尿中血栓素 B_2和6-酮-前列腺素 F_(1a)的放射免疫测定方法研究及不同年龄测定值

肾脏具有泌尿功能,从尿中排出大量代谢产物。肾脏还是重要的内分泌器官。研究肾脏合成与释放 TXA_2(Thromboxane A_2,血栓素 A_2)和 PGI_2(Prostacyclin,前列环素)及在病理状态下的变化,在临床医学中具有重要意义。这方面的文献报告不多,国内尚无报道。我们在对血浆及组织样品放免测定基础上,参考有关文献研制建成尿中 TXB_2(TXA_2代谢稳定产物)和6-酮-前列腺素 F_(1α)(PGI_2代谢稳定产物,6-Keto-PGF_(1α))的放免测定方法,现报告如下。     

犬出血性、组胺性休克时血浆血栓素B_2和6-酮-前列腺素F_(1α)的变化

本文观察了出血性休克和应用回输血治疗及组胺性休克应用肾上腺素治疗时,犬血浆血栓素B_2(TXB_2)和6-酮-前列腺素F_1α(6-Keto-PGF_1α)的变化。在这两种休克模型中,血浆中FXB_2和6-Keto-PGF_1α均明显升高.血浆中TXB_2升高可能成为导致微循环恶化的重要因素,6-Keto-PGF_1α升高可介导血压下降.这两种物质增多均可能促进休克的持续发展.     

心肌缺血再灌注损伤机制及川芎嗪的预防作用

采用改良的Langendorff法建立离体大鼠心脏缺血再灌注模型,探讨心肌缺血再灌注时血栓素A_2(TXA_2)、前列腺素(PGI_2)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化。并观察了川芎嗪在此过程中的作用。实验结果表明:心肌缺血再灌注时,冠脉回流液中血栓烷B_2(TXB_2)和LDH含量增多;6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1a))相对减少,这可能是造成心肌缺血再灌注损伤的病理生理基础之一。川芎嗪能够抑制TXB_2和LDH的释放,并能促进6-Keto-PGF_(1a)的产生,从而起到了保护心肌的作用。     

高血压病患者血浆TXA_2和PGI_2的变化

本文观察60例高血压病患者血浆TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)的变化。结果表明,高血压病各期血浆TXB_2均明显升高;Ⅰ期高血压6-Keto-PGF_(1α)亦明显升高,TXB_2/6-Keto-PGF_(1α)比值轻度增加;Ⅱ、Ⅲ期高血压6-Keto-PGF_(1α)明显降低,TXB_2/6-Keto-PGF_(1α)比值明显增加。表明高血压病患者各期均有血浆TXA_2和PGI_2的异常改变。     

急性脑梗塞患者血浆TXB2_2,6-Keto-PGF_(1α)含量的测定及研究

作者用放射免疫分析法测定了58例脑梗塞病人血浆中TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的含量。发现脑梗塞病人急性期TXB_2含量显著升高,6-Keto-PGF_(1α)含量显著降低。病情越重,病灶越大,TXB_2升高越明显。而患者6-Keto-PGF_(1α)虽显著降低。但与病情及病灶大小无关。研究结果提示,患者TXB_2的变化主要反映了脑组织的受损程度;6-Keto-PGF_(1α)的变化可能反映了此类患者体内PGI_2合成能力下降,此与发病有关。     

甲状腺机能亢进时血浆6-0-PGF1α及TXB_2浓度初步观察

前列环素(Prostacyclin, PGI_2)及血栓素A_2(Thromboxane, TXA_2)对血管紧张性有对抗作用。PGI_2使血管扩张,其主要代谢产物为6-酮-前列腺素F_(1α)(6-0-PGF_(1α))。TXA_2使血管收缩,其主要代谢产物为TXB_2。本文报告甲状腺机能亢进症(甲亢)患者血浆     

原发性高血压患者血浆肾素—血管紧张素—醛固酮系统与前列腺素系统的研究

本文报告70例原发性高血压(EH)患者血浆TXA_2和PGI_2的稳定代谢产物TXB-2和6-Keto—PGF_1α的浓度及其比值的变化以及与肾素—血管紧张素—醛固酮系统(R-A-AS)的活性和EH分期的关系。结果表明:EH患者血浆TXB-2、6-Keto-PGF_1α均显著高于健康人;Ⅲ期和Ⅱ期患者血浆TXB_2显著高于Ⅰ期患者;血浆TXB_2/6-Keto-PGF_1α比值则无显著差异。此外,R-A-AS、TXB-2、6-Keto-PGF_1α互相间无明显的相关关系。     

IUD_s致月经过多与子宫内膜PGI_2合成增加关系的研究

本文采用放射免疫分析法对43例放置IUDs后月经过多、月经正常和未放置IUDs妇女的子宫内膜前列环素(PGI_2)的代谢产物6-Keto-PGF_(1α)含量进行测定,结果放器后月经过多绸子宫内膜6-Keto-PGF_(1α)含量为15.9±1.5pg/mg组织(M±SE),明显高于放器后经量正常组的10.2±2.3pg/mg组织(P<0.05)和未放器对照组的7.2±1.3Pg/mg组织(P<0.01);但后二组差异无显著性(P>0.05)。提示放器后月经过多与子宫内膜PGI_2合成增加有密切关系;且放器妇女之MBL与PGI_2间存在正相关性。对28例妇女同一份子宫内膜分别进行纤溶酶原激活物(t-PA)和6-Keto-PGF_(1α)含量测定,发现t-PA与6-Keto-PGF_(1α)含量之间也存在正相关性。     

香青兰对冠心病患者血浆、血小板脂质过氧化物及TXA_2/PGI_2的影响

本文报告36例冠心病患者服用香青兰前后血浆、血小板脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、硒谷胱甘肽过氧化物酶(Se-GSHPx);血浆TXB_2及6-Keto-PGF_(1α)的变化。结果发现服用香青兰后患者血浆中LPO、TXB_2、TXB_2/6-Keto-PGF_(1α)比值明显降低(P<0.05);SOD、6-Keto-PGF_(1α)明显升高(P<0.05)。血小板中LPO降低(P<0.05)、SOD升高(P<0.01),Se-GSHPx升高但无差异。此结果表明香青兰能调节冠心病患者血浆、血小板脂质过氧化与抗氧化能力及调节TXA_2/PGI_2的平衡。     

阿魏酸钠对急性期脑梗塞病人血浆血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(1α)及血清脂质过氧化物的影响

对60例急性期脑梗塞病人血浆血栓素B_2（TXB_2）、6-酮-前列腺素F_(1α)（6－Keto－PGF_(1α)）和血清脂质过氧化物（LPO）水平变化以及阿魏酸钠（SF）对其影响研究。结果发现，急性期脑梗塞病人LPO水平显著升高并持续2周以上，6-Keto-PGF_(1α)与LP0呈负相关,SF对TXB_2有显著抑制作用（P＜0.O1），而对6-Keto-PGF_(1α)无明显影响。SF对LPO的抑制作用明显优于维生素E（P＜0.01），其机理可能与SF对自氧化和酶促过氧化均产生抑制作用有关。     

安定催产机理的探讨——安定对血浆6-keto-PGF_(1α)、TXB_2影响的研究

以45名正常临产产妇为观察对象,于活跃期静注安定10mg,并以同期未用药产妇做对照,测定血浆中前列腺素I_2(PGI_2)及血栓素A_2(TXA_2)的代谢产物6-酮-前列腺素F_1α(以下简称6PG)和血栓素B_2(TXB_2)的变化,以了解安定促进产程进展与PGI_2和TXA_2的关系。结果表明,用药组血浆6PG水平明显高于对照组(P<0.01)。而TXB_2及6PG/TXB_2比值,两组间无显著差异,提示PGI_2在安定加速产程中有着重要作用。     

利凡诺中期引产妇女血浆及羊水中前列腺素含量的变化

本文采用放射免疫分析技术测定了10例利凡诺中期引产妇女血浆及羊水中PGFM和6-酮-PGF_(1α)含量在引产过程中的变化。宫缩开始后,血浆及羊水中PGFM,羊水中6一酮-PGF_(1α)含量明显升高。血浆中6-酮-PGF_(1α)含量无明显改变。我们认为,利凡诺可使子宫内前列腺素合成与释放,从而刺激子宫肌收缩,引起流产。子宫收缩可明显促进内源性PGF_(2α)产生。血浆中6-酮-PGF_(1α)含量较低可能与血浆中酶催化PGI_2代谢能力较强、而PGI_2自行水解成为6-酮-PGF_(1α)代谢途径较弱有关。     

静脉注射利尿酸钠后豚鼠耳蜗侧壁前列腺素F_(2α)及前列环素的测定

中华耳鼻咽喉科杂志，1993；28（6）:342为探讨前列腺素对豚鼠耳蜗侧壁循环的影响，作者采用放射免疫法测定静脉注射利尿酸钠（EA）后豚鼠耳蜗侧壁中前腺素F_(2α)（PGF_(2α)）及前列环素（PGI_2)的含量。结果表明：静脉注射EA（60mg／kg）后30、60、120min，耳蜗侧壁中的PGF_(2α)含量分别为155.70±29.90、151.54±40.95、130.18±28.84pg／LW，6-酮-前列腺素F_(1α)(PGI_2的稳定代谢产物，间接反映PGI_2的含量）含量分别为270.75±74.11、300.87±56.17、293.02±89.28pg／LW，与对照组比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。…     

肝炎后肝硬化患者尿血栓素B_2和6-酮-前列腺素F_(1α)与肾功能的关系

用放射免疫法测定了45例肝炎后肝硬化患者尿血栓素B_2和6-酮-前列腺素F_(1α)的排泄率。结果,肝硬化患者尿血栓素B_2排泄率较正常对照明显升高;肝硬化无并肾衰者尿6-酮-PGF_(1α)较对照组升高;但并有肾衰者尿6-酮-前列腺素F_(1α)排泄率比无并肾衰者则显著降低(P<0.01),尿TXB_2/6-酮-PGF_(1α)比值明显上升(P<0.001)。肝硬化患者尿6-酮-PGF_(1α)与血肌酐呈负相关关系,与肌酐清除率呈正相关关系。提示肾脏前列环素对维持肝硬化病人的肾功能是很重要的;肾脏TXA_2和PGI_2的平衡失调在肝肾综合征发病中可能具有重要意义。     

急性脑梗塞病人血浆血栓素B_2,6-酮-前列腺素F_(1a)的动态观察

本文对53例动脉硬化性脑梗塞患者发病后10天内血浆血栓素 B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素 F_(1a)(6-Keto-PGF_(1a))的变化进行观察,以45例健康人及13例脑出血患者作为对照。结果显示脑梗塞组 TXB_2持续升高(>900 pmol/L),而6-Keto-PGF_(1a)持续降低(<300 pmol/L),脑出血组 TXB_2亦升高。     

125碘-6-酮-前列腺素F~(1α)放射免疫分析试剂盒研究成功

前列环素(PGI_2)是血管内皮细胞及某些组织和细胞花生四烯酸代谢的一种生物活性物质,具有强烈地抑制血小板聚集和血管舒张的作用。对某些血栓与出血性疾病、动脉硬化的发病有重要意义,并可能参与炎症、过敏与肿瘤的病理过程。但PGI_α极不稳定,一般通过测定其稳定的衍生物6-酮-PGF_(1a)来了解PGI_2的生成。我院血栓与止血研究室采用人工抗原6-酮-PGF_(1α)-牛血清白蛋白免疫家兔产生抗体,用组胺酸联结制备标记抗原,并自行提纯γ-球蛋白。所用抗血清的亲和常数为6.26     

麦冬养阴作用的实验探讨

本文根据临床阴虚型冠心病者的表现,设计了一些指标对麦冬的养阴作用作进一步的实验探讨。结果表明:麦冬对正常家兔有降低血浆纤维蛋白原含量,降低红细胞电泳率,抑制血小板聚集,提高血浆中6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))的含量,增加PGI_2/TXA_2的比率,降低血清甘油三酯和尿中3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)的含量,这些作用可认为是麦冬养阴作用的一些药理基础,对防止血管内血栓形成,动脉粥样硬化是有益的,这表明麦冬对防治阴虚病人,特别是那些有冠心病、脑血栓栓塞症的患者可能有利。     

消旋15-甲基-前列环素钠盐的合成

前列环素(PGI_2)是抑制血小板聚集作用最强的内源性物质,并具有较强的舒张血管作用。国外报道,PGI_2用于心、肺旁路手术及肾病患者的过炭输血过程中防止血小板聚集,对难产胎儿的血循环受阻,外周血管病、心肌梗塞前的心绞痛和中风等均有治疗作用。 PGI_2在中性或酸性条件下,极不稳定,易自动转化为无效的6-酮-PGF_(1α),因此药用其钠盐。PGI_2生物半衰期3～4分钟,在体内可经多种途径失活。     

非胰岛素依赖型糖尿病人接受不同降糖药物治疗对血浆血栓素B_2与6-酮-前列腺素F_(1α)水平的影响

本文报告114例不同降糖药物治疗的非胰岛素依赖型糖尿病患者血浆TXA_2和PGI_2的稳定代谢物TXB_2与6-酮-PGF_(1α)及血脂等测定结果。使用胰岛素组6-酮-PGF_(12)水平显著高于优降糖或优降糖 降糖灵组;HDLch与HDL2ch也较后两组高。25例口服降糖药者改用甲磺吡脲3个月后6-酮-PGF_(12)水平显著上升,TXB_2改变相反,血脂异常也得改善。结果提示胰岛素或甲磺吡脲治疗可能有助于纠正前列腺素平衡失调。     

家兔原位性肾炎发展过程中血浆和肾皮质TXB_2和6-Keto-PGF1_α的观察

观察了家兔原位性肾炎发生发展过程中血浆和肾皮质TXB_2和6-Keto-PGF_1α的变化。结果表明,随着肾炎病变的发展,尿蛋白明显增多,血肌酐增加,血浆TXB_2和6-Keto-PGF_1α明显增多,尤以TXB_2显著;当病变趋向恢复时,TXB_2有所减少而6-Keto-PGF_1α增加。当病变趋向恢复时,肾皮质两种前列腺素与正常相比明显增多,并以TXB_2显著。研究提示,原位性肾炎家兔血浆和肾皮质中TXB_2和6-Keto-PGF_1α发生明显改变,其改变程度在肾炎发展各阶段有显著不同。