孕前及孕早期母体因素与子代复杂先天性心脏病的相关性研究

目的 探讨孕前及孕早期母体环境暴露因素与子代复杂先心病的关系,为先天性心脏病（congenital heart disease ,CHD）的科学预防和干预提供依据。方法 选取2017年1月-2018年12月产前超声诊断为子代复杂先心病的孕妇62例为病例组,按照1∶2匹配正常孕妇为对照组,问卷调查后通过多因素logstic回归分析复杂先心病可能的危险因素和保护因素。结果 母亲不良生育史（OR:6.981, 95%CI:3.621～11.017）、孕前吸烟饮酒史（OR:2.418,95%CI:1277～6.757）、孕早期呼吸道感染（OR:3.906, 95%CI:1.115～5.242）、噪音环境（OR:2.391, 95%CI:0.898～4.710）、不良精神心理因素（OR:4.791, 95%CI:2.242～8.597）为子代复杂先心独立危险因素。而孕前及孕早期食用蛋、奶类等高蛋白物质（OR:0.517,95%CI:0.311～0.803）和补充叶酸及其它营养素（OR:2.979,95%CI:1.537～5.016）为子代复杂先心保护因素。结论 孕前及早孕期孕妇需避免上述危险因素的接触,增加高蛋白和叶酸摄入量,对降低及预防复杂CHD有重要价值。     

CYP450基因多态性及环境危险因素暴露与先天性心脏病关系病例对照研究

目的探讨子代CYP450基因多态性及母亲孕期环境危险因素暴露与先天性心脏病(CHD)发病的关系以及二者在CHD发生中是否存在交互作用。方法采用病例对照研究方法,将2011年10月-2013年1月在山东省济宁医学院第一附属医院确诊的160例0~7周岁单纯性CHD患儿和同期在该院进行体检或就诊的160例非心脏病幼儿分别作为病例组和对照组,采用访谈方式进行问卷调查,获得研究对象母亲孕期环境危险因素暴露信息,采集研究对象空腹静脉,血应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测CYP450基因多态性;应用单因素和多因素条件logistic回归模型分析子代CYP450基因多态性和母亲孕期环境危险因素暴露与CHD发病的关联强度,并采用相加模型交互作用指标评价二者的交互作用。结果多因素条件logistic回归分析结果显示,子代CYP1A1基因rs1048943位点纯合子突变型是CHD发病的保护因素(OR=0.369,95%CI=0.138~0.986);母亲孕前3个月使用染发剂(OR=5.621.95%CI=1.401~22.541)、孕前3个月被动吸烟(OR=2.511,95%CI=1.342~4.699)、孕早期被动吸烟(OR=2.441,95%CI=1.306~4.561)、孕早期居住在3年内装修过的居室(OR=4.159,95%CI=1.698~10.182)和孕早期服用解热镇痛药(OR=3.901,95%CI=1.271~11.971)是CHD发病的危险因素。交互作用分析结果显示,子代携带CYPIA1 rs1048943位点纯合子突变型有减弱环境因素致病风险的趋势,但交互作用指标无统计学意义。结论子代携带CYP1A1纯合子突变型对CHD发病有保护作用,母亲孕前及孕早期应尽量避免或减少环境危险因素的暴露,以预防子代CHD的发生。     

孕期环境暴露因素与先天性心脏病关系

目的 探讨母亲孕期环境暴露因素与子代先天性心脏病(CHD)之间的关系,为CHD的干预防治提供科学依据.方法 采用1∶1配对病例对照研究,分析115对CHD患儿与对照组父母的环境暴露因素,对CHD可能的危险因素进行单因素及多因素条件Logistic回归分析.结果 母亲怀孕早期接触农药(OR=7.316,95%CI=1.196～44.731)、孕早期感冒(OR=4.806,95%CI=2.092～11.04)、妊娠合并症(OR:2.851,95%CI=1.189～6.838)、孕期情绪状况(OR=3.318,95%CI=1.829～6.018)4个因素为子代发生CHD的危险因素.结论 母亲怀孕早期接触农药、孕早期感冒、孕期患妊娠合并症、孕期情绪紧张或忧郁可能增加子代发生CHD的危险.     

叶酸代谢过程相关的四个单核苷酸多态性位点与先天性心脏病发病风险的病例-对照研究

目的研究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和A1298C位点,蛋氨酸合成酶(MS)A2756G位点,以及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G位点的单核苷酸多态性(SNPs)和先天性心脏病(CHD)的关联。方法采用病例-对照研究,限制相应条件于2016年1月—2017年4月在河北省儿童医院心脏外科收集了200名CHD患儿作为病例组,200名正常体检儿童作为对照组。通过聚合酶链式反应(PCR)后Sanger测序的分析方法检测两组儿童的MTHFR C677T和A1298C位点、MS A2756G位点以及MTRR A66G位点的基因型及其分布,分析上述4个SNP位点与整体CHD和单一以及多发畸形型CHD发病风险之间的关系。结果 MTHFR C677T位点等位基因T携带者相对于等位基因C携带者发生CHD的OR=2.47(95%CI 1.86~3.29,P0.001)。与纯合子CC型比较,杂合子CT个体患CHD的OR=2.32(95%CI 1.35~3.98,P0.05),而突变型纯合子TT个体患CHD的风险是CC个体的5.37倍(95%CI 3.01~9.60,P0.001);MTHFR A1298C位点等位基因C携带者相比于等位基因A携带者发生CHD的OR=0.53(95%CI 0.36~0.77,P0.05)。杂合子AC个体患病风险低于野生型纯合子AA个体(OR=0.41,95%CI 0.26~0.64,P0.001);在分类后的单一及多发畸形型CHD中,以上两个位点的等位基因频率及基因型频率依然具有统计学意义(P0.05)。以上两位点的组合基因型分析显示:相比于携带双野生型CC/AA的个体,携带CT/AA个体的患病风险增加到了4.65倍(95%CI 2.16~10.02),TT/AA型个体增加到了7.05倍(95%CI 3.37~14.79)。统计结果表明MS A2756G和MTRR A66G位点对整体CHD以及对分类后的单一及多发畸形型CHD的发生均无影响(P0.05)。结论 MTHFR C677T位点的突变型等位基因T可能为CHD的危险因素,A1298C位点的突变型等位基因C可能是CHD的保护因素,这两个位点对CHD的发生可能存在联合作用。     

MTHFR基因、CBS基因、环境因素与先天性心脏病的病例对照研究

目的 探讨父母亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、胱硫醚β-合酶（CBS）基因T833C、环境因素与子代先天性心脏病（CHD）发生之间的关联。方法 采用1：1配对病例对照研究方法，分析115对CHD患儿与对照儿父母的环境暴露因素，并检测其MTHFR与CBS基因型，对CHD可能的危险因素进行单因素及多因素条件logistic回归分析。结果 母亲怀孕早期接触农药（OR=8．62）、妊娠合并症（OR=2．069）、孕早期感冒（OR=4．125）、孕期情绪状况（OR=4．653）、母亲MTHFR基因677TT型（OR=3．872）共5个因素为予代发生CHD的危险因素。结论 母亲MTHFR基因677TT型与子代CHD发生有关，未发现父母CBS基因T833C与子代CHD存在关联，母亲怀孕早期接触农药、妊娠合并症、孕早期感冒、孕期情绪紧张或忧郁可能增加子代发生CHD的危险。     

中老年男性吸烟状况与心血管疾病发生风险的关联性

  目的  探讨中老年男性吸烟状况与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)及其亚型发生风险的关联性。  方法  本研究选取东风-同济(Dongfeng-Tongji,DFTJ)队列中基线未患冠心病(coronary heart disease,CHD)、中风、癌症、严重心电图异常的13 940名男性为研究对象。研究对象均完成了基线调查,包括问卷调查、体格检查、生化指标检查和血液样本采集。采用Cox比例风险回归模型进行关联性分析,计算风险比(hazard ratio,HR)和95%置信区间(confidence intervals,CI)。  结果  多因素调整后,与从不吸烟者相比,现在吸烟者发生CVD、CHD和中风的风险增加,吸烟指数≥ 40包年者发生CVD、CHD和中风的风险HR值分别为1.49(95%CI:1.32~1.68,P_trend=0.001)、1.40(95%CI:1.22~1.62,P_trend=0.026)和1.59(95%CI:1.26~2.00,P_trend=0.029),开始吸烟年龄 < 20岁者发生CVD和CHD的风险HR值分别为1.29(95%CI:1.06~1.58,P_trend=0.007)和1.30(95%CI:1.03~1.64,P_trend=0.010);与现在吸烟者相比,戒烟时长≥ 10年者发生CVD和中风的风险显著降低,HR值分别为0.80(95%CI:0.71~0.91,P_trend=0.017)和0.65(95%CI:0.50~0.84,P_trend=0.207)。  结论  吸烟能增加CVD、CHD和中风的发生风险,且吸烟指数越大或开始吸烟年龄越小,CVD发生风险越高。戒烟可降低CVD和中风的发生风险。     

母亲围孕期焦虑与子代先天性心脏病关系的病例对照研究

目的 研究母亲围孕期焦虑与子代先天性心脏病（CHD）的关系。方法 数据来源于2014年1月至2016年12月在陕西省开展的CHD相关危险因素病例对照研究,通过焦虑自评表对母亲围孕期焦虑情绪进行评分,新生儿相关信息通过专业医院或机构提供。通过调整混杂因素的logistic回归分析母亲围孕期焦虑对新生儿CHD的影响,并进行亚组分析探索其稳定性。结果 共纳入2 429例调查对象,病例组773例,对照组1 656例,其中病例组中围孕期焦虑者占10.3%,对照组中围孕期焦虑者占7.8%。在控制混杂因素后,母亲围孕期焦虑得分水平与子代患CHD呈正相关（OR=1.04,95% CI：1.01~1.07）,母亲围孕期焦虑者子代发生CHD的风险是无焦虑者的1.43倍（OR=1.43,95% CI：1.00~2.05）。结论 母亲围孕期焦虑可能增加子代CHD的风险。     

母体孕期砷暴露与后代先天性心脏病关系的Meta分析

目的系统评价母体孕期砷暴露与后代先天性心脏病(CHD)的关系。方法通过PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网等数据库进行文献检索, 将国内外发表的母体孕期砷暴露与后代CHD关系的流行病学文献纳入研究, 检索时间从数据库建库至2022年11月2日。采用Stata MP15软件进行二分类变量的Meta分析, 用I2统计量和Q检验进行异质性检验, 根据检验结果选择固定效应模型或随机效应模型。以OR值(95%CI)作为效应评价指标, 并根据CHD亚型[圆锥动脉干畸形(CTD)、房室间隔缺损(AVSD)、全肺静脉回流异常(TAPVR)、左室流出道阻塞(LVOTO)、右室流出道梗阻(RVOTO)、房间隔缺损(ASD)/室间隔缺损(VSD)、动脉导管未闭(PDA)]进行亚组分析。结果最终纳入9篇文献, 包括2篇中文文献、7篇英文文献。其中, 以CHD为结局的有8篇, 以ASD/VSD为结局的有5篇, 以CTD为结局的有4篇, 以LVOTO为结局的有3篇, 以PDA为结局的有2篇, 以RVOTO为结局的有1篇。对以CHD为结局的8篇文献进行分析...     

母亲孕期铁营养与子代先天性心脏病关系的病例对照研究

  目的  探讨母亲孕期铁营养与子代先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的关系。  方法  数据来源于陕西省2014年1月―2016年12月开展的CHD病例对照研究,对纳入孕妇进行膳食营养问卷调查。采用条件logistic回归分析模型分析母亲孕期铁营养与子代CHD及其各亚型的关系,并进行亚组分析探索其稳定性。  结果  在调整了混杂因素后,母亲孕期增补铁剂降低了子代CHD的发生风险(< 30 d:OR=0.54, 95% CI: 0.37~0.79;≥30 d:OR=0.25, 95% CI: 0.16~0.38),孕期膳食铁摄入量较高(≥29 mg/d)降低了子代CHD的发生风险(OR=0.69, 95% CI: 0.54~0.88),亚组分析结果显示,母亲孕期铁营养和子代CHD的关系稳定。此外,母亲孕期增补铁剂≥30 d子代在室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)、房间隔缺损(atrial septal defect, ASD)、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus, PDA)、法洛四联症(tetralogy of fallot, TOF)上发生风险均降低,增补铁剂 < 30 d子代在ASD发生风险降低,孕期膳食铁摄入量较高(≥29 mg/d)子代在VSD、PDA发生风险均降低。  结论  母亲孕期铁营养水平升高降低了子代CHD的发生风险,孕妇孕期应注意机体铁营养的摄入和补充,促进母婴健康。     

孕前期和孕早期疾病与先天性心脏病的病例对照研究

目的探讨孕前期和孕早期疾病与先天性心脏病的关系。方法采用以医院为基础病例对照研究方法,对123名病例和246名对照进行问卷调查。采用多因素非条件Logistic逐步回归模型分析孕前期和孕早期疾病对先天性心脏病的影响。结果孕前期患慢性疾病、孕早期感冒、孕前期和孕早期生殖系统感染、异常生育史等增加先天性心脏病发生的风险,其OR值分别为3.084（95%CI：0.826~11.513）,2.023（95%CI：1.220~2.353）,1.750（95%CI：1.026~2.986）,3.617（95%CI：1.488~8.792）。结论母亲孕前期和孕早期疾病与先天性心脏病的发生有关,应重视与加强孕前期和孕早期疾病的防治,以预防先天性心脏病的发生。     

A prospective study of the risk of congenital defects associated with maternal obesity and diabetes mellitus

This study was designed to evaluate the effects of maternal obesity and diabetes mellitus on the risk of nonchromosomal congenital defects. We used data from 22,951 pregnant women enrolled in a prospective cohort study of early prenatal exposures and pregnancy outcome. The relative risks [prevalence ratios (PRs)] of major nonchromosomal congenital defects associated with obesity and diabetes, alone or in combination, were calculated using multiple logistic regression analysis. In this study, in the absence of diabetes, obese women (body mass index > or =28) had no higher risk, overall, of having an offspring with a major defect [PR = 0.95; 95% confidence interval (CI) = 0.62-1.5]. Their offspring, however, did have a higher prevalence of certain types of defects, including orofacial clefts; club foot; cardiac septal defects; and, to a lesser extent, hydrocephaly and abdominal wall defects. Women with pre-existing or gestational diabetes who were not obese also had no excess risk overall of having offspring affected by a major defect (PR = 0.98; 95% CI = 0.43-2.2), although they did have a higher prevalence of musculoskeletal defects. The pregnancies of women who were both obese and diabetic were 3.1 times as likely (95% CI = 1.2-7.6) to result in an offspring with a defect than were those of nonobese, nondiabetic women, which suggests that obesity and diabetes mellitus may act synergistically in the pathogenesis of congenital anomalies. The defects were largely craniofacial or musculoskeletal.     

母体锰、硒营养缺乏与胎儿神经管缺损

采用Varian SpectrAA-40原子吸收分光光度计测定了胎儿神经管缺损孕妇、正常孕妇和健康末孕妇女各50例血清中锰、硒含量,统计结果表明:胎儿神经管缺损孕妇血清锰显著低于正常孕妇和健康未孕妇女(P<0.001),而正常孕妇和健康未孕妇女血清锰水平差异无显著性(P>0.05);胎儿异常和正常母体血清硒水平均显著低于健康未孕妇女(P<0.001),两组孕妇血清硒水平差异无显著性差别(P>0.05)。研究结果提示:胎儿神经管缺损与母体缺锰有关,母体血清锰水平可作为发现宫内畸形危险的重要参数;血清硒水平可用来评价孕妇硒的营养状态而不能用来估计胎儿宫内生长发育的情况,为满足胎儿正常生长发育的需要,注意在妊娠早期给孕妇补充硒是十分必要的。     

母体锰、硒营养缺乏与胎儿神经管缺损

采用Varian SpectrAA-40原子吸收分光光度计测定了胎儿神经管缺损孕妇、正常孕妇和健康末孕妇女各50例血清中锰、硒含量,统计结果表明:胎儿神经管缺损孕妇血清锰显著低于正常孕妇和健康未孕妇女(P<0.001),而正常孕妇和健康未孕妇女血清锰水平差异无显著性(P>0.05);胎儿异常和正常母体血清硒水平均显著低于健康未孕妇女(P<0.001),两组孕妇血清硒水平差异无显著性差别(P>0.05)。研究结果提示:胎儿神经管缺损与母体缺锰有关,母体血清锰水平可作为发现宫内畸形危险的重要参数;血清硒水平可用来评价孕妇硒的营养状态而不能用来估计胎儿宫内生长发育的情况,为满足胎儿正常生长发育的需要,注意在妊娠早期给孕妇补充硒是十分必要的。     

孕妇血清 Fol、VB12和 Hcy水平与胎儿 CHD相关性研究

目的 比较胎儿先天性心脏病（ CHD）的孕妇和正常孕妇血清叶酸（ Fol）、维生素B12（ VB12）和同型半胱氨酸（ Hcy）水平,以了解3种物质的代谢水平与胎儿CHD的关系。方法 根据有无胎儿CHD将研究对象分为病例组（ n＝46）和对照组（n＝43）。病例组为经B超诊断为孕CHD胎儿确诊的孕妇,对照组为经B超诊断胎儿发育正常的孕妇。检测89例研究对象血清标本Fol、VB12和Hcy水平,比较病例组和对照组血清Fol、VB12和Hcy水平差异。结果 病例组的Fol水平高于对照组,差异有统计学意义（t＝2．426,P＝0．017）;病例组Hcy水平高低于对照组,但差异无统计学意义（P＞0．05）。血清Fol≥44．5nmol／L的孕妇与＜38．6nmol／L的孕妇相比,胎儿CHD发生率降低36倍;Hcy的OR＝1．036（95％CI：0．807～1．329）,但并未增加胎儿CHD发生的危险性（P＞0．05）;VB12的OR＝1．007（95％CI：1．001～1．013）,增加胎儿CHD发生的危险性（P＝0．015）。 Fol和VB12对CHD的发生都有关联,差异均有统计学意义（P＝0．046,P＝0．020）,但是曲线下的面积都＜70％,用这两个指标单独进行诊断无很大价值。结论 孕妇高水平Fol是妊娠胎儿CHD的保护因素,VB12是妊娠胎儿CHD的危险因素,血清Fol和VB12联合检测对胎儿CHD的发生更有预测价值。     

孕妇铅镉锰暴露及金属硫蛋白基因多态性与新生儿出生缺陷的关系

目的 探讨铅镉锰暴露及金属硫蛋白基因多态性与新生儿出生缺陷的关系，为出生缺陷的防治以及制定干预措施提供参考依据。方法 本研究采用巢式病例对照研究方法，从广西壮族人群出生队列中选取广西壮族人群聚居的平果、田东、德保、靖西、隆安等县的人民医院及妇幼保健院2015年9月 - 2018年4月期间纳入队列的孕妇作为研究对象。随访收集一般人口学资料、孕期产检资料、出生结局资料等。采用原子吸收分光光度计（石墨炉法）测定孕妇血浆中铅、镉、锰的含量，采用PCR - RFLP法检测金属硫蛋白基因单核苷酸多态性位点。采用多因素logistic回归模型分析孕妇血浆中铅、镉、锰暴露与金属硫蛋白基因多态性与出生缺陷的关系。结果 多因素logistic回归分析显示:孕妇血镉值升高（OR = 1.93,95%CI:1.11～3.36，P＜0.05）、血锰值升高（OR = 1.22,95%CI:1.12～1.34，P＜0.01）、携带MT - 2A rs10636位点突变型基因型（OR = 3.96,95%CI:1.02～15.39，P＜0.05）是出生缺陷发生的危险因素。金属暴露 - 基因多态性交互作用分析结果显示，孕妇锰暴露与MT - 2A rs10636在出生缺陷发生中存在交互作用。结论 镉、锰高暴露、携带MT - 2A rs10636位点突变型基因型可能是出生缺陷发生的危险因素。     

Genetic variation of infant reduced folate carrier (A80G) and risk of orofacial defects and congenital heart defects in China

PURPOSE: This study was designed to investigate whether the risks of congenital heart defects (CHD) and orofacial defects were influenced by a polymorphism of the offspring's RFC1 or by an interaction between the RFC1 gene and maternal periconceptional use of folic acid. METHODS: A case-control study was conducted. A total of 82 families with a child affected by cleft lip with or without cleft palate (CLP), 67 families with a child-affected by CHD, and 100 nonmalformed control families were genotyped using PCR-RFLP. RFC1 G allele was tested through family-based association test. RESULTS: Among mothers who did not use folic acid, the risks of 4.03 (95% CI = 1.33-12.77) for the G80/G80 genotype and 4.14 (95% CI = 1.06-16.82) for the G80/A80 genotype were observed relative to the A80/A80 genotype for CHD offspring. In family-based association tests (FBAT), offspring carrying the G allele for RFC1 is at increased risk for CHD (Z = 2.140, p < .05). No significant association was found between either RFC1 genotype or maternal folic acid supplementation and the risks of CLP. CONCLUSIONS: Our findings suggest that the RFC1 G allele is likely to be an important candidate gene in folate transport and to be associated with risk for CHD. This study found modest evidence for a gene-nutrient interaction between offspring RFC1 genotype and periconceptional intake of folic acid on the risk of congenital heart defects.     

Maternal Infection in Pregnancy and Risk of Asthma in Offspring

This study estimates the effect of maternal infections during pregnancy on childhood asthma. One-thousand four-hundred and twenty-eight pregnant women were prospectively followed using structured interviews and chart review until their child’s 6th year of life. Infections were identified from outpatient and hospital visits. Childhood asthma was defined as physician diagnosis with symptoms at age six. Adjusted odds ratios were calculated from multivariable logistic regression models. Six-hundred and thirty-five women experienced an infection during pregnancy. Among antepartum infections, maternal urinary tract infections were significantly associated with childhood asthma (aOR 1.60, 95 % CI 1.12–2.29). Chorioamnionitis and maternal group beta streptococcus colonization were not significantly associated with an increased risk in childhood asthma. This study found an increased risk of asthma in children of women diagnosed with urinary tract infections during pregnancy, while other maternal infections did not increase the risk.     

妊娠合并先天性心脏病93例临床分析

目的:探讨妊娠合并先天性心脏病(先心病)患者孕期的合理监护、处理,以减少母儿发病率及死亡率。方法:回顾性分析10年间93例妊娠合并先心病者的妊娠结局。结果:①先心病以房间隔缺损、室间隔缺损为主,占56%,先心病手术以修补术为主,占69.4%。心功能Ⅰ-Ⅱ级者80例(占86%),Ⅲ~Ⅳ级者13例(占14%)。②心功能Ⅲ-Ⅳ级者较心功能Ⅰ~Ⅱ级者早产儿、小于孕龄儿的发生率高,新生儿平均体重低,有显著差异。2例孕产妇死亡均发生于心功能Ⅳ级者。③手术后妊娠可改善心功能,减少继发性肺动脉高压的发生,提高新生儿的体重。结论:妊娠合并先心病以间隔缺损为主,无论何种先心病,发现后宜尽早手术,术后再妊娠,可降低母儿发病率及死亡率。孕期尽可能维持心功能Ⅰ~Ⅱ级,减少并发症的发生,可望安全渡过孕期;心功能不良导致母儿预后不良。