脑出血患者血浆MMP-2、MMP-9变化的临床研究

目的 探讨脑出血（ICH）患者血浆MMP-2、MMP-9含量及临床意义。方法 分别测定50例ICH患者和50例健康人血浆中MMP-2、MMP-9的含量。结果 脑出血组患者血浆MMP-2、MMP-9上升，与正常对照组比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）；MMP-2、MMP-9在轻、中、重型组之间比较差异均有高度统计学意义（P〈0．01）；在不同发病时间组中的MMP-9含量比较差异具有高度统计学意义（P〈0．01）；MMP-2在6h组与12h组比较差异无统计学意义（P〉0．05），在其他时间组比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）；不同血肿体积组中MMP-2、MMP-9含量比较差异均有高度统计学意义（P〈0．01）。结论 ICH患者MMP-2、MMP-9水平与血肿体积、发病时间和神经功能缺失程度都具有密切关系，可作为判定病情和评估预后的参考指标。     

MMP-2mRNA、MMP-9mRNA在肺组织损伤修复中的表达

目的 观察MMP-2mRNA和MMP-9mRNA在肺组织损伤修复过程中的表达和变化规律，探讨它们在肺组织损伤修复中作用的分子机制和意义。方法 20只Wister大白鼠，随机分为一个正常组和臭氧攻击损伤后8个时间的实验组，制作大鼠肺损伤模型。应用RT-PCR技术检测MMP-2、MMP-9基因表达规律。结果 成功复制大鼠肺组织损伤动物模型；RTNR检测结果提示：MMP-2、MMP-9基因在正常肺组织为弱表达，在肺组织损伤时表达下调，损伤修复开始时，表达又上调，且明显高于正常肺组织；当肺组织损伤修复达正常时，MMP-2、MMP-9基因表达水平减弱，接近正常水平。结论 MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的低表达与肺组织损伤密切相关。     

MMP-2、MMP-9蛋白在肺组织损伤修复中的表达

目的 观察MMP-2和MMP-9在肺组织损伤修复过程中的表达和变化规律，并探讨它们在肺组织损伤修复中作用的分子机制和意义．方法 20只Wister大白鼠．随机分为一个正常组和臭氧攻击损伤后8个时间的实验组，制作大鼠肺损伤模型。免疫组化分析观察各组MMP-2及MMP-9蛋白表达的强度。结果 成功复制大鼠肺组织损伤动物模型；免疫组化分析表明．MMP-2、MMP-9蛋白表达在正常肺组织为弱阳性，在肺组织损伤时，表达上调,且随着肺组织损伤修复行进而先逐渐增强,继而逐渐减弱,当肺组织损伤修复达正常时，MMP-2，MMP-9表达恢复到正常水平。结论 MMP-2、MMP-9的高表达与肺组织损伤密切相关。     

血清MMP-7和MMP-10的水平在卵巢癌诊断中的意义

目的:探讨血清MMP-7和MMP-10的检测在卵巢癌诊断中的意义。方法:选取59例卵巢癌患者,52例卵巢良性肿瘤患者和40例健康体检妇女(正常对照组)为研究对象。采用ELISA方法测定血清中MMP-7和MMP-10的水平。结果:恶性组血清MMP-7和MMP-10的水平明显高于良性组和对照组(P<0.01)。良性组血清MMP-10水平高于对照组(P<0.01)。血清MMP-7和MMP-10的ROC曲线下面积分别为0.723和0.826。血清MMP-7和MMP-10的联合诊断灵敏度为95.2%,特异度为94.8%。结论:血清MMP-7和MMP-10的检测可以用于卵巢癌的诊断,两者联合诊断可大大提高卵巢癌的检出率。     

MMP-7、MMP-26在妊娠滋养细胞疾病中的表达研究

目的：研究基质金属蛋白酶（ MMP）-7、MMP-26在滋养细胞疾病中的表达及与研究滋养细胞肿瘤相关因素之间的关系,为早期临床诊断滋养细胞疾病,判断其恶性程度提供有价值的线索。方法应用免疫组织化学S-ABC 法检测10例正常绒毛,15例完全性葡萄胎,5例部分性葡萄胎,14例侵蚀性葡萄胎,8例绒癌组织中MMP-7、MMP-26的表达,进行统计学分析。结果①MMP-7在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组表达的阳性率分别为60．000％、45．000％、85．714％、100．000％,且有明显的统计学差异（χ2＝11．011,P＝0．012）,同时,MMP-7阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．709, P＝0．005）,正常绒毛组、葡萄胎组分别和侵蚀性葡萄胎组、绒癌组之间阳性率比较具有明显的统计学差异（P＜0．05）;②MMP-26在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的表达阳性率分别为90．000％、45．000％、35．714％、25．000％,且有明显的差异（χ2＝9．680,P＝0．021）,同时,MMP-26阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．519,P＝0．006）。正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组MMP-26阳性率两两之间比较均有明显差异（P＜0．05）。结论 MMP-7高表达MMP-26低表达可能提示妊娠滋养细胞侵袭性增强,对葡萄胎清宫组织检测MMP-7、MMP-26表达强度,有助于判断葡萄胎的侵袭性强弱。     

MMP-13和MMP-9在非小细胞肺癌中的临床意义及表达

目的:研究基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及其相互关系。方法:采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定40例健康对照者和63例NSCLC患者MMP-13和MMP-9的表达及相互关系,其中17例Ⅰ-Ⅱ期和37例Ⅲ-Ⅳ。结果:患者血清中MMP-13和MMP-9含量明显高于健康对照组,差异具有显著性(P0.01)。Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期相比MMP-13和MMP-9均有显著差异(P0.05)。结论:MMP-13和MMP-9指标可能是反映NSCLC转移、诊断及治疗的重要依据之一。     

急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-2和 MMP-9表达的变化研究

[目的]观察急性百草枯（PQ）中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）的表达变化,探讨其在百草枯中毒致肺纤维化中的表达及意义。[方法]SD大鼠50只,随机分为染毒组和对照组,染毒组用PQ按50mg/kg灌胃染毒,对照组代以等剂量生理盐水灌胃。灌胃后1,3,7,14和28d分离和提取肺间质成纤维细胞,应用免疫细胞化学和逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法,观察其MMP-2,MMP-9蛋白及其 mRNA的动态变化。[结果]①PQ灌胃后1d成纤维细胞MMP-2表达增高,7d达高峰,为对照组的3.187倍（t=23.667,P﹤0.001）;MMP-9在PQ灌胃作用后1d表达增高,7d达对照组的3.503倍（t=11.399,P﹤0.001）;②MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的转录从PQ灌胃后1d就开始升高。[结论]PQ灌胃后,肺间质成纤维细胞上调MMP-2和MMP-9的表达,损伤肺泡基底膜,启动肺纤维化的发生。     

染矽尘大鼠MMP-9和MMP-2变化规律研究

目的 探讨染矽尘大鼠 肺组织、肺泡灌洗液(BALF)和血清中基质金 属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属 蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化。 方法 选取雄性Wistar大鼠84只随机分为实验组(100mg/ml)和生理盐水对照组,采用非气管暴露法建立大鼠矽肺模型,于染尘第3、7、14、21、28、60d处死大鼠,取肺组织并收集血清和BALF。免疫组化法检测肺组织中MMP-9和MMP-2的表达;酶联免 疫吸附法(ELISA)检测血清和BALF中MMP-9和MMP-2的浓度。 结果 免疫组化染色结果,与对照组比较,MMP-9和MMP-2在染尘初期含量升高,且随着时间的延长呈增强趋势,分别在第14d和21d达到峰值;在染尘后期阳性表达仍较高,但与前几个时间点相比表达已减弱。ELISA结果显示,BALF和血清中MMP-9、MMP-2含量变化与肺组织中变化趋势相同,与染尘时间有相关关系(P<0.05),均呈先上升后下降的趋势,但血清和BALF中两指标相关性差(P>0.05)。 结论 MMP-9、MMP-2参与了矽肺早期炎症及后期的纤维化过程,其表达随着时间的延长呈先上升后下降的趋势。     

HSG、MMP-2和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨新的增殖抑制基因(hyperplasic suppressor gene,HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(matrixmet-alloproteinase-2,-9MMP-2,9)在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化方法检测唐山市工人医院52例乳腺癌标本和18例乳腺纤维腺瘤标本中HSG、MMP-2和MMP-9表达。[结果]52例乳腺癌组织中HSG、MMP-2和MMP-9的表达分别为46.2%(24/52)、73.1%(38/52)和63.5%(33/52),在乳腺纤维腺瘤中,MMP-2和MMP-9着色很少,HSG的着色很深,表明三者与肿瘤的发生有关;MMP-2的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和预后复发有关(P﹤0.05);乳腺癌组HSG低表达和MMP-9高表达,与淋巴结转移有关(P﹤0.05),且HSG和MMP-2、MMP-9呈负相关(r=-0.27,P﹤0.05)。[结论]乳腺癌组织中MMP-2高表达预示着病人预后更差,比MMP-9对乳腺癌与后的判断更有价值。综合检测HSG、MMP-2和MMP-9的表达更有利于了解乳腺癌转移的作用机制,更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中表达及意义

目的 研究乳腺导管癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及与Ⅳ型胶原(collagenⅣ)的关系.方法 免疫组化双染法检测60例乳腺导管癌中MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原的表达并分析其相关性及与肿瘤大小、淋巴结转移及人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)的关系.结果 MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中的阳性表达率分别为75%,80%,明显高于乳腺正常组织的10%;MMP-2、MMP-9在靠近基膜或者将突破基膜处的癌细胞中表达明显增强,MMP-2、MMP-9在肿瘤直径＞2 cm(83.9%,90.3%)、有淋巴结转移(87.0%,91.3%)及C-erbB-2阳性组(80.9%,85.1%)的表达率明显高于相应对照组(58.6%,65.5%),(64.9%,67.6%),(46.2%,53.8%);Ⅳ型胶原的表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈负相关.结论 在乳腺导管癌的局部侵袭和远处转移过程中,MMP-2、MMP-9对Ⅳ型胶原的降解可能起重要作用;联合检测MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原,可能对判断乳腺癌的浸润转移潜能及评估预后有参考价值.     

血清MMP-2、MMP-9水平与非小细胞肺癌转移关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清MMP-2、MMP-9水平与非小细胞肺癌的关系。方法采用ELISA法检测70例非小细胞肺癌患者及26例健康志愿者血清MMP-2和MMP-9水平。结果NSCLC患者血清MMP-2和MMP-9含量显著高于正常对照组。NSCLC有转移组血清MMP-2和MMP-9水平显著高于NSCLC无转移组。结论血清MMP-2和MMP-9的水平可作为预测非小细胞肺癌转移的指标。     

哈萨克族食管癌MMP-1与MMP-7表达及相关性

目的探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因在哈萨克族食管癌和正常组织的表达及与病理特征关系,分析两者表达的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法在45例哈萨克族食管癌癌组织及其远端正常组织中检测MMP-1与MMP-7基因的表达。结果在45例食管癌组织中,MMP-1、MMP-7基因的表达阳性率分别为75.56%和73.33%,在远端正常组织的表达阳性率分别为15.56%和31.11%,二者差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-1表达与TNM分期有关,MMP-7表达与TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-1与MMP-7基因的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 MMP-1和MMP-7在哈萨克族食管癌发生发展中起一定作用,两者之间具有协同作用,促进食管癌发病进程。     

The decrease of serum MMP-2 activity corresponds to alcoholic cirrhosis stage

Because of numerous limitations for liver biopsy, a noninvasive marker of liver cirrhosis is sought. Promising indicators seem to be matrix metalloproteinases (MMPs) that are responsible for degradation of extracellular matrix. The aim of the study was to evaluate the gelatinase activities (MMP-2 and MMP-9) in patients with different stages of alcoholic cirrhosis. Sixty-seven outpatients who presented various stages of alcoholic cirrhosis according to Child–Turcotte–Pugh criteria and 26 healthy control subjects were enrolled. Blood samples were collected for MMP-2 and MMP-9 activities. A significant decrease of serum MMP-2 activity was noted in stages B and C of cirrhosis in comparison with control. Serum MMP-9 activity did not depend on the stage of cirrhosis. The MMP-2 levels, but not those of MMP-9, may be of value in understanding the pathogenesis and progression of alcoholic cirrhosis.     

MMP-9调控绒毛外滋养细胞sFasL表达的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在绒毛外滋养细胞对可溶性Fas配体(sFasL)表达的调控。方法:化学合成针对MMP-9的siRNA,通过脂质体转染绒毛外滋养细胞株(TEV-1),运用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RealTimeRT-PCR)和ELISA法检测MMP-9siRNA转染前后细胞中MMP-9、FasLmRNA及其蛋白分泌表达的变化。结果:转染后24h,MMP-9siRNA组的MMP-9mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05),而FasLmRNA表达较对照组无明显变化(P>0.05)。转染后48h,MMP-9siRNA组的MMP-9蛋白及FasL蛋白的分泌表达较对照组均显著降低(P<0.05)。结论:MMP-9siRNA能特异高效沉默TEV-1的MMP-9mRNA表达,MMP-9蛋白分泌减少的同时也降低了sFasL蛋白的分泌。绒毛外滋养细胞表达的MMP-9可调节sFasL的表达,从而影响内皮细胞凋亡,可能参与早期胎盘血管的重建过程。     

基质金属蛋白酶在大肠癌中的表达及预后

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)在大肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测MMP-9在120例原发性大肠癌患者中的表达。结果 MMP-9在大肠癌患者中的阳性表达率为46.7%(56/120);MMP-9的阳性表达率与淋巴结转移有关(P﹤0.05),有淋巴结转移组MMP-9的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002),且随着Dukes’分期的加深,MMP-9的阳性表达率逐渐增高;MMP-9的表达与大肠癌患者的生存时间有关(P﹤0.05),MMP-9阳性表达的患者预后较差。结论 MMP-9的表达与淋巴结转移和生存时间有关。MMP-9可能为影响大肠癌患者预后的一个重要因素。     

基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨MMP-2、VEGF在内异症发生、发展中的作用及相互影响,为内异症的临床诊断和治疗提供科学依据和新思路。方法:SP法检测76例异位内膜、64例在位内膜及72例子宫肌瘤患者(对照组)子宫内膜组织中VEGF、MMP-2的表达。结果:①MMP-2表达异位内膜组强于在位内膜组和对照组;增生期异位内膜组与在位内膜组和对照组之间差异有显著性,分泌期各组内膜之间差异无显著性;正常内膜与在位内膜组分泌期高于增生期,而异位内膜组增生期和分泌期均呈高表达状态。②VEGF表达强度异位内膜组、在位内膜组和对照组依次减弱;增生期异位内膜强于在位内膜和对照组内膜,分泌期异位和在位内膜强于对照组;异位和在位内膜组分泌期强于增生期,对照组增生期和分泌期表达均较弱。③VEGF与MMP-2之间存在正相关关系。结论:MMP-2、VEGF与子宫内膜异位症的发生、发展有关,二者之间存在相互作用。     

乙酰肝素酶、MMP-9在肝素干预的自然流产大鼠模型胎盘组织中的表达及意义

目的:比较正常妊娠模型大鼠、自然流产模型大鼠、肝素干预模型大鼠胎盘组织乙酰肝素酶、MMP-9表达特征的差异,探讨两者与自然流产的关系。方法:建立正常妊娠大鼠模型、自然流产大鼠模型和肝素干预大鼠模型,采用免疫组化SABC法测定3组模型孕14天胎盘组织中乙酰肝素酶和MMP-9的表达。结果:与正常妊娠模型组和肝素干预模型组相比,自然流产模型组大鼠胎盘组织中类肝素酶和MMP-9的表达显著升高(P0.01)。结论:胎盘组织中乙酰肝素酶和MMP-9的表达与自然流产的发生、发展有关,肝素可对自然流产起到一定的预防和治疗作用。     

血管紧张素转化酶抑制剂对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的影响

[目的]观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。[方法]肾性高血压大鼠模型采用两肾一夹法制备,大脑缺血再灌注模型采用大脑中动脉线栓法制备。将Wister雄性大鼠36只随机分为肾性高血压组和正常血压组,肾性高血压组再随机分为依那普利组(E组)和缺血再灌注组(HIR组),分别采用依那普利和0.9%氯化钠注射液灌胃4周。正常血压组再随机分为正常组(N组)和缺血再灌注组(IR组),IR组进行缺血再灌注处理。采用免疫组化法检测4组大鼠脑组织MMP-2、MMP-9的表达,用图像分析仪测定其灰度值。[结果]MMP-2、MMP-9灰度值IR组明显高于N组(P﹤0.01),HIR组高于IR组(P﹤0.05),E组明显低于HIR组(P﹤0.01)。[结论]高血压加重脑缺血再灌注后脑组织MMP-2、MMP-9的表达,ACEI能明显抑制脑组织MMP-2、MMP-9的表达。     

药物流产后子宫出血与蜕膜MMP-3、MMP-9及TIMP-1表达的相关性

目的:探讨米非司酮药流产后子宫出血与蜕膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达含量变化的关系。方法:选取要求终止妊娠的、停经8周之内的早孕妇女,自愿选择药物流产或人工流产两种方法之一,分为人工流产组、药流不全组、药流完全组各20例。收集3组蜕膜组织采用10%甲醛固定,石蜡包埋,应用免疫组织化学方法检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1的表达,图象分析仪定量分析。结果:MMP-3、MMP-9和TIMP-1主要分布于子宫蜕膜上皮细胞、腺上皮及基质细胞的细胞浆内。药流不全出血区MMP-3、MMP-9的表达强度显著增强(P0.01);TIMP-1的表达强度显著减弱(P0.01)。结论:米非司酮作用于蜕膜上皮细胞、腺上皮细胞及基质细胞使其表达MMP-3、MMP-9增多,TIMP-1减少,且两者比例失调,导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血。