三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的研究三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及其意义。方法采用supervision法对三阴性乳腺癌标本进行VEGF-C的免疫组织化学染色,观察三阴性乳腺癌中VEGF-C表达与临床病理特点之间的关系。计数资料间的比较采用秩和检验。结果三阴性乳腺癌中VEGF-C的表达与患者的年龄、月经状态无关(P0.05),而与肿瘤大小、分期、淋巴结状态及组织学分级有关(P0.05)。肿瘤大、分期晚的患者,VEGF-C表达较肿瘤小、分期早的患者强,组织学高分级者VEGF-C表达较低分级者强,淋巴结阳性患者VEGF-C表达较阴性患者强。结论三阴性乳腺癌中VEGF-C的表达可能在促进肿瘤生长、浸润及转移中起作用。     

E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-钙黏蛋白（E-cad）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 SP 法检测30例乳腺纤维腺瘤、450例乳腺浸润性导管癌组织中E-cad的表达,分析其表达与临床病理特征的关系, Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果E-cad在无淋巴结转移乳腺癌组织中阳性表达率为49.04％（77／157）,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为29.69％（87／293）,差异有统计学意义（P＜0.05）。E-cad表达与年龄、淋巴结转移、肿块大小、ER表达、分子分型及组织学分级有关（P＜0.05）,而与肿瘤分期、是否绝经、HER-2及Ki-67表达情况无关。乳腺癌淋巴结转移组、三阴性乳腺癌组中E-cad阳性表达者5年生存率优于E-cad阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 E-cad表达与乳腺癌淋巴结转移关系密切,其亦可成为乳腺癌伴淋巴结转移者或三阴性乳腺癌预后的判断指标。     

新疆维吾尔族与汉族女性三阴性乳腺癌BRCA1和Ki-67表达意义的研究

目的:研究BRCA1和Ki-67蛋白在新疆维吾尔族及汉族三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化方法检测115例维吾尔族三阴性乳腺癌、35例乳腺纤维腺瘤及120例汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白的表达,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:BRCA1在乳腺癌组织中阳性表达率39.6％ (93/235),在乳腺纤维腺瘤组织中阳性表达率97.1％(34/35);Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率81.3％(191/235),高于乳腺纤维腺瘤组的20.0％(7/35),差异有统计学意义,P＜0.05.新疆维吾尔族、汉族两民族间BRCA1表达分别为73.0％(84/115)和48.3％ (58/120),差异有统计学意义,x2=14.99,P＜0.05.BRCA1蛋白阳性表达率随乳腺癌组织学分级的增高而降低,在淋巴结转移组阳性表达率低于淋巴结无转移组;在年龄≤40岁组阳性表达率低于年龄＞40岁组,差异均有统计学意义,P＜0.05.Ki-67在乳腺癌组织中表达与患者年龄、组织学分级和淋巴结转移有关,P＜0.05;而与肿瘤大小及民族因素无关,P＞0.05.BRCA1和Ki-67蛋白的表达呈负相关,r=-0.281,P＜0.05.结论:新疆维吾尔族、汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白表达存在差异,BRCA1失表达可能与早发性三阴性乳腺癌有关,并与Ki-67高表达相关.提示三阴性乳腺癌肿瘤增殖快恶性程度较高.     

腋淋巴结阴性乳腺癌外周血CK19mRNA表达与临床病理因素相关性的探讨

目的:观察腋淋巴结阴性乳腺癌患者外周血中CK19 mRNA的表达情况,探讨其表达与临床病理指标间的关系及意义.方法:用RT-PCR方法检测113例乳腺癌患者和30例健康志愿者外周血中CK19 mRNA的表达,并分析CK19mRNA的表达情况与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、月经状态、肿瘤组织学分级、病理类型、临床病理分期(TNM分期)、雌激素受体表达、孕激素受体表达、Ki-67增殖表达和HER-2表达等指标之间的关系.结果:113例乳腺癌患者的外周血中有41例患者的CK19 mRNA阳性表达,阳性率为36.3%;30例健康志愿者的外周血中有1例CK19 mRNA阳性表达,阳性率为3.3%.两者相比差异有统计学意义,P=0.000.乳腺癌患者的外周血中CK19 mRNA的表达与乳腺癌患者的年龄、月经状态、雌激素受体表达和孕激素受体表达等均无相关性,P>0.05;但与肿瘤大小、肿瘤组织学分级、病理类型、临床病理分期、HER-2表达和Ki-67增殖表达等指标均有相关性,P<0.05.结论:腋淋巴结阴性乳腺癌患者外周血中的CK19 mRNA表这是一个判断微转移的敏感指标,肿瘤的大小、组织学分级、TNM分期、病理类型、HER-2表达及Ki-67增殖表达可评估该类患者外周血微转移的风险.     

乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达水平及与各临床病理学特征的关系。方法本研究为前瞻性研究。根据纳入、排除标准,收集2016年1~9月就诊于解放军兰州总医院的52例乳腺癌患者和52例健康女性血清进行研究。采用ELISA法检测血清中波形蛋白的表达水平,采用t检验分析血清波形蛋白在2组人群中的表达差异,采用单因素方差分析血清波形蛋白在不同分子分型乳腺癌中的表达差异,采用Pearson χ~2检验分析血清波形蛋白表达与各临床病理学特征间的关系。结果ELISA结果显示,乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达明显高于健康女性(0.608±0.019比0.186±0.008,t=19.870,P0.001);在不同分子分型乳腺癌中血清波形蛋白的表达不同(F=58.390,P0.001),其中luminal A型乳腺癌为0.487±0.017,luminal B型为0.557±0.018,HER-2型为0.767±0.011,三阴性乳腺癌为0.823±0.022;各组两两比较分析可见,luminal B型、HER-2型、三阴性乳腺癌中血清波形蛋白的表达均高于luminal A型(P均0.050),HER-2型、三阴性乳腺癌中血清波形蛋白的表达均高于luminal B型(P均0.050),而HER-2型和三阴性乳腺癌中血清波形蛋白的表达差异无统计学意义(P0.050);Pearsonχ~2检验结果显示,乳腺癌患者血清中波形蛋白的表达与TNM分期(χ~2=7.989,P=0.005)、淋巴结转移(χ~2=5.142,P=0.023)有关,与年龄(χ~2=0.349,P=0.554)、肿瘤大小(χ~2=0.819,P=0.366)、组织学分级(χ~2=0.537,P=0.765)均无关。结论波形蛋白在乳腺癌患者血清中高表达,与乳腺癌患者高TNM分期、淋巴结转移密切相关,有望成为一种新的乳腺癌相关生物学指标。     

原发性乳腺癌组织中雄激素受体的表达及其与临床病理指标的关系

目的探讨雄激素受体（AR）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学方法检测520例原发性乳腺癌患者肿瘤组织中AR、ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并结合患者年龄、月经状态,淋巴结转移情况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期以及肿瘤组织学分级等临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织中AR的阳性率为81.3%,肿瘤越小者AR的阳性表达率越高（P=0.000）,组织学分级越低者AR的阳性表达率越高（P=0.029）,ER、PR阳性表达越强者AR的阳性率越高（P=0.000,P=0.000）。AR的表达与年龄、淋巴结转移、病理类型、脉管瘤栓、TNM分期、HER-2及Ki-67等无关。结论AR在乳腺癌组织中广泛表达,是乳腺癌恶性程度低、预后良好的指标;对AR阳性患者有望通过针对AR的途径来给予治疗。     

人表皮生长因子受体-2在雌孕激素双阴性乳腺癌中的表达及作用

目的:研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体-2过表达型乳腺癌的临床病理特征,探讨多因素对雌激素(ER),孕激素(PR)双阴性乳腺癌预后的影响.方法:对本院2004年确诊并行手术治疗的1250例单侧乳腺癌进行回顾性分析,并通过免疫组化和FISH检测筛选三阴性乳腺癌和HER-2过表达型乳腺癌两种亚型,对两组患者在临床病理特征、复发转移部位、以及生存期进行分析.结果:中位随访60个月(6～73个月),两种亚型在发病年龄、月经状态、组织学分级、肿瘤大小和PCNA表达等方面组间差异均无统计学意义.三阴性乳腺癌患者中乳腺癌家族史患者比例(8.9%vs4.3%,P=0.010)和P53的阳性表达均较高(64.4%vs 60.7%,P=0.006);HER-2过表达型乳腺癌更易发生腋窝淋巴结转移,且淋巴结大于4枚以上的比例较高(36.6%vs29.7%,P=0.004),TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期的患者比例比三阴性乳腺癌组高(18.3%vs 29.3%,P=0.014).两亚型乳腺癌在远处转移率和5年无病生存率相比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:三阴性乳腺癌与HER-2过表达型乳腺癌在肿瘤临床病理特征方面有显著性差异,但短期(5年)无病生存率无显著性差异,因此推测HER-2不是ER,PR双阴性乳腺癌的短期生存的独立预后因素.     

乳腺癌组织CD44表达及其临床意义的探讨

目的:探讨CD44在乳腺癌组织中的表达及意义.方法:SP免疫组织化学方法检测101例乳腺癌组织CD44表达,χ2检验分析CD44与乳腺癌生物学特征的相关性, Log-rank检验分析CD44与乳腺癌预后的关系.结果: CD44在乳腺癌组织中过表达,阳性率为68.3%(69/101);CD44过表达阳性组与对照组的乳腺癌淋巴结转移差异有统计学意义,χ2=8.56,P=0.003 4;与肿瘤大小、病理组织学分级、ER、PR和HER-2/neu差异无统计学意义.CD44过表达阳性组与对照组乳腺癌患者36个月的无病生存率分别为75.2%、93.3%,CD44过表达阳性组明显低于对照组,χ2=4.905, P=0.027;CD44过表达阳性组与对照组乳腺癌患者总生存率分别为81.2%、97.8%,CD44过表达阳性组明显低于对照组,χ2=4.714, P=0.030.结论: CD44在乳腺癌组织中过表达,CD44过表达与乳腺癌淋巴结转移有关,CD44过表达是乳腺癌预后差的一个重要指标.     

鼻咽癌组织中P16、CD4和CD8的表达及其与预后的关系

目的 探讨鼻咽癌组织中P16、CD4和CD8的表达及其与鼻咽癌患者临床特点及预后的关系.方法 采用免疫组化法检测133例鼻咽癌组织中P16、CD4和CD8的表达情况,分析其表达与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系.结果 133例鼻咽癌组织中,P16的阴性表达率为75.9％(101/133),阳性表达率为24.1％(32/133);CD4的阴性表达率为75.2％(100/133),阳性表达率为24.8％(33/133);CD8阴性表达率为76.7％(102/133),阳性表达率为23.3％(31/133).P16与CD4在鼻咽癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05),二者呈正相关趋势(r=0.206,P=0.094);P16、CD4和CD8在不同性别、年龄、民族、吸烟史、肿瘤家族史、临床分期患者中的表达差异均无统计学意义(P＞0.05),但P16表达在不同性别患者(P=0.069)、CD8表达在不同临床分期患者(P=0.085)中的差异均为临界值;P16、CD4、CD8阴性表达和阳性表达患者5年总生存率差异无统计学意义(P＞0.05),但CD4阳性表达与阴性表达患者5年无瘤生存率(P=0.002)及5年无局部复发生存率(P=0.024)差异均有统计学意义.结论 P16、CD4和CD8表达与鼻咽癌患者性别、临床分期有关.CD4阳性表达患者预后可能更佳,联合检测P16、CD4和CD8在鼻咽癌中的表达或可作为判定鼻咽癌患者生物学行为及预后评估的依据.     

TK1和Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胸苷激酶1(TK1)、增殖细胞核抗原Ki-67在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义.方法 选取2009年6月至2010年12月在青岛大学医学院第二附属医院行保乳根治术或改良根治术的乳腺癌患者的肿瘤组织切片120例,其中TNBC60例,非TNBC60例.应用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中TK1、Ki-67的表达,并分析二者在TNBC中的表达与患者临床病理特征的关系.结果 TK1在TNBC和非TNBC中的阳性表达率分别为83.33％、51.67％,差异有统计学意义(x2=13.713,P=0.000).Ki-67在TNBC和非TNBC中的阳性表达率分别为68.33％、31.67％,差异有统计学意义(x2=16.133,P=0.000).TNBC患者TK1的表达与组织学分级(x2=6.125,P=0.013)相关,与发病年龄(x2=0.809,P=0.369)、绝经状态(x2=1.615,P=0.204)、肿瘤大小(x2=0.054,P=0.816)、淋巴结转移(x2=0.672,P=0.412)无关.TNBC患者Ki-67的表达与组织学分级(x2=13.145,P=0.000)、淋巴结转移(x2=6.182,P=0.013)相关,与绝经状态(x2=1.018,P=0.313)、发病年龄(x2=2.377,P=0.123)、肿瘤大小(x2=2.401,P=0.121)无关.TNBC患者TK1阳性表达与Ki-67阳性表达呈正相关(r =0.369,P=0.023).生存分析显示,TK1阳性和阴性者的5年无瘤生存率分别为28.20％和66.70％,Ki-67阳性和阴性者的5年无瘤生存率分别为24.30％和64.30％,差异均有统计学意义(x2=4.194,P=0.041;x2 =4.540,P=0.033).结论 TK1、Ki-67在TNBC中均高表达,且其表达与组织学分级和患者生存期相关,可作为判断预后的参考指标.     

Clinicopathological significance and prognostic value of CD133 expression in triple-negative breast carcinoma

Currently, CD133 is one of the best markers to characterize cancer stem cells and Her-1 is reported as an important marker for the prognosis of triple-negative breast cancer. To investigate the relationship between the expression of CD133 and Her-1 and clinicopathology as well as prognosis in triple-negative breast cancer, 67 cases of triple-negative invasive ductal breast carcinoma taken from 422 patients with breast cancer were analyzed by immunohistochemistry and clinicopathology with follow-up. The CD133 and Her-1 were expressed as positive in 43.3% (29/67) and 53.7% (36/67) of patients, respectively. The expression of CD133 corresponded to tumor size (P = 0.022), clinical stage (P = 0.001) and lymphatic metastasis (P = 0.001), but not to age and histological grade. By Kaplan-Meier analysis the expression of CD133 was correlative with overall survival (OS) (log rank = 9.346, P = 0.002) and disease free survival (DFS) (log rank = 38.840, P = 0.0001) time of breast cancer patients. The expression of Her-1 was corresponding to tumor size (P = 0.031), clinical stage (P = 0.005) and lymphatic metastasis (P = 0.002), but not to age and histological grade. By Kaplan-Meier analysis the expression of Her-1 was correlative with overall survival (OS) (log rank = 7.998, P = 0.005) and DFS (log rank = 4.227, P = 0.040) time of patients with cancer. It is concluded that the expression of CD133 and Her-1 may be correlative with prognosis in triple-negative breast cancer.     

三阴性乳腺癌中PD-1、PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞及临床病理指标的相关性

目的:分析三阴性乳腺癌样本中PD-1、PD-L1的表达水平及其与肿瘤浸润性淋巴细胞及临床病理指标的相关性,探讨其临床意义。方法:免疫组织化学法检测132例乳腺浸润性导管癌患者样本中PD-1、PD-L1、CD4及CD8的表达情况;苏木精-伊红染色后计数癌间质中肿瘤浸润性淋巴细胞个数;回顾性分析病理报告中各项临床病理指标并随访患者预后。分析PD-1、PD-L1在三阴组和非三阴组中表达的差异,以及其与各指标之间的相关性。结果:相较于非三阴组,三阴性乳腺癌中PD-1（P=0.034）及PD-L1（P=0.037）高表达;三阴性乳腺癌中PD-1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞个数（P=0.015）、CD4表达（P=0.001）、ki-67指数（P=0.012）、淋巴结转移（P=0.027）、脉管癌栓（P=0.009）呈正相关,与月经初潮时间（P=0.031）呈负相关;PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞个数（P=0.022）、CD4表达（P=0.004）、 CD8表达（P=0.037）、ki-67指数（P=0.013）、体质量指数（P=0.004）、乳腺手术史或外伤史（P=0.029）呈正相关。结论:PD-1及PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达水平显著高于非三阴组,其表达与肿瘤浸润性淋巴细胞的数目及分型相关,并与多种临床病理指标具有明确的相关性,提示PD-1、PD-L1及肿瘤浸润性淋巴细胞可以作为三阴性乳腺癌的诊断及预后评估的重要指标。     

High expression of MAGE-A10 cancer-testis antigen in triple-negative breast cancer

Recent studies indicate that ER/PR/HER-2-negative (triple-negative, TN) breast cancers may be "CTA-rich" tumors, suggesting the possibility of CTA-based cancer vaccines as a treatment option for patients bearing these tumors. MAGE-A10 together with NY-ESO-1 is probably the most immunogenic CTA, representing a potentially highly attractive target of active specific immunotherapies. Paraffin-embedded tumor sections were collected retrospectively from 165 breast cancer patients diagnosed between 2002 and 2003. Immunohistochemical staining for MAGE-A10 and NY-ESO-1 was performed. The expression of MAGE-A10 and NY-ESO-1 was correlated with other clinicopathological variables. MAGE-A10 expression (score ≥ 2+) was detected in 105/164 (64%), and NY-ESO-1 expression (score ≥ 2+) was observed in 14/164 (8.5%) patients. No correlation between MAGE-A10 and NY-ESO-1 expression and tumor size, tumor grade, Ki-67 and lymph nodes status was detectable. MAGE-A10 expression was significantly associated with ER-negative (P = 0.002), PR-negative (P = 0.002) and HER-2-negative (P = 0.044) tumors. We clearly showed that MAGE-A10 is frequently expressed in the group of TN patients, where the majority (85.7%) of tumors express this CTA. Because of limited therapeutic options for the triple-negative breast cancer, the frequent expression of MAGE-A10 CTA in these cancers may offer the opportunity for a much needed additional treatment for this group of patients.     

小鼠三阴性乳腺癌干样细胞对EMT 发生及其生物学行为的影响*

目的:探讨TA2 小鼠三阴性乳腺癌中乙醛脱氢酶1+（ALDH1+）和CD133+表型的乳腺癌干样细胞在上皮间充质转化（EMT ）发生中的作用,及对其生物学行为的影响。方法:使用流式细胞术分析TA2 小鼠三阴性乳腺癌组织中ALDH1 及CD133 的表达量并分选出具有ALDH1+、ALDH1-、CD133+、CD133-表型的乳腺癌细胞,将其分别接种于TA2 小鼠,根据细胞表型不同设置为AL?DH1+、ALDH1-,CD133+、CD133-组,观察肿瘤生长情况,并制成组织切片,行三阴性乳腺癌中乳腺癌干细胞表面标记物ALDH1、CD133 与EMT 相关蛋白Twist1、E-cadherin 和VE-cadherin的免疫组织化学检测,分析其表达差异。结果:乳腺癌干细胞标记物ALDH1 及CD133 在TA2 小鼠三阴性乳腺癌中表达率分别为31.2% 和6.5% 。ALDH1+、CD133+组肿瘤生成能力明显强于ALDH1-、CD133-组。免疫组织化学结果显示ALDH1、Twist1、VE-cadherin在ALDH1+组的表达明显高于ALDH1-组（均P < 0.05）,E-cadherin在ALDH1+组的表达低于ALDH1-组（P < 0.05）。 CD133、Twist1、VE-cadherin在CD133+组的表达明显高于CD133-组（均P < 0.05）,E-cadherin 在CD133+组的表达低于CD133-组（P < 0.05）。 结论:TA2 小鼠三阴性乳腺癌中ALDH1+和CD133+表型的乳腺癌干样细胞可影响EMT 相关蛋白的表达,并促进三阴性乳腺癌的形成。      

Prognostic effect of epithelial cell adhesion molecule overexpression in untreated node-negative breast cancer

PURPOSE: Epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) recently received increased attention not only as a prognostic factor in breast cancer but also as a potential target for immunotherapy. We examined Ep-CAM expression in 402 consecutive node-negative breast cancer patients with long-term follow-up not treated in the adjuvant setting. EXPERIMENTAL DESIGN: Ep-CAM expression was evaluated by immunostaining. Its prognostic effect was estimated relative to overexpression/amplification of HER-2, histologic grade, tumor size, age, and hormone receptor expression. RESULTS: Ep-CAM status was positive in 106 (26.4%) patients. In multivariate analysis, Ep-CAM status was associated with disease-free survival independent of age, pT stage, histologic grade, estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), as well as HER2 status (P = 0.028; hazard ratio, 1.60; 95% confidence interval, 1.05-2.44). Recently, so-called triple-negative (HER-2, ER, and PR) breast cancer has received increased attention. We noticed a similar association of Ep-CAM with disease-free survival in the triple-negative group as for the entire cohort. CONCLUSION: In this study of untreated breast cancer patients, Ep-CAM overexpression was associated with poor survival in the entire cohort and in the subgroup of triple-negative breast cancer. This suggests that Ep-CAM may be a well-suited target for specific therapies particularly in HER-2-, ER-, and PR-negative tumors.     

贵州省720例乳腺癌HER-2的表达情况及抗HER-2治疗的回顾性分析

背景与目的：乳腺癌是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一,在我国汉族与其他少数民族乳腺癌的发病率及其HER-2基因表达差异成为学者关注的问题。该研究旨在分析贵州省乳腺癌HER-2基因表达的民族差异性,评价应用曲妥珠单抗行分子靶向治疗的临床疗效,探讨多种临床因素对贵州省乳腺癌患者生存预后的影响。方法：回顾性分析2007年1月—2013年12月在贵州医科大学附属肿瘤医院接受治疗的720例女性乳腺癌患者的随访情况,采用SPSS 17.0中的Kaplan-Meier法对患者进行生存分析,统计患者无病生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS),采用Log-rank检验进行因素间比较。采用Cox回归模式进行多因素检验,分析乳腺癌的独立预后因素。结果：入组的720例患者中,HER-2阴性表达520例(72.2%),HER-2阳性表达200例(27.8%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中,汉族177例(177/645,27.4%),少数民族23例(23/75,30.7%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中,行抗HER-2治疗37例(18.5%),未行抗HER-2治疗163例(81.5%),可分为治疗组及对照组。统计分析显示,治疗组与对照组的DFS和OS差异均有统计学意义(P=0.041和0.022)。Cox回归分析提示,雌激素受体(estrogen receptor,ER)和Ki-67是入组乳腺癌患者的独立预后因素(P=0.03和0.016),孕激素受体(progesterone receptor,PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05);其中汉族乳腺癌患者的ER和Ki-67是独立预后因素(P=0.018和0.031),PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05);少数民族乳腺癌患者的ER、PR、HER-2和Ki-67均不是独立的预后因素(P均>0.05)。结论：HER-2基因阳性表达不具有民族差异性。HER-2阳性患者应用曲妥珠单抗行抗HER-2治疗可明显改善预后,延长DFS及OS,但目前贵州省行抗HER-2治疗人群不足20%。本研究初步提示ER、Ki-67作为乳腺癌独立的预后因素具有民族差异性的趋势。     

CD133+细胞在乳腺良恶性病变中的分布特点及其临床病理意义

研究CD133+细胞在乳腺普通型增生、乳腺不典型增生、乳腺原位癌、浸润性乳腺癌中的分布特点及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法对45例正常乳腺组织、41例普通型增生乳腺组织、39例不典型增生乳腺组织、51例乳腺原位癌组织、121例乳腺癌组织中CD133+的表达进行检测,分析CD133+细胞在乳腺良恶性病变中的分布特点。结果:CD133+在正常乳腺组织中不表达,在乳腺普通型增生、不典型增生、原位癌、浸润性癌的表达率逐渐增高,分别为31.7%（13/41）、48.7%（19/39）、64.7%（33/51）、74.4%（90/121）,有显著性差异（P<0.01）。CD133+的表达率随乳腺癌组织学分级［Ⅰ级63.6%（21/33）、Ⅱ级72.2%（26/36）、Ⅲ级82.7%（43/52）,P<0.05］和TNM分期［Ⅰ期57.1%（12/21）、Ⅱ期69.4%（34/49）、Ⅲ期68.7%（11/16）、Ⅳ期94.3%（33/35）,P<0.001］的增高而增高;有淋巴结转移或远处转移者分别高于无转移者、无远处转移者（P<0.05）;有复发者高于无复发者（P<0.05）;与患者年龄、月经状态、肿瘤的组织学类型、肿瘤大小、ER、PR、Her-2的表达无显著相关（P>0.05）。结论:CD133+细胞可能在乳腺增生与癌变过程中起重要作用;CD133+的乳腺癌细胞与乳腺癌的侵袭、转移和复发密切相关,CD133+是提示乳腺癌恶性程度和预后的指标之一。      

外周血T淋巴细胞亚群与不同分子分型乳腺癌患者无病生存的相关性研究

  目的  观察不同分子分型浸润性乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的表达情况, 分析乳腺癌患者免疫状态与不同分子分型乳腺癌的相关性。  方法  选取2008年1月至2009年8月初诊于天津医科大学肿瘤医院乳腺中心的患者372例。均对入组患者采血, 采用流式细胞术分析外周血的T淋巴细胞的亚群CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg细胞)及自然杀伤(NK)细胞水平。分析CD4+/CD8+比值的大小、调节性T细胞、自然杀伤细胞的免疫相关指标与乳腺癌不同分子分型Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型以及三阴性乳腺癌患者临床病理特征之间的相关性。  结果  372例乳腺癌患者中, Luminal A型为133例(35.8%)、Luminal B型为124例(33.3%)、HER-2过表达型为48例(12.9%)、三阴性为67例(18.0%)。在三阴性乳腺癌中外周血CD4+/CD8+比值越高, 患者的无病生存时间越长(P < 0.05), Treg细胞含量越低, 患者的无病生存时间也越长(P < 0.05), 但CD4+/ CD8+比值与Treg细胞含量并非三阴性乳腺癌无病生存的独立预后因素。而其他三种类型的乳腺癌中, CD4+/CD8+比值、Treg细胞含量与患者无病生存率无关(P>0.05)。NK细胞含量与以上4种分子分型乳腺癌患者的无病生存率并无明显的相关性(P>0.05)。  结论  外周血CD4+/CD8+比值、Treg细胞含量可有效预测三阴性乳腺癌的无病生存率, 但并非其独立的预后因素。      

乳腺癌组织CD15与PCNA表达及其临床意义的研究

目的:通过检测CD15抗原及PC-NA在乳腺癌及乳腺增生症中的表达,探讨CD15抗原及增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺癌鉴别诊断中的价值。方法:采用免疫组织化学SP法检测CD15抗原和PCNA在51例乳腺癌及67例乳腺增生症组织中的表达。结果:CD15抗原在51例乳腺癌组织及67例乳腺增生组织中的阳性表达率分别为78.4%(40/51)和44.8%(30/67),PCNA的阳性表达率分别为88.2%(45/51)和68.7%(46/67),这2个指标表达在乳腺癌与乳腺增生之间差异有统计学意义(P=0.000;P=0.012)。CD15抗原及PCNA阳性表达率与乳腺癌患者腋淋巴结状况及组织学分级有显著相关性(P=0.000),而与患者绝经状况(P=0.554;P=0.288)及TNM分期(P=0.081;P=0.055)无显著相关性。在乳腺癌组织中CD15表达与PCNA表达呈正相关(r=0.479,P=0.000)。结论:CD15抗原和PCNA表达与乳腺癌的发生发展有关。联合检测CD15抗原和PCNA可能对乳腺癌的鉴别诊断及早期诊断具有重要参考价值。CD15抗原和PCNA对判断乳腺癌的恶性程度、预测生物学行为和预后有参考价值。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。