西妥昔单抗在结直肠癌中的研究与应用

结直肠癌在我国发病呈明显的上升趋势,由于其难以早期发现,患者在接受治疗时往往已经是中晚期,传统的化疗药物不能取得满意的疗效,并且毒副作用明显,患者难以耐受。分子靶向治疗药物以其低毒高效的特点在临床肿瘤治疗中发展迅速,为肿瘤患者个体化治疗开辟了新的道路。表皮生长因子受体(EGFR)在结直肠癌中高表达,它是一种跨膜酪氨酸激酶(TKs)受体,与肿瘤细胞耐药及患者预后密切相关,针对表皮生长因子受体的靶向治疗药物——西妥昔单抗的研发成功为临床结直肠癌的治疗带来了新希望。西妥昔单抗(Cetuximab)是一种嵌合型单克隆抗体,可与肿瘤细胞上的靶向表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,提高肿瘤对化疗的敏感性。本文将就西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的作用进行阐述。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌20例护理体会

西妥昔单抗是人和嵌合体鼠的单克隆的重组体,它通过与表皮生长因子受体（EGFR）的配体结合区结合,干扰了EGFR以及下游信号激活,从而抑制了细胞分化、血管生成、转移以及促进了凋亡。此外,西妥昔单抗TGG1结构还有抗体依赖型细胞介导的细胞毒作用。     

西妥昔单抗能提高头颈癌患者的存活率[英]／Anon／／Scrip

ImClone Systems／Merck KGaA／布迈-施贵宝公司联合开发的表皮生长因子受体(EGFR)靶向单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab，Erbitux)与放疗联用的Ⅲ期临床试验显示，它能改善局部恶化头颈癌患者的存活。     

爱必妥化疗导致腹泻的护理

<正>爱必妥(Erbitux),即西妥昔单抗(cetuximab),由默克-雪兰诺生物制药公司研发,是一种人鼠嵌合性IgG单克隆抗体,能高效地特异性结合于表皮生长因子受体(ERGF)的细胞外段,从而阻断配体EGF和TGF与EGFR的结合,抑制受     

治疗转移性结直肠癌新药--西妥昔单抗

西妥昔单抗是一种嵌合型单克隆抗体,可与结直肠癌肿瘤细胞上的表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,从而诱导有益的细胞反应,提高肿瘤对放化疗的敏感性.西妥昔单抗已在瑞士和美国上市,治疗表达EGFR的转移性结直肠癌.推荐剂量为首次负荷量400 mg·m-2,每周维持剂量250 mg·m-2.西妥昔单抗单独治疗最常见的3/4级不良反应有痤疮样皮疹、虚弱、腹痛和恶心/呕吐等.     

西妥昔单抗治疗不同性别大肠癌患者的疗效观察

目的:观察西妥昔单抗治疗不同性别大肠癌患者的疗效。方法:回顾性分析我院2013年1月-2014年3月住院手术治疗的表皮生长因子受体(EGFR)阳性的KRAS野生型的大肠癌患者92例,以性别分成男、女两组,均采用FOLFIRI+西妥昔单抗方案治疗,临床病理学特征、治疗效果及不良反应与性别之间的关系。结果:大肠癌患者中男女比例1.42∶1;高分化腺癌男组33例(61.11%)、女组9例(23.68%),中分化腺癌男组9例(16.67%)、女组19例(50.00%),两组间差异均有统计学意义(P<0.05);女组客观有效率(ORR)为34.21%,较男组(14.81%)高(P=0.029),女组疾病控制率(DCR)为73.68%,较男组(50.00%)高(P=0.023),两组间差异均有统计学意义(P<0.05);女组患者治疗后皮疹发生率(57.89%)明显高于男组(33.33%),差异有统计学意义(P=0.019),而其他不良反应在患者性别间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:大肠癌以男性多见,男组病理学分型高分化腺癌明显高于女组;女性患者在接受FOLFIRI标准化疗+西妥昔单抗治疗后获益更明显;女性大肠癌患者使用西妥昔单抗后更易发生皮疹。     

西妥昔单抗-β葡萄糖苷酶偶联物的制备及鉴定

目的 制备西妥昔单抗-β葡萄糖苷酶偶联物并鉴定其酶活性与抗体活性。方法 采用4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯钠盐(Sulfo-SMCC)将西妥昔单抗、β-葡萄糖苷酶进行共价交联。采用非还原型聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、比色法、间接免疫荧光法对偶联物进行鉴定并检测β-葡萄糖苷酶、西妥昔单抗的活性。结果 在电泳图上可分别见到β葡萄糖苷酶、西妥昔单抗、西妥昔单抗-β葡萄糖苷酶偶联物的清晰条带。比色法测定结果显示,西妥昔单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物的酶活性低于β-葡萄糖苷酶(U/L:672.97±46.19 vs869.50±57.28,t=5.972,P<0.05),但仍保持良好的酶活性。在荧光显微镜下可见到与偶联物共同作用的人膀胱癌EJ细胞带有红色荧光。结论 Sulfo-SMCC可成功将西妥昔单抗、β-葡萄糖苷酶偶联,且偶联物仍能保持良好的酶活性与抗体活性。     

BMS099试验：西妥昔单抗疗效预测标志物分析

西妥昔单抗。一种表皮生长因子受体（EGFR）抗体,已被证实对多种类型的肿瘤有效。但若能根据预测该药疗效的标志物筛选目标患者,治疗成功率就能增加。BMS099Ⅲ期临床试验对此进行了探讨。选择西妥昔单抗治疗中晚期非小细胞癌（NSCLC）,寻找预测该药疗效的分子标志物。     

双分子靶向药物联用的药学监护与分析

摘 要临床药师对晚期结肠癌患者在联用西妥昔单抗和阿帕替尼治疗过程中出现重度皮疹的原因进行分析,开展药学监护,通过查阅相关指南、文献探讨联合使用分别以表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体为靶点的分子靶向药物治疗晚期结肠癌患者的用药安全性,提出合理用药建议,为此类分子靶向药物在临床的合理应用提供参考。     

乳腺癌的分子靶向药物及进展

目的：通过文献复习探讨乳腺癌的分子靶向治疗现状和进展。方法：查询近几年国内外乳腺癌分子靶向药物治疗进展的关键性文献并进行分析。结果：在乳腺癌的治疗中有明显疗效的分子靶向药物有人表皮生长因子受体2（HER2）的抗靶点药物曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗一DMl;有表皮生长因子受体( EGFR)靶向治疗的药物吉非替尼和西妥昔单抗,其他的靶点药物有血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗(贝伐珠单抗)等。结论：目前不少分子靶向药物进入乳腺癌的临床应用,明显降低了乳腺癌患者的疾病复发风险,延长了晚期乳腺癌患者的生存期,其中抗HER2的靶向药物曲妥珠单抗是乳腺癌治疗最成功的靶向药物。分子靶向治疗是乳腺癌术后辅助治疗和晚期乳腺癌解救治疗中新的重要治疗手段。     

静脉输注西妥昔单抗不良反应的观察及护理

西妥昔单抗（MIC-225）是一种嵌合的单克隆抗体,其商品名为爱必妥（C-225）它能与人体细胞外表皮生长因子受体（EGFR）特异性地结合,通过竞争性抑制内源性配体（如表皮生长因子、转化生长因子）与EGFR的结合,最终抑制了受体的活化及与之相关的信号转导,从而抑制肿瘤的生长。     

西妥昔单抗能提高头颈癌患者的存活率

ImCloneSystems/MerckKGaA/布迈 施贵宝公司联合开发的表皮生长因子受体 (EGFR)靶向单克隆抗体西妥昔单抗 (cetuximab ,Erbitux)与放疗联用的Ⅲ期临床试验显示 ,它能改善局部恶化头颈癌患者的存活。这项涉及 4 2 4名患者的试验是继OSIPharma ceuticals/Genentech/Roche公司的埃洛替尼 (erlotinib ,Tarceva)用于非小细胞肺癌治疗之后 ,在EGFR靶向治疗方面的又一里程碑式的研究。患者在接受放疗与西妥昔单抗联合治疗 6～ 7周后 ,其中位存活期增加到 5 4个月 ,而单接受放疗的患者仅为 2 8个月 (P=0 .0 2 ) ;联合治疗组的 2年存活率…     

自噬介导的雷公藤甲素提高西妥昔单抗对SW480细胞治疗效果的实验研究

目的观察雷公藤甲素联合表皮生长因子受体单克隆抗体西妥昔单抗对人结直肠癌细胞SW480细胞株生物学行为的影响。方法雷公藤甲素、西妥昔单抗单独或联合作用于SW480细胞株, MTT法、细胞克隆实验检测细胞增殖抑制率;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot检测雷公藤甲素诱导细胞自噬性凋亡标记物p62、LC3-Ⅱ;雷公藤甲素及西妥昔单抗单独和联合作用细胞后,Western blot分析上皮间质转化(EMT)标记物E-cadherin、Vimentin以及mTOR、Snail、Twist蛋白水平。结果雷公藤甲素及西妥昔单抗对SW480细胞的增殖抑制作用均呈剂量依赖性,两药联用可明显抑制SW480细胞增殖;雷公藤甲素诱导SW480细胞p62蛋白下调,LC3-Ⅱ上调,发生自噬性凋亡;雷公藤甲素单药组、联合用药组均能明显抑制SW480细胞发生EMT,其标记分子E-cadherin蛋白上调,Vimentin蛋白下调,关键分子Snail、Twist表达下调。结论雷公藤甲素联合西妥昔单抗抑制SW480细胞增殖和转移具有明显协同作用,雷公藤甲素通过抑制mTOR通路,可以诱导细胞自噬性凋亡,自噬介导的雷公藤甲素抑制肿瘤细胞EMT可能是逆转西妥昔单抗耐药的机制。     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体——西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的临床进展

最近,一些临床试验的结果肯定了西妥昔单抗（cetuximab）作为一种表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体在结直肠肿瘤的治疗作用。本文从转移性结直肠癌治疗的角度综述西妥昔单抗这一EGFR抗体的临床观察结果,回顾分析了多篇近年发表的关于西妥昔单抗在结直肠癌和其它恶性肿瘤临床应用的文献。西妥昔单抗在转移性结直肠肿瘤的无进展生存期的延长上获得了肯定的疗效（3.9月vs2.56月,P〈0.01）。然而,在作为第二线治疗时,西妥昔单抗与依立替康的联合治疗对比依立替康单药治疗并没有使平均生存期得到延长。在副作用方面,痤疮样皮疹的严重程度可以预示肿瘤对西妥昔单抗的应答强弱,外用糖皮质激素和润肤剂可以治疗这一副作用。低镁血症是该药引起的一个比较特殊的副作用,使用静脉补镁是治疗低镁血症的有效方法。     

西妥昔单抗在头颈部肿瘤临床应用进展

头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of thehead and neck,SCCHN)是较常见的恶性肿瘤,在所有的SCCHN患者中,局部晚期占2/3,其中超过半数的患者会出现局部复发/远处转移.局部晚期SCCHN的疗效及生存问题长期存在若干瓶颈亟待突破,单纯放疗临床预后不理想,同步放化疗提高局部控制率,但带来相关的不良反应降低患者生活质量,导致治疗依从性不高.西妥昔单抗(Cetuximab,ErbituxTM,IMC-C225,C225)是一种重组人鼠嵌合体单克隆抗体,西妥昔单抗可以高度特异地与表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)结合,诱导一系列有益的细胞反应,增加肿瘤的放化疗敏感性.EGFR在SCCHN的表达率可达95%以上[1],为西妥昔单抗在SCCHN中的应用提供了理论基础.近     

循证医学评价结肠癌辅助化疗药物及新进展

近几年来结肠癌治疗的临床研究进展迅速,辅助性化疗已成为Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者术后的常规疗法。现从循证医学角度综述近几年来国际上关于结肠癌辅助化疗的随机临床试验结果,从而介绍以氟尿嘧啶为基础用药的化疗方案及奥沙利铂、卡培他滨、依立替康等药物的新进展,并从分子靶向治疗角度叙述表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗和血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗近年来在转移性结肠癌治疗中所表现的前景。     

循证学评价结肠癌辅助化疗药物及新进展

近几年来结肠癌治疗的临床研究进展迅速，辅助性化疗已成为Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者术后的常规疗法。现从循证医学角度综述近几年来国际上关于结肠癌辅助化疗的随机临床试验结果，从而介绍以氟尿嘧啶为基础用药的化疗方案及奥沙利铂、卡培他滨、依立替康等药物的新进展，并从分子靶向治疗角度叙述表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗和血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗近年来在转移性结肠癌治疗中所表现的前景。     

新型抗肿瘤药物西妥昔单抗

西妥昔单抗(cetuximab,又名IMC-C225,Erbitux)是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体,它选择性地与表皮生长因子受体(EGFR)结合,在临床前试验中显示对多种肿瘤细胞株具有抗瘤活性.已被证实它对头颈部癌,非小细胞肺癌和结肠癌等多种肿瘤有效.西妥昔单抗最早在瑞士批准用于对伊立替康(irinotecan)标准疗法不再响应的结肠癌患者,2004年2月初被FDA批准上市,与伊立替康联用治疗EGFR阳性,含伊立替康方案治疗失败的转移性结直肠癌及单药用于不能耐受伊立替康的EGFR阳性晚期结直肠癌.     

含非甲基化胞苷-磷酸盐-鸟苷寡脱氧核苷酸在非小细胞肺癌治疗中的应用进展

非甲基化胞苷-磷酸盐-鸟苷(CpG)寡脱氧核苷酸(ODN)属于Toll样受体9(TLR9)激动剂,其功能主要通过TLR9信号系统来体现。根据构效关系,共鉴别出K型、D型、C型和P型4个类别的CpG ODN,分别对B细胞和浆细胞样树状突细胞产生不同刺激作用。无论单独应用CpG ODN,抑或联合化疗、放疗,还是联合靶向药物或疫苗,对非小细胞肺癌的治疗均有一定的增效作用。该文也简述了CpG ODN的安全性。     

西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测药物对细胞活性的影响;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法测定药物对细胞凋亡率的影响;JC-1染色法测定线粒体膜电位的变化;Western blot测定细胞内葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP-78)、Bcl-2及Caspase-3的表达水平。结果 MTT结果显示,西妥昔对MDA-MB-231细胞的抑制作用随浓度增加而增强,但作用时间对细胞的抑制作用影响较小。阿霉素对MDA-MB-231细胞的抑制作用具有浓度与时间依赖性。西妥昔与阿霉素合用能明显增强对MDA-MB-231细胞株的抑制作用,合用组12、24、48 h的细胞存活率与西妥昔组、阿霉素组相比,差异均具有显著性(P<0.05或P<0.01)。PI结果显示:单用西妥昔、阿霉素均可诱导MDA-MB-231的凋亡。联合用药可明显提高细胞的凋亡率,合用24 h的凋亡率达到了(43.86±3.62)%,与西妥昔组(11.0±2.32)%、阿霉素组(17.1±1.37)%相比,差异具有显著性(P<0.01)。JC-1染色结果显示西妥昔、阿霉素单用及联合应用均可降低线粒体膜电位,合用组降低更明显。Western blot显示西妥昔可下调Bcl-2、GRP-78的表达,激活Caspase-3。阿霉素对Bcl-2及Caspase-3表达无影响,可增加GRP-78的表达。合用组的GRP-78、Bcl-2表达明显降低,Caspase-3的激活明显增加。结论西妥昔与阿霉素合用可增强对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抑制作用,增加细胞凋亡,其机制可能是西妥昔通过下调内质网应激水平,去除内质网应激对细胞的保护作用,进而减少Bcl-2表达,降低线粒体膜电位,激活线粒体凋亡通路,促进细胞的凋亡。