中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对糖尿病肾病早期诊断的意义

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清和尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）的改变及其临床意义。方法选择2型糖尿病（T2DM）患者57例,其中正常白蛋白尿组（NUAlb）16例、微量白蛋白尿组（MUAlb）19例、大量白蛋白尿组（CUAlb）22例;对照组（Con）17例。应用ELISA法检测血清和尿液中NGAL的浓度,并分析血清和尿液中NGAL的水平与肾小球滤过率（GFR）之间的相关关系。另检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）等指标。结果（1）糖尿病患者血清NGAL（SNGAL）和尿液NGAL（uNGAL）浓度均较对照组显著升高（P均〈0．01）,其中CUAlb组患者的sNGAL及uNGAL浓度达到最高,与肾损害的严重程度相一致。（2）Pearson相关分析：糖尿病患者sNGAI。和uNGAL的水平均与GFR存在负相关（相关系数分别为r=0．862,P〈0．01;r=0．802,P〈0．01）。结论NGAL可能在DN的病理生理学方面起重要作用,检测血清和尿液NGAL浓度可能成为DN患者无创并有效的检测手段。     

2型糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白1和血细胞间黏附分子1与炎症反应的关系

目的 探讨糖尿病患者尿单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和血细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平与糖尿病肾病的发生发展及炎症反应的关系。方法将90例糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿（NA）组、微量白蛋白尿（MA）组、临床白蛋白尿（CA）组,分别测定血、尿MCP-1与血sICAM-1和高敏C反应蛋白（hsC-RP）,并与30名健康对照组（NC）比较。结果NC、NA、MA、CA组间的血MCP-1水平差异无统计学意义（P〉0．05）,尿MCP-1及血sICAM-1水平逐渐升高,差异有统计学意义（P〈O．05或P〈0．01）;尿MCP-1及血sICAM-1水平与UAER均呈正相关（r=0．891,P〈0．01;r=0．583,P〈0．01）;尿MCp-1及血sICAM-1水平与血hsC-RP均呈正相关（r=0．723,P〈0．01;r=0．625,P〈0．01）。结论尿MCP-1及血slCAM-1水平与糖尿病肾病炎症反应程度有一定关系,可作为肾脏损害程度及其发生发展的判断指标。     

血浆内皮素和同型半胱氨酸与糖尿病性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨血浆内皮素（ET）和同型半胱氨酸（Hey）与糖尿病性肾脏疾病（DKD）的关系。方法测定116例糖尿病（DM）患者和100名正常对照者（NC组）血浆ET、Hcy及尿白蛋白排泄率（UAER）。结果DM无肾病组血浆ET和Hcy含量均高于NC组（P〈0．05）;微量白蛋白尿组与临床白蛋白尿组血浆ET和Hcy均与NC组比较有统计学差异（P〈0．05）。相关性分析显示,临床白蛋白尿组血浆ET和Hcy与UAER呈正相关。结论血浆ET和Hcy的上升,可能反映DKD的进展。     

2型糖尿病患者尿液mindin水平与糖尿病肾病的相关性

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者尿液mindin的表达,分析其与糖尿病肾损伤的关系。方法选取2010年10月至2011年6月于广西医科大学第一附属医院代谢糖尿病中心及内分泌科住院的T2DM患者124例为病例组,选取同期年龄、性别匹配的健康体检者30名作为对照组。根据24h尿白蛋白定量（24h-UAE）将T2DM患者分为3组,即24h—UAE〈30mg的正常蛋白尿组60例,30mg≤24h-UAE〈300mg的微量蛋白尿组32例,24h-UAE≥300mg的大量蛋白尿组32例。应用ELISA法测定尿液mindin的水平,常规方法测定血、尿肌酐、血尿素氮、胱抑素C、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、C-肽等临床指标,并估算肾小球滤过率（eGFR）。组间比较采用单因素方差分析及q检验,指标间的相关分析采用Spearman相关分析及偏相关分析。结果T2DM患者尿mindin含量高于对照组f正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组、对照组分别为161（119～255）、332（181—445）、426（230—937）和93（51—121）ng·ml^-1·μmol^-1·L^-1,F=30．196,P〈0．05],并与24h-UAE呈正相关（r=0．453,P〈0．05）,T2DM患者各组mindin水平随24h-UAE的升高而递增;相关分析显示尿mindin与尿素氮、血肌酐、胱抑素C、血糖、24h-UAE、病程呈正相关（r=0．426、0．2336、0．383,0344、0．453、0．511,均P〈0．05）,而与eGFR呈负相关（r=-0．383,P〈0．05）;结果显示尿液mindin（OR=1．481,95％CI：1.187—1．847）、空腹血糖（OR=0．842,95％CI：0．756～0．939）、舒张压（OR=1．051,95％CI：1．003～1．101）是T2DM患者肾损伤的危险因素。结论尿液mindin可反映糖尿病肾病早期肾功能损伤并与肾功能损伤的程度相关,尿液mindin的检测对糖尿病肾病患者早期诊断、病情观察、疗效判断方面具有较好的临床应用前景。     

尿液足细胞与糖尿病肾病的相关关系

目的探讨尿液足细胞（PC）排泄与糖尿病肾病（DN）进展的相关性及糖尿病状态下PC损伤的危险因素。方法73例2型糖尿病（T2DM）患者，其中正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组各20例，肾功能衰竭组13例;20例正常对照组。间接免疫荧光法Podocalyxin多克隆抗体标记、计数尿PC。监测血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）等指标。结果（1）正常白蛋白尿、肾功能衰竭、正常对照各组尿PC中位数为0，大量白蛋白尿组尿PC较微量白蛋白尿组明显增多[2.62（0～7.2）cells/ml比1.28（0～3.72）cells/ml，P〈0.05];（2）尿PC与UAER、TC、收缩压、舒张压、HbA1c和病程均呈等级正相关，但尿PC阳性组与阴性组间仅收缩压和TC差异有统计学意义。多元逐步回归分析显示影响尿PC排泄的因素仅有收缩压（r=0.527，P〈0.01）和TC（r=0.421，P〈0.01）。结论PC损伤脱落参与DN的发生和进展，高血压和高血脂是糖尿病状态下PC损伤的重要危险因素。     

P-选择素与糖尿病肾病的相关性

目的观察不同阶段糖尿病肾病患者血清中P-选择素的水平变化,探讨其与糖尿病肾病的相关性。方法健康对照组为50名健康体检者,2型糖尿病患者150例分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组及临床蛋白尿组,每组各50例。用酶联免疫吸附法检测血清P-选择素。结果所有糖尿病患者血清中P-选择素含量（17．36±6．19）ng／ml,均明显高于正常对照组[（7．25±1．69）ng／ml]（P〈0．01）;微量白蛋白尿组[（16．59±3．36）ng／ml]及临床白蛋白尿组[（23．84±5．96）ng／ml]P-选择素又高于正常白蛋白尿组[（12．34±2．31）ng／ml]（P〈0．01）;临床白蛋白尿组又高于微量白蛋白尿组（P〈0．01）;P选择素水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白、尿白蛋白均呈正相关（r=0．54,0．68,0．97,0．71,P均〈0．01）。结论糖尿病肾病患者血清P-选择素的水平升高,可作为糖尿病肾病的检测指标之一。     

男性2型糖尿病患者硫酸脱氢表雄酮与糖尿病肾病的关系

目的探讨男性2型糖尿病患者硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）与糖尿病肾病的关系。方法将37例2型糖尿病患者以尿白蛋白／肌酐比值分为正常白蛋白尿组（NAU组）24例和微量白蛋白尿组（MAU组）13例,另选择查体健康者11例作为对照组,测定三组血清DHEA-S、HbA1c、BMI等指标。结果对照组、NAU组和MAU组DHEA．S浓度分别为（5．32±1．09）、（4．09±1．63）、（1．34±0．83）μmol／L,对照组DHEA-S浓度高于NAU组和MAU组（P均〈0．05）,MAU组DHEA-S浓度低于NAU组（P〈0．05）。尿白蛋白／肌酐比值与DHEA-S浓度呈负相关（r=-0．688,P=0．000）。结论男性糖尿病患者的DHEA-S水平低于正常人,DHEA-S可能与糖尿病肾病有关。     

肥胖2型糖尿病肾病患者动态血糖分析

目的探讨肥胖2型糖尿病（T2DM）肾病患者的动态血糖特点。方法80例肥胖T2DM患者根据24h尿白蛋白排泄率（24hUAER）分为糖尿病肾病（DN）组和单纯2型糖尿病（T2DM）组,每组40例;另选健康体检者15名组成正常对照（NC）组。动态血糖监测系统（CGMS）监测三组72h血糖变化,并进行对比分析。结果DN组血糖波动系数（BGFC）、日内血糖波动最大幅度、2hPG均明显大于T2DM组及NC组（P均〈0．05）,DN组BGFC与24hUAER正相关（r=0．356、P〈0．05）。结论血糖波动与肥胖2型糖尿病肾病相关。     

IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨白细胞介素6（IL-6）基因启动子区-634C／G多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 在昆明地区汉族人中，应用PCR—RFLP方法和等位特异PCR（ASPCR）方法，对246例2型糖尿病（T2DM）患者（正常白蛋白尿组88例，微量白蛋白尿组93例，大量白蛋白尿组65例）和101例健康对照者（NC组）的IL-6基因启动子区-634C／G多态性进行检测。结果 （1）微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组、微量、大量白蛋白尿组的G／G基因型频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．001），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．045）。（2）大量白蛋白尿组和大量、微量白蛋白尿组的G等位基因频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．031），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．005）。（3）T2DM组中，GG基因型组UAER明显高于CG、CC基因型组（P〈0．01）。（4）Logistic回归分析表明：IL-6基因启动子区-634G／G基因型、病程是DN发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中，IL-6基因启动子区-634G／G基因型可能是DN发生的危险因素，此基因型携带者UAER明显增高；G等位基因可能是DN发展的危险因素之-。     

2型糖尿病肾病患者外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及TNF-α水平的研究

目的研究2型糖尿病肾病患者Toll样受体4的表达及血清TNF-α浓度水平,探讨其在糖尿病肾病发病中的作用及其可能的机制。方法将70例2型糖尿病患者（T2DM）根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组（NA组,35例）、微量白蛋白尿组（MA组,23例）和大量白蛋白尿组（CP组,12例）,取20例健康体检者做为对照组,分别运用RT—PCR法、ELISA法测定其外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及血清TNF-α浓度。结果NA组、MA组和CP组TLR4MRNA表达水平逐渐增高,MA组、CP组显著高于对照组（P〈0．01）,各组血清TNF-α浓度也逐渐升高,均显著高于对照组（P〈0．01）。TLR-4mRNA表达水平与血清TNF-α水平及UAER呈正相关（P〈0．05,P〈0．01）。结论糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TLR4MRNA表达水平上调,血清TNF-α水平也同步升高,TLR4可能通过调节炎症反应介导糖尿病肾病炎症损伤。     

2型糖尿病患者血超敏C反应蛋白和微血管并发症的关系

目的分析2型糖尿病患者各种微血管并发症和血超敏C反应蛋白(hsCRP)的关系。方法以2003年5月至2006年6月北京协和医院内分泌科321例2型糖尿病住院患者为研究对象。根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为无肾病组(UAER<20μg/min)213例,早期肾病组(20μg/min≤UAER<200μg/min)62例和临床肾病组(UAER≥200μg/min)46例;根据眼底镜检查分为无糖尿病视网膜病变组238例、有糖尿病视网膜病变组83例;根据肌电图检查分为无糖尿病神经病变组255例和有糖尿病神经病变组66例。观察3种并发症中各组hsCRP的变化。结果只有糖尿病肾病和血hsCRP相关,hsCRP随尿白蛋白的增加而升高。Pearson相关分析显示,hsCRP与UAER(r=0.448,P=0.002)、三酰甘油(r=0.385,P=0.008)及体重指数(r=0.261,P=0.004)呈正相关。逐步线性回归表明,UAER、三酰甘油、体重指数是影响hsCRP的主要因素。结论hsCRP与糖尿病肾病相关,其水平与糖尿病肾病的程度具有一致性。     

2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与补体C5a的关系

目的探讨2型糖尿病患者血、尿补体活化片段C5a含量的变化与糖尿病肾病的关系。方法选2型糖尿病患者39例,健康体检者21名作为对照,检测血、尿C5a浓度以及血高敏C反应蛋白,测定尿白蛋白排泄率以及血糖控制情况,分析其关系。结果与对照组比较,2型糖尿病患者尿C5a浓度升高（11．4±21．1vs76．3±144．4,P〈0．05）,血C5a无明显变化,尿C5a与尿白蛋白排泄率正相关（r=0．378,P〈0．05）,糖尿病病程、尿C5a是尿白蛋白排泄率的独立预测因素。结论补体活化可能与糖尿病肾病的发生有关。     

血清胱抑素C对2型糖尿病肾病的临床诊断价值

目的：探讨血清胱抑素C（CysC）对2型糖尿病肾病的临床诊断价值。方法：随机收集2型糖尿病住院患者49例,将患者分为单纯2型糖尿病组（26例）和糖尿病并发肾病组（23例）,另设正常对照组（32例）。采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法测定血清CysC的浓度,并与24h尿白蛋白做相关性分析。结果：糖尿病并发肾病组和单纯2型糖尿病组Cyst显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;糖尿病并发肾病组的CysC和24h白蛋白显著高于单纯2型糖尿病组,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病并发肾病组中,中晚期肾病亚组的CysC和24h尿白蛋白显著高于早期肾病亚组,相关性分析显示,Cyst与24h尿白蛋白呈正相关（r=0．751,P=0．000）。结论：血清CysC水平对糖尿病肾病的诊断有重要价值,血中CysC的浓度可作为反映糖尿病。肾病患者肾损害的良好指标。     

尿单核细胞趋化蛋白-1在2型糖尿病早期肾损伤中的意义

目的探讨老年2型糖尿病不同肾病分期患者尿单核细胞趋化蛋白-1（UMCP-1）的变化及其临床意义。方法测定85例老年2型糖尿病肾病患者（2型糖尿病组）和30例健康体检者（对照组）UMCP-1、尿微量白蛋白（UALB）、血清总胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平,同时按UALB水平将2型糖尿病患者分为3组：蛋白尿正常组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组,将各组间检测数据进行分析比较。结果老年2型糖尿病组UMCP．1水平明显高于对照组（P〈0．01）,在糖尿病肾病各分组中,UMCP-1水平比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,UMCP．1水平随着蛋白尿程度的增加而升高（r=0．524,P〈0．05）,且在蛋白尿正常组患者UMCP-1水平也明显高于对照组。结论UMCP-1水平升高提示炎症反应在2型糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用,且早于UALB发生变化,可作为早期诊断2型糖尿病肾病的有效指标。     

URINARY EXCRETION OF HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR IN THE VARIOUS STAGES OF DIABETIC NEPHROPATHY

Epidermal growth factor (EGF) is a polypeptide mitogen first isolated from mouse submaxillary glands and later from human urine. We have examined the pattern of urinary excretion of human EGF (hEGF) in normal subjects and in diabetic patients with varying degrees of nephropathy. hEGF was measured by homologous radioimmunoassay and expressed in terms of urinary creatinine excretion. On the basis of their albumin excretion rate, the diabetic patients were divided into those with normoalbuminuria (albumin excretion rate 3.5 (1.4-9.8) micrograms/min; mean (range)), microalbuminuria (albumin excretion rate 75 (30-128) micrograms/min) and macroalbuminuria (289 (169-879) micrograms/min). The albumin excretion rate for the normal subjects was 3.7 (1.6-9.7) micrograms/min. The mean (range) hEGF excretion (nmol hEGF/mmol creatinine) was 0.69 (0.47-1.29) for 19 healthy subjects, 0.60 (0.16-1.36) for the normoalbuminuric group (n = 18; NS), 0.47 (0.10-0.83) for the microalbuminuric patients (n = 19; P less than 0.001 vs controls and normoalbuminuric diabetics) and 0.38 (0.10-0.63) for the macroalbuminuric group (n = 18; P less than 0.001 vs controls and normoalbuminuric diabetics). There was an inverse correlation between albumin excretion rate and hEGF: creatinine ratio (r = -0.49; P = 0.02). These results show a progressive decline in hEGF excretion in diabetic patients with varying degrees of nephropathy and do not support the hypothesis that increased kidney size seen in early nephropathy is due to excessive amounts of EGF in the urine.     

血清脂联素、转化生长因子β1在糖尿病肾病中的水平分析

目的探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清脂联素（APN）和转化生长因子β1（TGF-β1）的水平及二者的相关性。方法选择糖尿病患者120例,根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量自蛋白尿组,用ELISA方法检测其血清APN和转化生长因子β1（TGF-β1）浓度,同时测定各组的UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白等的水平,取正常人34例为对照组。结果（1）血清APN、TGF-β1水平随病程进展逐渐升高,各组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。（2）在DN阶段血清APN与TGF-β1水平呈显著正相关,相关系数r=0．449（P〈0．01）。（3）在DN阶段血清APN、TGF-β1水平与UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白水平呈正相关。结论APN和TGF-β1可能在DN的发病过程中起重要作用;TGF-β1可作为早期发现DN的一种新的敏感指标;APN、TGF-β1有望成为治疗DN的新靶点。     

糖尿病患者尿白蛋白排泄率与骨密度相关性研究

为探讨糖尿病患者尿白蛋白排泄率（AER）与骨密度（BMD）的相关性,测定了106例糖尿病患者和20例正常人（对照组）24小时AER,根据糖尿病患者AER分为Ⅰ组即正常蛋白尿组、Ⅱ组即微量白蛋白尿组、Ⅲ组即大量白蛋白尿组,并分别测定其L2～4椎体、股骨近端BMD。结果显示,除Ⅰ、Ⅱ组男性患者腰椎BMD与对照组无明显差异外,其余各组、各部位BMD与对照组相比均明显下降（P＜0.01）;男女糖尿病AER正常患者分别与同性别对照组相比,其BMD亦降低（P＜0.01）。糖尿病患者中,Ⅲ组BMD明显低于Ⅰ、Ⅱ组（P＜0.05）。提示糖尿病肾病患者BMD比正常人低,大量蛋白尿组BMD较其它组显著下降。     

尿微量白蛋白、血清胱抑素C和β2微球蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的:探讨尿微量白蛋白(mALB)、血清胱抑素C(CysC)和β2-微球蛋白(β2-MG)联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值。方法:根据尿微量白蛋白排泄率将115例2型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组、糖尿病早期肾病组和糖尿病临床肾病组,45例健康体检人员为对照组;检测并比较4组mALB、血清CysC和β2-MG水平并进行相关分析。结果:糖尿病无肾病组尿mALB、血清CysC和β2-MG均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);糖尿病早期肾病组尿mALB、血清CysC和β2-MG均明显高于对照组和糖尿病无肾病组,差异有统计学意义(P0.05);糖尿病临床肾病组尿mALB、血清CysC和β2-MG均明显高于对照组、糖尿病无肾病组和糖尿病早期肾病组,差异有统计学意义(P0.05);3项指标联合检测的阳性率明显高于单项检测的阳性率;CysC和β2-MG与mALB呈正相关。结论:尿mALB、血清CysC和β2-MG都可作为糖尿病早期肾损害的敏感指标,联合检测对糖尿病肾病早期诊断具有重要的临床价值。