Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

生长分化因子15在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的探讨生长分化因子-15（GDF-15）在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法选择2009年12月至2010年10月在青岛市市立医院住院分娩的子痫前期孕妇140例,其中早发型轻度子痫前期孕妇35例（早发轻度组）,晚发型轻度子痫前期孕妇35例（晚发轻度组）,早发型重度子痫前期孕妇35例（早发重度组）,晚发型重度子痫前期孕妇35例（晚发重度组）;另选同期健康孕妇35例为对照组。采用RT—PCR检测胎盘滋养细胞中GDF-15mRNA的表达量;采用免疫组化方法检测胎盘滋养细胞中GDF-15蛋白的表达。结果RT—PCR显示子痫前期各组胎盘滋养细胞中GDF-15mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组化显示GDF-15表达于胎盘滋养细胞的细胞浆和细胞外基质中,并在各组胎盘滋养细胞中均表达。子痫前期各组胎盘滋养细胞中GDF-15蛋白表达水平均高于对照组组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GDF-15在子痫前期胎盘滋养细胞中表达升高,GDF-15的表达水平变化可能与子痫前期发病有关。     

子痫前期患者白细胞介素-8和胎盘生长因子的表达及其意义

目的通过检测子痫前期患者羊水中白细胞介素-8（IL-8）和胎盘组织中胎盘生长因子（PLGF）的水平．以探讨IL-8和PLGF在子痫前期发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法和免疫组化法分别测定20例轻度子痫前期患者,22例重度子痫前期患者和30例正常妊娠妇女（对照组）的羊水中IL-8和胎盘组织中的PLGF的表达。结果子痫前期轻度组及重度组羊水IL-8均高于对照组,重度组羊水IL-8显著高于轻度组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。子痫前期轻度组及重度组胎盘组织中PLGF表达量均低于对照组（P〈0．01）,而重度组低于轻度组（P〈0．01）。子痫前期轻、重度组及对照组胎盘组织中PLGF表达量与羊水IL-8水平均呈高度负相关（P〈0．01）。结论子痫前期患者羊水中IL-8增高,而胎盘组织中PLGF表达下降,可能与子痫前期的发生、发展有关。     

母血和脐静脉血中UrotensinⅡ的水平及其受体GPR14 mRNA在脐静脉的表达与子痫前期的关系

目的研究尾加压素Ⅱ（UⅡ）在子痫前期孕妇母血和脐静脉血中的水平和UⅡ及其受体GPR14在脐静脉上的表达，探讨UⅡ在子痫前期发病中的作用。方法（1）随机选择子痫前期孕妇30例为子痫前期组（包括轻度20例，重度10例），对照组选择同期正常孕妇15例，用ELLSA法测定母血和脐静脉血血清中UⅡ的浓度。（2）RT—PCR法半定量GPR14在脐静脉上的表达。结果（1）子痫前期组母血中UⅡ水平（5．48±1．61pg／ml）较正常妊娠组（3．28±1．39pg／ml）高（P〈0．05），其中重度子痫前期组与正常组比较差异有显著性（P〈0．05），而轻度子痫前期组与之相比，差异无显著性。脐静脉血中UⅡ的浓度在子痫前期组（5．65±2．66pg／ml）较正常组（3．11±1．27pg／ml）高（P〈0.05），其中重度和轻度组均高于正常对照组，差异均具有显著性（P〈0．001，P〈0．05）。（2）脐静脉上GPR14 mRNA的表达在子痫前期组（0.87±0．31）较正常组（0．50±0．22）高（P〈0.05），且重度和轻度组均比正常组高，差异有显著性（P〈0.05）。结论在子痫前期的发病机制中，UⅡ可能在全身小血管痉挛收缩和血管粥样硬化方面发挥了重要作用。     

NT—proBNP在妊娠高血压心功能评估中的价值

目的探讨N-端脑利钠肽前体（NT—proBNP）在妊娠高血压疾病（PIH）心功能评估中的价值。方法将102例PIH孕妇分为妊娠高血压组37例,轻度子痫前期组33例,重度子痫前期组32例,另外选取正常妊娠组32例及正常未孕育龄妇女32例作为对照组,采用电化学发光法测定患者血清NT—proBNP浓度。结果PIH组、正常妊娠组和对照组的NT—proBNP水平分别为（300．52±134．44）、（83．42±26．26）和（59-83±12．89）pg／ml,三者间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠高血压组的NT-proBNP水平分别为（488．56±155．54）、（323．39±148．90）和（185．73±43．78）pg／ml,三者间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。NT—proBNP与孕妇体重指数（BMI）呈正相关（r=0．602）,与新生儿体重呈负相关（r=-0．279）。结论孕后NT-proBNP有所升高,而且是能够用于评估PIH孕妇心功能的敏感指标之一。     

妊娠高血压综合征患者血清IL-12、TNF-α和CRP的变化及其意义

目的测定妊高征患者血清中TNF-α、IL-12和CRP的表达情况,来初步探讨炎性细胞因子及参与炎症反应表达的CRP,在妊高征患者母体免疫系统中的功能,以及与妊高征发病的关系。方法选取妊高征患者76例作为研究对象,随机选取正常晚期妊娠妇女62例作为对照组。检测以上两组孕妇血清TNF-α、IL-12和CRP水平。结果妊高征组与正常妊娠组相比,TNF-α、IL-12、CRP差异有统计学意义（P〈0．01）。轻度予痫前期组与重度子痫前期组相比,TNF-α、IL-12、CRP差异有统计学意义（P〈0．05）。妊高征组血清IL-12与TNF-α呈正相关关系（P〈0．01）,轻度子痫前期组、重度子痫前期组和正常晚期妊娠组血清IL-12与TNF-α呈正相关关系（P〈0．01）。妊高征组血清CRP与IL—12和TNF-α呈正相关关系（P〈0．01）;轻度子痫前期纽、重度子痫前期组、正常晚期妊娠组血清CRP与IL-12和TNF-α呈正相关关系（P〈0．05）。结论妊高征患者体内IL-12、TNF-α及CRP浓度较正常晚期妊娠妇女体内升高,炎性细胞因子的升高与妊高征的发生密切相关。     

子痫前期孕妇肾动脉血流参数变化的彩超论断价值

目的探讨彩色多普勒血流显像检测子痫前期孕妇肾动脉血流参数变化的意义。方法本研究随机选取100例正常妊娠妇女为对照组,选取经临床确诊的116例子痫前期患者为研究对象,按病情分为轻度子痫前期60例,重度子痫前期56例。应用彩色多普勒超声检测各组孕妇肾门处肾动脉主干及肾叶间动脉（IRA）收缩期峰值流速（Vs）、舒张末期最低流速（Vd）、上升加速度（AC）、阻力指数（RI）。结果与对照组及轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组肾门处及肾内叶间动脉血流参数Vs、RI、AC均明显升高（P〈0．01）,Vd明显下降（P〈0．05）,差异均有统计学意义;而轻度子痫前期组与对照组比较,其肾门处及肾内叶间动脉各项血流参数均无统计学差异（P〉0．05）。结论随着病情严重程度的增加,重度子痫前期患者肾门处及肾内叶间动脉收缩期流速明显升高,阻力增大,而舒张期流速明显减低,彩色多普勒超声无创、可重复性好,能较准确检测子痫前期患者肾动脉血流动力学变化,有较好的临床应用价值。     

子痫前期患者血清HGF及Inhibin A测定

目的：探讨子痫前期患者血清肝细胞生长因子（HGF）和抑制素A（Inhibin A）水平的变化及临床意义。方法：分别采用酶联免疫法和放射免疫分析35例子痫前期孕妇（子痫前期组）和35例正常妊娠孕妇（对照组）血清HGF和Inhibin A水平。结果：结果显示,子痫前期患者与对照组孕妇新生儿出生体重、胎盘重量差异无统计学意义（P均〉0.05）。子痫前期患者不同病情血清HGF和Inhibin A测定结果表明,无论轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者血清HGF含量均非常显著地低于对照组（P均〈0.01）;但轻度子痫前期组和重度子痫前期组之间HGF水平无显著差异（P〉0.05）。Inhibin A水平则轻、重两组均非常显著地高于对照组（P均〈0.01）;且轻、重两组之间比较重度组非常显著地高于轻度组（P〈0.01）。相关分析结果显示,血清HGF和Inhibin A水平两组指标数值之间均无显著相关性（r=0.189,P〉0.05）。子痫前期患者胎盘重量与血清HGF和Inhibin A水平之间也无显著的相关性（r=-0.037、0.235,均P〉0.05）。结论：患者血清HGF和In-hibin A水平的变化参与了子痫前期的发病机制,其测定对于子痫前期的病情评估有帮助。     

子痫前期患者胎盘滋养细胞血管生长抑素、血管内皮因子表达的临床意义

目的检测胎盘部位血管生长抑素（AS）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的水平,探讨在子痫前期患者发病中的临床意义。方法取84例孕妇胎盘绒毛组织,其中正常妊娠组30例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期组31例。采用免疫组织化学方法检测在AS、VEGF胎盘部位的表达,光镜下观察表达的分布特点、细胞染色强度和阳性细胞数。结果在子痫前期组绒毛滋养细胞AS表达强度与正常对照组比较显著增强（P〈0.05）,表达强度与子痫前期病情呈正相关（r=0.371 P〈0．05）。子痫前期组与正常对照组胎盘VEGF的表达分布特点相同,子痫前期组较正常对照组显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,表达强度与子痫前期病情呈负相关（rs=-0．473P〈0．05）。对正常对照组及子痫前期组的AS、VEGF的表达进行组内相关性分析,显示As与VEGF之间存在关联关系,呈负相关。相关系数分别为r=-0．476P〈0．05,r=-0．419P〈0．05。结论AS和VEGF在子痫前期患者胎盘部位的表达有显著变化,两者之间呈显著负相关,可能是子痫前期发病的重要因素之一。     

妊娠高血压疾病孕妇血胱抑素C与尿素氮、肌酐检测结果的分析

目的探讨孕妇血清胱抑素C（Cys C）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）与妊娠期高血压疾病的关系。方法用日立7180全自动生化分析仪对50例妊娠期高血压疾病孕妇及50例妊娠中晚期正常孕妇进行血清Cys C、BUN、Cr的检测。结果重度及轻度子痫前期组Cys C值明显高于正常孕妇组（P〈0.01）,且有显著性差异,重度子痫前期组Cys C明显高于轻度子痫前期组,有显著性差异（P〈0.05）;而重度子痫前期组BUN、Cr明显高于正常孕妇组（P〈0.01）,有显著性差异,但轻度子痫前期组BUN、Cr与正常孕妇组相比,无显著性差异（P〉0.05）。结论血清Cys C的检测对于妊娠期高血压疾病的肾功能损害具有较好的诊断价值,联合检测血清Cys C、BUN、Cr有利于HDCP及其并发的肾功能损害的诊断及监测。     

邯郸及周边地区孕妇妊娠各期五种微量元素分布特征

目的探讨本地区孕妇妊娠各期全血铜（Cu）、锌（Zn）、钙（Ca）、镁（Mg）、铁（Fe）5种微量元素的含量水平及其变化规律,为妊娠期微量元素的摄入与补充提供依据。方法按孕周将557例孕妇分为早、中、晚孕3个组,138例健康未孕育龄妇女为对照组;采用火焰原子吸收光谱法分别测定孕妇组和对照组妇女全血5种微量元素浓度水平,对数据统计处理并进行对照研究。结果早、中、晚孕三组cu元素和Ca元素浓度水平显著高于对照组,差别有统计学意义（P〈0．05）,Cu元素和Ca元素浓度水平在早、中、晚孕三组间比较差别无统计学意义（P〉0．05）;早孕组Zn、Mg、Fe三种元素浓度水平高于对照组,差别有统计学意义（P〈0．05）;中孕组zn和Mg元素浓度水平低于对照组,差别有统计学意义（P〈0．05）,中孕组Fe元素浓度水平与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;晚孕组Zn、Mg、Fe三种元素浓度水平低于对照组。差别有统计学意义（P〈0．05）;Zn、Mg、Fe三种元素在早、中、晚孕三组间比较,浓度水平随孕周的增加而降低,差别有显著性意义（P〈0．05）。结论孕妇是微量元素缺乏的高危人群,要加强孕期及围产期微量元素的均衡摄入。通过其微量元素测定结果给予必要的补充,以保证母体和胎儿双方的需求。     

子痫前期患者胎盘组织中尾加压素Ⅱ及一氧化氮的表达及意义

目的研究尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ,UⅡ）及一氧化氮在子痫前期患者胎盘组织的表达情况及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法检测45例子痫前期患者（轻度22例,重度23例）及20例正常晚期妊娠孕妇胎盘组织中UIImRNA的表达情况;同时用硝酸还原酶法检测子痫前期组孕妇与正常组孕妇胎盘组织中NO浓度。结果重度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.85±0.40）明显高于正常妊娠组（0.38±0.30）（P〈0.05）;轻度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.64±0.31）,与正常妊娠组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。轻、重度子痫前期患者胎盘组织NO浓度分别为114.42±6.52 u/mg、79.22±3.31 u/mg,均显著低于正常妊娠组241.36±13.24u/mg（P〈0.05）。结论子痫前期胎盘组织中尾加压素Ⅱ水平升高,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

TNF-α及TGF-β1 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-αmRNA（TNF-α mRNA）及转化生长因子-β1mRNA（TGF-β1mRNA）在在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法采用RT-PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例,重度子痫前期35例）胎盘组织中TNF-α mRNA及TGF-β mRNA的表达水平。结果1.轻、重度子痫前期胎盘组织中TNF-α mRNA表达水平分别为：0.371±0.12、0.892±0.347均明显高于正常妊娠组0.138±0.092（均P〈0.01）,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0.01）。2.轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF-β1mR-NA表达水平分别为：0.752±0.133、1.016±0.346均明显高于正常妊娠组0.384±0.098（均P〈0.01）,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0.01）。结沦子痫前期胎盘组织中TNF-α mRNA及TGF-β1mRNA表达水平明显升高,并且与子痫前期病情发展密切相关,可作为评价病情严重程度的指标。     

PPAR—γ和COX-2用于预测重度子痫前期合并胎儿生长受限的研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活型受体-1（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-γ,PPAR-1）和环氧化酶-2（Cyclooxγgenase-2,COX-2）在重度子痫前期及重度子痫前期合并胎儿生长受限（FGR）发病中的作用,以探讨重度子痫前期合并FGR的发病机制,为其早期诊断、早期治疗及病情预测提供新的理论和实验依据。方法收集重度子痫前期合并FGR患者30例（SPF组）,单纯重度子痫前期患者30例（sP组）,随机选取同期住院的正常晚期妊娠孕妇30例（NP组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测这三组孕妇母血血浆和脐血血浆中COX-2的表达。采用免疫组化技术检测胎盘组织中PPAR—γ蛋白的表达。结果SPF组、sP组、NP组脐血血清COX-2水平分别为（55．30±8．10）,（39．25±7．90）,（10．60±5．50）mg／mL,三组差异显著（P〈0．05）;SPF组、SP组、NP组孕妇血清COX-2水平分别为（35．25±6．58）,（26．13±6．10）,（7．20±5．36）mg／mL,三组亦有显著差异（P〈0．05）;SPF组孕妇血清与脐血血清中COX-2水平呈正相关（r=0．526,P〈0．01）;SPF组、sP组、NP组胎盘组织中PPAR-1的阳性表达率分别为87．5％、53．1％、29．6％,三组差异显著（P〈0．05）。结论1．COX-2的升高在重度子痫前期和重度子痫前期合并FGR的预测中起着重要作用,COX-2明显升高可预测在重度子痫前期的发病基础上出现FGR;2．出现重度子痫前期合并FGR的胎盘组织PPAR-1蛋白呈强阳性表达;3．通过测定孕母血清COX-2水平能预测胎儿血清COX-2水平。     

转化生长因子-β1在子痫前期患者胎盘组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子-β1mRNA（TGF—β1mRNA）在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT—PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例，重度子痫前期35例）胎盘组织中TGF－β3mRNA的表达水平。结果轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF－β1mRNA表达水平分别为：0．752±0．133、1．0164-0．346均明显高于正常妊娠组0．384±0．098（均P〈0．01），重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0．01）。子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平与24h尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1．子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平明显升高，并且与子痫前期病情发展密切相关。2．胎盘组织TGF－β1mRNA的表达水平与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

血清VEGF、sFlt-1、NO在妊娠期高血压疾病患者中的表达水平及意义

目的探讨VEGF,sFlt-1,NO三种因子在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达。方法选取在潍坊市妇幼保健住院分娩的80例孕妇为研究对象。实验组40例（包括妊娠期高血压组10例、轻度子痫前期组15例,重度子痫前期组15例）,正常妊娠妇女40例为对照组。比较两组患者血清中VEGF、sFlt-1及NO的表达水平。结果 1.妊娠期高血压疾病患者血清中VEGF的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）;sFlt-1的表达水平明显高于对照组（P〈0.05）;NO的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）,差异均有统计学意义。2.子痫前期组三种因子的变化最明显。3.实验组sFlt-1/VEGF比值与疾病严重程度呈明显正相关（P〈0.05）。实验组NO表达水平与疾病严重程度呈明显负相关（P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者血清sFlt-1表达水平升高,游离VEGF及NO表达水平降低,其升高与降低水平与病情轻重关系密切,参与妊娠期高血压疾病的发生发展。