胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者树突状细胞功能的体外影响

树突状细胞(DC)是人体内抗原提呈能力最强的抗原提呈细胞(APC),在抗病毒的细胞免疫中起重要作用[1].慢性乙型肝炎(CHB)形成的重要原因之一是患者DC功能低下[2];胸腺肽α1是一种由28个氨基酸构成的胸腺多肽,被广泛用于调节机体免疫,促进T淋巴细胞功能可能是其重要机制之一.作为临床上治疗CHB的重要辅助用药,我们对胸腺肽α1调节CHB患者DC功能进行了研究.     

乙型肝炎的免疫发病机制及治疗靶位的探索

肝脏是一个独特的免疫器官,它有一个完整的免疫应答体系,但是由于它血流丰富,每时约有1/3血流经过肝脏,所以对体循环的免疫也互相影响.它的特点是:(1)肝脏的天然性免疫系统较强,有人认为是全身天然性免疫的中心.它的自然杀伤细胞(NK)占免疫细胞中的比例较大,还有独特自然杀伤T淋巴细胞(NKT细胞),它具有NK细胞标志又具有T细胞受体的表位;(2)还有大量的抗原递呈细胞,枯否细胞占肝内吞噬细胞中最大的部分,它既能抗原呈递,也能引起免疫耐受,主要由于肝内环境复杂,每天由肠道摄入各种食物抗原、内毒索及有害成分,肝脏分别进行免疫耐受及免疫清除.树突状细胞,肝窦内皮细胞,甚至肝实质细胞也有抗原呈递作用;(3)肝内获得性免疫细胞,特别是CDS+T细胞和CD4+T细胞可以在肝内致敏成为抗原特异性CD8+T细胞或CD4+T细胞,也可能成为CD4+CD25+T细胞发挥免疫抑制作用,肝脏也是各种抗原特异性CD8+T细胞或CI)4+T细胞的墓园,(4)肝内细胞产生不同细胞因子和趋化因子,如肿瘤坏死因子(TNF)、干扰紊(IFN)等,有免疫应答效应,另外如白细胞介素lO (IL-10)具免疫抑制作用,所以在肝脏内形成—个复杂的免疫网络,互相制约因素多[1].     

抗原负载的树突状细胞激发肝癌免疫反应的临床研究

树突状细胞(dendritic cell,DC)是功能强大的抗原递呈细胞(APC).体外制备负载肿瘤抗原的DC瘤苗并注射回体内以激发机体抗肿瘤免疫是具有良好前景的生物治疗方案[1]. 一、材料与方法     

人胃肠道粘膜淋巴滤泡周围上皮HLA-DR抗原的表达

人HLA-DR抗原是主要组织相容性复合体Ⅱ类(major histocompatibility complexⅡ,MHCⅡ)抗原的一种,存在于包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等多种与免疫应答有关的细胞,它的存在与这些细胞参与识别抗原,为T细胞提呈抗原,启动特异性的B,T细胞免疫应答有关[1].除了这些来源于骨髓的细胞外,一些上皮细胞也能够表达HLA-DR抗原[1-4].我们观察了人胃肠道几个不同区域中粘膜淋巴滤泡周围上皮细胞HLA-DR的表达情况,并对二者的关系做了分析.     

树突状细胞在乙型病毒性肝炎防治中的研究进展

我国是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的高发区 ,慢性乙型肝炎患者约 3千万 ,造成乙型肝炎慢性化的主要原因是ＨＢＶ感染所形成的免疫功能不全、体内高滴度病毒含量及对受染细胞的耐受状态 ,因此打破ＨＢＶ感染后的耐受状态是治疗慢性乙型肝炎的关键[1] 。抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)是机体免疫反应的首要环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。而树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是功能强大的专职抗原提呈细胞 ,在免疫应答的诱导中具有特殊地位[2 ] 。目前 ,ＤＣ应用于乙型肝炎的预防和治疗已有了一定的…     

树突状细胞治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的:观察树突状细胞疫苗对HBeAg(-)慢性乙型肝炎的治疗效果.方法:HBV抗原肽致敏的树突状细胞.1次/mo sc于17例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,6次后改为HBV抗原肽和乙肝免疫球蛋白各注射1次/mo,连用6 mo.每6月复查肝功能,乙肝标志,HBV DNA定量及B超.结果:HBV DNA转阴5例(29.4%),HBV DNA下降2例(11.8%),肝功能复常4例(23.5%).结论:HBV抗原肽冲击的树突状细胞疫苗可应用于HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗.     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者血清血小板衍生生长因子BB的差异性

血小板衍生生长因子(PDGF)是对肝星状细胞(HSC)作用最强的有丝分裂原[1 3],其中PDGF-BB在慢性肝病发生和发展过程中起着重要作用[2].有关PDGF-BB在HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)发展过程中的差异性研究鲜见报道.     

树突状细胞胰腺癌免疫治疗新进展

胰腺癌早期诊断困难.临床常规治疗方法效果均欠佳[1].通过调节肿瘤抗原的递呈以增强抗肿瘤免疫应答是目前肿瘤免疫治疗的蕈要策略之一.树突状细胞(DC)作为功能强大的抗原递呈细胞和免疫反应启动者,与机体免疫状态密切相关,在胰腺癌免疫治疗中已显示出其独特的应用价值.     

肿瘤抗原脉冲致敏的小鼠树突状细胞疫苗的制备及抗肿瘤作用的实验研究

1973年Sicinman和Cohn[1]首次分离出树突状细胞(dendriticCelb,DC).目前已知DC是捕获、加工和提呈抗原功能最强的抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),在激发T细胞免疫应答和T细胞依赖性抗体生成中起重要作用,DC研究已成为近几年肿瘤主动特异性免疫治疗的热点课题[2].     

乙型肝炎患者树突状细胞内HBV DNA存在状况的研究

目的:研究慢性乙型肝炎患者外周血培养的树突状细胞(DC)内乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)存在状况,分析HBV DNA与DC功能下降的内在联系.方法:从慢性乙型肝炎患者外周血中分离单个核细胞,在含rhGM-CSF,rhIL-4的培养基中诱导培养为DC,用流式细胞仪检测乙肝患者DC的表型变化,用流式细胞仪分选出树突状细胞,应用PCR技术检测DC内HBV DNA存在状况.结果:①表达于慢性乙型肝炎患者DC表面的共刺激分子(B7-1,B7-2,CD1α)及MHC-Ⅱ类分子(HLA-DR)的水平明显降低.②树突状细胞内HBV DNA检测结果阳性.结论:乙型肝炎患者树突状细胞内存在HBV DNA感染,慢性乙型肝炎患者树突状细胞与正常人相比,表型表达降低.     

Advances in treatment and prevention of hepatitis B

Chronic hepatitis B(CHB) continues to contribute to worldwide morbidity and mortality significantly. Scientists, clinicians, pharmaceutical companies, and health organizations have dedicated substantial Intellectual and monetary resources to finding a cure, increasing immunization rates, and reducing the global burden of CHB. National and international health-related organizations including the center for disease control, the national institute of health, the American Association for the study of liver disease(AASLD), The European association for the study of the Liver(EASL), The Asia Pacific association for the study of the Liver(APASL) and the world health organization release periodic recommendations for disease prevention and treatment. Our review of the most recent guidelines by EASL, AASLD, APASL, and Taiwan Association for the Study of the Liver revealed that an overwhelming majority of cited studies were published before 2018. We reviewed Hepatitis B-related literature published 2018 onwards to identify recent developments and current barriers that will likely direct future efforts towards eradicating hepatitis B. The breakthrough in our understanding of the hepatitis B virus life cycle and resulting drug development is encouraging with significant room for further progress. Data from high-risk populations, most vulnerable to the devastating effects of hepatitis B infection and reactivation remain sparse. Utilization of systems approach, optimization of experimental models, identification and validation of next-generation biomarkers, and precise modulation of the human immune response will be critical for future innovation. Within the foreseeable future, new treatments will likely complement conventional therapies rather than replace them. Most Importantly, pragmatic management of CHB related population health challenges must be prioritized to produce real-world results.     

Maternal knowledge of the risk of vertical transmission and offspring acquisition of hepatitis B

Introduction and objectivesUniversal vaccination at birth and in infancy is key to the elimination of chronic hepatitis B infection. We aimed to assess hepatitis B immune-prophylaxis and perinatal transmission knowledge, in a large and ethnically diverse cohort of previously pregnant North American women, chronically infected with hepatitis B.Materials and methodsThe Hepatitis B Research Network (HBRN) is comprised of 28 Clinical Centers in the United States and Canada. Female cohort participants were administered a questionnaire to assess: (1) their assertion of knowledge regarding HBV prophylaxis at birth, testing, and diagnosis of hepatitis B in their children, and (2) the percentage of affirmative to negative responses for each of the HBV-related interventions her child may have received. The relationship between asserted knowledge, actions taken and maternal demographics were assessed.ResultsA total of 351 mothers with 627 children born in or after 1992 were included. Median age at enrollment was 39.8 years. Mothers were mostly foreign-born with the largest percentage from Asia (73.4%) and Africa (11.7%). Of the 627 children, 94.5% had mothers who asserted that they knew whether their child had received HBIG or HBV vaccine at birth, for 88.8% of the children, their mothers indicated that they knew if their child was tested for HBV and for 84.5% of children, their mothers knew if the child was diagnosed with HBV infection. Among children whose mothers asserted knowledge of their HBV management, 95.3% were reported to have received HBIG or HBV vaccine, 83.4% of children were said to have been tested for HBV, and 4.8% of children were said to have been diagnosed with HBV. Younger maternal age was the only factor significantly associated with higher percentage of children for whom mothers reported knowledge of testing (p = 0.02) or diagnosis of HBV (p = 0.02).ConclusionsWhile high percentages of North American children had mothers asserting knowledge of HBV prophylaxis and testing, knowledge gaps remain, with mothers of 5.5–15.5% of children lacking knowledge of key components of the HBV prevention and diagnosis in the perinatal setting. Targeted education of HBsAg-positive mothers may aid in closing this gap and reducing vertical transmission.     

拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者的疗效

目的观察拉米夫定对复发性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择27例其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者,给予拉米夫定100mg口服,每日一次,连续服用12个月。结果治疗后12个月时ALT和血清总胆红素平均值(分别为52.7±26.5U/L和19.7±21.1μmol/L),与治疗前平均值(211.3±182.4U/L和54.6±28.8μmol/L)相比显著下降(P<0.01);其ALT复常率为88.9%(24/27),HBV DNA阴转率77.8%(21/27),HBeAg阴转率29.6%(8/27),HBeAg/抗-HBe血清转换率18.5%(5/27)。停药后6个月内有7例复发。治疗全程未见严重不良反应。结论拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者也能够迅速抑制病毒的复制,使肝功能复常,而且安全、方便。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效

通过多中心,承机,双盲,安慰剂对照的临床试验,研究拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）对慢性乙型肝炎（乙肝）病人的疗效和安全性。方法随机选择３２２例慢性乙肝病拉米夫定治疗（１００ｍｇ／ｄ）,１０７例病人服用安慰剂作对照,共治疗１２周,在１２周治疗结束后,拉米夫定组和安慰剂组病人均继续服用拉米夫定１００ｍｇ治疗至５２周。疗效评估包括临床症状和体征,肝功能和ＨＢＶ复制指标。结果治疗１２周,拉米夫定组ＨＢＶ     

不同联合免疫策略对乙型肝炎病毒高载量孕妇所生婴儿抗-HBs水平的影响

目的 比较HBeAg阳性且HBV DNA高载量孕妇所生婴儿出生后应用不同剂量的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)及乙型肝炎疫苗(HBVac)联合免疫接种后的母婴阻断效果,新生儿抗-HBs水平的差异. 方法 随机选取2009年至2013年我院产前检查并足月分娩的HBeAg阳性且建卡及临产均HBV DNA＞1×106 IU/ml孕妇所生婴儿118例,婴儿出生后抽血检查HBV标志物和HBVDNA定量,据产妇及家属意愿抽血后按注射HBIG及HBVac剂量的不同分为3组:A组:58例,予HBIG 200 IU及HBVac 20 μ g肌肉注射;B组:35例,予HBIG 200 IU及HBVac 10 μg肌肉注射;C组:25例,予HBIG 100 IU及HBVac 20 μg肌肉注射,随访至7月龄.婴儿出生至7月龄的HBsAg、抗-HBs、HBeAg、HBV DNA变化采用重复测量方差分析;组间比较采用x2检验,P＜ 0.05为差异有统计学意义.结果 除去5例宫内感染婴儿,113例婴儿免疫接种后均产生抗-HBs.完成HBIG注射后,A、B、C三组1月龄婴儿时抗-HBs滴度分别为(263.56±50.98) mIU/ml、(231.06±74.07) mIU/ml和(99.23±29.82) mIU/ml,C组分别与A、B组比较,t值分别为15.01、8.41,P值均＜0.001,差异均有统计学意义.A、B、C三组7月龄时婴儿抗-HBs滴度分别为(788.10±281.96) mIU/ml、(428.39±347.48) mIU/ml和(708.44±315.69) mIU/ml,B组与A、C组比较,t值分别为5.45、3.19,P值均＜0.05,差异均有统计学意义. 结论 HBeAg阳性高病毒载量孕妇所生非宫内感染儿出生后应用HBIG及HBVac免疫接种能获得较好的免疫保护,应用HBIG 200 IU较100 IU,HBVac 20 μg较10 μg更安全可靠.     

树突状细胞疫苗的制备及治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的　探讨自体乙肝疫苗致敏的树突状细胞 (DC)的制备方法及其治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　取 CHB患者外周血 2 0 ml分离单个核细胞 ,加入重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子 (r GM- CSF)和白细胞介素 4 (IL- 4 )进行 DC体外扩增 ,于培养第 5天加入 5 0 μg/ m l乙型肝炎疫苗 ,7天收获细胞。 34例 CHB患者根据年龄和发病时间分为治疗 1(年龄 11～ 2 0岁 ,发病时间 0 .5～ 8.5年 )、2 (年龄 2 1～ 2 8岁 ,发病时间 3.5～ 18年 )、3(年龄 32～ 6 0岁 ,发病时间 10～ 4 2 .5年 )组 ,皮内回输 DC;对照组 CHB患者 (均为自愿停药者 ,2 0例 )注射等量生理盐水 ,均每周 1次 ,连续 8次。于回输 DC后 2周检测患者血清 HBV- DNA含量。结果　培养后可得到形态及功能典型的 DC,治疗 1、2、3组患者回输 DC后血清 HBV- DNA含量拷贝数均较对照组显著降低 (P<0 .0 1) ,总应答率 5 8.8% (2 0 / 34) ,对照组输注前后无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;治疗 1组与 3组相比 HBV- DNA定量拷贝数降低幅度有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论　 DC可明显降低CHB患者血清 HBV- DNA含量 ,感染病毒时间短和 /或年龄小者降低幅度大     

慢性乙型肝炎患者肝细胞内乙型肝炎核心抗原阳性的临床意义

目的探讨CHB患者肝组织HBcAg阳性的意义。方法对200例CHB患者应用荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）法精确定量检测血清HBV DNA含量。患者均检测血清中HBeAg含量,同时进行肝活组织检查,应用免疫组织化学技术检测HBcAg情况,并进行相关性分析。结果按测定血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10拷贝/ml）20例,B组（≥3 log10拷贝/ml-＜5 log10拷贝/ml）13例,C组（≥5 log10拷贝/ml～＜6 log10拷贝/ml）24例,D组（≥6 log10拷贝/ml～＜8 log10拷贝/ml）116例,E组（≥8 log10拷贝/ml）27例。肝组织HBcAg阳性者175例,占87．5％,A组HBcAg阳性率55．0％（11/20）,B组53．8％（7/13）,C组75．0％（18/24）,D组96．6％（112/116）,E组100．0％（27/27）,HBcAg阳性率与血清HBV DNA水平之间呈显著正相关（r=0．80,P＜0．01）。血清HBV DNA水平高低与HBeAg阳性率之间呈显著正相关（r=0．47,P＜0．01）。其中20例HBV DNA阴性者中（A组）,HBeAg阳性者5例（25％）,HBcAg阳性者11例（55％）；15例HBV DNA阴性且HBeAg阴性者中有7例HBcAg阳性,占46．7％。结论CHB患者肝组织HBcAg阳性能更可靠地反映肝细胞内HBV复制状态。检测肝组织内HBcAg对CHB患者疗效评价和对治疗反应性的预测更具有临床意义。     

未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者多聚酶P基因YMDD变异检测

目的 了解未经拉米夫定及干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBV多聚酶YMDD变异情况。方法 应用错配PCR扩增方法检测病人血清HBV的YMDD位点，选择65例病史超过半年以上、肝功能异常、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者。结果 在65例患者中，YMDD变异阳性6例(9．07％)，阴性59例，6例变异中2例为YIDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在，4例为YYDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在。结论 本检测方法简便、实用，在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中可存在YMDD变异株，其与野生株一样是自然存在的。     

中药燕滨扶正胶囊降低CHB患者HBsAg、HBeAg滴度及脾肿大的临床分析

目的观察中药燕滨扶正胶囊通过调节人体免疫机能对乙型肝炎病毒学指标的疗效。探讨中药治疗乙型肝炎HBsAg、HBeAg滴度的临床疗效。方法将CHB患者随机分为燕滨扶正胶囊组（治疗组,23例）和ADV组（对照组,21例）。治疗组单用燕滨扶正胶囊,1．5g／次,3次／d,不用任何保肝及抗肝纤维化药物;对照组服用ADV,10mg／次,1次／d,并根据病情需要加服复方牛胎肝等护肝药物。两组疗程均为48周。结果两组治疗前后HBsAg、HBeAg比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论单纯运用中药“燕滨扶正胶囊”可使HBsAg、HBeAg、HBVDNA载量下降,改善脾肿大。