mTOR信号通路与动脉粥样硬化

mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,主要参与到两种信号通路的调节中。mTOR信号通路具有调控细胞生长、自噬、增殖和凋亡等生物学功能。mTOR可以调控动脉粥样硬化发生发展过程中内皮细胞的增殖与迁移、巨噬细胞的自噬和平滑肌细胞的增殖与迁移。通过不同时期抑制或激活mTOR可以稳定动脉粥样硬化易损斑块,防止动脉粥样硬化的发生发展。mTOR信号通路在动脉粥样硬化进展中发挥了多方面效应,本文主要针对mTOR信号通路与动脉粥样硬化做一综述,为临床治疗提供新的研究方向。     

自噬与自身免疫性甲状腺疾病

自噬是细胞的一个重要生物学过程,它对维持细胞存活和自身稳态发挥重要作用.大量研究表明,自噬及其相关蛋白参与调控淋巴细胞发育和免疫应答,在多种自身免疫性疾病中发挥着重要的调控作用.近年研究发现,细胞自噬与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展密切相关,结合近几年自身免疫性甲状腺疾病与自噬相关的报道,对自噬形成过程中的分子调控机制、自噬与自身免疫性甲状腺疾病的关系进行综述.     

Beclin 1与mTOR对心肌缺血/再灌注损伤中自噬的交互调控机制

自噬是一个进化上高度保守的受损或功能障碍的蛋白质聚集体或细胞器降解的过程。在心肌缺血/再灌注(I/R)过程中,可以通过多种因素诱导细胞的自噬活动,而且越来越多的证据表明,自噬在心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)中可能起“双刃剑”的作用,适度自噬可促进细胞存活;而不适当的激活自噬可能会加速细胞死亡。Beclin 1介导的自噬/凋亡互反馈信号通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导的自噬与mTOR的互反馈信号通路,是两条经典的自噬激活信号途径,也可能是调控自噬“双刃剑”转向促进细胞存活的重要调控机制。本文将重点综述上述两条信号通路对自噬的交互式调控作用。速发挥作用。因此,Z盘部位实质上成为心肌细胞中的信号转导中心。     

ROS调节mTOR信号通路参与自噬的研究进展

自噬是真核细胞中普遍存在的一种物质降解途径,通过自噬溶酶体介导,清除自身多余或受损的细胞器,参与正常细胞内稳态的维护,对机体生长、发育和衰老均起重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白质激酶,接受并整合细胞内外的各种信号,是调节蛋白质翻译与细胞生长等多种生理活动的中心信号分子。而活性氧类(ROS)作为第2信使分子,可介导多种细胞信号通路并发挥广泛的生理效应。研究发现,在自噬的过程中,ROS可通过一定的途径激活或抑制mTOR通路,但其调节机制极其复杂。本文就自噬过程中ROS与mTOR之间相互调节机制的研究进展进行综述。     

自噬相关通路在肿瘤化疗耐药发生中的作用研究进展

自噬是一种存在于绝大多数细胞中的自我降解过程,能够帮助细胞应对环境应激,维持细胞内环境稳态。研究发现,自噬在肿瘤发生和进展中发挥着促进和抑制的双重作用,同时自噬对肿瘤治疗也有着复杂作用,可影响化疗药物的疗效。自噬介导化疗耐药的发生受到多种自噬相关基因和分子机制的调控,如UNC51激酶1、mTOR、Beclin1、沉默信息调节因子2同源物1-去乙酰化叉形头转录因子O亚家族等自噬途径。对自噬调控肿瘤化疗耐药的相关机制进行总结,并探讨自噬生理功能及相关信号通路,有助于为肿瘤的治疗提供理论基础和方向。     

促炎性细胞因子调控自噬与神经系统变性疾病研究进展

自噬是真核细胞内受损的蛋白质或细胞器通过溶酶体途径及时被降解,降解的产物再重新利用的一种生理过程,自噬在维持细胞稳态、细胞生长和自我更新方面发挥重要作用[1]。但过度自噬可能导致细胞死亡,即自噬性细胞死亡或Ⅱ型程序性细胞死亡[2]。既往研究显示自噬功能异常与神经系统变性疾病、肿瘤、免疫和炎症性疾病等多种疾病密切相关[3]。了解自噬的调节机制有助于自噬的精准调控,为疾病提供新的治疗方向。     

自噬在支气管哮喘发病机制中的作用

自噬是一种防御和应激调控机制.细胞可以通过自噬调节其生物活性及功能.近年来研究发现,自噬参与代谢性疾病、神经退行性病变、感染、免疫和肿瘤等疾病的发生发展.支气管哮喘是一种具有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病,它的发生受遗传因素和环境因素的双重影响.自噬主要在固有免疫及获得性免疫、病原体感染、遗传因素等支气管哮喘发病机制中起重要作用.     

足细胞自噬与糖尿病肾病

自噬是机体主要防御机制之一,在代谢器官和疾病的发展中发挥重要的作用.高糖状态可抑制足细胞自噬活性,导致糖尿病肾病的发生、发展.研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、内质网应激(ERS)和晚期糖基化终末产物(AGE)等营养信号通路对自噬有重要的调控作用,可能参与糖尿病肾病的发生、发展,有望成为糖尿病肾病防治新的靶点.     

mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是调控细胞生长、增殖、翻译、代谢及自噬的关键蛋白激酶,最初因为其能被雷帕霉素抑制而被认识。研究表明,mTOR在调节心血管系统的生理与病理过程中起到关键的作用。本文重点回顾了mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展。     

自噬在急性胰腺炎发生发展中的作用

急性胰腺炎是胰酶提前激活造成胰腺及周围组织自身消化的一种急性炎症性疾病,自噬作为细胞清除异常物质的一种方式,出现在急性胰腺炎的早期病理过程中,其中自噬过程受损是其关键病理反应。自噬受损、组织蛋白水解酶失调、自噬调节异常提示自噬在急性胰腺炎中发挥重要作用。针对自噬形成、自噬与酶原激活、自噬受损与急性胰腺炎及自噬缺陷促进炎症发展等方面对自噬在急性胰腺炎中的作用进行探讨。     

DPC4基因通过mTOR信号通路诱导胰腺癌细胞自噬

目的验证过表达DPC4基因对胰腺癌细胞增殖侵袭的抑制作用,探讨mTOR信号通路对其激活自噬的调控作用。方法构建DPC4过表达载体,转染胰腺癌JF305细胞,CCK-8、Transwell检测其对胰腺癌JF305细胞的增殖侵袭能力,透射电镜观察自噬小体,Western blotting法检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、mTOR、p-mTOR、4EBP1、p-4EBP1的表达。结果过表达DPC4可以抑制胰腺癌细胞增殖和侵袭;激活自噬,电镜下DPC4过表达细胞中自噬颗粒明显增多;自噬相关蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ/Ⅰ在过表达DPC4的JF305细胞中表达升高,同时下调p-mTOR和p-4EBP1的表达水平。结论 DPC4基因可以抑制胰腺癌细胞增殖和侵袭能力,其作用机制与抑制mTOR信号通路、激活自噬相关。     

mTOR信号通路在冠心病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR与特异性蛋白作用形成mTORC1和mTORC2两种复合物。mTOR信号通路在细胞的蛋白质合成、自噬、存活、应激中起着关键的调节作用。越来越多的研究表明mTOR信号通路在冠心病的发生、发展方面起着重要调控作用。本文主要讨论mTOR在冠心病中的作用机制研究。     

自噬基因Beclin-l在不同进展阶段肺癌组织芯片中表达及意义

自噬是细胞成分更新及组织重塑的重要调控机制,能抑制突变,维持细胞的正常功能[1].我们应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测Beclin-1、Caspase-9和Bcl-2在肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织等中的表达,旨在探讨自噬与凋亡在肺癌中的关系.     

mTORC2信号通路调节上皮细胞钠通道的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶蛋白质家族成员。mTOR进化上高度保守,可整合营养、能量及生长因子等多种细胞外信号,在细胞生长、增殖、凋亡及自噬等过程中发挥极为重要的作用。在生物体内,mTOR有2种多蛋白复合物:mTORC1和mTORC2,目前mTORC1信号通路与肿瘤的关系研究较多,而对mTORC2的研究相对较少,近年来有研究发现mTORC2信号通路参与了上皮细胞钠通道的调节作用。     

Notch信号通路调控T细胞免疫在气道炎症性疾病中的作用

气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障。研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展。Notch信号通路参与多种T细胞的发育、分化和活化过程,维持细胞生存并增强杀伤能力;通过调控T细胞平衡状态,调节细胞因子表达,促进气道炎性细胞浸润、上皮细胞化生和气道黏液分泌等途径,参与气道炎症性疾病的病理学改变。针对Notch通路上的靶点,相关治疗药物研究也取得了一定进展,包括γ-分泌酶抑制剂、树突状细胞免疫疗法以及中药等在不同气道炎症疾病模型中已被证明有效。本文就Notch信号通路调控T细胞免疫与气道炎症性疾病的相关研究进行综述,以期为临床治疗气道炎症性疾病提供新的突破口。     

自噬在炎症性肠病肠黏膜屏障损伤中的作用

自噬是一种细胞自我分解代谢的方式,其参与了炎症性肠病(IBD)发生、发展的病理过程。肠黏膜屏障损伤是IBD发病的重要基础。自噬可通过调节肠上皮细胞连接、参与病原体清除、调控炎症信号表达和免疫功能、干预肠黏液分泌和内质网应激(ERS)等多种途径介导IBD肠黏膜屏障损伤。本文就自噬在IBD肠黏膜屏障损伤中的作用作一综述。     

自噬在胆管癌中的相关研究进展

自噬是细胞利用溶酶体降解细胞质异常蛋白质及受损细胞器等以重新利用胞内的降解物质、降解胞内有害物质的过程,以维持细胞内环境稳定.正常情况下,自噬维持在较低水平,但当细胞处在不利因素条件下时,自身自噬也会被激活应对不利因素.自噬参与许多生理和病理过程,如细胞老化、细菌入侵、神经退行性疾病、细胞凋亡以及肿瘤的发生发展.自噬与包括胆管癌在内的多种肿瘤的发生、发展、转移、复发、耐药等方面有着重要作用,但自噬在这些方面的详细机制仍不清楚.探讨分析自噬在胆管癌中的发生、发展中的作用机制和调控途径,具有重要的意义和应用价值.本文对自噬在胆管癌中的研究进展进行综述.     

脑血管内皮细胞自噬的发生机制及其在缺血性脑卒中病理过程中的作用研究进展

自噬是一种保守的溶酶体降解途径，能够降解和回收长寿蛋白或错误折叠的蛋白质和受损的细胞器，以维持细胞的能量和功能。脑血管内皮细胞是神经血管单元（NVU）的重要组成部分，其紧密连接结构是血脑屏障（BBB）的主要结构，而BBB完整性是维持中枢神经系统（CNS）稳态的保障。缺血性脑卒中（CIS）发生时，多种脑内细胞自噬可被激活，包括脑血管内皮细胞、神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞等，其中脑血管内皮细胞自噬可影响BBB完整性、细胞凋亡和炎症反应。研究发现，脑血管内皮细胞自噬的激活或抑制可能与沉默信息调节因子1(SIRT-1)/叉头蛋白O3a(FOXO3a)、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）、核因子κB(NF-κB)等信号通路有关，且调控脑血管内皮细胞自噬可降低细胞凋亡率、减轻炎症反应和保护BBB的完整性，从而减轻脑缺血缺氧和再灌注损伤。本文从CIS病理过程、脑血管内皮细胞自噬及其发生机制、脑血管内皮细胞自噬在CIS病理过程中的作用进行了综述，认为调控脑血管内皮细胞自噬可能是治疗CIS的一种潜在有效方法。     

自噬在维持肠道内稳态中的作用

肠道内稳态依赖于肠道菌群、肠上皮细胞及肠黏膜免疫细胞间复杂的相互作用,不同类型肠细胞通过多种途径调节肠道微生态、限制致病菌、调控肠道局部炎性反应。自噬参与组织细胞的免疫应答及免疫防御。目前有文献报道,自噬对维持肠道内稳态也起着重要的作用。学者们通过建立自噬缺陷细胞模型发现,自噬异常可影响不同类型肠细胞的功能,进而导致肠道内稳态失衡和慢性肠道炎性疾病发生,该文就此作一综述。     

mTOR信号通路与胰岛素抵抗的关系及运动的影响

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞内感受细胞外营养、能量水平以及生长因子等信号变化的一种丝/苏氨酸蛋白激酶,参与凋节细胞生长、分化、增殖以及蛋白质合成等过程,并且与胰岛素抵抗(IR)的发生、发展关系密切.本文对mTOR/S6K1信号通路的调控机制与IR发生、发展过程的关系,以及运动对mTOR信号通路的影响加以综述,以期为探寻合理的运动手段以及药物作用靶点作为治疗由细胞代谢紊乱引起的IR、2型糖尿病等代谢性疾病提供理沦依据.