LRP5基因A1330V、Q89R位点多态性、突变与绝经后T2DM骨质疏松症的关系

目的研究低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因A1330V、Q89R位点多态性及突变与绝经后2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症(OP)的关系。方法选取我院门诊81例绝经后T2DM患者,根据是否伴OP分为T2DM伴OP组39例,T2DM组42例,单纯OP组40例,同期体检中心绝经后健康女性40例为对照组,应用基因测序技术检测LRP5基因A1330V、Q89R位点多态性。结果 T2DM伴OP组Hb AIC、FINS高于对照组,腰L2-4BMD、股骨颈BMD低于对照组; T2DM组Hb AIC、FINS高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。T2DM伴OP组、T2DM组和OP组LRP5基因A1330V位点AA型、AV型、VV型构成与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。各组LRP5基因Q89R位点基因型分布差异无统计学意义(P 0.05)。T2DM伴OP组LRP5基因A1330V位点AA型、AV型、VV型Hb AIC、腰L_(2-4)BMD、股骨颈BMD差异均有统计学意义(P 0.05)。AA型、AV型、VV型TRACP-5b、BALP、FINS比较差异均无统计学意义(P 0.05)。结论 LRP5基因可能是绝经后女性T2DM和OP的易感基因,A1330V位点多态性、突变对绝经后女性T2DM和OP的发生有影响。     

新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达及基因 rs851056、rs1230399位点多态性与骨代谢关系的研究

目的检测新疆石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性血清硬化蛋白(sclerostin,SOST蛋白)表达水平,探讨SOST蛋白表达及基因rs851056、rs1230399位点基因多态性与骨代谢的关系,筛选骨质疏松症(osteoporosis,OP)早期诊断和治疗的潜在候选基因位点,为OP患者的临床个体化治疗提供理论依据。方法共纳入136例研究对象,根据OGTT及骨量分为A(-/-)、B(+/-)、C(-/+)、D(+/+) 4组。收集各组的一般资料并计算体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比。通过罗氏生化仪检测受试者FPG、Hb A1c、TG、Ca、P等糖、骨、脂代谢指标;运用双能X线法测定受试者腰椎(L_(1～4))及股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD);运用ELISA法测定SOST蛋白表达水平;通过Mass ARRAY质谱仪测定rs851056、rs1230399位点基因多态性。运用协方差分析比较各组间生化指标及BMD差异、χ~2检验分析比较两个位点各基因型和基因频率、相关分析SOST蛋白与骨密度相关性,多元线性回归分析BMD影响因素。结果 (1)B组、D组与A组相比,SOST基因rs851056位点基因型和等位基因频率比较差异有统计学意义(P0.01); rs1230399位点基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义(P0.05);(2)rs851056位点不同基因型相比,C组中GG型HDL、Ca、ALP均低于GC/CC型(P0.05),D组中GG型BMD(L_(1～4))高于GC/CC型(P0.05);(3)与A组相比,C组、D组SOST蛋白表达水平升高;(4) SOST蛋白水平与BMD(L_(1～4))呈负相关;(5)rs851056位点突变、BMI及TG降低是BMD(L_(1～4))降低的危险因素。BMI降低、ALP及绝经年限增加是BMD(股骨颈)降低的危险因素。结论 (1)新疆绝经后T2DM女性中,SOST基因rs851056位点基因多态性及基因频率分布可能与骨、糖代谢异常有关。该位点的基因突变可能与BMD的下降及脂代谢有关;(2)SOST蛋白表达水平与骨密度有关,是BMD降低的危险因素;(3)绝经后T2DM女性,低BMI、低TG、高ALP以及绝经年限长是BMD降低的危险因素。     

血脂测定在绝经后2型糖尿病妇女骨质疏松中的临床意义

目的探讨血脂检测在绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)妇女骨质疏松(osteoporosis,OP)中的临床意义。方法选取2012年1月至2016年6月我院内分泌科收治的绝经后T2DM患者210例,并选取同期体检的60名无糖代谢异常的绝经后女性作为对照组。检测所有研究对象的血糖、血脂及相关生化指标,采用双能X线骨密度仪检测其腰椎1~4及左股骨颈的骨密度(bone mineral density,BMD)。结果 (1)T2DM组的糖尿病病程、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及左股骨颈BMD低于对照组(P0.05)。T2DM组中骨量减少及OP组血清磷与BMD正常组相比显著降低,而LDL-C显著增高;OP组与骨量减少组相比LDL-C亦增高(P0.05)。(2)T2DM组Pearson相关分析显示,FBG、血清磷、血尿酸均与腰椎1~4BMD、左股骨颈BMD呈正相关,而碱性磷酸酶、LDL-C均与腰椎1~4 BMD、左股骨颈BMD呈负相关;TC与腰椎1~4 BMD呈负相关,Hb A1c、甘油三酯与左股骨颈BMD呈正相关。(3)多因素Logistic分析显示,LDL-C是绝经后T2DM女性BMD降低的独立危险因素(β=1.522,P=0.000)。(4)ROC曲线结果显示,LDL-C为2.09 mmol/L时预测绝经后T2DM女性BMD降低的敏感性为87.9%、特异性为64.3%,曲线下面积为0.69。结论血清LDL-C水平与绝经后T2DM女性BMD降低密切相关,对临床上早期发现OP并采取有效措施具有指导意义。     

FDPS､LRP5基因多态性与绝经后妇女骨质疏松的关系

目的探讨FDPS、LRP5基因多态性与绝经后妇女骨质疏松的关系。方法在2017年6月至2019年8月期间,共纳入364名绝经后妇女,其中228名确诊为骨质疏松症(OP),为骨质疏松组,另136名骨质正常者为对照组。收集所有参与者的临床数据和血液样本,分别采用Taq Man荧光探针及限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法对FDPS rs2297480、LRP5rs3736228位点进行基因分型,统计其与骨密度(BMD)和骨质疏松的关系。结果 FDPS rs2297480 TT基因型腰椎和全髋关节的BMD值明显较低,T等位基因的存在与骨质疏松症有显著相关性。LRP5 rs3736228携带CC基因型的股骨颈和全髋关节骨密度值较低。结论在绝经后的骨质疏松症妇女中,BMD和FDPS基因多态性之间有很强的相关性,与LRP5基因多态性之间存在较低的关连。     

绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因多态性与骨代谢的相关性

目的探讨绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性Wnt3a基因突变与骨代谢、糖代谢、血脂代谢的相关性。方法选取新疆石河子地区绝经后T2DM女性81例,检测rs708114位点基因多态性,根据rs708114位点基因多态性分为TT组(n=19)和CC/TC组(n=62)。观察两组患者血糖代谢和其他临床特征。同时检测rs752107基因多态性,根据rs752107基因多态性分为CC组(n=44)和CT/TT组(n=37),观察两组血糖代谢和其他临床特征。结果与CC/TC组比较,TT组患者FPG显著升高[(8.84±3.65) mmol/L vs (7.10±1.68) mmol/L,P=0.005]; Hb A1c显著升高[(8.11±1.78)%vs(7.15±0.87)%,P=0.002];血清Ca显著升高[(2.34±0.20) mmol/L vs (2.24±0.15) mmol/L,P=0.032]。两组患者TG、HDL-C、LDL-C、血清P、ALP、F-BMD差异无统计学意义(P 0.05)。绝经后T2DM女性rs752107基因多态性与骨代谢、糖代谢、血脂代谢无明显相关性。结论新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性Wnt3a基因rs708114位点基因突变型与血糖代谢有关;可能与骨代谢有关。rs752107基因多态性与骨代谢、糖代谢、血脂代谢均无明显相关性。     

2型糖尿病男性患者骨密度与性激素水平关系的研究

目的通过比较不同骨密度(bone mineral density,BMD)状态的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)男性患者性激素水平的差异,进一步探讨性激素与T2DM男性患者BMD的关系。方法收集2013年6月至2015年1月我院住院的男性T2DM患者84例,年龄在45~60岁。采用美国Norland双能X线骨密度检测仪对所有患者进行第1~4腰椎(L1~L4)、股骨颈(FN)及全髋(TH)部位BMD检测,根据BMD分为骨量正常组和骨量异常组(包括骨量减少和骨质疏松)。测定身高、体重、SBP、DBP等一般情况指标,并计算体重指数(body mass index,BMI);FBG、PBG、Hb Alc等糖代谢指标;TC、TG、LDL等脂代谢指标,T、E2、LH及FSH。结果 1与骨量正常组相比,骨量异常组病程更长,BMI更低,E2及T水平也显著降低。2相关分析显示,T与L1~L4、FN及TH三个部位BMD均呈正相关;E2仅与TH的BMD呈正相关;TC、LDL分别与FN的BMD呈负相关。3多元线性回归分析显示,在T2DM男性患者中,T及TC是影响FN的BMD的主要因素,而E2、LH、FSH未进入回归模型。结论 E2、T等性激素水平,TC、LDL等脂代谢指标与男性T2DM患者BMD相关,其中性激素中T是影响T2DM男性患者BMD的独立危险因素。     

2型糖尿病患者合并骨量减少及骨质疏松症相关影响因素分析

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者合并骨量减少及骨质疏松症(osteoporsis,OP)相关影响因素。方法采用双能X线骨密度仪(DXA)测定617例住院T2DM患者股骨颈(N)及腰椎1~4(L1-4)的骨密度(bone mineral density,BMD),按BMD分为骨量正常、骨量减少及骨质疏松组,采用SPSS软件比较各组之间年龄、性别、病程及生化指标之间的差异性,分析T2DM骨密度相关影响因素。结果 OP组及骨量减少组女性比例、年龄均高于骨量正常组(P0.05),BMI低于骨量正常组(P0.05)。OP组T2DM病程大于骨量减少组及骨量正常组(P0.05),FPG、2h PG、糖化血红蛋白低于骨量正常组(P0.05),空腹C肽水平低于骨量正常组(P0.05)。血钙低于骨量减少组及骨量正常组(P0.05),骨量减少组空腹胰岛素水平低于骨量正常组(P0.05)。将上述结果进行Logistic回归分析结果显示:高龄、低FC-P水平、低Hb A1C、低BMI与T2DM合并骨量减少及OP有相关关系(P0.05)。结论老龄、低空腹C肽水平、低BMI的2型糖尿病患者易出现骨量减少及骨质疏松症。     

绝经后2型糖尿病患者Irisin水平分析

目的通过检测绝经后初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)不同骨量人群血清中鸢尾素(Irisin)、25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH) D]水平,初步探讨其在绝经后初诊糖尿病患者骨量流失过程中的作用及意义。方法选取在遵义医科大学院附属医院内分泌科住院的绝经T2DM女性病人150例,根据骨密度(bone mineral density,BMD)分为T2DM骨量正常组(A组,50例)、T2DM骨量减少组(B组,50例)、T2DM骨质疏松组(C组,50例),收集同期医院体检中心相匹配的绝经后健康女性体检者为正常对照组(NC组,50例)。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)测定所有受试者血清Irisin水平。运用Pearson相关分析绝经后T2DM合并骨质疏松(osteoporosis,OP)患者血清Irisin与25(OH) D的相关性;通过Logistic回归分析绝经后T2DM病人骨密度的影响因素。结果 A组与B组相比,BMD(Neck,L1～4)、Irisin升高,LDL-C、FINS、Hb A1c、FPG、HOMA-IR明显降低,差异均具有统计学意义(P0. 05); Pearson相关分析显示,Irisin与Hb A1c、FPG、FINS、HOMA-IR、LDL-C均呈负相关,与BMD(Neck、L1～4)、25(OH) D呈正相关。结论血清中Irisin、25(OH) D水平随着骨量流失而逐渐减低,推测其可能共同参与了绝经后女性发生糖代谢紊乱及骨量流失的过程。     

绝经后2型糖尿病患者骨硬化蛋白、PINP、CTX与骨密度相关性研究

目的比较绝经后2型糖尿病患者骨质疏松组、低骨量组、骨量正常组血清骨硬化蛋白(sclerostin,SO)水平,探讨SO与Ⅰ型前胶原氨基末端(N端)前肽(procollagen typeⅠN-terminal propetide,PINP)、Ⅰ型胶原C端肽(typeⅠcollagen carboxyterminal peptide,CTX)、骨密度(bone mineral density,BMD)的关系。方法比较绝经后2型糖尿病患者骨质疏松症组、低骨量组、骨量正常组3组间年龄、绝经年限、糖尿病病程、体重指数、股骨颈及平均腰椎BMD、空腹血糖、糖化血红蛋白、25-(OH)D3、SO、PINP、CTX各指标的差异,并做SO与上述指标的单因素相关性分析和多元线性回归分析。结果 (1)骨质疏松症组年龄、绝经年限显著高于低骨量组、骨量正常组(P均=0.000),低骨量组明显高于骨量正常组(P=0.009、0.002);(2)绝经后2型糖尿病患者中25-(OH)D3缺乏113例(90.4%);(3)骨质疏松症组SO、PINP水平显著高于低骨量组、骨量正常组(P=0.000),低骨量组SO水平明显高于骨量正常组(P=0.045);(4)SO与PINP、年龄、绝经年限正相关(r=0.978、0.194、0.205),与股骨颈BMD、平均腰椎BMD、体重指数负相关(r=-0.518、-0.349、-0.249),多元线性回归分析显示SO与PINP呈正相关(β=7.015,P=0.000)、与股骨颈BMD呈负相关(β=-11.245,P=0.023)。结论 (1)绝经后2型糖尿病合并骨质疏松者SO水平明显增高,与PINP水平呈显著正相关,与股骨颈BMD呈显著负相关;(2)25(OH)D3在绝经后2型糖尿病患者中普遍缺乏。     

血清肿瘤标志物在2型糖尿病合并骨量异常患者中意义的研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者血清中肿瘤标志物与骨密度(bone mineral density,BMD)的关系。方法随机纳入2014年2月至2015年12月就诊于石河子大学医学院第一附属医院内分泌科的T2DM患者240例,根据双能X线骨密度检查结果将研究对象分为T2DM并骨量正常组,T2DM并骨量减低组,T2DM并骨质疏松组,分别比较不同组肿瘤标志物及分析相关因素与骨量的关系。结果(1)与骨量正常组相比,骨量减少组的FPG升高(P0.05),与骨量正常组相比,骨质疏松组中的FPG升高(P0.01),与骨量正常组相比,骨质疏松组中的HbAlc升高(P0.05),与骨量正常组相比,骨量减少组和骨质疏松组中的FINS、HOMA-IR、HOMA-IS降低(P0.01)。(2)与骨量正常组相比,骨质疏松组CA199升高(P0.01)。(3)BMD(股骨颈)与血清CA199呈负相关(r=-0.192,P0.01)。(4)以CA199为因变量,年龄、体重、病程、BMI、FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、BMD(股骨颈)为自变量做回归分析,BMD(股骨颈)(P=0.021,t=-2.328)进入回归方程,Y=34.674-22.65X。结论血清CA199在2型糖尿病合并骨质疏松组患者中升高,且在2型糖尿病患者中BMD越低,CA199水平越高。     

Genetic variation at the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) locus modulates Wnt signaling and the relationship of physical activity with bone mineral density in men

Polymorphisms in the LRP5 gene have been associated with bone mineral density (BMD) in men and/or women. However, the functional basis for this association remains obscure. We hypothesized that LRP5 alleles could modulate Wnt signaling and the relationship between physical activity and BMD. This genetic association study was performed in the population-based Framingham Study Offspring Cohort, and included a subset of 1797 unrelated individuals who provided blood samples for DNA and who had BMD measurements of the hip and spine. Ten single-nucleotide polymorphisms (SNPs) spanning the LRP5 gene were genotyped and used for association and interaction analyses with BMD by regression methods. LRP5 haplotypes were transiently co-expressed with Wnt3a, MesD and Dkk1 in HEK293 cells and their activity evaluated by the TCF-Lef reporter assay. Six out of ten SNPs in LRP5 were associated with one or more of the femur or spine BMDs in men or women after adjustment for covariates, and these associations differed between genders. In men< or =age 60 years, 3 SNPs were significantly associated with BMD: rs2306862 on Exon 10 with femoral neck BMD (p=0.01) and Ward's BMD (p=0.01); rs4988321/p. V667M with Ward's BMD (p=0.02); and intronic rs901825 with trochanter BMD (p=0.03). In women, 3 SNPs in intron 2 were significantly associated with BMD: rs4988330 for trochanter (p=0.01) and spine BMD (p=0.003); rs312778 with femoral neck BMD (p=0.05); and rs4988331 with spine BMD (p=0.04). For each additional rare allele, BMD changed by 3-5% in males and 2-4% in females. Moreover, there was a significant interaction between physical activity and rs2306862 in exon 10 (p for interaction=0.02) and rs3736228/p. A1330V in exon 18 (p for interaction=0.05) on spine BMD in men. In both cases, the TT genotype was associated with lower BMD in men with higher physical activity scores, conversely with higher BMD in men with lower physical activity scores. In vitro, TCF-Lef activity in presence of Wnt3a was significantly reduced in cells expressing LRP5 haplotypes carrying the T allele of exon 10 and 18 compared to the wild-type allele, whereas co-expression of Dkk1 completely inhibited Wnt3a response through all LRP5 haplotypes. In summary, genetic variation in exons 10 and 18 of the LRP5 gene modulates Wnt signaling and the relationship between physical activity and BMD in men. These observations suggest that Wnt-LRP5 may play a role in the adaptation of bone to mechanical load in humans, and may explain some gender-related differences in bone mass.     

中老年男性及绝经后女性2型糖尿病患者SUA/CR与BMD、BTMs的相关性

目的 回顾性研究中老年男性及绝经后女性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血尿酸肌酐比（SUA/CR）与骨代谢标志物及骨密度（bone mineral density,BMD）的关系。方法 纳入在我院住院的T2DM 患者668例,将中老年男性依据SUA/CR水平进行三分位分组,依次分为M1组、M2组、M3组;绝经后女性依据SUA/CR水平进行三分位分组依次分为F1组、F2组、F3组。结果 ①中老年男性与绝经后女性SUA/CR水平越高,骨质疏松（osteoporosis,OP）或骨量减少比例越低;②中老年男性中,M1组股骨颈BMD最低,1型胶原C端交联肽（CTX）、骨钙素（N-OC）最高（P＜0.05）;绝经后女性中,F3组患者大转子、股骨颈、腰椎1～4（L1～4）、Ward’s三角BMD最高;F1组N-OC、CTX最高（P＜0.05）;③中老年男性SUA/CR与股骨颈BMD正相关,与N-OC、CTX、总1型胶原N端延长肽（P1NP）负相关（P＜0.05）;绝经后女性SUA/CR与L1～4、股骨颈、大转子、Ward’s三角BMD及VD正相关,与N-OC、P1NP、CTX负相关（P＜0.05）;④Logistic回归分析显示SUA/CR是OP或骨量减少的保护性因素。结论 高水平SUA/CR是中老年男性及绝经后女性T2DM患者OP及骨量减少的保护性因素。     

绝经后2型糖尿病患者不同部位骨密度的 变化情况及影响因素

目的探讨绝经后2型糖尿病女性不同部位骨密度的变化、影响因素及骨质疏松诊断率,为早期诊断、早期防治糖尿病并发骨质疏松提供理论依据。方法回顾性分析在我院内分泌科住院的绝经后2型糖尿病患者169例,采用双能X线骨密度测量仪检测腰椎1-4椎体、左侧股骨颈、Ward’s三角及全髋的骨密度,统计各年龄组不同部位的骨密度值及T≤-2.5SD所占百分比,采用多元逐步回归分析各部位骨密度影响因素。结果各部位骨密度随着年龄的增长而下降,股骨颈及Ward’s三角、全髋部位的骨密度下降幅度较大,腰椎部位骨密度下降相对平缓。随着年龄增长,腰椎和髋部骨质疏松检出率增加。其中在50～59岁年龄组中,骨质疏松检出率最高的部位是L1-L4正位,在60岁以上的年龄组中检出率最高的部位是Ward’s三角。多元回归分析结果显示L1、L2、L3、L4、股骨颈、Ward’s三角及全髋部位骨密度均与BMI呈正相关,除L3、L4外,所有部位骨密度与年龄呈负相关,L3、L4部位骨密度与绝经年限及空腹C肽有关。各部位骨密度与空腹血糖、HbA1C未见相关性。结论随年龄的增长,绝经后糖尿病患者骨质疏松症检出率随测量部位不同而不同。腰椎正位(L1-L4正位)和Ward’s三角分别是50～59岁及60岁以上女性诊断骨质疏松最敏感的部位。影响绝经后2型糖尿病患者骨密度的主要因素为年龄、BMI。低体重、高龄的糖尿病女性因定期检查骨密度预防骨质疏松骨折的发生。     

2型糖尿病患者血清MFG-E8水平与骨密度的关系研究

目的通过比较2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者不同骨密度(bone mineral density,BMD)状态下乳脂肪球表皮生长因子8(milk fat globule epidermal growth factor 8,MFG-E8)水平的差异,探讨MFG-E8与T2DM患者BMD的关系。方法收集2017年6月至2019年6月我院住院T2DM患者72例,年龄在40～70岁。采用美国双能X线骨密度检测仪对所有患者及年龄、体质指数相匹配的42例健康对照者进行第1-4腰椎(L1-L4)、股骨颈(FN)及全髋(TH)部位BMD检测,依据WHO诊断标准,划分为骨量正常、骨量减少或骨质疏松(osteoporosis,OP)。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者和健康者血清MFG-E8水平。结果对于健康者和T2DM患者,男性各部位骨密度值、MFG-E8水平均高于女性,差异具有统计学意义(P0.05)。②糖尿病患者骨量异常发生率高于健康者,糖尿病患者血清MFG-E8低于健康者(P 0.05)。③MFG-E8与L1-L4和TH骨密度正相关,是影响L1-L4和TH骨密度的主要因素。结论 MFG-E8具有保护作用,可作为T2DM患者是否发生骨量异常或是否患骨质疏松风险的判别指征。     

探讨体重指数对绝经后老年妇女不同部位骨密度的影响

目的分析不同体重指数患者的腰椎和股骨近端、股骨颈、Ward’s三角区的骨密度及T值评分,探讨体重指数对绝经老年妇女不同部位骨密度的影响。方法以我院225例年龄均为60以上的绝经老年妇女为研究对象,计算体重指数将患者分为体瘦组、正常组和肥胖组,检测患者腰椎和股骨近端、股骨颈、Ward’s三角区的骨密度,分析各部位骨密度变化与体重指数的关系。结果体瘦组的患者各部位骨密度明显低于正常和肥胖组的患者,体瘦组与正常组或肥胖组比较,腰椎(L1～L4)、股骨颈、股骨近端、Ward’s三角区的骨密度均有显著的差异(P<0.01);正常组与肥胖组比较,仅L3和L4的骨密度有显著的差异(P<0.05),其余部位的骨密度无显著的差异(P>0.05)。结论体重和体重指数是影响骨密度的一个重要因素,体重和体重指数与绝经老年妇女不同部位的骨密度存在一定的相关性,低体重指数的绝经老年妇女,骨丢失而引起的骨量减少明显,易发生骨质疏松。     

新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达在骨质疏松中诊断价值的研究

目的探讨SOST蛋白表达水平与骨代谢的关系及其在骨质疏松(osteoporosis,OP)中的诊断价值,为预防绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性合并OP的发生提供依据。方法纳入对象为135例新疆绝经后女性,记录其年龄等一般基线资料;全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标;双能X线吸收检测法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定股骨颈及腰椎(L1~4)骨密度(BMD);酶联免疫吸附法(ELISA)测定SOST蛋白的表达水平。结果(1)与A组(277.261±251.144)相比,B组(785.507±366.941)和D组(884.056±631.041)的SOST蛋白表达水平高于A组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)通过绘制ROC曲线显示,SOST蛋白表达水平诊断OP的最佳临界点为0.479,其对应的SOST蛋白水平为851.31 pg/mL,敏感度为61.4%,特异性为86.5%,曲线下面积(AUC)为0.741(95%可信区间:0.656~0.827);(3)Pearson相关性分析显示,新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与BMD(L1~4)呈负相关(r=-0.239,P=0.005)。结论(1)新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与骨代谢有关,且SOST蛋白高表达是腰椎BMD(L1~4)降低的危险因素。(2)以SOST蛋白表达水平≥851.31 pg/mL为0P的诊断标准,有较大的AUC和更高的敏感性。     

LRP5 coding polymorphisms influence the variation of peak bone mass in a normal population of French-Canadian women

INTRODUCTION: Bone mineral density has a strong genetic component but it is also influenced by environmental factors making it a complex trait to study. LRP5 gene was previously shown to be involved in rare diseases affecting bone mass. Mutations associated with gain-of-function were described as well as loss-of-function mutations. Following this discovery, many frequent LRP5 polymorphisms were tested against the variation of BMD in the normal population. MATERIALS AND METHODS: Heel bone parameters (SOS, BUA) were measured by right calcaneal QUS in 5021 healthy French-Canadian women and for 2104 women, BMD evaluated by DXA at two sites was available (femoral neck (FN) and lumbar spine (LS)). Among women with QUS measures and those with DXA measures, 26.5% and 32.8% respectively were premenopausal, 9.2% and 10.7% were perimenopausal and 64.2% and 56.5% were postmenopausal. About a third of the peri- and postmenopausal women never received hormone therapy. Two single nucleotide coding polymorphisms (Val667Met and Ala1330Val) in LRP5 gene were genotyped by allele-specific PCR. All bone measures were tested individually for associations with each polymorphism by analysis of covariance with adjustment for non genetic risk factors. Furthermore, haplotype analysis was performed to take into account the strong linkage disequilibrium between the two polymorphisms. RESULTS AND CONCLUSION: The two LRP5 polymorphisms were found to be associated with all five bone measures (L2L4 and femoral neck DXA as well as heel SOS, BUA and stiffness index) in the whole sample. Premenopausal women drove the association as expected from the proposed role of LRP5 in peak bone mass. Our results suggest that the Val667Met polymorphism is the causative variant but this remains to be functionally proven.     

凝溶胶蛋白与绝经后女性股骨颈及腰椎骨密度的相关性研究

目的探讨凝溶胶蛋白(GSN)在绝经后女性血浆中的水平并分析与股骨颈及腰椎骨密度(BMD)的相关性。方法选取我院2015年1月至2019年5月期间在我院正常体检人员。纳入绝经后女性110名。与此同时,在我院体检中心选择非绝经期女性110例。采用Hologic?QDR-4500 DXA骨密度仪测定股骨颈、腰椎(L_1-L_4)的BMD。BMD数据以g/cm~2和T评分表示。T评分-2.5定义为骨质疏松症,T评分在-1～-2.5间定义为骨量减少,T评分-1定义为骨密度正常(正常BMD组)。骨质疏松症或骨量减少定义为低BMD组,骨密度正常定义为正常BMD组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定GSN水平。结果绝经后女性年龄、SBP、DBP、TC、FBS高于绝经前女性(P0.05);而股骨颈-BMD、腰椎(L_1-L_4)-BMD、GSN低于绝经前女性(P0.05)。股骨颈-BMD组中,低BMD组的年龄、吸烟比例、TC、FBS、GSN高于正常BMD组(P0.05);而BMI、HDL低于正常BMD组(P0.05)。腰椎(L_1-L_4)-BMD组中,低BMD组的年龄、TC、FBS、GSN高于正常BMD组(P0.05);而BMI、HDL低于正常BMD组(P0.05)。股骨颈-BMD与年龄、吸烟、FBS、pGSN呈负相关(r=-0.435、-0.301、-0.243、-0.609),与HDL、BMI呈正相关(r=0.395、0.365)。腰椎(L_1-L_4)-BMD与年龄、p GSN呈负相关(r=-0.463、-0.433),与BMI呈正相关(r=0.398)。年龄、BMI、GSN是股骨颈-BMD独立影响因素;年龄、GSN是腰椎(L1-L4)-BMD独立影响因素。结论 GSN是股骨颈-BMD、腰椎(L_1-L_4)-BMD的独立影响因素。因此,GSN水平升高可能预测绝经后女性骨质疏松症的发生及进展。