口腔鳞癌组织中基质金属蛋白酶-9及微血管密度检测

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞状细胞癌血管生成的关系.方法:应用免疫组织化学两步染色法检测76例口腔鳞癌组织、12例正常口腔黏膜组织中MMP-9和CD34的表达,计数微血管密度(MVD).结果:口腔鳞癌组织中MMP-9阳性表达率77.6%(59/76),MVD为34.36±14.99,均高于正常口腔黏膜的16.7%(2/12)和12.92±5.37.MMP-9的表达与口腔鳞癌颈淋巴结转移、病理分级及临床分期有关(P均＜0.05).MMP-9表达阳性的癌组织中MVD为38.81±13.30,高于阴性者的(18.35±8.21)(t=5.060,P＜0.000 5).结论:MMP-9可能是口腔鳞癌的重要促血管生成因子之一.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂和微血管密度在子宫内膜癌中的表达

目的：通过研究基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）和微血管密度（MCV）在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其与间质微血管密度及与子宫内膜癌浸润、转移的关系。方法：采用SP法检测8例正常子宫内膜和33例子宫内膜癌患者MMP-2、TIMP-2及MVD。结果：MMP-2、TIMP-2及MVD在正常子宫内膜及子宫内膜癌组织中均有表达,且在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜（P<0.05）,G₁、G₂、G₃不同病理分级表 达差异无显著性（P>0.05）;MMP-2表达随手术病理分期的升高而增强（P<0.05）;TIMP-2在子宫内膜癌中的表达随着肌层浸润程度的增加而表达增强;MVD的表达随着肌层浸润程度的增加表达明显增强（P<0.05）。淋巴结有转移者和无转移者各因子的表 达差异无显著性。结论：MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失调促进了子宫内膜癌的侵袭和转移;肿瘤微血管形成的强度与肿瘤侵袭能力有关,提示血管生成是子宫内膜癌发生浸润、转移的重要条件。     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对卵巢上皮性癌(EOC)血管生成的影响。方法 采用免疫组织化学法(SP法)检测60例卵巢上皮性癌组织中MMP-2以及MMP-9的表达,并对标本微血管密度(MVD)进行检测,与10例正常卵巢组织和16例卵巢良性肿瘤组织进行对比分析。结果 卵巢上皮性癌组织及卵巢良性肿瘤中的MMP-2及MMP-9的阳性表达率显著性高于正常卵巢组织(均P<0.01);MMP-2及MMP-9在卵巢癌组织中的表达与MVD呈正相关(均P<0.05)。结论 MMP-2及MMP-9可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要的作用,MMP-2和MMP-9的表达增强,血管生成的能力也显著增强。     

清肺化痰通络方对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨清肺化痰通络方对博莱霉素A5（BLMA5）所致肺纤维化大鼠的干预作用及可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、干预组。模型组和干预组通过气管插管灌注BLMA5复制大鼠肺纤维化模型,对照组给予等量生理盐水气管灌注;对照组和模型组给予生理盐水灌胃,干预组给予清肺化痰通络方药物灌胃。灌胃后3、7、14、28d分别处死大鼠,采用HE和Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化染色检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9在肺组织的表达水平。结果清肺化痰通络方能显著改善大鼠的一般身体状况．减轻肺泡炎及肺纤维化的程度。干预组和模型组肺内MMP-2表达在第14天达到高峰,MMP-9的表达在第7天达到高峰,且两组同时期MMP-2、MMP-9的表达均高于对照组（P〈0．05）;干预组MMP-2、MMP-9表达低于同时期模型组（P〈0．01）。结论清肺化痰通络方可能通过抑制MMP-2、MMP-9在肺内的表达,对BLMA5致肺组织纤维化起到一定的防治作用。     

阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01)。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和微血管密度与涎腺肿瘤侵袭性的关系

【目的】检测涎腺肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达和微血管密度（MVD）值,探讨EMMPRIN和MVD对涎腺常见肿瘤的侵袭性方面的生物学作用机理。【方法】用SP免疫组织化学法检测9例正常涎腺组织,28例多形性腺瘤,25例黏液表皮样癌,33例腺样囊性癌中EMMPRIN的表达和MVD值。【结果】EMMPRIN在正常涎腺组织、多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的表达阳性率分别为1/9、54%、84%、91%（P〈0.05）。MVD值在四组样本间的差异具有统计学意义;黏液表皮样癌和腺样囊性癌的MVD值均高于多形性腺瘤。EMMPRIN表达阳性的涎腺肿瘤组织中的MVD值高于EMMPRIN表达阴性的涎腺肿瘤组织中的MVD值。【结论】EMMPRIN通过刺激MMPs和肿瘤血管的生成,使不同的涎腺肿瘤具有相应的侵袭性和恶性潜能。EMMPRIN和MVD可以作为判断涎腺肿瘤侵袭性的重要指标。     

涎腺肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2表达与微血管密度的关系

目的:研究涎腺肿瘤组织中基质金属蛋白 2 (MMP- 2 )表达及与微血管密度的关系。方法:应用免疫组织化学S P法观察 36例涎腺肿瘤(其中涎腺多形性腺瘤 14例,涎腺腺样囊性癌 22例)石蜡包埋组织中的MMP- 2、CD34表达。并在CD34染色切片上检测间质微血管密度 (MVD)。结果:在涎腺腺样囊性癌组织中MMP- 2阳性表达率(68. 2% )明显高于涎腺多形性腺瘤(28. 6% )。涎腺腺样囊性癌组织中的MVD的平均值 (63. 43±4. 43)明显高于涎腺多形性腺瘤(45. 43±4. 30)。MMP 2阳性表达组MVD平均值 (66. 84±4. 65)明显高于MMP- 2阴性表达组(44. 76±3. 53)。结论:MMP- 2可能通过促进涎腺肿瘤间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,并可能成为判定涎腺肿瘤生物学行为和预后的指标。     

脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9与微血管密度测定

目的:探讨脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与肿瘤血管形成的关系.方法:采用免疫组织化学(S-P)法检测40例脑星形细胞瘤(Ⅰ～Ⅱ级22例,Ⅲ～Ⅳ级18例)组织中MMP-9和微血管密度(MVD)的表达.结果:Ⅲ～Ⅳ级脑星形细胞瘤组织中MVD为63.96±18.29,MMP-9的表达为65.34±7.76;Ⅰ～Ⅱ级MVD为34.73±12.56,MMP-9为48.13±9.74.Ⅲ～Ⅳ级中MVD和MMP-9的表达均明显高于Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.01);脑星形细胞瘤中MVD和MMP-9呈正相关关系.结论:MVD和MMP-9的表达与脑星形细胞瘤的恶性程度相关,MMP-9在脑星形细胞瘤血管形成中起重要作用.     

子宫内膜癌基质金属蛋白酶-2表达检测及与肿瘤发生发展的关系

目的 探讨子宫内膜癌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)转录及蛋白水平变化与肿瘤发生发展的关系.方法 用RT-PCR法和WB法检测32例子宫内膜癌标本和14例正常子宫内膜组织MMP-2转录与蛋白表达变化.用CD34免疫组化法行子宫内膜癌微血管密度(MVD)检测,分析不同病理分级及临床分期标本MVD变化.结果 子宫内膜癌标本中MMP-2 mRNA(59.4%)和蛋白(65.6%)表达阳性率显著高于正常子宫内膜标本,低分化标本中MMP-2 mRNA(90%)和蛋白(100%)表达阳性率显著高于高、中分化标本,Ⅲ～Ⅳ期标本中MMP-2 mRNA(92.3%)和蛋白(100%)表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期标本,淋巴结转移标本中MMP-2 mRNA(92.3%)和蛋白(100%)表达阳性率显著高于未转移标本.低分化、Ⅲ～Ⅳ期及转移子宫内膜癌标本的MVD显著高于中、低分化、Ⅰ～Ⅱ期和未转移标本.MMP-2 mRNA和蛋白表达阳性子宫内膜癌标本的MVD显著高于阴性标本.结论 子宫内膜癌中MMP-2呈肿瘤特征性表达,与子宫内膜癌血管新生及发生发展有关.     

红藤方对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和 MMP-2蛋白表达的干预作用

目的探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位组织中基质金属蛋白酶（MMPs）表达的差异以及红藤颗粒剂对其调节作用。方法用自体移植法建立内异症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成红藤颗粒高、中、低（含生药浓度分别为120、80、55S／kg）剂量组,达那唑高、中、低（分别为80、40、20mg／kg）剂量组,以及去势组和空白组,共8组。采用明胶酶谱法测定给药后大鼠在位以及异位内膜组织中MMP-9和MMP-2蛋白表达。结果子宫内膜异位症大鼠在位和异位组织中均有MMP-9和MMP-2蛋白表达,红藤颗粒剂和达那唑高剂量组均能显著抑制在位和异位组织中MMP-9和MMP-2的活性（P〈0．05）,与去势组作用相当。结论红藤颗粒剂可抑制MMP-9和MMP-2蛋白表达,这可能是其治疗子宫内膜异位症的机制之一。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2和C-IV表达的影响

目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子．2（TIMP-2）和IV型胶原（C—IV）表达水平的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（c组）,糖尿病未治疗组（DM组）,糖尿病苯那普利（10mg／kg）治疗组（DB组）。8周后,用免疫组化方法（SP法）和RT—PCR方法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2及C—IV的表达。结果DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白、mRNA的表达较C组明显降低,TIMp-2及C—IV蛋白、mRNA明显升高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）,出现糖尿病。肾病（DN）典型的病理改变。DB组MMP-2蛋白、mRNA较DM组表达明显升高（P〈0．01）、TIMP-2和C—IV表达较DM组明显降低（P〈0．01）,病理改变好转。结论苯那普利可能通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,降低C—IV的堆积,对糖尿病肾病（DN）起保护作用。     

不同年龄自发性高血压大鼠心脏AT2R的表达与心肌纤维化

目的 观察不同年龄自发性高血压大鼠(SHR)心脏AT2R的表达水平及心肌胶原含量,探讨AT2R在高血压发生、发展过程中的作用.方法 1月龄组(Sl)、2月龄组(S2)、3月龄组(S3)、6月龄组(S6)和9月龄组(S9)雄性SHR共五组,每组各6只.各组均有相应月龄的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作对照.采用RBP-I型大鼠血压心率测定仪侧量大鼠动脉收缩压(SBP);放免法(RIA)测定血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ);免疫组化染色结合计算机图像分析方法测定心脏AT2R的表达水平,天狼星红胶原染色大鼠的心脏切片.结果 1.SHR SBP随着月龄的增加呈持续上升(P<0.05),SHR的SBP均高于相应配对的WKY组(P<0.05),2.一个月后SHR血浆Ang Ⅱ浓度均高于Sl(P <0.05),一个月后SHR血浆Ang Ⅱ浓度均高于相应配对的WKY组(P<0.05),3.SHR心脏AT2R免疫染色阳性面积比随着月份的增加而降低,SHR心脏AT2 R免疫染色阳性面积比均低于相应配对的WKY组(P＜0.05)4.SHR心肌中的胶原含量随着月龄的增加而增加.结论 SHR心脏AT2R表达水平比WKY低,并随着年龄的增加而降低.SHR心肌中的胶原含量随着月龄的增加而增加,而WKY无类似趋势.     

参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的探究参七虫草胶囊治疗肺纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组20只。采用博莱霉素气管内滴注法复制肺纤维化模型。给药后15、30d,分别观察各组大鼠肺组织病理变化,并采用免疫组织化学方法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(issue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平。结果与模型组比较,参七虫草胶囊组、泼尼松组大鼠各时点肺泡炎性反应和肺纤维化程度明显减轻,各时点泼尼松组、参七虫草胶囊组肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平显著降低(P0.05,或P0.01)。结论参七虫草胶囊抑制肺纤维化早期肺泡的炎性反应与其降低肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平有关。     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达与淋巴结转移的关系

目的研究MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测87例非小细胞肺癌中MMP-2的表达。结果MMP-2的表达在非小细胞肺表达的明显高于癌旁组织（P〈0．05）;MMP-2的表达随病理分级恶性程度升高呈增加趋势。淋巴转移组MMP-2的表达高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论MMP-2在非小细胞肺癌中表达与非小细胞肺癌临床病理特征和转移、预后有关。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子1在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA在子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜中的表达及其意义.方法 分别选取子宫内膜异位症患者异位内膜组织40例、在位内膜组织18例和对照组正常内膜组织20例作为研究对象,应用半定量逆转录-聚合酶链式反应技术检测MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA在异位内膜的表达强度为0.58±0.11,明显高于在位内膜的0.47±0.09和正常内膜的0.45±0.08,差异均有统计学意义(P<0.05和<0.01);TIMP-1 mRNA在异位内膜的表达强度(1.57±0.70)明显低于在位内膜(2.21±0.95)和对照组内膜(2.38±0.78),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 子宫内膜异位症患者异位内膜组织中MMP-2 mRNA表达增强可能促进异位内膜的种植,TIMP-1 mRNA表达减弱可能促进内膜异位病变的发展.     

MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在糖尿病性白内障晶状体上皮细胞中的表达及其意义。方法白内障超声乳化手术取出晶状体前囊膜,用免疫组织化学技术检测MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障（30例）和无糖尿病的年龄相关性白内障（30例）晶状体上皮细胞中的表达。结果MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障晶状体上皮中的阳性表达率显著高于在无糖尿病的年龄相关性自内障晶状体上皮细胞中的阳性表达率（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障的形成中均有一定的作用。     

基质金属蛋白酶-2在退变椎间盘髓核组织中的表达

[目的] 检测退变椎间盘髓核组织中 MMP-2的表达,进一步阐明椎间盘退变的机制.[方法] 利用 RT-PCR、 Western blot技术和明胶酶谱法对 45例退变椎间盘髓核、 12例非突出椎间盘髓核的 MMP-2进行了检测.[结果] 正常髓核内有一定量的 MMP-2 表达,退变髓核 MMP-2 mRNA、蛋白质表达水平和酶活性明显升高,分别是正常组的 2.30, 2.01和 1.75倍,差异显著 (P< 0.01, P< 0.01, P< 0.01).[结论] MMP-2和髓核退变关系密切.     

汉防己甲素抑制MMP-2蛋白表达的实验研究

目的观察汉防己甲素（Tet）对体外培养的人脐带血管内皮细胞（HUVEC）中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达的影响,探讨其抗新生血管形成的药物效应。方法应用MTT法测定不同浓度Tet（10-3、10-4、10-5、10-6M）对HUVEC的抑制作用,用免疫组织化学检测MMP-2蛋白在血管内皮细胞中的表达。结果Tet能抑制HUVEC增殖且具有量效依赖关系;MMP-2蛋白在1640对照组、Tet实验组中的表达率分别为0.628±0.054、0.350±0.061,提示Tet明显降低MMP-2蛋白在内皮细胞中的表达（P〈0.05）。结论Tet下调HU-VEC中MMP-2蛋白的表达,从而抑制HUVEC的增殖。     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾脏smad2、smad3、smad7表达的影响,探讨养肝益水颗粒保护肾脏的机制。方法将40只12周雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组（每日1.8 mg/kg）、养肝益水颗粒低剂量组（每日5.4 g/kg）、养肝益水颗粒高剂量组（每日27 g/kg）,每组10只;并设Wista-rKyoto（WKY）大鼠10只作正常对照组;模型组和正常对照组给予等容积生理盐水灌胃,每天1次,共6周。采用免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏smad2、smad3、smad7的表达水平。结果与正常组相比,模型组肾脏Smad2、Smad3的表达明显上调（P〈0.01）,Smad7的表达明显下调（P〈0.01）;各治疗组与模型组相比,肾脏Smad2、Smad3的表达明显下调（P〈0.01）,Smad7的表达明显上调（P〈0.01）,且养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组相比疗效相近（P〉0.05）,养肝益水颗粒高剂量组疗效优于养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组（P〈0.05,或P〈0.01）。结论养肝益水颗粒可能是通过下调肾脏Smad2、Smad3和上调肾脏Smad7的表达以阻断转化生长因子及其受体（transforming growth factor-transfor-ming growth factor receptor,TGF-β-TβR）-Smads信号转导通路而抗高血压肾脏纤维化。