镉对大鼠肝细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响

应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ斑点杂交方法研究氯化镉对大鼠肝细胞原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ表达的影响。结果表明,５、１０和２０μｍｏｌ／ｋｇ氯化镉腹腔一次注射后,大鼠肝细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ较对照组明显增多。结果提示,氯化镉可经引起大鼠在体肝细胞原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ表达过强。     

核转录因子c—fos和c—jun在新生鼠缺血缺氧脑细胞中的表达

目的 探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤中ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ表达的意义。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只分为２组,实验组１８只,对照组６只,制备脑缺氧缺血动物模型,用ＲＴ－ＰＣＲ和斑点杂交方法检测新生鼠缺氧缺血性脑损伤后ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ在神经细胞中的表达。结果 ２组ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ的表达在不同时间段差异均有显著性（Ｐ〈０．００１）,其中７２ｈ组和９６ｈ组的表达均比２４ｈ高;缺氧缺血后２４～９６ｈ,ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ在躯体感觉皮质区,海马回ＣＡ３区和基底节区表达比对照组高,２组比较差异有显著性（Ｐ〈０．００１）;２组ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ的表达在不同脑区差异也有显著性（Ｐ〈０．００１）,海马区与基度节区大于皮质区。结论 ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ的表达增加不仅是脑缺氧缺血的结果,而且可能参与了对神经细胞损害过     

尼古丁对小鼠海马结构c—fos蛋白表达的影响

为了研究尼古丁对学习记忆的影响，我们利用免疫组织化学技术，研究尼古丁对跳台学习小鼠海马结构ｃ－ｆｏｓ蛋白表达的影响。结果显示，虽然５分钟的小鼠跳台学习成绩（错误数）实验组与对照组相比，差异没有显著性，但给药２小时后海马结构ｃ－ｆｏｓ蛋白表达有所不同，其中２ｍｇ／ｋｇ尼古丁剂量组在海马ＣＡ３区和齿状回部位的ｃ－ｆｏｓ阳性细胞数比１ｍｇ／ｋｇ尼古丁剂量组及对照生理盐水组显著增多（Ｐ＜０．０１），而１ｍｇ／ｋｇ尼古丁剂量组与对照生理盐水组差异无显著性。提示２ｍｇ／ｋｇ尼古丁剂量可能对学习记忆有损害作用。     

镓砷和氧化镓肺毒性的比较

作者已报道过ＧａＡｓ对肺与精巢的毒性。本文比较镓的影响,给仑鼠及大鼠气管内反复给与ＧａＡｓ粒子和氧化镓（Ｇａ２Ｏ３）粒子,比较研究通过呼吸道接触各物质的肺毒性。方法：使用８周龄的雄性仑鼠和２周龄的Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠。将其分为ＧａＡｓ组、Ｇａ２Ｏ３组与对照组,仑鼠各组１２只（对照组１１只）,大鼠各组８只。每次投与ＧａＡｓ８．０ｍｇ／ｋｇ（３．９ｍｇＧａ／ｋｇ）,Ｇａ２Ｏ３５．２ｍｇ／ｋｇ,（３．９ｍｇＧａ／ｋｇ）,均悬浮于磷酸缓冲液。向仑鼠及大鼠气管内每周投药２次,计１６次。对照组仅投与磷酸缓冲…     

维生素A对小鼠造血微环境影响的研究

目的：　探讨维生素Ａ（ＶＡ）对造血微环境的影响,揭示ＶＡ缺乏影响红系造血的机制。方法：免疫细胞化学（ＳＰ）法检测视黄酸受体（ＲＡＲａ）蛋白,原位杂交技术动态检测原癌基因ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｆｏｓ和粒－单集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）ｍ ＲＮＡ 的表达,检测细胞因子生物活性和基质细胞层粘附能力。结果：　（１）全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）诱导的小鼠骨髓基质细胞条件培养液（ＢＭＳＣＣＭ）能显著促进红系早期祖细胞（ＢＦＵ－Ｅ）的增殖（Ｐ＜ ０．０１）。（２）ＡＴＲＡ明显促进基质细胞层的粘附能力。（３）ＲＡＲａ 蛋白在实验组和对照组ＢＭＳＣ持续表达,ＡＴＲＡ对其表达水平无影响。（４）实验组ＢＭＳＣ与对照组相比ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍ ＲＮＡ的表达水平在３０ｍ ｉｎ 即有显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）,持续表达至６０ｍ ｉｎ,１２０ｍ ｉｎ 降至对照组水平。实验组ＧＭ－ＣＳＦｍ ＲＮＡ的表达在３０ｍ ｉｎ,６０ｍ ｉｎ 与对照组水平相比无显著性差别,直至１２０ｍ ｉｎ 才表现出显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）。结论：　ＶＡ促进小鼠ＢＭＳＣ分泌造血细胞生长因子并增强其粘附能力,通过调节ＢＭＳＣ中ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｆｏｓ的信号传导通路调节ＢＭＳＣ分泌ＧＭ－Ｃ     

载硒酵母对小鼠化学性肝损伤的影响

观察不同剂量（３０，６０，９０ｍｇ／ｋｇ）载硒酵母（ｓｅｌｍｉｎｍ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｙｅａｓｔ，ＳＥＹ）ｉｇ７天对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ引起的化学性肝损伤的保护作用。结果发现：ＳＥＹ６０ｍｇ／ｋｇ可降低ＣＣｌ４所致血清ＡＬＴ的升高，各剂量组均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致血清ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高，ＳＥＹ３０ｍｇ／ｋｇ可减轻Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝病理损伤，各剂量组ＳＥＹ均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝匀浆ＭＤＡ含量升高。提示ＳＥＹ在一定程度上可减轻ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ的化学性损伤，其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

丙烯酰胺和环氧丙酰胺的神经毒性研究

环氧丙酰胺（ＧＡ）是丙烯酰胺（ＡＡ）的环氧化代谢物。为了探讨ＡＡ的神经毒性与其代谢过程的关系，通过对大鼠的行为学和神经生化试验以及神经病理检查，对比了ＡＡ和ＧＡ的神经毒性。分别给大鼠腹腔注射ＡＡ（２５和５０ｍｇ／ｋｇ）和ＧＡ（５０和１００ｍｇ／ｋｇ），每天１次，连续８天。结果表明：在转轮试验、后肢撑力试验和外周神经组织甘油醛－３－磷酸脱氢酶活性的测定中，均表现为ＡＡ的毒害作用大于ＧＡ。神经病理检查也提供了ＡＡ引起外周神经损伤的证据，而ＧＡ染毒的大鼠却未见病理改变，可见神经组织更易受到ＡＡ的损害。提示：ＡＡ的神经毒性作用系由其本身引起，而受其代谢物影响较小。     

康强硒、硒多糖对染砷大鼠肝细胞增殖周期的影响

选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为对照组（蒸馏水）、砷组（４．６ｍｇ／ｋｇＡｓ２Ｏ３）、砷＋康强硒①组（４．６ｍｇ／ｋｇ＋０．１ｍｇＳｅ＾３＋／ｋｇ）、砷＋康强硒②组（４．６ｍｇ／ｋｇ＋０．２ｍｇＳｅ＾３＋／ｋｇ）、砷＋硒多糖组（４．６ｍｇ／ｋｇ＋４０ｍｇ／ｋｇ）５组。流式细胞仪测定肝细胞周期,病理组织切片观察病理改变,结果染砷组大鼠肝细胞比对照组Ｇ０／Ｇ１期细胞数显著减少,Ｓ和Ｇ２＋Ｍ期细胞数显著增多     

镉对免疫系统的影响及与前列腺素的关系

应用心得安和前列腺素动物模型观察了镉对免疫系统的影响及与前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的关系。结果表明：整体动物实验时，ＰＧＥ２和淋巴细胞ｃＡＭＰ在镉单独作用各组均有升高趋势。淋巴细胞ｃＡＭＰ在心得安单独作用时，５ｍｇ／ｋｇ组低于对照组（Ｐ＜０．０５）；１５ｍｇ／ｋｇ组高于对照组（Ｐ＜０．０５）。还见心得安高剂量组的ＰＧＥ２显著低于镉中剂量组和消炎痛＋镉组（Ｐ均＜０．０５）。体外培养人外周血淋巴细胞时见镉组及消炎痛＋镉组的ＡＣ酶活性和ｃＡＭＰ含量均显著升高；心得安＋镉组的ＡＣ酶活性与对照组比较无显著性差异，ｃＡＭＰ含量在两作用组中有一组无显著变化。此外，消炎痛可阻断巨噬细胞分泌ＰＣＥ２，且能缓解镉对巨噬细胞的抑制。结果提示：心得安的作用较消炎痛明显，即在镉的免疫毒性作用机制中，β肾上素能受体机制存在的可能性大于ＰＧＥｃＡＭＰ机制。     

EGE与甲苯和二甲苯联合处理对大鼠EGE代谢和睾丸的影响

男油漆工接触乙二醇乙醚（ＥＧＥ）可引起睾丸萎缩。本研究观察了ＥＧＥ与甲苯和二甲苯联合处理对大鼠睾丸萎缩和血浆中乙氧基乙酸（ＥＡＡ）生成的影响。选用雄性大鼠,体重２５０～３００ｇ。为观察不同剂量ＥＧＥ单独以及与甲苯和二甲苯联合处理对大鼠睾丸的影响,每日经口单独给大鼠ＥＧＥ橄榄油溶液５０、１００、２００、５００和１０００ｍｇ／ｋｇ;同时与甲苯２５０ｍｇ／ｋｇ、二甲苯５００ｍｇ／ｋｇ及甲苯５００ｍｇ／ｋｇ和二甲苯１０００ｍｇ／ｋｇ共同处理;对照组经口给橄榄油０８ｍｌ,每周６次共４周,在最后一次染毒后…     

镁对内皮细胞氧化还原相关基因表达的影响

目的 :　研究 Mg2 + 对人脐静脉内皮细胞中氧化还原相关基因 c- fos、c- jun、p5 3和ref- 1表达的影响。方法 :　免疫组织化学染色 ,并用图象分析系统对染色切片进行半定量分析。结果 :　与正常对照组相比 ,H2 O2 组 c- fos、c- jun、p5 3和 ref- 1的表达增强 ,具有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ;Mg2 + 各剂量组 ref- 1表达增强 ( P<0 .0 1 ) ;与 H2 O2 组相比 ,H2 O2 + Mg2 + 各剂量组 c- fos、c-jun和 p5 3表达减弱 ,ref- 1表达增强 ( P<0 .0 1 ) ;H2 O2 + 0 .3mmol/L Mg2 +组 p5 3表达强于 0 .3mmol/L Mg2 + 组 ,具有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ,H2 O2 + 0 .3mmol/L Mg2 + 、H2 O2 + 0 .6mmol/LMg2 +组和 H2 O2 + 1 .2 mmol/L Mg2 +组 ref- 1表达强于相应的 Mg2 +剂量组 ,具有显著性差异 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 )。结论 :　 Mg2 + 通过影响与细胞氧化还原状态有关的 c- fos、c- jun、p5 3和 ref- 1基因表达来影响氧化还原信号转导通路 ,可能与其抗氧化作用有关。     

藻毒素对fos、jun基因表达及细胞周期的影响

目的 研究藻毒素对c-fos、c-jun表达及细胞周期的影响,探讨其可能的致癌机制。方法 将经色谱柱纯化的微囊藻毒素样品加入到SHE细胞培养体系中,用免疫组化方法分别于第1、3、6h观察细胞c-fos和c-jun蛋白表达,并用流式细胞仪分别检测细胞在第6、12、24h不同时相的周期改变情况。结果 微囊藻毒素可以诱导c-fos和c-jun持续高表达,6h后增高至5－6倍,具有明显的剂量反应关系;同时,藻毒素尚能介导G0／G1期细胞进入分裂状态,S、G2／M期细胞比例明显增加,24h后有44.9%细胞进入S期。结论 诱志细胞c-jun和c-fos异常表达并引起细胞过度增殖是微囊藻毒素可能的促癌机制之一。     

甲基汞急性暴露下大鼠脑c-fos mRNA表达

目的探讨即刻早期基因c fos在甲基汞神经毒性分子机制中的作用。方法应用RT PCR方法研究大鼠注射甲基汞急性暴露后,中枢神经系统c fosmRNA表达。结果甲基汞在剂量为0.05mg/(kg·d)暴露60min和剂量为0.5mg/(kg·d)暴露20min就能够显著诱导大鼠脑即刻早期基因c fos表达;c fosmRNA表达量与汞的浓度没有明显正比关系。结论甲基汞能够显著诱导大鼠脑c fosmRNA表达,c fosmRNA表达变化在甲基汞神经毒性分子机制中具有重要作用,即刻早期基因c fos参与了甲基汞对中枢神经系统损害的毒性过程。     

二甲苯对大鼠记忆功能和c—fos基因表达的影响

目的探讨二甲苯对大鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法采用反映学习记忆功能的水迷宫法和步下法测试大鼠神经行为的改变；免疫组化法研究大鼠脑组织ＦＯＳ免疫反应（ＦＯＳＩＲ）阳性胞核的水平。结果二甲苯使大鼠学习记忆能力下降，大脑皮层及海马区内均有较多的ＦＯＳ蛋白阳性细胞。结论二甲苯可损伤大鼠学习记忆能力，且这种改变可能与脑组织内ｃｆｏｓ的表达有关系     

母鼠围产期铅暴露对仔鼠不同脑区POU域蛋白表达的影响

目的探讨POU域蛋白在铅的神经毒性机制中的作用。方法受孕雌性大鼠从妊娠第15天开始经饮水染铅(对照饮蒸馏水,试验组醋酸铅低0.5g L、中1.0g L、高2.0g L),至仔鼠出生后21日断乳为止。分别取21日龄仔鼠大脑皮层、海马、小脑部位组织制作冰冻切片,采用免疫组织化学方法测定不同脑区的Oct2和Brn3a蛋白表达水平。结果显微图像分析表明,染铅组脑组织皮层、海马及小脑的Oct2和Brn3a蛋白表达的阳性面积比[Aa(%)]、平均灰度与对照组相比其差异有不同程度的显著性(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性的变化。染铅组Oct2表达高于对照组,而Brn3a表达低于对照组。结论POU域蛋白作为转录调节因子参与了铅对学习记忆损害的神经毒性过程。     

酒精对鼠胚胎神经胶质细胞c-fos基因表达的影响

目的 探讨酒精致脑发育异常机制。方法 从孕19d鼠胚胎脑组织分离培养星形、少突胶质细胞体外分别施不同剂量酒精及其代谢产物乙醛,应用免疫细胞化学技术研究二作用不同时间对星形、少突胶质细胞原癌基因c-fos表达影响。结果 酒精对星形、少突胶质细胞c-fos表达与时间和剂量有关。各剂量酒精、乙醛作用lh既可影响两种细胞c-fos基因表达,2h表达至峰值,72h恢复正常呈现特异时相性。结论酒精、乙醛均可致星形、少突胶质细胞c-fos表达增强。c-fos异常表达很可能在酒精所致脑发育异常担当重要作用。     

基因组学技术初步分析甲基汞神经毒性功能基因

目的探讨甲基汞神经毒性差异表达基因功能。方法利用基因芯片筛选大鼠暴露体重剂量为0·5mg/Kg的氯化甲基汞后脑中的差异表达基因,并利用基因组学技术分析其功能。结果基因表达谱中差异表达基因共有303条,其中上调基因为170条,下调基因为133条。发生显著性改变的功能基因主要涉及到①免疫应答及解毒作用;②遗传信息传递与表达;③细胞信号传导;④神经传导;⑤细胞增殖与分化;⑥细胞凋亡;⑦其它未知功能等7组。在暴露组样本中,脑中有关细胞信号传导和神经传导功能基因发生了特别显著的差异表达。结论甲基汞通过对信号传导过程的影响,发挥其神经毒性的作用。