多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与信号通路缺陷

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）通路是胰岛素作用的两条主要信号途径,主要完成胰岛素调节代谢、调控细胞生存与凋亡的重要生理学功能。多囊卵巢综合征患者体内两通路状态呈现出其特异性,即胰岛素信号通路缺陷并可表现为明显的胰岛素抵抗。多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗学说众多,主要包括胰岛素抵抗的通路选择性、组织特异性、内在性和（或）获得性、循环胰岛素抵抗和局部胰岛素敏感等不同学说,多囊卵巢综合征患者不同组织器官PI3K/AKT和MAPK/ERK通路状态各异。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗机制研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性的妇科内分泌性疾病,以高雄激素血症、高胰岛素血症和（或）无排卵为其三大特征。胰岛素抵抗（IR）被认为是PCOS的重要发病机制,多数患者表现出高胰岛素血症。了解IR的机制对于掌握PCOS的病理机制和预后是有帮助的,同时也有助于预防PCOS并发症,特别是心血管疾病。PCOS-IR的分子生物学机制包含多个层面,其中包括胰岛素受体（INSR）基因及其表达调控、胰岛素的信号通路和一些受体后的因素。这些因素中尤其需要指出的是基因的多态性、线粒体转运RNA（mt-tRNA）、微小RNA（miRNA）、INSR和其下游的信号通路,如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与信号通路缺陷

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路是胰岛素作用的两条主要信号途径,主要完成胰岛素调节代谢、调控细胞生存与凋亡的重要生理学功能。多囊卵巢综合征患者体内两通路状态呈现出其特异性,即胰岛素信号通路缺陷并可表现为明显的胰岛素抵抗。多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗学说众多,主要包括胰岛素抵抗的通路选择性、组织特异性、内在性和(或)获得性、循环胰岛素抵抗和局部胰岛素敏感等不同学说,多囊卵巢综合征患者不同组织器官PI3K/AKT和MAPK/ERK通路状态各异。     

二甲双胍对卵巢颗粒细胞IRS-1及ERK-2基因表达的影响

目的：探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）及细胞外信号调节激酶-2（ERK-2）的基因表达的影响。方法：收集行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗的PCOS患者卵泡颗粒细胞进行体外培养,用二甲双胍处理48 h,采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定颗粒细胞IRS-1及ERK-2基因的相对表达量,另收集行IVF-ET非PCOS患者颗粒细胞作为对照组。结果：PCOS患者颗粒细胞IRS-1基因、ERK-2基因相对表达量与对照组相比明显升高（P＜0.05）,二甲双胍处理后PCOS患者颗粒细胞IRS-1基因相对表达量升高、而ERK-2基因表达量下降（P＜0.05）。结论：PCOS患者颗粒细胞IRS-1与ERK-2基因受二甲双胍作用时表达不同步,二甲双胍可能通过降低PCOS患者颗粒细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路活性,减轻MAPK信号通路对磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）通路的负反馈作用,改善PCOS患者卵巢胰岛素抵抗状态。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗机制研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种异质性的妇科内分泌性疾病,以高雄激素血症、高胰岛素血症和(或)无排卵为其三大特征。胰岛素抵抗(IR)被认为是PCOS的重要发病机制,多数患者表现出高胰岛素血症。了解IR的机制对于掌握PCOS的病理机制和预后是有帮助的,同时也有助于预防PCOS并发症,特别是心血管疾病。PCOS-IR的分子生物学机制包含多个层面,其中包括胰岛素受体(INSR)基因及其表达调控、胰岛素的信号通路和一些受体后的因素。这些因素中尤其需要指出的是基因的多态性、线粒体转运RNA(mtt RNA)、微小RNA(mi RNA)、INSR和其下游的信号通路,如磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等。     

脂肪酸合酶及其抑制剂在子宫内膜癌中的研究进展

脂肪酸合酶（fatty acid synthase,FASN）是脂肪酸合成的关键酶,可催化脂质从头合成。正常组织中的脂肪酸大多来源于食物,而在子宫内膜癌细胞中脂肪酸依赖于脂质的从头合成。既往研究表明,FASN的表达与子宫内膜癌的发生、发展及预后不良相关,FASN的过表达与丝裂原细胞外激酶（mitogen extracellular kinase,MEK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）/丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号转导通路相关。因此,特异性阻断FASN的活性可显著抑制肿瘤细胞的生长和增殖。综述子宫内膜癌中FASN的作用机制、FASN抑制剂（如C75、C93、奥利司他等）在子宫内膜癌或其他肿瘤中的研究进展,旨在为...     

砷化物所致细胞恶性转化的信号通路研究进展

众多研究证实,长期摄入砷化物可引起多种癌症,因此,砷化合物已被国际癌症协会确认为人类确定致癌物[1],但由于砷化物致癌的实验动物模型一直未能成功建立,从而导致其致癌机制研究长期滞后.虽已提出一些砷化物致癌作用的分子机制假说,如氧化应激、细胞增殖与凋亡异常、DNA甲基化异常、DNA损伤及信号通路改变等[2],但目前还没有一个被广泛认可且具有说服力的砷化物致癌机制.近年来,国内外应用低水平砷化物所致细胞恶性转化来探讨砷化物致癌的分子机制,取得较大研究进展.笔者主要就磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B,PI-3K/PKB)、丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、鼠双微基因2(murine double minute-2, mdm2)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B, NF-κB)和致死蛋白-2(Mortalin-2,mot-2)抑制p53及其分子过程在砷化物所致细胞恶性转化过程中作用的研究进展作一综述.     

Akt水平在PCOS患者中的变化及与胰岛素抵抗的相关性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄妇女中的发病率为6%~10%[1],其临床症状主要为高雄激素血症、月经不调及不孕症,PCOS伴胰岛素抵抗(IR)者约占50%~70%。PCOS发病原因复杂,尚未明确,目前认为PCOS发病的重要病理生理基础为IR,而蛋白激酶B(PKB,又称Akt)信号通路是调节IR的重要途径。     

PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的研究进展

[摘要]　磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, PKB,普遍写作Akt）信号通路参与调控多种细胞功能，与多种疾病的发生密切相关。PI3K/Akt信号通路在HIV感染过程中也发挥重要作用，包括调节T细胞、线粒体功能，促进HIV复制，再激活潜伏HIV以及维持病毒储存库。因此，探索PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的作用机制具有重要意义，针对PI3K/Akt的靶向治疗可能在抗HIV中发挥关键作用。本文对PI3K/Akt信号通路与HIV感染的相关研究进行综述，旨在为HIV的治疗提供新的思路与靶点。     

核因子κB在多囊卵巢综合征发病机制中的作用

多囊卵巢综合征是育龄妇女生殖功能障碍和代谢异常的常见疾患,胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征重要的病理生理变化之一.近年来研究表明多囊卵巢综合征存在低度慢性炎症,促炎因子参与胰岛素抵抗的发生发展.核因子κB是炎症与IR联系的纽带,核因子κB活性的改变可能是多囊卵巢综合征发病机制之一.该文将核因子κB的生物学特性及其与炎症、胰岛素抵抗之间的相关性研究作以综述,旨在为多囊卵巢综合征治疗的新靶点提供理论依据.     

血清GLUT4、CTRP3与多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗关系

目的:研究血清葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)与多卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)相关性.方法:将2017年6月-2020年6月本院不孕不育诊疗中心接诊的PCOS患者190例纳为研究对象,根据是否合并胰岛素抵抗(IR)分为IR组(51.6％)与非IR组(48....     

mTOR信号途径与乳腺癌分子靶向治疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病机制复杂，其中涉及到很多信号通路如丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷酸肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）／蛋白激酶B（PKB，protein kinase B，Akt）信号通路的调控。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是PI3K／Akt下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，与很多癌症的发病与治疗有着密切的关系，它在细胞存活、生长及增殖中都具有重要的作用，mTOR的调节失常往往与乳腺癌的发生相关。分子靶向药物可通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，来控制细胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞。作为mTOR的抑制剂，雷帕霉素（Rapamycin）在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注。本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamyein在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等方面作一综述，并对乳腺癌中mTOR信号通路机理研究的意义进行展望。     

青春期多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗状态及相关因素的分析

目的：探讨青春期多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗（IR）状态及相关影响因素。方法：选取青春期PCOS组患者30例,育龄期PCOS组患者30例,月经正常青春期女性30例。进行身体测量、生殖内分泌激素、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（IRT）,并作各项指标相关影响因素分析。结果：FINS、HOMA-IR、FAI与BMI、WHR正相关。FAI与FINS、HOMA-IR正相关。Logistic分析,青春期WHR是IR的独立危险因素。青春期PCOS组1、2、3h血清胰岛素明显高于月经正常组（P〈0.01）,其空腹胰岛素和1h血糖稍高,但差异无统计学意义。青春期PCOS组2、3h血糖高于月经正常组（P〈0.01）。结论：青春期PCOS患者胰岛素抵抗状态与正常青春期女性存在差异,是PCOS早期发病的关键环节。青春期腹型肥胖是胰岛素抵抗的独立影响因素。     

同种异基因肾移植排斥反应相关信号通路的研究

各种慢性肾脏疾病终末期(慢性肾衰)的患者可以进行持续血液透析治疗来延长寿命,而肾脏移植治疗对患者的存活率及生活质量较前者明显要高。近年来,由于器官移植技术在临床的应用与研究逐渐发展成熟,肾移植已成为治疗慢性肾衰的首要方案。而移植术后所发生的急性与慢性排斥反应是导致手术失败的主要原因。在同种异基因移植排斥反应中很多研究表明:Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38-mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)及Notch等信号通路对移植排斥反应有着非常重要的作用。     

PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗相关疾病的关系

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路是参与多重生命活动的关键的信号通路,参与调节细胞的分裂、分化、凋亡等活动.PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）相关疾病如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、肥胖等关系密切.对PI3K/Akt通路的深入研究将为胰岛素抵抗相关疾病的防治提供新思路.     

LH调节女性雄激素生成的分子信号通路研究进展

卵巢雄激素合成于卵泡膜细胞,并依赖于黄体生成激素（LH）的刺激作用,由LH下游众多信号通路精密调控,包括传统的环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP-PKA-CREB）、PKA-细胞外调节蛋白激酶（ERK）、Ras-Raf-MEK-ERK、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-Akt等信号通路。卵泡发育过程中,磷脂酶Cβ-磷酸肌醇（PLCβ-IP）通路经非腺苷酸环化酶依赖途径激活,介导LH峰作用下颗粒细胞的最终分化。近年研究发现,Wnt、mTORC1等经典信号通路也与卵巢雄激素调节有关,并与其他经典信号通路之间存在复杂的网状交互作用,共同调控卵泡膜细胞雄激素生成。转录调节因子SET作为多任务蛋白,在多种组织中广泛表达,在卵泡膜细胞中通过抑制下游PP2A增加雄激素生成酶P450c17裂解酶活性,促进雄激素合成。LH调控通路过度激活与多种内分泌疾病（如多囊卵巢综合征）有关,并参与妊娠期糖尿病、胰岛素抵抗等多种病理过程。阐明卵泡膜细胞雄激素调控通路对解释雄激素相关疾病尤为重要,是寻找相应疾病治疗方法的基础。就LH作用于卵巢卵泡膜细胞调节雄激素生成的主要通路进行综述。     

可吸入颗粒物与血管内皮细胞功能紊乱的关系

研究表明,人群长期暴露可吸入颗粒物后,其心率变异性、血压、血黏度发生改变,心血管疾病的发病率和死亡率升高.可吸入颗粒物诱导血管内皮细胞氧化应激,激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核转录因子-κB(NF-κB)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)等信号通路,促进炎症因子、组织因子、黏附因子等释放,导致心血管内皮细胞功能发生紊乱,进而诱发心血管疾病.该文综述了可吸入颗粒物对内皮细胞功能的影响及其对细胞信号通路的分子作用机制.     

PI3K/Akt信号通路与自闭症(孤独症)的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路广泛存在于各种神经细胞中, 是膜受体信号向细胞内转导的重要途径, 具有调节细胞增殖、分化、代谢、抗细胞凋亡等细胞生物学作用。PI3K/Akt信号通路在自闭症中的作用逐渐引起学者重视, 目前多用于探讨发病机制、寻找诊断标记和研发治疗药物的研究。因此, 本文通过综述PI3K/Akt信号通路及其在自闭症的作用等方面的研究进展, 期待PI3K/Akt可以成为防治自闭症的新靶点。     

活性氧通过MAPKs和PI3K/AKT通路激活Nrf2研究进展

机体在应对过量活性氧(ROS)时能够通过一些细胞信号转导通路,增强细胞内许多保护性蛋白的表达。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞对抗氧化应激的重要调控因子之一,在ROS诱导的抗氧化蛋白表达中具有重要作用。然而ROS激活Nrf2的具体机制并不完全清楚。有研究表明ROS可通过丝裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)细胞信号通路激活Nrf2,以应对氧化应激对细胞造成的损伤。提示,MAPKs、PI3K/AKT 2个重要的信号通路在ROS诱导的Nrf2活化中具有重要作用。