左向右分流先天性心脏病儿童AT2受体的表达

目的：探讨未发生梗阻性肺动脉高压的左向右分流先天性心脏病儿童骨骼肌血管是否有AT2受体表达，及肺循环AngⅡ受体的表达。 方法： 20例左向右分流先心病患儿术中取肺、骨骼肌活检。用RT-PCR和免疫组化的方法检测这些骨骼肌中的AT2受体；并对肺组织中AT1和AT2受体的mRNA作半定量分析。 结果： RT-PCR在这些骨骼肌中均检出AT2受体的mRNA；这些骨骼肌血管的AT2受体免疫组化染色均为阳性。这些患儿肺组织中AT2受体的mRNA水平比AT1受体高（P＜0.05）。 结论： 左向右分流先心病儿童骨骼肌血管有AT2受体表达；肺循环AT2受体表达水平比AT1受体高。     

MAS受体与AT1受体的相互作用

RAS的2个重要成员Ang-(1-7)和血管紧张素II（Ang II）主要作用于MAS受体和AT1受体发挥作用。Ang-(1-7)和Ang II之间存在着复杂的相互作用，两者的受体在细胞和组织中相互作用，其可能的机制之一是受体的寡聚化     

抗血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型抗体对成年大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的：研究抗血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型（AT1受体）抗体对成年大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]．）的影响。方法：用AT1受体胞外第2肽段合成肽免疫Wistar大鼠，以硫酸铵沉淀法粗提血清抗体后再以亲和层析法纯化抗体，并以ELISA和Bradford的方法对抗体进行定量。以Fluo-3AM作为细胞内游离Ca^2＋示踪剂，通过激光共聚焦显微镜检测分离的成年大鼠心室肌细胞[Ca^2＋]．的变化，以判断抗体活性，分AngⅡ组，抗AT1受体抗体组，抗AT1受体抗体＋氯沙坦组和对照组。结果：AngⅡ刺激后引起[Ca^2＋]．快速上升至峰值，随后快速下降（157．4±52．5）％；而在抗AT1受体抗体刺激下，呈双相反应，[Ca^2＋]．快速上升至峰值，随后进入平台期（164．0±34.0）％，与AngⅡ组相比无统计学意义（P〉0．05）。其效应部分被氯沙坦阻断（79．7±13．2）％，与前两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：抗AT1受体抗体可以引起大鼠心室肌细胞内[Ca^2＋]，浓度增加，呈快速的峰值和持续的平台期的双相反应，主要依赖于细胞内储存钙离子的释放。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠心率和心率变异的影响

目的研究血管紧张Ⅱ(AngⅡ)对大鼠心率以及变异(HRV)的影响及其机制。方法大鼠股静脉注射5%葡萄糖然后输注AngⅡ作为实验组,股静脉注射AT1受体(Angiotensin Ⅱ receptorⅠ)阻断剂氯沙坦(Losartan,LOS)然后输注AngⅡ作为对照组。对各组大鼠进行心电图(ECG)和BP(血压)数据的采集,对各组大鼠HRV的频域指标进行分析。结果与实验组相比,对照组频域指标低频(LF)和LF/HF明显降低而高频(HF)明显升高(P<0.05),而心率(HR)没有显著变化(P>0.05)。结论 AngⅡ对大鼠的HRV作用是通过AT1受体实现的。     

大鼠颅脑损伤后心肌损害和血浆及心肌血管紧张素的变化

应用大鼠颅脑损伤模型。测定颅脑损伤后血浆AngⅡ水平。用免疫组织化学方法检测心肌组织AngⅡ和AT1受全的表达。同时测定血清肌酸磷酸激酶同工酶（MBisoenzyme of creatine kinase,CK-MB)的含量，并观察HE染色及超微结构的心肌病理形态学改变。表明大鼠颅脑损伤组血浆AngⅡ含量显著升高，心肌AngⅡ和AT1受体表达增加，与此同时血清CK-MB含量亦显著升高，HE染色及超微结构的病理观察均见心肌病理损害。大鼠颅脑损伤可导致血浆AngⅡ，心肌组织AngⅡ受体水平显著升高。     

糖尿病心功能不全患者血浆抗AT1受体自身抗体和AngⅡ检测的临床价值

目的探讨抗AT1受体自身抗体和AngⅡ对糖尿病心功能不全（糖心病）患者检测的临床价值。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原，应用ELISA技术，检测（1）糖尿病心功能不全患者49例，（2）高血压病患者58例，（3）糖尿病组61例，（4）正常对照组41例，血清中抗AT1受体自身抗体。用放射免疫法测定血浆中神经内分泌激素指标（PRA和AngⅡ）。结果糖尿病心肌病患者抗AT1受体阳性率（63．3％）明显高于糖尿病组（11．5％）及高血压组（12．1％）、正常对照组（12．2％），差异有极显著性（P〈0．01）。糖尿病心功能不全患者组神经内分泌激素指标PRA和AngⅡ明显高于糖尿病组、高血压组、对照组（P〈0．05，P〈0．01）。结论糖尿病心功能不全患者发病与抗AT1受体自身抗体有关，同时伴有神经内分泌激活。对早期无症状的糖尿病心功能不全患者检测具有重要的临床价值。     

血管紧张素Ⅱ 1型受体牵张激活位点的筛选

目的： 寻找血管紧张素Ⅱ 1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1受体）上的机械负荷感受位点。方法: 制备AT1受体不同位点的突变体,转染既不表达血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)也不表达AT1的COS7细胞,Western blotting法检测细胞牵张后细胞外信号调节激酶（ERKs）的磷酸化水平。结果: 构建了C76A、K199Q、H256A、Q257A、C289A、C296A、K199Q/H256A、K199Q/Q257A 8种突变体。COS7细胞转染AT1受体以前, AngⅡ和牵张刺激都不能引起细胞内ERKs磷酸化升高;而转染野生型AT1后,AngⅡ和牵张刺激引起细胞内ERKs磷酸化明显升高,各突变体中,Q257A和C289A转染细胞后细胞对牵张刺激的反应受到明显抑制,提示AT1的牵张感受位点在Q257A和C289A。结论: 结果提示AT1受体上位于257位的谷氨酰胺和289位的胱氨酸在机械牵张引起的AT1受体激活中起了重要作用。     

血管紧张素Ⅱ2型受体对大鼠血管平滑肌增殖的影响及其机制

目的：观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）2型受体（AT2R）对培养的大鼠血管平滑肌细胞 （VSMC）增殖的影响。方法： 将AT2R cDNA转染到培养的大鼠VSMC中， 分别观察AngⅡ、AngⅡ＋losartan、AngⅡ+PD123319等不同处理因素处理对VSMC的 细胞数目以及PCNA、 NOS表达的影响。 结果：losartan 处理组细胞数目和PCNA表达量少于AngⅡ处理组，NOS表达量高于AngⅡ处理组， 而PD123319处理组细胞数目和PCNA表达量显著高于AngⅡ处理，NOS表达量较之为少。结论： 激活AT2R能拮抗AngⅡ的由AT1R介导的促细胞增殖作用，这种作用可能与激活AT2R后NOS表达增多使 NO合成增多有关。     

血管紧张素Ⅱ信号传导研究进展

AngⅡ经AT_1受体除激活经典的磷酯酶C等通路外,新发现还可转移激活表皮生长因子(EGF)等生长因子受体及胞浆的FAK、Src、JAK等酪氨酸激酶,介导细胞的粘附、肥大和增殖。此外,AngⅡ经AT_2受体可激活多种磷酸酯酶脱磷酸化,抑制细胞生长,诱导凋亡,产生对抗AT_1效应。     

内皮素1和血管紧张素Ⅱ对大鼠肝细胞核核苷三磷酸酶活性的影响

核被膜核苷三磷酸酶 (nucleosidetriphosphatase ,NTPase)为通过细胞核孔复合体转运mRNA的限速酶。本实验探讨内皮素 1(ET 1)和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对大鼠肝细胞核NTPase活性的影响。体外分离的大鼠肝细胞核与ET 1或AngⅡ单独或分别与ET 1的ETA受体拮抗剂JKC30 1、ETB受体拮抗剂BQ788或AngⅡ的AT1受体拮抗剂Losartan、AT2 拮抗剂PD12 3177共同孵育肝细胞核 ,分别测定ATP和GTP作底物时 ,肝细胞核NTPase活性。结果发现ATP和GTP作底物时 ,ET 1(10 -11～ 10 -9mol/L)或AngⅡ (10 -11～ 10 -9mol/L)孵育肝细胞核均浓度依赖地增强其NTPase活性 (均P <0 0 1) ,ET 1和AngⅡ对NTPase的刺激作用可分别被JKC30 1(10 -6mol/L)和Losartan (10 -6mol/L)阻断 (P <0 0 1)。ET 1和AngⅡ共同孵育后 ,核NTPase活性与ET 1或AngⅡ单独孵育相比显著增加 (均P<0 0 1)。结果表明 :ET 1和AngⅡ可分别通过ETA和AT1受体刺激肝细胞核NTPase活性     

高血压患者中AT1受体自身抗体的作用机制及临床研究进展

目前，AT1受体自身抗体在高血压及妊高征患者血清中有较高的检出率，并且认为该抗体有类似血管紧张素Ⅱ的激动样作用，即能够与AT1受体结合后使之产生兴奋性效应，如细胞增殖、血管壁增厚及靶器官重构等等。因此血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过阻断AT1受体，选择性强，从而起到了比ACEI更明显的效果。本文对近年来有关的研究结果进行了介绍。     

慢性冬眠心肌组织中血管紧张素Ⅱ受体表达的变化

目的：探讨慢性冬眠心肌(CHM)组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的变化及意义。方法：10只中国家猪(乳猪)，随机分为实验组(n=6)和假手术组(n=4)，以免疫组化染色法检测CHM组织中AT1．R和AT2R在细胞上的表达及含量的变化：结果：(1)假手术组心肌(Sham)、实验组正常心肌(normal myocardium，NM)及冬眠心肌(CHM)中，AT1R均表达于心肌细胞和血管平滑肌细胞上；AT2R在Sham及NM中仅表达于心肌细胞上，而在CHM中除心肌细胞外，血管平滑肌细胞上亦表达AT2R。(2)Sham与NM中血管紧张素受体含量无差别，CHM中AT1R的含量降低，AT2R的含量升高。结论：冬眠心肌中AT1R含量的降低及AT1R蛋白含量的升高和AT2R在血管平滑肌中的冉表达，可能参与了CHM形成和进展过程。     

血管紧张素受体的分子生物学研究进展

分子克隆及药理学研究证明，血管紧张素作用于血管和血管外组织的位点是血管紧张素受体。目前已克隆出的血管紧张素受体有原癌基因ｍａｓ产物和血管紧张素Ⅱ受体，后者又分为ＡＴ１、ＡＴ２两种亚型，每种受体及其亚型具有不同的分子结构和功能。本文着重阐述血管紧张素受体的特性、作用机制及组织表达．     

血管紧张素Ⅱ经AT1受体和ERK1/2上调心肌细胞Cx43间隙连接

目的：探讨血管紧张素Ⅱ对培养新生鼠心室肌细胞Cx43间隙连接的影响及其机制。 方法： AngⅡ处理培养心肌细胞24 h。缬沙坦、PD98059在AngⅡ刺激细胞前1 h加到培养基中，对照组加等体积药物溶剂DMSO。用Western blotting分析、代谢标记和免疫沉淀测定、电镜观察心肌细胞Cx43表达、合成和间隙连接。 结果： Western blotting分析显示用10-9-10-6 mol/L AngⅡ刺激细胞24 h，Cx43的表达与对照组相比呈浓度依赖性增加；用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)活性高于对照组（P<0.01），AT1受体拮抗剂缬沙坦（1 μmol/L）能完全阻断AngⅡ增加P-ERK1/2活性；用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，Cx43表达及P-ERK1/2活性均高于对照组(P<0.01)，ERK1/2激酶特异性抑制剂PD98059(1 μmol/L) 能阻断AngⅡ上调Cx43表达和增加P-ERK1/2活性。代谢标记和免疫沉淀测定显示AngⅡ处理组放射渗入Cx43的量明显高于对照组（P<0.01）,缬沙坦(1 μmol/L)能完全阻断AngⅡ增加放射渗入Cx43的量。电镜观察表明用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，AngⅡ处理组细胞间隙连接数目和大小大于对照组（P<0.05）。 结论： AngⅡ通过AT1受体和ERK1/2促进培养心肌细胞合成Cx43，上调Cx43表达和增加间隙连接数目及大小。     

中枢神经系统疾病中AT_1受体作用的研究进展

<正>肾素血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)是体内重要的体液调节系统,参与全身及局部血管、水及电解质的调节。另外在血管壁、心脏、中枢神经、肾脏及肾上腺等组织中也存在RAS各成分。近年来发现外周及脑内RAS参与中枢神经系统有关疾病的发生发展。其中血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngII)是RAS的主要活性物质,血管紧张素I型(angiotensin type 1,AT1)受体是AngII生物学效应的主要介导受体。本文主要对AT1受体在中枢神经系统疾病中的     

血清抗AT1、α1、β1和M2受体自身抗体与慢性肾功能不全的相关研究

目的：探讨抗血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1-受体）、α1-肾上腺素受体（α1受体）、M2胆碱能受体（M2-受体）、β1岛肾上腺素受体（β1受体）自身抗体是否与慢性肾功能不全发病有关。方法：以合成的受体多肽片段为抗原，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测。结果：慢性肾炎并肾功能不全组抗AT1、α1、β1和M2受体抗体阳性率分别为46．96％、43．93％、50．00％、40．90％，高血压合并肾损害分别为46．40％、46．40％、67．90％、46．4％，明显高于高血压无肾损害组和正常对照组（P〈0．01）。结论：抗G蛋白偶联型受体自身抗体可能与慢性肾功能不全发病有关。     

反义p38 MAPK寡核苷酸对AT1R介导的血管收缩的影响及其机制

目的研究反义p38 MAPK寡核苷酸在血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）介导的血管平滑肌收缩反应中的作用及其机制。方法采用反义寡核苷酸（ASODN）基因封闭技术来特异性调控p38 MAPK的表达,观察p38 MAPK在AT1R介导的大鼠主动脉血管平滑肌收缩中的作用及其与血管平滑肌肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的关系。结果 AngⅡ诱导大鼠主动脉产生浓度依赖性的收缩,AT1R拮抗剂losartan和p38 MAPK-ASODN处理均可拮抗AngⅡ诱导的血管收缩反应。同时,AngⅡ处理可明显升高血管MLCK的活性,AT1R拮抗剂和p38 MAPK-ASODN也明显抑制了AngⅡ的这一作用。结论 p38 MAPK参与了AT1R介导的血管收缩反应的调节,其机制与MLCK调节途径有关。     

血管紧张素Ⅱ预处理对大鼠缺血再灌注损伤心脏的保护作用

许多证据表明，心肌缺血再灌注损伤过程中，心脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)被激活，局部增多的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)会对心脏产生进一步的损害作用。于是认为，如果在缺血再灌注前给予外源性AngⅡ势必会加重心肌的损害。然而，我们的研究却表明，大鼠离体心脏缺血前随灌流液给予1nmol/L AngⅡ 5min灌流，然后再给5min正常灌流不但对随后40min缺血及20min再灌注的心肌没有加重损伤，反而对心脏有一定的保护作用，且这种效应不被AT1受体阻断剂Losartan阻断。由此推测，缺血前给予少量的外源性AngⅡ有可能通过非AT1途径对心脏发挥保护作用。其机制可能与缺血性预处理的某些过程有关，其意义和机理值得进一步探讨。     

ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素Ⅱ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩

目的研究Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的大鼠离体胸主动脉环收缩反应的影响及其可能的机制。方法测定离体血管张力观察大鼠胸主动脉环收缩反应,Western blot检测大鼠离体胸主动脉环ERK1/2和JNK蛋白磷酸化,和AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达水平。结果 DL0805(10、25和50μmol/L)浓度依赖性地抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的内皮完整或去内皮的大鼠离体胸主动脉环收缩(P<0.01,P<0.001),DL0805(25和50μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)诱导的ERK1/2和JNK的活化(P<0.05,P<0.01和P<0.001),但DL0805(5、25和50μmol/L)对AngⅡ刺激的血管环AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 DL0805抑制AngⅡ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩,其机制可能与其抑制AngⅡ诱导的ERK1/2和JNK活化有关。     

AT2R基因在体转染抑制大鼠颈动脉新生内膜增生

目的: 探讨AngⅡ 2型受体（AT2R）基因在体转染对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增生的抑制作用。方法:大鼠颈动脉球囊损伤后，局部转染AT2R重组腺病毒载体（pAdCMV/AT2R）或空病毒载体（pAd-GFP），于术后7、14和21 d用RT-PCR、免疫组织化学及HE染色方法，进行AT2R、AngⅡ 1型受体(AT1R)、PCNA在颈动脉壁中表达的变化及定量组织形态学分析；免疫荧光双标染色和激光共聚焦技术检测血管中AT2R与PCNA表达的关系。结果: pAdCMV/AT2R转染后，大鼠颈动脉AT2R的表达水平显著高于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01)，21 d时仍维持较强表达。在14 d时pAdCMV/AT2R组PCNA阳性表达率显著低于未转染组和pAd-GFP组［(27.29±5.81)% vs ( 72.25±4.47)%、(68.43±9.12)%，P<0.01］，在AT2R表达阳性的部位PCNA表达阴性。在21 d时，pAdCMV/AT2R组的内膜面积与中膜面积比显著低于未转染组和pAd-GFP组(0.78±0.06 vs 1.44±0.22、1.36±0.21, P<0.01)，pAd-GFP组和未转染组间无显著差异（P>0.05）；各组颈动脉AT1R表达水平无显著差异(P>0.05)。结论: AT2R基因在体转染可抑制球囊损伤后大鼠颈动脉平滑肌细胞增殖和新生内膜增生，AT2R基因转染后表达并发挥其生物学作用时，AT1R和AT2R之间不存在表达量上此起彼伏的关系，可能是建立在信号转导基础上的功能调节关系。