端粒酶与肿瘤

<正>端粒是真核细胞生物染色体两端的一种不可缺少的结构,主要由蛋白质及DNA组成,细胞末端端粒DNA的丢失可阻止细胞增殖。端粒酶是一种核糖核酸蛋白酶,由小分子RNA及蛋白质组成。端粒酶的激活可以维持端粒的长度,阻止端粒的丢失,使细胞得以永生。肿瘤细胞的无限增殖能力也依赖于端粒酶的激活。本文主要阐明了端粒及端粒酶与肿瘤的关系,并探讨了端粒酶活性检测方法及肿瘤治疗。     

端粒、端粒酶与血液系统肿瘤

端粒与端粒酶的结构和功能 1.1 端粒(Telomere)是真核细胞染色体末端的DNA-蛋白质复合物.人类端粒重复序列为5'-TTAGGG-3',长度在体细胞约5～15kb,精子细胞15kb,外周血细胞10kb,它能防止染色体DNA降解、末端融合和非正常重组及染色体缺失,使体细胞不能无限增殖.体细胞DNA每复制一次其末端DNA即可丢失50～200bp,这与精子细胞有所不同.端粒酶(Telomerase)是由RNA和蛋白质组成的特殊核糖核蛋白复合体,具有逆转录酶活性,能以自身RNA为模板(5'-CUAACCCUAAC-3')合成端粒.人端粒酶主要包括三部分,即人端粒酶RNA(hTR)、端粒酶相关蛋白(TP1/TP2)、人端粒酶催化亚单位(hTRT/hEST2).在正常人体细胞中端粒酶活性表达受抑,而在肿瘤形成时可被激活.因此,在某些永生细胞和肿瘤细胞中随着DNA的复制,其端粒酶不会缩短.     

端粒（酶）对衰老及肿瘤的调节研究进展

端粒位于真核细胞染色体末端,是细胞维持染色体稳定的重要成分,端粒长度会随染色体的不 完全复制而逐渐缩短。过短的端粒无法维持基因组的稳定性,最终导致细胞老化、机体衰老。端粒酶由RNA 和蛋白质组成,可维持端粒长度,端粒酶活性降低则端粒缩短,因此端粒酶的激活和端粒长度的维持是人肿瘤 细胞所必需的条件。细胞损伤造成衰老与肿瘤,衰老与肿瘤相互调控,衰老可作为抑制肿瘤的天然屏障。肿 瘤的增殖机制可成为对抗衰老的重要手段,端粒及端粒酶在两者的平衡中发挥作用。该文就端粒和端粒酶、 端粒和端粒酶与衰老的关系及在肿瘤发生、发展中的调控机制进行综述,探讨通过调控端粒及端粒酶活性来 调节衰老与肿瘤的平衡,为治疗疾病提供指导。     

端粒酶应用于诊断肺癌的研究进展

端粒 (telomere)是真核细胞线形染色体末端的 DNA序列 ,含有 TTAGGG简单的重复结构 ,它能防止染色体发生降解、端 -端融合、重组和染色体丢失 ,起到稳定染色体的作用。随着细胞分裂次数的增多 ,端粒 DNA逐渐缩短 ,最终导致细胞死亡。端粒酶是由 RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白体 ,具有逆转录活性 ,能以自身 RNA为模板从头合成端粒序列 ,以补偿细胞分裂时染色体末端的缩短 [1 ] 。近期研究表明 ,端粒酶与细胞增生、分化和不死性有着极为密切的关系 ,端粒长度的缩短和端粒酶活化是细胞获得永生和癌症发生的重要因素。自从 1 989年 Morm…     

肺癌端粒酶测定及其活性的研究

端粒是真核细胞染色体末端的串链重复DNA序列,其长度与细胞寿命的调控密切相关。端粒酶是具有逆转录酶功能的核糖核蛋白酶,能以自身的RNA为模板合成端粒DNA,以补偿细胞分裂时端粒的缩短。近年研究发现,端粒酶与肿瘤关系密切,端粒酶的激活有助于肿瘤细胞无限增殖。我们采用以PCR为基础的TRAP(telomeric repeat amplification protocol, TRAP)方法测定肺癌组织及癌旁组织端粒酶的活性,以探讨端粒酶活性与肺癌发牛发展关系及其临床意义。     

人端粒酶反转录酶与肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞维持自身染色体稳定的重要成分,其DNA序列位于染色体的末端,端粒的长度会随着染色体的不完全复制和细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶相关基因的突变会造成端粒酶活性的降低以及端粒长度缩短,过短的端粒无法保护基因组维持正常的稳定性,最终造成细胞的老化、凋亡或恶变。人端粒酶反转录酶(h TERT)基因的表达水平与端粒酶的活性一致,其表达被认为是端粒酶活性的关键步骤。该文就h TERT与肿瘤的关系予以综述。     

端粒、端粒酶及其肿瘤治疗中的应用研究

<正> 自本世纪30年代首先发现染色体末端即端粒是维持染色体完整所必需的结构,80年代首先发现了维持端粒长度的端粒酶以来,于90年代建立了肿瘤的“端粒-端粒酶”假说,使对于端粒酶能否作为肿瘤的特异性标记用以诊断以及能否通过抑制端粒酶来治疗肿瘤的研究成为肿瘤诊治研究的新热点。1 端粒、端粒酶的结构及功能1.1 端粒 早在20世纪30年代Muller发现染色体末端存在一种维持染色体稳定和完整的特殊结构—端粒(Telomere),它能防止染色体DNA降解、末端融合、缺失和非常重组。于20世纪80年代相继辨明了多种物种的端粒结构—由5～8bp且富含G碱基核苷酸串联重复序列和端粒结构蛋白构成,人和其他脊椎动物的端粒DNA均为(TTAGGG)n。 在DNA复制过程中是从5′～3′方向进行,由引物起始的聚合反应,DNA复制结束RNA引物降解,而与模板DNA5′端结合的引物降解后不能被增补,因此,在复制过程中染色体3′端的序列也就不断丢失,这就是“末端复制问题”,正是由于“末端复制问题”的存在,使端粒序列进行性缩短,当缩短至一定长度,细胞周期检查点(Check point)发出周期停止信号,细     

端粒酶:肿瘤标记物及治疗新靶点

2009年度诺贝尔生理学或医学奖授予Blackburn EH、Greider CW和Szostak JW,以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制.端粒是染色体末端由DNA重复序列组成的一种特殊结构,具有维持染色体结构稳定性的功能,会随染色体复制与细胞分裂而缩短.端粒酶作用于端粒,依靠自身RNA模板合成端粒DNA维...     

端粒酶活性与宫颈癌关系的研究概况

位于真核细胞染色体末端的DNA重复序列与结合蛋白组成的复合体称为端粒.其功能是维持染色体稳定,防止染色体降解、融合、重组和丢失.端粒酶是一种核糖核苷酸蛋白酶(RNA),其作用是以自身RNA为模板逆转录合成端粒的重复序列并接到染色体末端而维持其长度.除生殖细胞和少数造血细胞外,正常体细胞的端粒酶处于失活状态,当端粒酶被激活时,不断合成端粒重复序列DNA,补充细胞分裂时缩短的端粒,导致细胞无限增殖、永生化、转为恶性.研究表明,人类70%～95%的恶性肿瘤端粒酶活性增高,而癌旁或正常组织端粒酶无或低表达[1～3].故端粒酶作为目前最广谱的肿瘤标志物而倍受关注.宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,其病死率占中国女性癌症的第二位.端粒酶与宫颈癌及癌前病变的发生、发展和预后有密切关系.现就端粒酶活性与宫颈癌的关系予以综述.     

端粒、端粒酶与临床肿瘤研究进展

<正>从整个肿瘤生物学角度来看,细胞的生长分裂失控是癌症的重要特征之一。由于端粒长度、端粒酶活性与细胞无限生长有着密切的关系,因而研究端粒、端粒酶是近年来生命科学和肿瘤学研究的热点。染色体末端特殊结构端粒的不断缩短或丢失,可阻止细胞的增殖。而端粒酶的活化,又可以自身RNA为模板,在细胞染色体末端不断合成DNA序列,维持端粒长度,阻止其丢失。使细胞发展成为永生化细胞或无限增殖的癌细胞。概述如下:     

端粒及端粒酶与临床肿瘤研究进展

从整个肿瘤生物学角度来看，细胞的生长分裂失控是癌症的重要特征之一。由于端粒长度、端粒酶活性与细胞无限生长有着密切的关系，因而研究端粒、端粒酶是近年来生命科学和肿瘤学研究的热点。染色体末端特殊结构端粒的缩短或丢失，可阻止细胞的增殖，而端粒酶的活化，又可以自身RNA为模板，在细胞染色体末端不断合成DNA序列，     

端粒及端粒酶与血液系肿瘤

<正>端粒(Telomere)和端粒酶(Telomerase)是近来生命科学研究的热点之一.正常细胞分裂多次后,端粒缩短达到一危机点几(Crisis),触发某一信号,于是细胞不再分裂而衰老、死亡.少数细胞逃逸危机点,激活端粒酶,从而永生化和恶变.端粒和端粒酶系统的研究对阐明细胞衰老和恶变机制,对于肿瘤的诊断和治疗以及抗衰老.都有重要的理论和实际意义.本文就端粒一端粒酶系统及其与一些血液系统肿瘤的关系作一综述.1端粒端粒位于真核细胞染色体末端,是末端DNA和蛋白质的复合体,该末端DNA在结构和功能方面均与其它DNA序列不同.人类染色体端粒由5’→3’方向简单重复的TTAGGG序列组成,重复次数约2000次.人类端粒序列的基本单元可与多种低等及高等生物的中期染色体末端相接合,可见端粒在生物进化上具有高度的保守性.不同细胞的端粒长度不一,精子端粒长度约为     

端粒酶在胃癌中的作用研究进展

端粒酶（telomerase）是一种蛋白质与RNA组成的核糖核蛋白，其作用是保证真核细胞染色体线性DNA的复制得以完全。端粒酶在正常体细胞中处于失活状态。其活化是细胞永生化或恶化的重要标志。端粒酶基因激活以后，肿瘤细胞中端粒的长度才能相对稳定，使细胞获得无限增殖的能力。因此，人们希望通过对端粒与端粒酶的深入研究，揭示肿瘤的发生、发展机制，并获得一些重要的治疗靶点。现将近几年来端粒及端粒酶在胃癌发生中的作用及其临床意义综述如下。     

抗肿瘤治疗新靶点—端粒酶研究概况

端粒（telomere）与细胞分裂、增殖相关。随着细胞分裂增殖活动进行，染色体末端的端粒DNA发生丢失、短缩，当端粒短缩到一定极限时，则细胞停止分裂、增殖，所以，正常细胞分裂、增殖寿命是有极的。端粒酶（telomerase）是一种特殊逆转录酶，具有补充端粒长度的功能，维持细胞持续分裂，成为永生化细胞，即恶性肿瘤细胞。端粒酶仅存在于肿届细胞中，也可以说端粒酶是正常细胞转变为肿瘤细胞的关纪性物质，端粒酶是抗肿瘤治疗的新靶点，很可能是解决防治肿瘤难题的一把钥匙，令人寄予希望［1］。1不同组织端粒酶活性表达o咖等四」lgu年首…     

端粒酶活性及其与男性生殖的关系

研究发现,真核细胞中的染色体末端存在一种特殊结构—端粒(Telomere),端粒的长短和稳定决定了细胞的寿命,端粒缩短即可引起细胞衰老。端粒酶(Telomerase)是使端粒延伸的一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶,由RNA及蛋白质组成,其功能是合成染色体末端的端粒,使每次细胞分裂而逐渐缩短的端粒长度得以补偿,进而稳定端粒长度。目前的研究表明,在人类正常的组织细胞中,端粒酶只存     

端粒,端粒酶与肿瘤的关系

端粒是染色体末端的一种特殊结构,为ＤＮＡ与蛋白质的复合体、端粒随细胞的增殖缩短。端粒酶是目前发现的唯一能够延长端粒的一种ＤＮＡ依赖性ＤＮＡ聚合酶。端粒酶的激活可维持端粒的长度和功能并在细胞的增殖及癌变的调控上起着重要作用,肿细胞中有端粒酶的表达,并可在不同肿瘤不同期级有不同程度的表达。研究端粒酶的活性表达及其调节,对阐述细胞癌变、肿瘤演进和肿瘤诊断有重要意义。     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核细胞线状染色体末端的一种特殊DNA──蛋白质复合结构,对染色体稳定和末端复制具有重要作用。端粒酶是合成端粒重复序列的逆转录酶。端粒酶激活和端粒短缩是细胞获得永生化的共同途径,与肿瘤形成有关。因此端粒酶可作为肿瘤的标志物,研制端粒酶抑制剂抑制肿瘤越来越受到人们的关注。     

肾细胞癌组织人端粒酶催化亚基hTRTmRNA的原位杂交检测

端粒酶是一种具有逆转录酶活性的核蛋白体，其自身含有RNA模板，能够维持细胞染色体末端的端粒长度不随细胞分裂而缩短。端粒酶活性表达是肿瘤细胞的重要标志。许多研究显示端粒酶活性表达受到端粒酶催化亚基(human telom-erese reverse transcfiptase，hTRT)表达的调控，hTRT、在多数恶性肿瘤中有高表达，而在良性肿瘤及正常组织(除胸腺、睾丸、     

端粒、端粒酶与癌症

端粒和端粒酶是近年来生命科学研究的热点。细胞分裂过程中，因其染色体末端（端粒）DNA不能完全复制而缩短，使细胞逐渐失去增殖能力而衰老，端粒酶可延长染色体末端DNA，端粒酶的活化使细胞获得无限增殖能力。在永生细胞系及绝大多数的恶性肿瘤（85％）细胞中有活化的端粒酶。本文综述了端粒与端粒酶的结构与功能，端粒酶在端粒合成与稳定中的作用，介绍了端粒酶活性的测定方法，并讨论了通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性。