利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

P63基因在小细胞肺癌及肺腺癌组织中的转录表达

背景：P53在人类肺癌发生发展过程中所起的作用已经得到研究者的肯定。随着P53基因家族又一新成员P63的发现，P63在人类肺癌中的作用与机制引起了世界范围内的广泛关注，P63基因在小细胞肺癌中转录表达的规律如何？ 目的：检测P63基因mRNA在小细胞肺癌及肺腺癌癌组织、癌旁组织及相对应远癌组织中转录表达水平，并检测P63蛋白在肿瘤组织中表达情况，了解P63基因在小细胞肺癌及肺腺癌组织中转录表达的规律及其临床意义。 设计：对照实验。 单位：解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所心胸外科。 对象：收集解放军第三军医大学大坪医院2000-10／2002-09外科手术切除的小细胞肺癌病变标本6块。患者男4例，女2例；年龄42～67岁，平均50．7岁。另收集同期肺腺癌标本15块，每块标本均取肿瘤、癌旁及远癌肺组织各一份。 方法：采用反转录聚合酶链反应方法对6例小细胞肺癌及15例肺腺癌组织中P63基因两种亚型（TAP63及ANP63）转录表达情况进行检测和比较，同时用免疫组织化学检测P63蛋白在上述组织中的表达情况。 主要观察指标：①反转录聚合酶链反应检测P63蛋白在组织标本中表达情况。②免疫组织化学染色检测P63蛋白在组织标本中表达情况。 结果：①反转录聚合酶链反应检测P63蛋白在组织标本中表达情况：5例小细胞肺癌肿瘤组织（83％，5／6）及1例小细胞肺癌癌旁组织（17％，1／6）中△NP63呈阳性表达，所有小细胞肺癌肿瘤、癌旁及远癌肺组织均无明显TAP63表达；腺癌肿瘤、癌旁及远癌肺组织TAP63与ANP63表达均为阴性。②免疫组织化学染色检测P63蛋白在组织标本中表达情况：P63蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显大于腺癌组织[83％（5／6），17％（1／6），P〈0．01]。 结论：P63基因在小细胞肺癌中呈阳性表达，其中主要是△NP63表达水平升高，而P63蛋白在小细胞肺癌中表达水平明显高于腺癌组织，这可能与其在小细胞肺癌发生、发展中所起的调控作用有关；推测ANP63基因在小细胞肺癌组织中转录表达水平升高可能抑制细胞凋亡，促进肿瘤增殖，起到癌基因作用，提示P63可能是影响小细胞肺癌预后的因素之一．     

江苏省扬州地区胃癌组织中EB病毒感染与p53蛋白表达的相关性

目的探讨Epstein-Barr病毒(EBV)感染与p53蛋白表达异常在扬州地区胃癌发生发展中的作用及其相关性。方法采用原位杂交法检测胃癌石蜡标本中EB病毒编码的小RNA(EBER1),免疫组化检测胃癌组织中p53蛋白的表达情况。结果 96例胃癌组织中有15例呈EBER1阳性,有明显淋巴细胞浸润的11例,均为管状腺癌。EB病毒阳性胃癌(E-BVaGCs)组织中p53蛋白表达显著高于EB病毒阴性胃癌(EBVnGCs)组织。结论 EBV感染与本地区胃癌的发生有一定的相关性,癌间质中大量淋巴细胞浸润可能是EB病毒感染的重要病理学特征。胃癌组织中EBV感染与p53蛋白的异常表达密切相关。     

p21waf1和p53及增殖细胞核抗原在肺癌组织中的表达

背景：细胞周期调控蛋白水平及其相互关系是良恶性细胞增殖的主要区别标准。目的：了解肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达情况。设计：病例对照。单位：武汉大学人民医院呼吸内科。对象：来自1996-10／1999-05武汉大学人民医院保存的胸外科手术和纤维支气管镜活检组织石蜡包埋标本135块。其中肺癌76块，肺良性疾病59块。肺癌组中患者男56例，女20例；年龄18-74岁。肺良性疾病组中患者男42例，女17例；年龄16-70岁。方法：用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照。染色步骤按试剂盒说明进行。p21waf1采用高温高压修复法，p53采用微波修复法，增殖细胞核抗原无需抗原修复。①p21waf1和p53阳性染色判断标准：计数连续5个高倍镜视野中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例，以≥10％为阳性，〈10％为阴性。②增殖细胞核抗原阳性判断标准：连续观察5个高倍镜视野，每个高倍镜视野计数100个细胞中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例，取其平均值，记为增殖细胞核抗原标记指数。主要观察指标：p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达水平。结果：①肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75％（57／76）和47％（36／76），增殖细胞核抗原标记指数显著高于肺良性疾病组织（0．44&;#177;0．32，0．09&;#177;0．14）。②肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关。③肺鳞癌增殖细胞核抗原标记指数明显高于小细胞肺癌（0．51&;#177;0．33，0．30&;#177;0.36）。④肺癌组织p21waf1和p53表达与增殖细胞核抗原无关，而肺良性疾病组织p21waf1表达与增殖细胞核抗原有相关性。结论：肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调，肺癌细胞增殖程度高。肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌。肺良性疾病细胞增殖过程中，p21waf1和p53及增殖细胞核抗原3种蛋白作用协调。而肺癌细胞中3种蛋白作用不协调。     

p73、p63和p53蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p73，p63和p53蛋白表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测48例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p73，p63和p53蛋白的表达水平。结果　p73，p63和p53蛋白在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；p73、P63、p53蛋白在口腔鳞癌临床Ⅰ、Ⅱ期的过表达明显低于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05) ；p73蛋白过表达与淋巴结转移有关(P＜0.05) ；p73蛋白与p53蛋白,p63蛋白与p53蛋白之间存在着正相关(r= 0.368,0.342,P＜0.05)。结论　在口腔鳞癌的发生发展过程中，p73，p63和p53的过表达三者可能单独或共同参与。p73和p63之间的交互作用，在口腔鳞癌的发生过程中起重要作用。     

非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族表达临床研究

目的:探讨非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis-stimulating protein of p53,ASPP)1,ASPP2mRNA表达与P53蛋白表达状态的关系及ASPP1,ASPP2 mRNA的表达与非小细胞肺癌发生的相关性.方法:应用实时荧光定量RT-PCR方法检测37例非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织、正常肺组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达,免疫组织化学法检测肺癌组织P53蛋白表达状态.结果:肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2 mRNA表达均逐渐升高,肺癌组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达低于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05),癌旁组织和正常肺组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).肺癌组织中ASPP1,ASPP2 mRNA表达在P53阴性组中明显低于P53阳性组(P<0.05).结论:肺癌组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达降低与非小细胞肺癌的发生密切相关,ASPP mRNA的表达可在基因水平检测肿瘤的发生.     

P63基因在小细胞肺癌及肺腺癌组织中的转录表达

背景P53在人类肺癌发生发展过程中所起的作用已经得到研究者的肯定.随着P53基因家族又一新成员P63的发现,P63在人类肺癌中的作用与机制引起了世界范围内的广泛关注,P63基因在小细胞肺癌中转录表达的规律如何?目的检测P63基因mRNA在小细胞肺癌及肺腺癌癌组织、癌旁组织及相对应远癌组织中转录表达水平,并检测P63蛋白在肿瘤组织中表达情况,了解P63基因在小细胞肺癌及肺腺癌组织中转录表达的规律及其临床意义.设计对照实验.单位解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所心胸外科.对象收集解放军第三军医大学大坪医院2000-10/2002-09外科手术切除的小细胞肺癌病变标本6块.患者男4例,女2例;年龄42～67岁,平均50.7岁.另收集同期肺腺癌标本15块,每块标本均取肿瘤、癌旁及远癌肺组织各一份.方法采用反转录聚合酶链反应方法对6例小细胞肺癌及15例肺腺癌组织中P63基因两种亚型(TAP63及△NP63)转录表达情况进行检测和比较,同时用免疫组织化学检测P63蛋白在上述组织中的表达情况.主要观察指标①反转录聚合酶链反应检测P63蛋白在组织标本中表达情况.②免疫组织化学染色检测P63蛋白在组织标本中表达情况.结果①反转录聚合酶链反应检测P63蛋白在组织标本中表达情况5例小细胞肺癌肿瘤组织(83%,5/6)及1例小细胞肺癌癌旁组织(17%,1/6)中△NP63呈阳性表达,所有小细胞肺癌肿瘤、癌旁及远癌肺组织均无明显TAP63表达;腺癌肿瘤、癌旁及远癌肺组织TAP63与△NP63表达均为阴性.②免疫组织化学染色检测P63蛋白在组织标本中表达情况P63蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显大于腺癌组织[83%(5/6),17%(1/6),P＜0.01].结论P63基因在小细胞肺癌中呈阳性表达,其中主要是△NP63表达水平升高,而P63蛋白在小细胞肺癌中表达水平明显高于腺癌组织,这可能与其在小细胞肺癌发生、发展中所起的调控作用有关;推测△NP63基因在小细胞肺癌组织中转录表达水平升高可能抑制细胞凋亡,促进肿瘤增殖,起到癌基因作用,提示P63可能是影响小细胞肺癌预后的因素之一.     

胃癌、大肠癌组织中p27蛋白的表达及其意义

目的　探讨p2 7蛋白在胃癌及大肠癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法　采用免疫组化方法对3 4例正常大肠组织、2 1例胃癌组织及 3 8例大肠癌组织 p2 7的表达及其与临床病理学特征的关系进行分析。 结果　p2 7在正常结肠组织中的高表达率为 10 0 % (3 4/3 4) ,而在胃癌及大肠癌组织中的高表达率为 5 2 5 % (3 1/5 9) ,p2 7在两组织中的表达差异有显著性 (P <0 0 0 5 ) ,而且p2 7低表达与胃癌及大肠癌的分级高、淋巴结转移多与TNM分期晚显著相关。结论　p2 7蛋白的表达与胃癌、大肠癌的临床病理学特征密切相关 ,可能是一个预测胃癌、大肠癌预后的重要指标。     

p21waf1和p53及增殖细胞核抗原在肺癌组织中的表达

背景细胞周期调控蛋白水平及其相互关系是良恶性细胞增殖的主要区别标准.目的了解肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达情况.设计病例对照.单位武汉大学人民医院呼吸内科.对象来自1996-10/1999-05武汉大学人民医院保存的胸外科手术和纤维支气管镜活检组织石蜡包埋标本135块.其中肺癌76块,肺良性疾病59块.肺癌组中患者男56例,女20例;年龄18～74岁.肺良性疾病组中患者男42例,女17例;年龄16～70岁.方法用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照.染色步骤按试剂盒说明进行.p21waf1采用高温高压修复法,p53采用微波修复法,增殖细胞核抗原无需抗原修复.①p21waf1和p53阳性染色判断标准计数连续5个高倍镜视野中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例,以≥10%为阳性,＜10%为阴性.②增殖细胞核抗原阳性判断标准连续观察5个高倍镜视野,每个高倍镜视野计数100个细胞中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例,取其平均值,记为增殖细胞核抗原标记指数.主要观察指标p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达水平.结果①肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75%(57/76)和47%(36/76),增殖细胞核抗原标记指数显著高于肺良性疾病组织(0.44±0.32,0.09±0.14).②肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关.③肺鳞癌增殖细胞核抗原标记指数明显高于小细胞肺癌(0.51±0.33,0.30±0.36).④肺癌组织p21waf1和p53表达与增殖细胞核抗原无关,而肺良性疾病组织p21waf1表达与增殖细胞核抗原有相关性.结论肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调,肺癌细胞增殖程度高.肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌.肺良性疾病细胞增殖过程中,p21waf1和p53及增殖细胞核抗原3种蛋白作用协调,而肺癌细胞中3种蛋白作用不协调.     

乳腺导管不同类型增生性病变中p63和CK5/6的表达及意义

目的:明确不同类型的乳腺导管增生性病变中p63和Cytokeratin 5/6(CK5/6)的表达和意义。方法:对150例乳腺导管增生性病变中的368个病灶分别进行p63和CK5/6染色。结果:CK5/6在正常乳腺组织中的肌上皮和导管上皮均阳性表达,35例普通型增生中,33例CK5/6呈马赛克式阳性表达,仅2例弥漫阳性;在非典型性增生、原位癌和浸润癌中,CK5/6主要呈阴性表达,仅6例阳性,其中有2例雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和CerbB-2阴性,符合基底细胞样癌的特点。p63在良性病变和非浸润性肿瘤性增生病变中的肌上皮细胞阳性表达,3例原位癌不表达p63和CK5/6。浸润癌中有3例(3/43)p63散在肿瘤细胞阳性,其余均阴性。结论:不同类型乳腺增生性病变中p63及CK5/6的染色模式存在一定规律,有助于这些病变的诊断和鉴别诊断。     

MTS1／p16基因失活与大肠癌发生及患者生活质量的关系

背景：本实验应用免疫组化及粘液组化方法观察MTS1／p16基因产物在大肠癌组织的表达情况，并与癌旁移行黏膜及正常黏膜进行了对比，了解患者的预后与生活质量。目的：探讨MTS1／p16基因失活与大肠癌发生的关系及对患者生活质量的意义。设计：标准对照的实验研究。地点和对象：地点为中国医科大学附属第二医院外科，对象为2000-01／2001-02住院大肠癌手术患者。男67例，女43例，年龄40～83岁。病程1个月～1．5年，选取患者大肠癌及癌旁组织新鲜标本。方法：应用免疫组化方法观察MTS1／P16基因产物在110例大肠癌组织的表达情况，并与非典型增生、癌旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。主要观察指标：以细胞呈清晰棕色为阳性判断标准，按阳性细胞所占的比例分为：+，阳性细胞数&;lt;25％；++，阳性细胞数25％～50％；+++，阳性细胞数&;gt;50％。以细胞无棕色或与背景一致的淡棕色为阴性。生活质量测定采用李凌江等编制的生活质量综合评定问卷。结果：癌组织p16阳性分级表达低于正常黏膜及移行黏膜(P&;lt;0．05)。在管状腺癌中，高分化22例，p16阳性率86％；中分化43例，p16阳性率33％；低分化7例，p16阳性率29%，高低分化癌之间差异有显著意义(t=5．1，P&;lt;0．01)。结论：p16蛋白的表达缺失与大肠癌的发生有关，并随着分化程度下降p16表达缺失增加。该指标对大肠癌患者病情的判定及疗效评价、恢复情况具有重要意义。     

肺癌及其癌前病变组织中p53蛋白表达的初步研究

目的研究肺癌及其癌前病变组织的活检标本中p53蛋白的表达情况，探讨p53蛋白表达在肺癌的发生、早期诊断中的意义。方法用鼠抗人p53单克隆抗体1801，以链霉菌抗生物素蛋白--过氧化酶免疫组织化学染色法检测p53蛋白的表达。结果正常肺组织和肺良性疾病组织中p53蛋白表达呈阴性，肺癌组p53蛋白阳性率55．6％（25／45），支气管上皮不典型增生组p53蛋白阳性率25％（5／20）（P〈0．05），与对照组比较差异显著。结论p53蛋白与肺癌的发生有关，可作为肺癌早期诊断的重要参考指标之一及诊断肺癌的较特异的肿瘤基因标志物之一。     

p53和c—erbB—2基因在消化道癌变中的表达

目的 研究食道癌、胃癌、直肠癌的消化道腺癌组织及其癌旁组织，p53和c-erbB-2基因的表达。方法 使用兔抗c-erbB-2单克隆抗体和鼠抗人p53单克隆抗体采用免疫组织化学方法检测。结果 消化道腺癌p53的总表达率为50.8％，食道癌、胃癌的表达率明显高于结肠癌，癌症的早期p53表达率明显高于后期。c-erbB-2的总表达率为19．6％，不同的消化道癌表达差异无统计学意义。结论 p53表达的升高对早期消化道癌症的诊断有一定意义，本研究亦证明消化道癌症的发生和发展是一个涉及到多种基因，多种分子变化的复杂过程。     

胃球样异型增生细胞周期素和p21^WAF1、p53蛋白表达的组织芯片观察

目的：使用组织芯片探讨cyclin A、cyclin D1．cyclin E和p21^WAF1、p53蛋白在胃球样异型增生中表达的意义。方法：采用微波修复免疫组织化学S-P法和组织芯片技术，检测cyclinA、cyclinD1、cyclinE和p21^WAF1、p53蛋白在41例正常胃黏膜、86例低级别异型增生胃黏膜、21例高级别异型增生胃黏膜和124例胃癌组织中的表达，并进行比较分析。结果：cyclinA、cyclinD1、cyclinE和p53蛋白的表达由正常胃黏膜、轻度球样异型增生、重度球样异型增生到癌阳性率逐渐增高，cyclinA、cyclinD1和p53在重度球样异型增生与胃癌中的表达无显著差异（X^2=3．08．X^2=2．18．X^2=0．80，P〉0．05），与正常胃黏膜有显著差异（X^2=12．26，X^2=11．29，X^2=19．89，P〈0．01）。重度球样异型增生中p21^WAF1蛋白的表达比正常胃黏膜为低，差异有显著性（X^2=5．32，P〈0．05），与胃癌比较差异无显著性（X^2=1．39，P〉0．05）。cyclinD1与p21^WAF1的表达呈负相关（rs=-0．5326，P〈0．01）。结论：重度胃球样异型增生cyclinA、cyclinDl、cyclinE呈高表达，p21^WAF1蛋白失表达，显示与胃癌的发生关系密切。     

p27在胃癌组织中表达及临床意义

目的观察p27在不同病理类型胃癌组织中表达情况及其在胃癌发生中的作用。方法应用SP法检测p27在135例胃癌组织及45例正常胃黏膜组织中表达情况,其中高、中分化腺癌55例,低分化腺癌53例,黏液癌27例。结果胃癌组p27阳性表达率（45．93％）低于对照组（84．44％）;胃高、中分化腺癌p27阳性表达率（65．45％）高于胃低分化腺癌（33．96％）和黏液癌（40．74％）（P均〈0．05）,胃低分化腺癌与黏液癌间p27阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）;无淋巴结转移者胃癌组织中p27阳性表达率（48．00％）明显高于有淋巴结转移者（22．50％）（P〈0．05）;术后生存期≥5a者胃癌组织中p27阳性表达率（52．63％）高于术后生存期〈5a者（16．67％）（P〈0．05）。结论p27在胃癌中的低表达可能与胃癌的发生、恶性程度、淋巴结转移及生存期有关;检测胃癌组织中p27的表达有助于判断肿瘤进展及预后。     

肿瘤DNA含量与p53，p21，p16，Rb基因异常表达的肿瘤生物学特性

背景：p53，Rb，p16和p2l蛋白是肿瘤相关基因产物，其异常表达在细胞周期的不同阶段直接或间接影响着肿瘤的形成和发展，DNA倍体异常也是肿瘤细胞周期频发事件，而肿瘤细胞DNA倍体与P53，Rb，P16和P2l蛋白异常表达关系间的研究鲜见报道。目的：研究流式细胞仪(FCM)检测肿瘤组织DNA倍体与多种癌相关基因蛋白p53，Rb，p16和p2l异常表达的意义。设计：以诊断为依据设立对照的前瞻性研究。地点和对象：实验地点：江苏省肿瘤防治研究所，实验对象：30例女性癌症患者，其中卵巢癌lO例，乳腺癌20例，平均年龄55岁。干预：对30例卵巢癌和乳腺癌瘤体中心灶进行3点取样，应用FCM检测DNA倍体及p53，Rb，p16和p2l异常表达。主要观察指标：肿瘤组织DNA倍体及p53，Rb，p16和p2l蛋白阳性细胞百分率。结果：瘤灶多点取样法可检测出90％(27／30)的异倍体；不同倍性的肿瘤普遍存在程度不同地p53，Rb，p21和p16基因蛋白异常表达。96．7％(29／30)的肿瘤存在至少一种以上癌相关基因(1353，Rb，p16，p21)异常表达。结论：DNA异倍体与多种癌相关基因蛋白异常表达均是肿瘤恶性指标，FCM同步检测这些指标，为快速了解肿瘤细胞生物学特性、把握患者临床治疗及预后提供了良好途径。     

PTEN、p53和PCNA在大肠癌组织的表达及临床意义

【目的】探讨PTEN、p53、细胞核分子抗原（PCNA）在大肠癌的表达及其,临床意义。【方法】应用SP免疫组织化学染色检测78例结直肠癌及其癌旁组织和12例正常结直肠黏膜组织中PTEN、p53、PCNA的表达。【结果】PTEN在正常结直肠黏膜组织、癌旁组织、结直肠癌组织表达阳性率分别为100％、96％、50％;p53在正常结直肠黏膜组织中无表达,在癌旁组织、结直肠癌组织表达阳性率分别是2％、62％;PCNA在正常结直肠黏膜组织中无表达,在癌旁组织、结直肠癌组织表达阳性率分别为3％、73％。PTEN和p53在结直肠癌组织中表达呈负相关（r=-0．610,P=0．000）．PTEN和PCNA在结直肠癌组织中表达无相关（r=0．145,P=0．207）。p53和PCNA在结直肠癌组织中表达呈正相关（r=0．370,P=0．001）。【结论】PTEN失表达,p53基因突变和PCNA过表达均参与结直肠癌的发生,联合检测PTEN、p53和PCNA可为结直肠癌预后判断、随访提供参考依据,具有一定,临床价值。     

p53蛋白、增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为及预后的关系

目的通过检测p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌组织中的表达情况，从分子水平探讨p53蛋白、PCNA与胃癌生物学行为及预后的关系，寻找有助于胃癌预后判断的客观指标。方法9l例胃癌组织均取自泸州医学院附属医院手术切除标本，临床病历资料来源于附院信息科，资料以信访、电话或门诊随访方式获得。p53蛋白和PCNA的检测采用SABC法免疫组化染色。结果①9l例胃癌组织中p53蛋白阳性率为62．6％，PCNA强阳性率为65、9％。②p53蛋白表达与肿瘤的大小无关，与浸润深度相关。③PCNA表达与胃癌的大小、浸润深度呈正相关。①p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的淋巴结转移状况呈正相关。⑤p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的分化程度、组织类型显著相关。⑥p53蛋白阳性的胃癌患者术后2年生存率明显低于p53蛋白阴性者?PCNA强阳性表达的胃癌患者术后2年、3年、5年生存率均明显低于PCNA弱阳性表达者。结论p53蛋白阳性、PCNA强阳性表达的胃癌患者预后不良，可用p53蛋白和PCNA作为胃癌预后判断的客观指标，而PCNA比p53蛋白更为敏感。     

p53基因在大肠癌发生转移及预后过程中的动态变化

背景：肿瘤相关基因在癌瘤发生、发展、转移及预后过程中的作用如何一直是医学界研究的难点。目的：了解变性梯度凝胶电泳(DGGE)和自动DNA序列分析方法检测肿瘤基因变异及p53基因、p53蛋白在大肠癌发生、转移过程中的动态变化，为大肠癌预后评估提供依据。设计：以组织标本为研究埘象的单一样本研究。单位：一所军医大学医院肿瘤科。对象：收集1994—01／2000—12解放军第一军医大学南方医院住院治疗的41例因大肠癌接受大肠根治性切除并于手术后5个月至5年内因肝转移接受肝切除术患者的大肠癌原发灶及肝转移灶标本。方法：以DGGE及自动DNA序列分析法检测41例大肠癌原发病灶和肝转移灶p53外显子5～11的基因突变以免疫组织化学方法检测p53蛋白表达。主要观察指标：①p53基因突变住DGGE中的检出情况及突变。②p53基因的序列分析；③p53免疫组织化学染色结果。结果：41例中24例有p53基因突变(62％)．其中6例仅在肝转移灶发现p53基因突变，其余均为原发灶、转移灶有一致性的突变。另有3例原发灶即有p53基因突变的患者，在转移灶除保留原有突变外，还出现新增加的突变。在原发、转移灶同时有突变的16例中．14例呈现突变的p53碱基峰和正常峰之比在肝转移灶明显高于大肠癌原发灶(P&;lt;0．001)。p53免疫组织化学染色结果和DGGE.DNA序列分析结果高度一致。但在基因分析呈无义突变的癌灶，免疫组织化学显示p53蛋白的过度表达。结论：在大肠癌肝转移过程中，p53基因突变主要开始于肠癌原发灶，并被保持于转移至肝脏的癌细胞内，在转移灶其含量或含突变型p53癌细胞量明显增加：p53基因突变与p53蛋白过度表达呈正相关关系。     

高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.