人脑动静脉畸形血管平滑肌细胞的表型转变

目的:研究人脑动静脉畸形(CAVM)血管平滑肌细胞(VSMC)的表型转变。方法:以骨桥蛋白作为合成型VSMC表型的标志,对26例CAVM病理标本及对照组10名正常脑组织的血管进行免疫组化分析。结果:26例CAVM畸形血管中22例有骨桥蛋白不同程度的表达,主要见于CAVM的静脉部分,尤多见于管壁不规则增厚的静脉。在类似粥样硬化样病变的动脉处也有表达。正常脑组织的血管中未见骨桥蛋白表达。按有无出血史及畸形血管团大小分组进行比较,未发现骨桥蛋白的表达在组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:人CAVM血管壁中部分VSMC转变为合成表型,这是CAVM的血管适应血流动力学状态发生的进行性血管重塑的结果。     

脑动静脉畸形栓塞治疗后的组织病理及免疫组化研究

目的研究脑动静脉畸形(CAVM)栓塞治疗后的组织病理变化。方法分析11例栓塞治疗后再行手术切除CAVM的病例资料,应用增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)等抗体进行免疫组化研究。结果栓塞后,CAVM血管腔内出现不同程度的血管炎性反应,部分被栓塞的血管腔内可见再通。栓塞治疗后的新生内膜中OPN及α-SMA呈阳性染色;畸形血管团周围组织中发现异常微血管,其内皮细胞PCNA阳性染色率高,且VEGF呈阳性染色。畸形血管周围组织中的血管内皮细胞增殖指数(19.6%±8.4%)高于对照组(10.1%±6.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论栓塞材料引起血管呈不同程度的炎性反应,适度的血管反应有助于管腔闭塞;栓塞治疗后畸形血管周边有微血管增生现象。     

脑动静脉畸形伽玛刀治疗后的组织病理研究(附5例报道)

目的研究脑动静脉畸形(CAVM)经伽玛刀治疗后的组织病理变化。方法对5例CAVM伽玛刀治疗后的病理标本进行HE染色,并用α-SMA、PCNA、OPN及VEGF等抗体进行免疫组化研究。结果伽玛刀治疗后CAVM血管病理变化包括内膜增厚,管壁增厚、玻璃样变,管腔狭窄至消失等。玻璃样变的管壁或闭塞的管腔可见管腔的再通。OPN、PCNA在表现为早期放射反应的动脉管壁中有强表达;1例标本见内皮细胞PCNA及VEGF阳性染色的网状毛细血管样血管。结论放射治疗后CAVM血管中层的VSMC增生,部分转变为合成表型。VSMC的迁移、增殖和变性是伽玛刀治疗后CAVM进行性血管病理变化的关键因素。     

脑动静脉畸形术后神经功能障碍的影响因素分析

目的探讨脑动静脉畸形(CAVM)患者术后发生神经功能障碍的影响因素。方法分析2007年1月至2017年1月宜宾市第一人民医院神经外科接受手术治疗的213例CAVM患者,术前、术后7d采用改良Rankin评分(m RS)测评患者神经功能,将术后m RS评分较术前m RS评分下降定义为术后神经功能障碍。统计资料包括:患者一般资料、实验室及病理学检测指标,采用单因素分析和Logistic多因素回归分析明确术后神经功能障碍的危险因素。结果 213例中43例(27.19%)患者出现术后神经功能障碍。单因素分析和多因素Logistic回归分析均显示,术前颅内出血、畸形血管团组织中血管生成素(Ang-1)高表达是术后近期神经功能障碍的保护因素(P0.05),深静脉引流、病灶位于功能区、病灶较大、SpetzlerMartin分级为Ⅲ~Ⅴ级、CAVM伴发动脉瘤、供血动脉阻力指数(RI)低、畸形血管团中血管内皮生长因子(VEGF)及Ang-2高表达均是其危险因素(P0.05)。结论 CAVM患者术后容易出现神经功能障碍。术前颅内出血、畸形血管团中Ang-1高表达可能降低术后并发神经功能障碍的风险;深静脉引流、病灶位于功能区、病灶较大、Spetzler-Martin为Ⅲ~Ⅴ级、伴发动脉瘤、供血动脉低RI、畸形血管团中VEGF及Ang-2高表达可能增加术后神经功能障碍的风险。     

双源CT脑血管成像在脑动静脉畸形诊断及治疗中的价值

目的探讨双源CT脑血管成像在脑动静脉畸形(CAVM)诊断及治疗中的临床价值。方法收集27例行双源CT脑血管成像检查的CAVM患者的资料,采用MPR(多平面重建)、VR(容积再现)等技术进行血管重建,对CAVM位置、大小、血管构筑进行分析。结果 27例CAVM患者中,病变累及枕叶6例,颞叶5例,额叶3例,顶叶4例,基底节区2例,颞、枕叶4例,额、顶叶3例,均清楚显示畸形血管团、供血动脉及引流静脉;其中2例合并血管畸形内动脉瘤,1例合并血管畸形外动脉瘤,蛛网膜下腔出血3例,脑出血6例。结论双源CT脑血管成像能清楚显示CAVM畸形血管团的位置、大小及血管构筑细节,对临床诊断及治疗有重要价值。     

并发癫痫的脑动静脉畸形患者血管内栓塞治疗后生活质量分析

目的评估未破裂动静脉畸形(CAVM)并发癫痫发作的患者血管内栓塞治疗后癫痫发作、头痛症状缓解情况及生活质量状况。方法收集62例合并癫痫发作、未发生破裂出血的CAVM患者临床资料,应用癫痫患者生活质量量表(QOLIE-31)评估患者生活质量,分析血管内栓塞治疗对CAVM患者生活质量的影响。结果经过8~74个月(中位数为28.5个月)的随访,与血管内栓塞治疗前相比患者的生活质量在发作担忧、综合健康状况和生活质量评定、情绪/情感、精力/疲乏、认知功能和社会功能方面有改善(P0.05或P0.01),药物影响方面与术前比较(P0.05)。Spetzler-Martin分级低级别动静脉畸形患者术后生活质量好于高级别组(P0.05),且达到完全栓塞或次全栓塞的患者生活质量评分高于部分栓塞组(P0.01)。术后癫痫发作控制满意的患者生活质量总评分高于癫痫发作控制不满意组(P0.01)。术后慢性头痛患者症状均有不同程度改善,且生活质量总评分高于栓塞治疗前(P0.05)。结论未破裂脑CAVM并发癫痫发作的患者血管内栓塞治疗后生活质量较术前有改善,患者可能通过癫痫发作、头痛症状的良好控制以及对出血风险下降的认知能力而获益。     

基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在脑动静脉畸形组织中的表达及其与出血的关系

目的 研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitors of metalloproteinase1,TIMP-1）在脑动静脉畸形（cerebullar arteriovenous malformations,CAVM）患者组织中的表达及其与出血的关系。方法 选取我院2007年5月至2008年9月间收治的48例CAVM患者。按有无出血症状分为出血组和非出血组,并选取24例原发癫患者为正常对照组。分别对其病史、临床症状、影像学表现等进行研究。对患者术中脑组织标本的MMP-9、TIMP-1含量以免疫组化方法进行研究。结果 MMP-9、TIMP-1均表达在胞浆中。MMP-9在正常对照组仅见微量表达;而在CAVM患者组织标本中可见表达明显升高。TIMP-1在CAVM患者组织中表达水平显著高于对照组,与MMP-9表达平行,出血组组与非出血组之间MMP-9、TIMP-1均无统计学差异,但两者之比（MMP-9/TIMP-1）有统计学差异。结论 ①MMP-9可能是导致CAVM血管壁结构不稳定、生长和过度扩张的重要因素,其水平升高可能是TIMP-1表达的促进因素之一;②MMP-9可能对于CAVM患者的出血具有促进作用,TIMP－1有着抑制MMP-9活性的重要作用,是防止CAVM出血的“保护因子”。MMP-9和TIMP-1比例失衡,造成MMP-9相对“过盛”,可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制。     

术前部分栓塞联合显微手术切除Ⅲ至Ⅴ级脑动静脉畸形的疗效分析

目的回顾总结72例脑动静脉畸形(CAVM)的治疗经验,探讨术前部分栓塞病灶在显微手术切除Ⅲ-Ⅴ级CAVM中的作用,为临床治疗提供参考。方法 72例CAVM分为24例栓塞加手术组(Ⅲ-Ⅴ级17例)和48例单纯手术组(Ⅲ-Ⅴ级6例)。对术前资料包括:性别、年龄、Spetzler-Martin分级(S-M分级),术后资料GOS评分进行相关性分析,比较两组病例的治疗效果。结果 24例行26次栓塞,平均每次栓塞2支,共52支供血动脉被栓塞,无栓塞相关并发症。全切69例,残留3例。恢复良好61例,轻残6例,重残3例,植物状态1例,术后死亡1例。术后无新增神经功能障碍,癫痫7例6例消失,1例改善。两组治疗效果无显著性差异。结论Ⅰ-Ⅱ级CAVM显微手术切除是主要手段,Ⅲ-Ⅴ级者术前栓塞能降低或改善S-M分级,减少手术风险。显微手术切除联合术前栓塞是对Ⅲ-Ⅴ级CAVM最直接,最有效的治疗方法。     

磁导向纳米磁微粒栓塞脑动静脉畸形的实验研究

目的探讨磁导向纳米磁微粒定向栓塞脑动静脉畸形(CAVM)的有效性和可靠性。方法将建立了CAVM模型的15头小猪随机分为3组:磁导向组(聚焦磁场导向,n=6),非磁导向组(无聚焦磁场导向,n=6)和对照组(不做任何处理n=3),前两组均采用纳米磁微粒栓塞CAVM。分别在栓塞后1周进行DSA和B超声检查,观察栓塞效果。结果磁导向组在栓塞1周后DSA显示,CAVM和引流静脉几乎全部消失。术后1周B超示引流静脉无血流,右侧颈静脉血栓形成;平均流速为0,与非磁导向组的(70.22±2.26)cm/s和对照组的(75.53±2.24)cm/s相比,差异显著(P<0.01)。结论实验证实在磁场作用下,纳米磁微粒可以有效地、可靠地靶向栓塞小猪的CAVM。这可能为临床治疗CAVM提供了新的途径和栓塞材料。     

大型脑动静脉畸形分次治疗的原因探讨

目的 :本文报告 45例大型脑动静脉畸形 (cAVM)栓塞治疗的经验及出现的并发症 ,探讨其血流动力学特点。方法 :所有cAVM病人畸形血管团的直径均大于或等于 6cm ,体积大于或等于 10 0cm3 ,共行 64次血管内治疗。本组病人第一次栓塞后又采取了多次栓塞、显微手术、立体定向放射外科及保守治疗。结果 :大型cAVM多为高血流量型 ,其血流动力学特点表现为低动脉流入压、高静脉流出压 ,影响到脑灌注及脑血管的调节。结论 :大型cAVM采用分次栓塞治疗、栓塞 +显微手术或栓塞 +立体定向放射外科治疗可增强脑血管的调节功能 ,使其适应栓塞后的脑血流动力学的变化 ,减少并发症的发生率。     

基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在脑动静脉畸形血清中的表达及与出血的关系

目的 研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalioproteinases-1,TIMP-1）在脑动静脉畸形（cerebullar arteriovenous malformations,CAVM）患者血清中的表达及其与出血的关系。 方法 选取48例脑动静脉畸形患者。按有无出血症状分为出血组及非出血组,并选取24例原发癫患者为正常对照组。对患者术前及术后3d、7d血清中的MMP-9和TIMP-1水平进行研究。 结果 术前出血组及非出血组中,MMP-9、TIMP-1含量均显著高于对照组（P<0.01）,术后出血组及非出血组中,上述指标与术前相比有所下降,但仍高于同期对照组（P<0.01）。出血组及非出血组间,术前与术后MMP-9、TIMP-1含量均无统计学差异（P>0.05）,但术前两组间MMP-9与TIMP-1之比值（MMP-9/TIMP-1）具有统计学差异（P<0.05）。 结论 MMP-9及TIMP-1与CAVM的发生发展有密切关系,MMP-9水平升高可能是TIMP-1合成和分泌的促进因素之一。MMP-9和TIMP-1比例失衡,可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制。     

Hypoxia inducible factor-1alpha and expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in cerebral arteriovenous malformations.

BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its tyrosine kinase family of receptors (VEGFR) (Flt-1, Flk-1, Flt-4) have been implicated in vascular angiogenesis and remodelling in cerebral arteriovenous malformations (CAVM). In this study, we investigate the role of hypoxia inducible factor-1 (HIF-1alpha) in CAVM and its relationship to VEGF and VEGFR. METHODS: Surgical specimens from 26 patients undergoing CAVM resection were studied for HIF-1alpha , VEGF, Flt-1, Flk-1 and Flt-4. The mean age was 34.08 +/- 14.18 years. Twenty-one patients presented with intracerebral haemorrhage. RESULTS: VEGF, Flt-1 and Flt-4 were expressed in all specimens. Flk-1 was expressed in 15 of 26 patients. HIF-1alpha was expressed in 15 of 26 patients. HIF-1alpha expression was significantly associated with VEGF, Flt-1 and Flk-1 expression (p < 0.05) CONCLUSIONS: HIF-1alpha is expressed in human CAVM. The expression of HIF-1alpha is significantly related to VEGF and VEGFR expression, suggesting a possible role for its induction and role in maintaining angiogenesis and vascular remodelling.     

术前部分栓塞联合显微手术切除Ⅲ至V级脑动静脉畸形的疗效分析

目的回顾总结72例脑动静脉畸形（CAVM）的治疗经验,探讨术前部分栓塞病灶在显微手术切除Ⅲ-V级CAVM中的作用,为临床治疗提供参考。方法72例CAVM分为24例栓塞加手术组（Ⅲ一V级17例）和48例单纯手术组（Ⅲ-V级6例）。对术前资料包括：性别、年龄、Spetzler—Martin分级（S-M分级）,术后资料GOS评分进行相关性分忻,比较两组病例的治疗效果。结果24例行26次栓塞,平均每次栓塞2支,共52支供血动脉被栓塞,无栓塞相关并发症。全切69例,残留3例。恢复良好61例,轻残6例,重残3例,植物状态1例,术后死亡1例。术后无新增神经功能障碍,癫痫7例6例消失,1例改善。两组治疗效果无显著性差异。结论I-Ⅱ级CAVM显微手术切除是主要手段,Ⅲ-V级者术前栓塞能降低或改善S—M分级,减少手术风险。显微手术切除联合术前栓塞是对Ⅲ-V级CAVM最直接,最有效的治疗方法。     

血管内栓塞治疗未破裂脑动静脉畸形并发癫痫患者的预后分析

目的分析血管内栓塞治疗未破裂脑动静脉畸形(CAVM)并发癫痫患者的预后情况。方法选择2013年3月至2017年6月收治的符合诊断标准的CAVM并发癫痫发作患者49例为研究对象,分析血管内栓塞治疗后患者的临床症状、生活质量(QOLIE-31)改善情况。结果患者经血管内栓塞治疗后,QOLIE-31各项指标(除了药物影响)评分均明显提高,高于治疗前(P0.05);Spetzler-Martin分级与Engel分级的I~II级例数多于治疗前(P0.05),同时Spetzler-Martin分级I~II级生活质量评分(76.04±18.33)分明显高于III~V级的(65.65±16.76)分(P0.05);Engel分级I~II级的生活质量评分(75.25±17.78)分明显高于III~V级的(66.23±13.22)分(P0.05);血管内栓塞比例80%的生活质量总评分(78.37±18.87)分明显高于栓塞比例80%的(64.16±16.92)分(P0.05);术后患者的头疼症状中重度例数明显低于治疗前(P0.01);患者的NIHSS评分和MRS评分均明显低于治疗前,头疼症状的生活质量评分高于治疗前(均P0.05)。结论血管内栓塞能明显改善未破裂脑动静脉畸形并发癫痫患者的头疼症状、癫痫发作情况、神经功能缺损,提高血管内栓塞比例能够提高患者生活质量。     

双血管融合重建方法评估脑动静脉畸形的价值

目的探讨双容积重建技术进行颅内双血管融合重建方法评估脑动静脉畸形的价值。方法对10例含两组以上动脉供血的脑动静脉畸形患者均采用选择性全脑血管造影及三维血管重建,将获得的两组三维重建供血动脉（一组颈内动脉和一组椎动脉或两组颈内动脉）的数据用双容积重建技术重建,将两组动脉的三维血管像融合。结果在同一图像中可以获得两组动脉系统血管的融合像,解剖关系的准确性良好;可以显示脑动静脉畸形患者血管巢供血来自不同的动脉系统,血管巢内有一部分接受两组动脉同时供血。结论采用双血管融合技术在DSA图像上显示脑动静脉畸形患者血管巢的全貌,并能分别显示血管巢的不同供血来源及其内部的沟通,更有利于认识脑动静脉畸形的内部构筑、供血来源等。     

Is smoking a risk factor for bleeding in adult men with cerebral arteriovenous malformations? A single-center regression study from China

ObjectiveTo assess whether smoking increases the risk of bleeding in patients with cerebral arteriovenous malformations (CAVM).Material and methodsAccording to our research plan, 385 CAVM patients admitted to Beijing Tiantan Hospital from December 2015 to January 2018 were included in this study, including 210 bleeding patients and 175 non-bleeding patients. We divided patients into three subgroups of current smokers, ex-smokers (those who quit smoking for one year or more) and non-smokers. The relationship between smoking and the risk of CAVM rupture was assessed by univariate and multivariate regression analysis.ResultsMultivariate regression analysis showed that there was a statistically significant difference between current smoker and non-smoker (OR = 1.87, p = 0.019). Among the covariates of the multivariate regression analysis, the location, combined with blood flow-related intracranial aneurysms and size were related to the risk of CAVM bleeding.ConclusionCurrent smoking may increase the risk of CAVM bleeding; however, there was no significant correlation between ex-smoking and CAVM bleeding.     

Long term experience of gamma knife radiosurgery for benign skull base meningiomas

OBJECTIVES: As most reports on the gamma knife have related only to short or mid-term results, we decided to evaluate the effectiveness and toxicity of radiosurgical treatment for benign skull base meningiomas in 200 patients with a follow up of 5-12 years to define the role of gamma knife radiosurgery (GKRS) for basal meningiomas and to provide further data for comparison with other treatment options. METHODS: In total, 99 patients were treated with a combination of microsurgical resection and GKRS. In 101 patients, GKRS was performed as the sole treatment option. Tumour volumes ranged from 0.38 to 89.8 cm3 (median 6.5 cm3), and doses of 7-25 Gy (median 12 Gy) were given to the tumour borders at covering isodose volume curves (range 20-80%, median 45%). RESULTS: The actuarial progression free survival rate was 98.5% at 5 years and 97.2% at 10 years. Passing radiation induced oedema occurred in two patients (1%). The neurological status improved in 83 cases (41.5%), remained unaltered in 108 (54%), and deteriorated in 9 (4.5%). Worsening was transient in seven patients (3.5%) and unrelated to tumour or treatment in one (0.5%). Repeated microsurgical resection was performed in five patients following GKRS (2.5%). CONCLUSIONS: GKRS has proved to be an effective alternative to microsurgical resection, radiotherapy, and Linac based radiosurgery for adjunctive and primary treatment of selected patients with basal meningiomas. Because of the excellent long term tumour control rate and low morbidity associated with GKRS, this treatment option should be used more frequently in the therapeutic management of benign skull base meningiomas.