阿戈美拉汀对SD大鼠的长期毒性评价研究

随着抑郁症越来越被重视,抗抑郁的新药不断涌现。阿戈美拉汀(agometatine)作为第一个褪黑激素类抗抑郁药,由法国某公司研发,属于萘环类化合物,能同时激动MT1和MT2受体,且兼有拮抗5HT2C受体作用,可调节睡眠觉醒周期,调节患者的睡眠结构增加睡眠[1]。本研究主要对阿戈美拉汀原料药进行长期毒性研究,观察该药物对实验动物所产生的毒性反应、毒性靶器官及恢复情况,为临床安全用药提供参考。     

阿戈美拉汀治疗失眠症的研究进展

褪黑素能催眠药是近年催眠药物的研究热点.作为褪黑素受体激动剂和5-HT2c受体拮抗剂的阿戈美拉汀,其作用机制独特,受到广泛关注.本品不仅具有抗抑郁作用,还表现出促睡眠效应.本文综述阿戈美拉汀的作用机制,以及其对睡眠的影响和药物安全性、耐药性的研究进展.     

阿戈美拉汀治疗抑郁症的研究进展

目的:为阿戈美拉汀的临床应用提供参考。方法:以"阿戈美拉汀""抑郁症""安全性""有效性""Agomelatine""Depression""Security""Effectiveness"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、PubMed、Medline、Science Direct等数据库中的相关文献,对阿戈美拉汀的药理作用机制、临床有效性和不良反应进行综述。结果与结论:共检索到相关文献242篇,其中有效文献52篇。阿戈美拉汀是首个靶向褪黑素的抗抑郁药物,具有调节昼夜节律的作用,对抑郁情绪及睡眠改善显著,具有对体质量及性功能影响小、耐受性好、撤药反应小等优势,其作用机制与激动褪黑素MT1/MT2受体和拮抗五羟色胺2c(5-HT2c)、5-HT2b受体等有关。阿戈美拉汀对抑郁症急性期、维持期患者及老年抑郁症患者具有明显疗效;与五羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药物(艾司西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀等)和其他类抗抑郁症药物(沃替西汀、米氮平、文拉法辛等)疗效相当;其在治疗过程中常见不良反应有头痛、头晕、腹泻、恶心、转氨酶升高等,因此,建议在临床使用时应注意监测其不良反应。     

新药研发动态周报

6月10～16日这一周的研发动态周报表上显示，Servier公司的褪黑激素能抗抑郁药Valdoxan（agomelatine，阿戈美拉汀）继最近在乌克兰、俄罗斯和德国上市后在它第一个世界重要的市场英国推出，用于治疗成人严重抑郁症发作，剂量为25～50mg，每天一次。它是一类新的称为褪黑激素能MT1和MT2受体激动剂和5一羟色胺5HT2C受体拮抗剂抗抑郁药的第一个产品。     

褪黑素能类药物治疗睡眠障碍的研究进展

睡眠障碍治疗困难,需要开发新的、更好的睡眠治疗药。褪黑素是松果体分泌的一种神经内分泌激素,能通过特异受体介导,发挥调节昼夜节律和睡眠的作用。研发褪黑素能类药物（包括褪黑素、褪黑素类似物/替代品、受体激动剂）治疗睡眠障碍具有重要意义,本文综述了褪黑素以及雷美尔通、特斯美尔通、阿戈美拉汀等褪黑素受体激动剂治疗睡眠障碍的研究进展。     

阿戈美拉汀合成路线图解

阿戈美拉汀（agomelatine,1）,中文化学名为N-[2-（7-甲氧基萘-1-基）乙基]乙酰胺,英文化学名为N-[2-（7-methoxynaphth-1-yl）ethyl]aceta-mide,商品名为Valdoxan/Thymanax。法国Servier公司开发研制的阿戈美拉汀为褪黑素的生物（电子）等排体类似物,其以萘核取代了吲哚环,使其较褪黑素更具代谢稳定性。     

阿戈美拉汀与艾司西酞普兰治疗抑郁症有效性与安全性的对照研究

目的：对照分析阿戈美拉汀和艾司西酞普兰治疗抑郁症的临床效果及安全性,为临床治疗提供参考。方法：选取四川省南充精神卫生中心2016年6月至2018年6月期间所收治的150例抑郁症患者作为研究对象,随机分为2组,每组75例,对照组予以艾司西酞普兰治疗,研究组予以阿戈美拉汀治疗,治疗前和每个疗程结束后通过汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对治疗效果进行评价,并通过不良反应量表（TESS）对药物不良反应（ADR）进行评价。结果：治疗前2组HAMD评分无显著性差异（P>0.05）,治疗后2组患者HAMD评分较治疗前均有显著改善（P<0.01）;治疗2周末研究组HAMD总评分明显低于对照组（P<0.05）,治疗4周及8周末2组患者的HAMD总评分无明显差异（P>0.05）;治疗期间,实验组TESS评分显著低于对照组（P<0.05）。结论：阿戈美拉汀治疗抑郁症的总显效率与艾司西酞普兰相当,但阿戈美拉汀起效更快、不良反应少,改善睡眠障碍效果更好,是一种安全、有效的抗抑郁药。     

药物警戒快讯

1欧盟进一步加强阿戈美拉汀肝损害风险警告 2014年9月26日,欧洲药品管理局（EMA）发布消息称,已完成对抗抑郁药阿戈美拉汀的审查,结论是该药品的获益仍大于风险。然而,EMA建议应采取进一步的措施,使发生肝毒性的风险降至最低。阿戈美拉汀用于治疗成人重症抑郁症。2009年2月在欧盟首次获得批准,现已在所有欧盟国家及冰岛上市。     

阿戈美拉汀抗抑郁应用的现状与进展

目的:为促进阿戈美拉汀在治疗抑郁症中的合理应用提供参考。方法:通过查阅近期国内外对阿戈美拉汀的研究资料,对阿戈美拉汀的作用机制,药理学特性,临床应用中的起始治疗、停药、换药及联合治疗、对睡眠的影响,以及其耐受和安全性进行归纳和总结。结果与结论:阿戈美拉汀的不良反应小、促进睡眠作用较好,且撤药反应微弱,易与其他药物联用,是药理学特性新颖、临床应用前景广阔的抗抑郁药物。     

抗抑郁药阿戈美拉汀合成综述

抑郁症的发病率逐年增高,抗抑郁药物的开发和利用也越来越受到国外跨国企业的关注。阿戈美拉汀是2009年刚在欧盟上市的第一个褪黑激素类抗抑郁药,能有效治疗抑郁症,改善睡眠参数和保持性功能。本文介绍了抗抑郁药的种类,总结了阿戈美拉汀合成路线并简要介绍了其应用前景。     

神经系统用药

12025 阿戈美拉汀给MDD病人带来新希望，在一项涉及492例再发性严重抑郁症（MDD）病人的多中心、随机临床试验中，对第一个褪黑激素能抗抑郁药Valdoxan（agomelatine，阿戈美拉汀）（Ⅰ）进行观察。结果表明，它的再发率明显低于安慰剂。在6个月的治疗期间，所有接受安慰剂治疗的病人有近一半复发（46．6％），而接受（Ⅰ）的病人组仅为21．7％。这个结果表示（Ⅰ）可使再发风险降低54％。     

阿戈美拉汀抗抑郁治疗效果好

一项系统性综述评价了阿戈美拉汀治疗抑郁的疗效。研究者收集了文献数据库（Pubmed、Embase、和Medline）、Cochrane对照试验中心登记处、欧洲医药管理局（EMA）对阿戈美拉汀审批文件意见厂商的数据。把有关阿戈美拉汀治疗抑郁（符合标准抑郁评定量表）双盲安慰剂对照的随机或与药物比较的随机试验纳入分析。主要疗效终点为标准化平均差异（SMD）和次要疗效终点为相对风险。     

阿戈美拉汀与其他精神药物发生胸闷等不良反应的临床比较研究

目的 探究患者采用阿戈美拉汀与其他精神类药物治疗后出现的胸闷等不良反应比较。方法 选取88例在羁押人员精神分裂症伴抑郁症患者,其中70例患者服用其他精神药品,18例患者服用阿戈美拉汀片加劳拉西泮或奥氮平治疗,分析药物使用构成比、不同药物的治疗效果、引发胸闷等不良反应情况的系统差异。结果 采用阿戈美拉汀片、奥氮平、劳拉西泮、帕罗西汀、氯硝西泮、阿普唑仑、德巴金和利培酮治疗的患者分别占20.45%、29.55%、12.50%、11.36%、9.09%、7.95%、4.55%和4.55%;采用阿戈美拉汀片的治疗总有效率和引发胸闷等不良反应的发生率分别为83.33%和88.89%,与其他精神类药物相比,差异具有统计学意义（P <0.05）;阿戈美拉汀片和其他精神类药物引发不良反应所涉及到的系统主要为神经系统,但是发现服用阿戈美拉汀片后出现了胸闷等新的不良反应。结论 阿戈美拉汀在治疗精神分裂症伴抑郁症过程中,效果显著,但亦会引发胸闷等不良反应。     

阿戈美拉汀多晶型研究

目的研究抗抑郁药阿戈美拉汀的多晶型现象。方法比较阿戈美拉汀不同晶型的制备方法,采用红外光谱和粉末X-射线衍射法测定不同晶型的特征。结果发现了阿戈美拉汀的一种新晶型(Ⅹ型),并通过红外光谱和粉末Ⅹ-射线衍射法确定其不同于文献报道的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等6种晶型。结论初步稳定性研究结果表明,阿戈美拉汀Ⅹ晶型具有适合作为药物应用的潜力。     

Valdoxan提出申请

Servier公司已经在欧盟提交了它的新的褪黑激素受体激动剂Valdoxan（agomelatine，阿戈美拉汀）（Ⅰ）第一个批准申请，用于治疗主要抑郁症。     

神经系统用药——Valdoxan治疗成人严重抑郁症优于Prozac

法国主要制药公司Servier公司的Valdoxan（agomelatine,阿戈美拉汀）（Ⅰ）是十多年来一类新的抗抑郁药中的首个产品,其效果优于一种最广泛使用的抗抑郁药,Eli Lilly公司的Prozac（fluoxetine,氟西汀）（Ⅱ）。一项包含英国研究中心的国际研究显示对于严重的抑郁症（MDD）患者来说,（Ⅰ）相比于（Ⅱ）有更为优越的有效性。该随机双盲平行组对照研究结果公布在土耳其伊斯坦布尔召开的欧洲神经精神药理学大会（ECNP）上。     

阿戈美拉汀治疗抑郁症伴睡眠障碍的疗效和安全性的系统评价

目的:基于荟萃分析(Meta分析)方法,系统评价阿戈美拉汀对抑郁症伴睡眠障碍患者的睡眠改善效果及其安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、中国知网、万方数据库和维普数据库,纳入从建库至2020年4月公开发表的关于阿戈美拉汀治疗抑郁症伴睡眠障碍患者的中英文文献[研究组患者单独使用阿戈美拉汀口服治疗,对照组患者单独使用5-羟色胺再摄取抑制类抗抑郁药(米氮平、帕罗西汀或艾司西酞普兰等)治疗或阿戈美拉汀联合其他药物治疗],提取汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分和匹茨堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)相关数据,采用Rev Man 5.3软件进行文献质量评价和Meta分析。结果:共纳入8项研究,合计332例患者。Meta分析结果显示,抑郁症伴睡眠障碍患者单独使用阿戈美拉汀治疗后,其HAMD评分(SMD=-5.31,95%CI=-6.28~-4.33,P<0.00001)、PSQI总分(SMD=-3.66,95%CI=-4.16~-3.17,P<0.00001)均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义。结论:阿戈美拉汀对抑郁症伴睡眠障碍患者的抑郁症状和失眠症状均有较好的改善作用,但受纳入研究的质量和样本量限制,该结论需大样本、多中心、长时间的随访结果进行验证。     

阿戈美拉汀对抑郁症疗效与安全性的Meta-分析

目的 比较阿戈美拉汀与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗抑郁症的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库,筛选阿戈美拉汀与SSRIs相比较治疗抑郁症的随机对照试验（RCT）,比较阿戈美拉汀与SSRIs的疗效与不良反应（ADR）。检索时限从建库至2019年4月,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta-分析。结果 共纳入12项RCTs,计3 292例患者。Meta-分析结果显示阿戈美拉汀与SSRIs治疗后总有效率、治愈率比较,差异无统计学意义;阿戈美拉汀较SSRIs恶心的发生率低,差异有统计学意义[RR=0.58,95% CI（0.47,0.72）,P<0.000 01];致失眠发生率低,差异有统计学意义[RR=0.47,95% CI（0.32,0.69）,P=0.000 1];致腹泻、便秘及多汗差异均有统计学意义,其他ADR发生率比较差异无统计学意义。结论 阿戈美拉汀治疗抑郁症与SSRIs疗效相当、安全性尚可,致ADR发生率不比SSRIs的高。     

塞来昔布对阿戈美拉汀抑制作用的体内外研究

目的：研究塞来昔布对阿戈美拉汀的体内外抑制作用及机制。方法：鼠肝微粒体体外实验得到塞来昔布对阿戈美拉汀的抑制机制,并在大鼠体内得到验证。因此,可通过人肝脏微粒体和重组CYP2C9.1蛋白体外实验预测塞来昔布在人体中对阿戈美拉汀的抑制作用和可能机制。结果：塞来昔布表现出明显抑制作用,该作用在CYP2C9.1中呈现浓度依赖性,而在鼠肝微粒体中表现为非竞争性抑制。结论：塞来昔布联合阿戈美拉汀进行抑郁治疗时可能会对后者产生非竞争抑制,这一作用能允许降低阿戈美拉汀的使用剂量,从而降低不良反应的发生,提高治疗的安全性。     

阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的临床效果

目的 观察阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的临床效果.方法 选取2018年12月-2019年12月肇庆市第三人民医院收治的首发抑郁症患者100例,根据随机抽签分组原则分为观察组和对照组,各50例.对照组予盐酸帕罗西汀片治疗,观察组予阿戈美拉汀片治疗,2组均治疗8周.比较2组治疗效果,治疗前后抑郁症状评分、防御因子评分和生活质量...