大鼠跟腱损伤修复局部生长因子内源性表达变化的研究

目的测定损伤肌腱修复术后康复过程中手术局部分泌型生长因子表达的变化情况。方法 21只大鼠切断单侧跟腱后立即以丝线修复,术后第1、3、5、7、14、21和28天分别处死3只实验大鼠。收集损伤局部及健侧跟腱标本,以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定转化生长因子β1(TGF-β1)、TGF-β2、TGF-β3,骨形态形成蛋白(BMP)-12、BMP-13、BMP-14,血管内皮生长因子(VEGF),肝细胞生长因子(HGF),组织连接生长因子(CTGF),胰岛素样生长因子1(IGF-1)、IGF-2,成纤维细胞生长因子(FGF-1)、FGF-2,血小板源性生长因子a(PDGFa)、PDGFb和表皮生长因子(EGF)等分泌型生长因子的表达水平并进行对比分析。结果术后第1、3、5、7、14、21和28天损伤修复测标本,TGF-β2表达水平最高,其中术后第1、3、5天表达最明显。BMP-13、BMP-14,VEGF和IGF表达水平基本相当,但较TGF-β2表达水平少。术后第7天,上述因子表达水平显著减少。而TGF-β1在术后第21天达到最大表达。对照组标本未测出相关生长因子RNA表达。结论 TGF-β2、BMP-13、BMP-14、IGF-1和VEGF在术后第1天即开始高表达,术后第7天显著降低。TGF-β1在术后第21天表达水平达最大值。在肌腱损伤后局部综合应用上述生长因子可有效加快其愈合进程,增加肌腱修复后的强度,促进肌腱早期修复。     

芪黄明目胶囊对糖尿病小鼠视网膜病变及生长因子表达的影响

目的探讨芪黄明目胶囊对2型糖尿病小鼠视网膜病变及生长因子表达的影响。方法选取36只KK/Upj-Ay小鼠,按空腹血糖水平随机分为模型组、芪黄明目胶囊高剂量组(8.32 g生药/kg)、芪黄明目胶囊中剂量组(4.16 g生药/kg)、芪黄明目胶囊低剂量组(2.08 g生药/kg),各9只;另设9只C57BL/6小鼠为对照组。采用灌胃给药,芪黄明目胶囊各组按照相应的剂量给予芪黄明目胶囊,对照组和模型组给予等体积的蒸馏水,1次/d,连续3个月。3个月后,视网膜消化铺片,进行HE-PAS染色;分别用Real Time PCR(qPCR)和Western blot法测定各组小鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)mRNA及其蛋白表达。计量资料的比较采用ANOVA分析及Dunnet t检验。结果模型组小鼠视网膜VEGF、bFGF、TGF-β、IGF-ⅠmRNA及蛋白表达量显著高于对照组,而PEDF mRNA及蛋白表达量显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,芪黄明目胶囊中、高剂量组小鼠VEGF、IGF-ⅠmRNA表达及芪黄明目胶囊高剂量组小鼠TGF-βmRNA表达显著减少(P<0.05);芪黄明目胶囊中、高剂组小鼠视网膜VEGF、TGF-β、IGF-Ⅰ蛋白表达显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论芪黄明目胶囊可能通过抑制小鼠视网膜VEGF、TGF-β、IGF-Ⅰ的表达,来延缓糖尿病视网膜病变的发展。     

半夏泻心汤对胃溃疡大鼠生长因子表达的影响

目的探讨半夏泻心汤促进胃溃疡愈合的机制。方法采用乙酸胃腔内注射方法制备大鼠胃溃疡模型,用RT-PCR技术检测半夏泻心汤治疗后胃组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达情况。结果中药大、中、小剂量组大鼠TGF-β1 mRNA、VEGF mRNA的表达上调明显。结论半夏泻心汤可通过上调TGF-β1、VEGF mRNA等生长因子表达,促进血管新生,组织修复,促进溃疡愈合。     

异丙酚对哮喘小鼠转化生长因子-β1及血管内皮生长因子表达的影响

[目的]探讨异丙酚对哮喘小鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.[方法]取雄性BALB/c小鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组和异丙酚干预组.分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中TGF-β1及VEGF的表达水平.[结果]哮喘模型组小鼠BALF和肺组织中TGF-β1及VEGF水平明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义.异丙酚干预组小鼠BALF和肺组织中TGF-β1水平明显升高,VEGF水平显著降低,与哮喘模型组比较差异均有统计学意义.[结论]异丙酚对哮喘小鼠具有保护作用,其机制可能与升高TGF-β1水平和降低VEGF水平有关.     

大豆异黄酮对前列腺增生大鼠生长因子及受体的影响

目的 研究大豆异黄酮对前列腺增生大鼠模型的抑制作用及生长因子调控机制。方法 采用 sc 睾酮法诱导大鼠前列腺增生。大鼠随机分为对照、模型组、大豆异黄酮 (60、120、240 mg/kg) 组;ig 给药 4 周后处死大鼠,测定大鼠前列腺湿质量、前列腺指数,酶联免疫法测定血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、表皮生长因子 (EGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、转化生长因子-β(TGF-β) 水平,免疫组化法检测表皮生长因子受体 (EGF-R) 表达的变化情况。结果 模型组大鼠前列腺湿质量明显增加,前列腺指数明显增加。与模型组相比,大豆异黄酮各组前列腺湿质量和前列腺指数明显下降,血清 IGF1、EGF、VEGF 和 bFGF 水平均显著降低,血清 TGF-β水平显著提高,前列腺上皮组织 EGF-R 表达显著下降,以 120 mg/kg 大豆异黄酮组效果最为明显。结论 大豆异黄酮具有较好的抑制前列腺增生的作用,可能与其降低 IGF- 1、EGF、VEGF 和 bFGF 水平,提高 TGF-β水平,下调 EGF-R 表达有关。     

血清胰岛素样生长因子-1与胃癌组织血管内皮生长因子表达的相关性

目的:研究胃癌患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法:采用放射免疫测定法(IRMA)及免疫组化SP染色法检测66例胃癌及18例正常对照的血清IGF-1水平及组织VEGF的表达。结果:胃癌患者血清IGF-1含量较正常对照组有显著升高(P<0.05),两组间VEGF的表达有明显差异(P<0.05)。不同IGF-1水平VEGF阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者血清IGF-1水平与癌组织VEGF表达密切相关,提示IGF-1、VEGF可能参与了胃癌的发生发展过程,可望作为胃癌诊治的重要检测指标之一。     

人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子及其受体表达的变化

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化.方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和VEGF mRNA表达,酶联免疫分析(ELISA)检测上清中的VEGF,免疫印迹检测细胞裂解物中的VEGF及其受体.结果(1)HK-2细胞在TGFβ1(5、8 ng/ml)刺激后,α-SMA免疫染色均为阳性,以8 ng/ml时最强;TGFβ1呈剂量和时间依赖诱导α-SMA mRNA表达(P＜0.001).(2)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF从基因到蛋白水平呈双相改变:0.1和1 ng/mlTGFβ1刺激后VEGF mRNA和蛋白表达强度均高于对照组(P＜0.001);而3、5和8 ng/ml TGFβ1刺激后表达强度则低于对照组(P＜0.001).8 ng/mlTGFβ1刺激较短时间(12和24h),VEGF mRNA和蛋白表达强度高于对照组(P＜0.001);而刺激较长时间(36、48和72 h),mRNA和蛋白表达强度均低于对照组(P＜0.001).(3)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,以浓度和时间依赖性方式诱导VEGF受体表达增强(P＜0.001).结论TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF受体表达增强,而VEGF表达出现双相变化,高浓度的TGFβ1刺激可引起VEGF表达下调.     

黄芪对大鼠急性肺损伤早期血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)早期血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化及黄芪对VEGF和ALI的影响。方法将18只Wistar大鼠随机分成3组:正常组、油酸组、黄芪组。测定支气管肺泡灌洗液(BALF)及血浆VEGF的水平,观察肺组织病理形态学变化。结果油酸组大鼠BALF中VEGF的水平较正常组和黄芪组显著降低(P<0.01),而血浆VEGF的水平显著增加(P<0.05),BALF与血浆VEGF的表达有明显的相关性(r=-0.522,P<0.05)。结论ALI早期BALF及血浆VEGF的水平可反映肺损伤的严重程度,黄芪对ALI具有一定的治疗作用。     

血清饥饿和表皮生长因子上调人肝癌细胞中血管内皮生长因子mRNA表达的研究

目的探讨血清饥饿及表皮生长因子(EGF)对人肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的调节.方法以次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)为内标,将VEGF与HPRT比值作为VEGF表达水平的参数,对VEGF PCR产物相对定量,分析血清饥饿和5,25ng/ml浓度的EGF在6h时对人肺癌细胞VEGF mRNA表达水平的影响.结果对照组、血清饥饿组、5ng/ml、25ng/ml EGF刺激组VEGF mRNA表达的相对量分别为(24.73±3.19)%、(52.73±9.58)%、(76.30±10.78)%和(114.87±13.55)%,并且EGF组VEGF mRNA的表达水平比血清饥饿组高(P<0.05)、25ng/ml EGF刺激组明显高于5ng/ml EGF刺激组(P<0.05).结论血清饥饿和EGF能刺激人肝癌细胞VEGF基因的表达,提示在人肝癌细胞生长过程中,实质性肝癌细胞的生长可能是呈现出一种"周期性爆炸性生长"的方式.     

糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1和血管内皮生长因子的表达

目的：观察糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1（TGF—β1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的动态变化，探讨其与细胞外基质沉积以及肾损害之间的关系。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组），糖尿病1周组（B组），糖尿病4周组（C组），糖尿病8周组（D组）。用链脲菌素复制糖尿病模型；免疫组织化学法检测TGF—β1、VEGF和纤维连接蛋白（FN）在肾小球的表达情况；HE和PAS染色，光镜观察动物肾组织形态；生化法测定血糖、血肌酐及尿蛋白。结果：正常肾小球内可见少量VEGF表达，而未见TGF—β1表达。糖尿病1周肾小球内可见TGF—β1表达，而VEGF表达无明显增加；糖尿病4周组和糖尿病8周组肾小球内TGF—β1和VEGF表达显著增多，且两者呈正相关，而且糖尿病4周组肾小球内TGF—β1及VEGF的表达与24h尿蛋白量之间呈正相关。糖尿病4周组和糖尿病8周组肾小球内FN的表达显著高于正常对照组。结论：大鼠糖尿病状态诱导肾小球内TGF—β1和VEGF表达增加，可能在糖尿病肾病大鼠高滤过、蛋白尿和肾小球肥大以及纤维化发病中起作用。     

补肾活血方对大鼠子宫内膜异位症血管生长因子等影响的研究

目的探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、转化生长因子 (TGF—β)在子宫内膜异位症 (EM)发病机制中的作用及相互关系 ,观察补肾活血方对两因子的影响及对EM的治疗作用。方法采用种植内膜方法建立EM动物模型 ,拟补肾活血方治疗 ,用丹哪唑对照 ,以免疫组化SP法检测VEGF、TGF—β在异位内膜组织中的表达。结果补肾活血方能降低VEGF、TGF—β在异位内膜组织中表达 ,与模型组比较有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;VEGF、TGF—β在EM中表达呈正相关。 结论VEGF、TGF—β在EM发生发展中起重要作用 ,补肾活血方可通过调节两因子的表达来抑制异位内膜的生长。     

辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子表达影响的初步研究

目的:观察辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体表达的影响.方法:将人脐静脉内皮细胞分为辛伐他汀组、TNF-α组、辛伐他汀+TNF-α组、IL-1β组、辛伐他汀+IL-1β组和空白对照组.采用免疫细胞化学方法,观察TNF-α和IL-1β对细胞中VEGF及其受体表达的影响,并观察辛伐他汀的干预作用.结果:TNF-α组和IL-1β组的VEGF及其受体表达明显高于空白对照组(P＜0.05),辛伐他汀十TNF-α组和辛伐他汀+IL-1β组表达分别明显低于TNF-α组和IL-1β组(P＜0.05).结论:辛伐他汀可以抑制炎性刺激导致的人脐静脉内皮细胞VEGF及其受体的表达.     

血管内皮生长因子对关节软骨细胞mmP-1及mmP-3表达的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对关节软骨细胞mmP-1及mmP-3表达的影响。方法:原代培养SD乳鼠的关节软骨细胞。实验分为4组,每组加入不同因素:A组(对照组)不加任何处理因素;B组:10ng/ml VEGF;C组:10ng/ml IL-1β;D组:10ng/mlVEGF+10ng/ml IL-1β,应用定量PCR方法检测软骨细胞中mmP-1及mmP-3mRNA的表达水平。结果:mmP-1 mRNA表达水平:与A组比较,B、C、D组明显升高,B、C组明显低于D组。mmP-3 mRNA表达水平:与A组(对照组)比较,B、C、D组mRNA表达明显升高。D组明显高于B、C组。结论:VEGF能够明显上调软骨细胞mmP-1、-3的mRNA表达。     

霉酚酸酯对大鼠肾毒血清肾炎肾小球肝细胞生长因子与转化生长因子-β1 表达的影响

目的 探讨霉酚酸酯对大鼠肾毒血清肾炎肾小球肝细胞生长因子(HGF)与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 大鼠分为正常对照组、模型组、霉酚酸酯治疗组,每组各10只.治疗组给予霉酚酸酯20 mg/(kg·d)灌胃,2周后测定各组24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平,应用免疫组化方法观察肾小球HGF与TGF-β1表达.结果 与模型组相比,霉酚酸酯治疗组能明显减少24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平(P＜0.01),显著增加肾毒血清肾炎大鼠肾小球HGF表达(P＜0.01),减少TGF-β1表达(P＜0.01).结论 该研究提示促进肾小球内HGF表达、抑制TGF-β1生成可能是霉酚酸酯减轻肾毒血清肾炎肾组织损伤程度,抑制新月体形成的机制之一.     

结肠癌组织中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌组织中的表达及其意义。方法:采用S-P免疫组化法检测38例结肠癌组织和25例正常结肠黏膜中VEGF的表达水平。结果:38例结肠癌组织中血管内皮生长因子表达阳性率63.1%(24/38),与正常结肠黏膜组相比有显著性差异(P<0.05);VEGF阳性表达与结肠癌的病理分化程度、Dukes分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。结论:VEGF在结肠癌组织中高表达;VEGF表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移、病理分化程度和浸润深度有关。     

VEGF、TGF-β3、IGF-IR在子宫肌瘤组织中的表达水平和临床意义

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β3(TGF-β3)、人胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)在子宫肌瘤患者病理组织中的表达水平及其临床意义。方法采用目的抽样方法选取2017年1—8月在深圳市罗湖区妇幼保健院进行手术治疗的79例子宫肌瘤患者,收集患者术后切除的病理组织及邻近的正常组织,采用免疫组织化学法检测组织中VEGF、TGF-β3、IGF-IR的表达,探讨其临床意义。结果子宫肌瘤患者病理组织中的VEGF、IGF-IR、TGF-β3蛋白表达阳性情况高于正常组织,差异有统计学意义(均P<0.05)。在不同分型的子宫肌瘤患者中,VEGF、IGF-IR、TGF-β3蛋白比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 VEGF、TGF-β3、IGF-IR在子宫肌瘤患者中的表达水平明显高于正常组织,可能参与了子宫肌瘤发生和发展的过程。     

肝细胞生长因子及受体促进人大肠癌细胞血管内皮生长因子表达

目的:观察不同浓度肝细胞生长因子对体外培养的大肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:体外培养人大肠癌细胞,分别加入不同浓度的人重组肝细胞生长因子和或其受体抑制剂Herbimycin A(HA),用Western blot、RT-PCR、ELISA等方法检测肝细胞生长因子对其受体磷酸化表达及大肠癌细胞VEGF表达的影响.结果:肝细胞生长因子在10～100 ng/ml浓度范围内较对照组相比显著促进大肠癌细胞VEGF mRNA(增加了4～5倍)、蛋白质表达(增加了3～10倍);Western blot检测肝细胞生长因子引起其受体磷酸化,并与其诱导的VEGF表达相关.结论:体外培养条件下,肝细胞生长因子呈剂量依赖性促进大肠癌细胞VEGF表达,其表达与其受体磷酸化水平相关;其受体磷酸化抑制剂可以抑制大肠癌细胞VEGF表达.     

家兔骨骼肌缺血预处理后血管内皮生长因子的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与缺血预处理 (IPC)之间的关系 ,为IPC的内源性保护作用机理提供实验依据。方法　取健康兔 2 4只 ,随即分成三组 :缺血—再灌注组 (I/R组 )、IPC组和对照组 ,每组 8只。采用免疫组织化学方法检测各骨骼肌细胞VEGF表达的阳性率。结果　兔骨骼肌细胞VEGF表达阳性率I/R组为 5 8.75 % ,IPC组为49.2 5 % ,对照组为 2 9.75 %。I/R组和IPC组VEGF表达明显强于对照组 ( χ2 分别为 6 8.18,31.82 ,P均 <0 .0 0 1) ,IPC组VEGF表达弱于I/R组 ,χ2 =7.2 7,P <0 .0 1。结论　VEGF参与IPC的延迟保护作用。     

表皮生长因子受体在紫外线诱导血管内皮生长因子分泌中的调控?鄢

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在紫外线诱导血管内皮生长因子(VEGF)分泌中的作用。方法:流式细胞仪检测EGFR和磷酸化EGFR的表达。ELISA检测上清中VEGF的水平。结果:紫外线照射后15min可以检测到磷酸化EGFR的表达,30min时达最高峰,2～8h降至基础水平。在整个过程中EGFR的表达量不变。(EGFR \ )MEF细胞组VEGF分泌明显高于(EGFR /-)MEF和(EGFR-/-)MEF细胞组,(EGFR-/-)MEF细胞组中波紫外线对VEGF分泌促进作用不明显。PD153035,可明显抑制VEGF分泌,1!m有抑制作用,5!m抑制作用增强。结论:EGFR是UVB诱导VEGF分泌信号途径中的关键靶点。     

VEGF、TGF-β1在糖尿病肾小管表达的实验研究

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠肾小管血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达与糖尿病肾病(DN)发生发展的关系。方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,分为DM 3 d、1周、2周、4周、8周组及相应正常对照组;免疫组织化学法检测VEGF、TGF-β1、AngⅡ、FN(纤维连接蛋白)在肾小管的表达;Western免疫印记法检测肾皮质VEGF蛋白质水平;PAS染色光镜观察肾组织形态改变。结果:肾皮质VEGF水平随病程发展表达逐渐增多,免疫组化示肾小管VEGF在DM 1周时显著高于对照组,且在4周时与24 h尿蛋白量呈正相关;DM大鼠肾小管AngⅡ、TGF-β1表达显著高于正常组,在DM 4周与VEGF呈正相关且三者均与FN呈正相关性。结论:DM大鼠肾小管VEGF表达上调,可能介导DN蛋白尿的产生;AngⅡ、TGF-β1可能同VEGF一起共同参与糖尿病肾脏纤维化过程。