绞股蓝皂苷对晚期糖基化终末产物诱导人肾小球系膜细胞晚期糖基化终末产物受体表达及氧化应激水平的影响

目的观察绞股蓝皂苷(GP)对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达及氧化应激水平的影响。方法用含13%FBS的DMEM低糖培养液体外培养HMCs细胞,将细胞分为6组:对照组(DMEM培养液),AGEs组(200 mg/L),GP低、中、高剂量(25、75、150 mg/L)组和阳性对照组(氨基胍0.1 mmol/L)。培养72 h后,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中RAGE m RNA的表达水平,Western blotting法检测RAGE蛋白表达水平。应用试剂盒检测各组细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及细胞内微量还原型谷胱甘肽(GSH)活性。结果 AGEs显著促进HMCs中RAGE m RNA及蛋白表达(P0.01),增强细胞氧化应激水平。GP能有效抑制RAGE m RNA及蛋白表达,增加上清液中SOD和细胞内GSH水平,降低细胞上清液中MDA水平,且呈浓度依赖效应,与AGEs组比较差异显著(P0.01)。结论 GP下调AGEs刺激后HMCs细胞RAGE的异常高表达,同时改善细胞内氧化应激水平,其可能的机制是GP阻断了RAGE介导的AGEs-RAGE-氧化应激信号通路,表现为细胞上清液中MDA水平降低和SOD水平增加及细胞内GSH水平增加。     

中药降糖复方水提取物对KK-Ay糖尿病小鼠糖基化终末端产物及氧化应激的影响

研究中药降糖复方水提取物对KK-Ay小鼠AGEs和RAGE的影响。将自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠随机分成5组:模型组、二甲双胍组、中药降糖复方低、中、高剂量组。另外,C57BL/6J小鼠作为正常对照组。其中二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍250 mg·kg~(-1);中药降糖复方低、中、高剂量组分别灌胃水提取物2,4,8 g·kg~(-1);正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次,共12周。实验过程中分别对小鼠血清中及(或)尿液中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,Cr)、血清尿素氮(urea nitrogen,BUN)、糖基化终末端产物(advanced glycation end products,AGEs)及糖基化终末端产物受体(receptor of glycation end products,RAGE)等进行检测。于灌胃12周后处死小鼠,取小鼠肾脏做病理切片及免疫组化,同时取肾组织做蛋白印记法Western blot、荧光实时定量PCR、酶联免疫吸附测定法ELISA检测AGEs,RAGE,过氧化氢酶(Cata-lase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等氧化应激指标。该研究证实中药降糖复方水提取物能在一定程度上改善KK-Ay小鼠肾功能(P0.05),缓解糖尿病肾病,猜测其机制可能与降低体内AGEs和RAGE,抑制氧化应激有关。     

莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制

目的探讨山茱萸Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)加重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠的保护机制。方法将STZ诱导成功的DN小鼠饲喂高AGEs饲料,并分别ig给予氨基胍(0.1 g/kg)、二甲双胍(0.2 g/kg)、卡托普利(0.02 g/kg)、莫诺苷低剂量(0.02 g/kg)和莫诺苷高剂量(0.10 g/kg)12周。检测空腹血糖、胰岛素、血清肌酐和尿素氮、血清和肾脏AGEs、24 h尿蛋白等指标,RT-PCR法检测肾组织中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)m RNA表达,Westorn blotting法检测肾组织中RAGE蛋白表达,观察各组小鼠胰腺和肾脏的病理改变。结果莫诺苷可显著降低DN小鼠血糖,改善"三多一少"症状,增加胰岛素分泌,降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏AGEs水平,缓解胰腺及肾脏病变,下调肾皮质RAGE m RNA和蛋白的表达。结论莫诺苷具有保护DN小鼠的作用,且高剂量作用较优,其相关机制可能与降低血清、肾脏AGEs水平,下调肾皮质RAGE m RNA和蛋白的表达有关。     

周络通胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经糖基化终末产物及受体的影响

目的:观察周络通胶囊对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠的作用及对晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体的影响。方法:40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组(6.85,3.43,1.71 g生药.kg-1),另设10只C57BL/6小鼠对照组。灌胃给药12周,观察一般情况,测定空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c);测定运动神经传导速度(MNCV);光镜及电镜观察坐骨神经形态学变化;荧光分光光度法测定坐骨神经中AGEs含量;荧光定量PCR和Western blot法测定坐骨神经AGEs受体(RAGE)表达。结果:周络通胶囊能不同程度改善模型小鼠症状,高剂量组能降低FBG和HbA1c(P<0.05,P<0.01);3组均能提高MNCV(P<0.05,P<0.01);减轻坐骨神经病理损伤;降低AGEs含量及RAGE mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:周络通胶囊对DPN有明显的改善作用,其机制可能与降低周围神经AGEs形成、抑制RAGE表达有关。     

黄芪对晚期糖基化终末产物作用下肾小球系膜细胞的影响

目的：研究黄芪对晚期糖基化终末产物（AGEs）作用下牛肾小球系膜细胞（GMC）增殖和损伤的影响。方法：采用MTT比色法,观察黄芪对体外AGEs培养的GMC增殖的影响。以GMC细胞膜与阿利新蓝（AB）结合量为指标,观察黄芪对AGEs导致的系膜细胞膜损伤的影响。利用AO/EB染料观察AGEs作用下GMC的凋亡,并用荧光显微镜观察黄芪对凋亡的抑制作用。结果：黄芪对GMC增殖有抑制作用,可对抗AGEs导致的细胞膜负电荷减少,并且对抗AGEs诱导凋亡的作用,对系膜细胞有保护作用。结论：黄芪可有效抑制AGEs作用下GMC增殖并有细胞保护作用,是治疗糖尿病肾病的有效药物。     

黄芪对晚期糖基化终末产物作用下人脐静脉内皮细胞的影响

目的:研究黄芪对晚期糖基化终末产物(AGEs)作用下人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和损伤的影响。方法:采用MTT比色法,观察黄芪对体外AGEs培养的人脐静脉内皮细胞增殖的影响;以内皮细胞膜与Alcain Blue(AB,阿利新蓝)结合量为指标,观察黄芪对AGEs导致的人脐静脉内皮细胞损伤的影响;利用AO/EB染料诱导AGEs作用下的人脐静脉内皮细胞,并利用荧光显微镜观察黄芪的抑制作用。结果:黄芪对人脐静脉内皮细胞增殖有抑制作用,可对抗AGEs导致的内皮细胞膜负电荷减少,并且对抗AGEs诱导凋亡的作用,对内皮细胞有保护作用。结论:黄芪是晚期糖基化终末产物的拮抗剂,可有效抑制人脐静脉内皮细胞增殖并有细胞保护作用。     

葛根素对体内外晚期糖基化终末产物形成的抑制作用

目的研究葛根素对体内外晚期糖基化终末产物(AGEs)形成的影响。方法 C57BL/6小鼠采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(40 mg/kg)构建糖尿病模型。造模成功后随机分为模型组,氨基胍组(100 mg/kg),葛根素低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,另设对照组。连续给药8周后,检测空腹血糖(FBG)、口服糖耐量(OGTT)、糖化血清蛋白(GSP)及血清AGEs水平。此外将不同浓度的葛根素(0.5、1.0、2.0 mmol/L)与丙酮醛和牛血清白蛋白共孵育144 h,建立体外非酶糖基化反应模型,用荧光光度法测定AGEs的荧光值,考察葛根素体外抑制AGEs生成的规律。结果葛根素能够显著降低糖尿病小鼠的FBG,改善OGTT,抑制GSP及血清AGEs的生成。葛根素在体外非酶糖基化反应体系中抑制AGEs的生成,并有一定的剂量依赖性。结论葛根素可以显著降低糖尿病小鼠的FBG,对体内外AGEs的形成具有明显的抑制作用。     

基于伏邪理论探讨调控晚期糖基化终末产物改善糖尿病大血管病变

高血糖的长期存在导致代谢记忆效应的出现是糖尿病大血管病变形成的重要原因,尽早控制代谢记忆为防治糖尿病及其并发症的关键所在。晚期糖基化终末产物的过度形成不仅是引起代谢记忆的重要因素,也是引发糖尿病大血管病变的核心机制。中医认为,伏邪是糖尿病大血管病变形成的关键病机,而尽早采用祛邪通络之法则是防治该病的必要手段。伏邪理论在春秋战国时已现萌芽,后经不断发展,于明清处得以成熟。所谓伏邪,即伏而不即发之邪。伏邪之说首见于《黄帝内经》,原指伏气温病,随后其含义不断扩展,现指一切伏而不即发的邪气。作为诸多疾病的病因病机,伏邪理论被广泛用于临床,并指导疾病的治疗。在机体内部,随着晚期糖基化终末产物的不断蓄积,可诱发体内的后续级联效应,最终促进糖尿病大血管病变的生成发展。这与中医内因痰瘀伏邪藏匿体内,而诱导机体出现代谢紊乱并产生疾病的过程极为类似。因此,在伏邪理论的指导下,解析晚期糖基化终产物阻断代谢记忆、防治糖尿病大血管病变的作用机制,一方面将为探索伏邪理论通过调控晚期糖基化终末产物的生成而影响糖尿病大血管病变的疾病进程提供科学依据;另一方面也能为伏邪理论在糖尿病大血管病变中的发生发展提供物质变化基础。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胸主动脉AGEs 及其受体的影响

目的:研究灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胸主动脉糖基化终末产物及其受体的影响,探讨灵芝多糖对糖尿病大鼠主动脉的保护机制.方法:SD大鼠经4周高脂饮食后腹腔注射链脲佐菌素(STL)30mg·㎏-1建立2型糖尿病(T2DM)模型.大鼠随机分为对照组、模型组、小檗碱阳性对照组、灵芝多糖低、中、高剂量组(200,400,800mg·㎏-1).给药治疗12周后,测定大鼠空腹血糖、血清中糖基化终末产物(AGES)含量,免疫组化法和蛋白印迹法测定胸主动脉AGES,RAGE蛋白的表达情况.结果:灵芝多糖高、中剂量组与模型组大鼠相比,血糖和血清AGES明显降低(P＜0.01).各治疗组胸主动脉AGE.和RAGE的表达量较模型组都有所下调,其中灵芝多糖高剂量组表达明显下调(P＜0.01).结论:灵芝多糖对T2DM大鼠血糖的降低和主动脉保护作用明显,其机制可能是下调AGES及RAGE的表达从而对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用.     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及其受体表达的影响

目的:观察灵芝多糖(GLPs)对2型糖尿病大鼠心肌组织中晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)表达的影响,探讨其防治糖尿病大鼠心肌病变的作用机制。方法:采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM),成模后将大鼠随机分成6组:正常对照组、模型对照组、灵芝多糖低、中、高剂量治疗组、小檗碱对照组。灌胃治疗12周后测定各组大鼠空腹血糖、血浆胰岛素,免疫组化和蛋白印迹法检测心肌组织中AGEs、RAGE含量的表达。结果:与DM组比较,灵芝多糖组、小檗碱组能有效降低血糖、升高血浆胰岛素水平,降低心肌组织中AGEs、RAGE的表达,其中灵芝多糖高剂量组效果优于小檗碱组。结论:灵芝多糖可显著改善糖尿病大鼠血糖、空腹血浆胰岛素水平,并可能通过抑制心肌组织中AGEs、RAGE的表达实现其保护糖尿病大鼠心肌的作用。     

芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜AGEs及RAGE mRNA表达的影响

目的观察芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜内晚期糖基化终末产物(advanced glycation endproducts,AGEs)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA表达的影响。方法 70只SD大鼠以链脲佐菌素(65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,随机分成模型组、阳性对照组(羟苯磺酸钙胶囊)和芪参益气滴丸组,另设正常对照组12只。10个月后用免疫组织化学方法检测各组视网膜AGEs表达水平,反转录聚合酶链反应检测RAGE mRNA表达水平。结果糖尿病大鼠视网膜AGEs和RAGE mRNA表达较正常组增强(P<0.01);阳性对照组和芪参益气滴丸组视网膜AGEs和RAGE mRNA表达较模型组降低(P<0.01)。结论芪参益气滴丸可降低视网膜AGEs和RAGE mRNA的表达,从而减轻视网膜微血管损伤。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物受体mRNA表达的影响

 目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏皮质糖基化终产物受体(receptor for advanced glcation end products,RAGE)mRNA表达的影响。方法 对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110 mg·kg^-1·d^-1),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24h尿蛋白定量,并用RT-PCR方法检测肾脏皮质RAGE mRNA的表达,观察肾脏病理改变。结果 DM组大鼠肾重／体重,BUN,Scr,24h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著高于正常对照组;SF组肾重／体重,BUN,24 h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著低于DM组;DM组大鼠肾脏病理显著异常,SF可显著减轻其病理学改变。结论SF可通过抑制肾脏RAGE mRNA的表达,减轻糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)-RAGE之间的相互作用对DM大鼠肾脏产生保护作用。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾脏中AGEs和LPO的影响

目的探讨氨基胍(AG)对糖尿病大鼠肾脏中糖基化终末产物(AGEs)和脂质过氧化物(LPO)的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(DM组)和AG组,用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型。AG组给予AG治疗8周。测定各组大鼠肾质量/体质量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)2、4 h尿蛋白定量、肾小球AGEs(GTE-AGEs)、血清和尿中抗CML-AGEs及LMN-AGEs、肾小球和血清LPO含量,观察肾脏病理改变。结果DM组大鼠血清BUN、SCr、血清AGEs、血清LPO、GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著高于N组,AG组血清BUN、血清SCr、血清CML-AGEs、血清LPO、GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著低于N组,尿中AGEs、血清CML-AGE含量显著高于DM组和N组;AG可显著减轻肾脏病理学改变。结论氨基胍可通过减少AGEs在糖尿病大鼠肾脏的蓄积,降低尿蛋白排泄,减少氧化应激水平及其他间接作用,发挥其对糖尿病肾病的防治作用。     

酸味中药复方对2型糖尿病大鼠主动脉AGEs含量及受体基因表达的影响

目的 观察酸味中药复方对2型糖尿病(T2DM)大鼠主动脉晚期糖基化终产物(AGEs)含量及受体(RAGE)基因表达的影响,探讨其防治糖尿病大血管病变的机制。     

住院2型糖尿病患者血清促甲状腺激素水平与糖尿病视力受损风险的关系

目的 探讨2型糖尿病患者血清促甲状腺激素（TSH）水平与糖尿病视网膜病变、视力受损风险的关系.方法 住院2型糖尿病患者1003例,以TSH值进行四分位处理,观察不同TSH分位水平下患者视网膜病变及视力受损风险的差异.结果 4组不同TSH分位患者发生视网膜病变及视力损害风险均无显著性差异（P=0.943）.Logistic回归分别调整了年龄、性别、病程、收缩压、空腹血糖后,不同分位TSH组间的视网膜病变及视力损害风险无显著性差异.多因素调整后显示糖尿病视网膜病变同糖尿病病程、收缩压有关（P=0.000）.结论 住院2型糖尿病患者血清TSH水平与糖尿病视网膜病变、视力受损风险无明显相关.     

Hypoglycemic effect of bitter melon compared with metformin in newly diagnosed type 2 diabetes patients

Ethnopharmacological relevance

Bitter melon (Momordica charantia L.) has been widely used as an traditional medicine treatment for diabetic patients in Asia. In vitro and animal studies suggested its hypoglycemic activity, but limited human studies are available to support its use.

Aim of study

This study was conducted to assess the efficacy and safety of three doses of bitter melon compared with metformin.

Materials and methods

This is a 4-week, multicenter, randomized, double-blind, active-control trial. Patients were randomized into 4 groups to receive bitter melon 500 mg/day, 1000 mg/day, and 2000 mg/day or metformin 1000 mg/day. All patients were followed for 4 weeks.

Results

There was a significant decline in fructosamine at week 4 of the metformin group (−16.8; 95% CI, −31.2, −2.4 μmol/L) and the bitter melon 2000 mg/day group (−10.2; 95% CI, −19.1, −1.3 μmol/L). Bitter melon 500 and 1000 mg/day did not significantly decrease fructosamine levels (−3.5; 95% CI −11.7, 4.6 and −10.3; 95% CI −22.7, 2.2 μmol/L, respectively).

Conclusions

Bitter melon had a modest hypoglycemic effect and significantly reduced fructosamine levels from baseline among patients with type 2 diabetes who received 2000 mg/day. However, the hypoglycemic effect of bitter melon was less than metformin 1000 mg/day.     

不同透析方式对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素、晚期糖基化终末产物及尿素氮的影响

目的观察血液透析(HD)、高通量血液透析(HFHD)、血液透析滤过(HDF)3种透析方式对慢性肾衰竭(CRF)患者血清甲状旁腺素(PTH)、晚期糖基化终末产物(AGEs)及尿素氮(BUN)的影响。方法将90例CRF患者随机分成3组,各30例。3组透析时间均为每周2～3次,每次4.0～4.5 h。HD组采用低通量聚砜膜透析器F6,血流量250～300 mL/min,HFHD、HDF组均采用高通量聚砜膜F60滤过器,血流量200～250 mL/min,HDF组采用后置换,置换液总量为19～32 L。分别测定3组单次透析前后PTH、AGEs及BUN水平,并计算下降率。结果 HDF组、HFHD组透析后PTH、AGEs与本组透析前和HD组透析后比较差异均有统计学意义(P<0.05),HDF组、HFHD组透析后PTH、AGEs水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组透析后BUN与本组透析前比较差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HDF组、HFHD组PTH、AGEs下降率明显高于HD组(P<0.05),HDF组、HFHD组PTH、AGEs下降率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组BUN下降率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HFHD、HDF能更好的清除尿毒症患者体内毒素。     

2种胰岛素在初诊2型糖尿病患者临床疗效

目的:观察门冬胰岛素30注射液(商品名:诺和锐30)与精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)(商品名:诺和灵30R)治疗初诊2型糖尿病的疗效。方法:将120例初诊2型糖尿病病人,随机分成诺和锐30组和诺和灵30R组,每组各60例,疗程12周,比较两组治疗后空腹和餐后两小时血糖、糖化血红蛋白控制的变化、低血糖发生情况及经济费用。结果:两组病人血糖均得到控制,诺和锐30组餐后2小时血糖控制更理想,低血糖发生率低,但空腹血糖、糖化血红蛋白、其他不良反应如皮疹和体重指数的增加及经济费用2组未见明显区别。结论:诺和锐30比诺和灵30R控制餐后血糖更快更好,且能降低低血糖的发生率。