CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 利用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切长度多态性(RFLP)的方法检测T2DM组111例和对照组(NC组)39例CTLA-4基因第1外显子49位点多态性.结果 T2DM组与NC组CTLA-4基因第1外显子49位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者各基因型的临床资料比较:GG组的总胆固醇有下降趋势.CTLA-4基因第1外显子49位点GG基因型有起病年龄相对更早的趋势和胰岛素应用比例更高的趋势.结论 CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性分布与T2DM发病无明显相关性,但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一.     

CTLA-4基因多态性与儿童过敏性紫癜的相关性

过敏性紫癜是一种由自身免疫反应介导的全身性血管炎,T细胞功能紊乱是其发病的重要因素。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原－4（CTLA-4）是免疫球蛋白超家族成员,人类CTLA-4基因位于2q33。 CTLA-4不仅对T细胞活化起负向调节作用,还可介导免疫耐受,诱导T细胞分化,维持机体细胞／体液免疫平衡,所以CTLA-4可能与T细胞介导的自身免疫性疾病有关。CTLA-4存在多位点的基因多态性,其多态性可影响CTLA-4的功能及其分子的表达,导致自身免疫性疾病,包括过敏性紫癜的发生发展,本文将对CTLA-4基因多态性与过敏性紫癜的相关性研究进行综述。     

CTLA-4(AT)n多态性与过敏性紫癜的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4) (AT)n多态性与儿童过敏性紫癜的相关性.方法 选取2014年1月至2015年12月在西安交通大学第一附属医院住院诊断为过敏性紫癜的患儿60例为病例组,另选取健康普查的30例健康儿童作为对照组.采用ABI3130xl测序仪进行毛细管电泳对第4外显子3'端的AT重复序列进行基因分型.分析微卫星的等位基因频率在各组间的分布.结果 ①微卫星(AT)n在病例组和对照组共检出等位基因19种,AT重复次数5～ 34不等,当AT重复次数为16时,等位基因频率在病例组与对照组间差异有统计学意义(P =0.034,OR=2.115,95％ CI:1.049 ～4.267);②微卫星(AT)n按有无肾脏损害分层:各等位基因频率在有肾脏损害的过敏性紫癜(HSPN)组与无肾脏损害的过敏性紫癜(NHSPN)组差异均无统计学意义(均P＞0.05);③微卫星(AT)n按性别分层:当AT重复次数为15时,等位基因频率在男女两组间差异有统计学意义(P=0.014,OR=0.210,95％ CI:0.055～0.805).结论 CTLA-4 (AT)n基因多态性与过敏性紫癜(HSP)发病相关,AT基因重复次数为16时可能为HSP发病的易感基因,重复次数为15时可能为女性HSP患儿发病的易感基因.     

我国北方地区小儿哮喘CTLA-4基因多态性的相关研究

目的:探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318C/T基因多态性与我国北方地区儿童哮喘的关系及其临床意义。方法:采用PCR-RFLP法检测90例哮喘患儿和100例健康儿童的CTLA-4-318C/T的基因多态性。结果:CTLA-4-318位点存在基因多态性;重度哮喘组基因型分布和T等位基因频率明显高于轻、中度哮喘组及正常对照组,具有显著性差异(P均<0.05)。结论:CTLA-4-318位点存在基因多态性,T等位基因可能是重度哮喘的候选基因。     

CETP基因多态性与维吾尔族2型糖尿病关系

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因TaqⅠ酶切多态性与维吾尔族2型糖尿病(T2DM)及其体内脂质谱的关系.方法 依据病例对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术测地尔族体内脂质谱;应用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法,对维吾尔族的53例T2DM患者、53例糖耐量异常患者和106名糖耐量正常者的CETP基因TaqⅠ酶切多态性进行比较分析.结果 3组人群空腹血糖(FPG),正常组为(5.14±0.24)mmol/L,T2DM组为(10.79±3.34)mmol/L,糖耐量异常组为(5.97±0.41)mmol/L(F=205.87,P=0.000);CETP基因型在3组人群中的分布差异有统计学意义(P=0.028);T2DM组、正常组、异常组的H+H-基因型频率分别为69.8%,45.3%,41.5%;T2DM组明显高于其他2组;不同基因型的空腹血糖(FPG),H-H-为(6.04±1.72)mmol/L,H+H+为(6.03±1.63)mmol/L,H+H-为(7.48±3.60)mmol/L,差异有统计学意义(P=0.001).对T2DM组和正常组进行Logistic回归分析显示,T2DM的独立危险因素依次是甘油三酯(TG)(P=0.000)、CETP基因型(P=0.007)和腰围(P=0.048),H+H-基因型患T2DN的危险性是H-H-的4.042倍(95%CI=1.243~13.149,P=0.020).结论 CETP基因TaqⅠ酶切多态性与新疆维吾尔族T2DM的危险性密切相关,H+H-基因型可能是T2DM的遗传危险因素.     

2型糖尿病apocⅢ基因多态性研究

目的探讨载脂蛋白C     

2型糖尿病与抵抗素基因-420位点多态性Meta分析

目的 评价2型糖尿病与抵抗素基因-420C>G多态性的关系.方法 通过PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普、万方数据库进行文献检索,收集有关抵抗素基因-420C>G多态性同2型糖尿病关系的病例对照研究结果,应用RevMan4.2软件进行Meta分析,计算合并OR值,并利用漏斗图分析和线性回归法评估发表偏倚的影响.结果 共有9篇符合条件的文献被纳入Meta分析,包括2型糖尿病患者4 580例和对照者3 659例;等位基因C与G(OR=0.99,95%CI=0.90~1.08,P>0.05)之间、基因型CC与CG(OR=1.04,95%CI=0.94~1.16,P>0.05)和CC与GG(OR=0.98,95%CI=0.84~1.15,P>0.05)之间均未显示出与2型糖尿病有关.结论 从病例对照的研究结果看,尚无足够证据证明抵抗素基因-420位点多态性与2型糖尿病有关.     

细胞毒性T细胞相关抗原-4基因+1822位点多态性与大肠癌相关性研究

近年来大肠癌(colorectal cancer,CRC)在我国的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已位居我国常见恶性肿瘤的第4位。随着现代分子生物学、生物遗传学和生物技术的发展,人们对大肠癌的基因类型进行了研究,这其中就包括免疫调节基因。机体的抗肿瘤效应主要由免疫系统完成,其中主要由T细胞所介导细胞免疫发挥作用,而细胞毒性T淋巴细胞相关抗原     

PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨浆细胞膜精蛋白PC-1基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（DM）的关系。方法 运用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对深圳市133例2型DM患者和108例非DM对照人群的PC-1基因第四外显子K121Q多态性进行分析，并对2型DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果 2型DM组与非DM对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义；2型DM组携带Q等位基因者空腹血糖、甘油三酯及空腹血C肽水平显著高于携带K等位基因者。结论 Pc-1基因K121Q多态性与2型DM患者IR表型相关，但与2型DM的发生无明显关联。     

维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病相关性分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法检索PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。利用Meta分析的方法分析VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型在儿童T1DM组与对照组中的分布是否有差异。检索时间截至于2011年9月。结果共纳入符合条件的文献6篇,其中T1DM 734例,对照组788例。根据FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的异质性检验结果,分别利用随机效应模型、固定效应模型、随机效应模型对VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型与T1DM相关性进行Meta分析,结果提示VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的合并OR值(95%CI)分别为1.16(0.74～1.82)、1.03(0.75～1.42)、1.03(0.63～1.66)。结论 VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型均与儿童T1DM的发生无关。     

MT1B基因多态性与2型糖尿病关系

目的 探讨16号染色体上MTIB（metallothionein 1B）基因多态性与2型糖尿病的关系。方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法，检测中国北方汉族379人的基因型，其中包括146例2型糖尿病患者和232名正常对照。结果 MTIB基因的2个SNPs（SNP1和SNP2）的等位基因和基因型在病例组和对照组的频数分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 在中国北方汉族人群中MTIB基因SNP1和SNP2位点多态性可能与2型糖尿病无关联。     

职业应激与2型糖尿病的关系

目的 探讨职业应激程度及其相关因子与2型糖尿病(T2MD)的关系.方法 采用成组病例对照研究,在宁夏地区机关及企、事业单位在职人群中,按照纳入和排除标准,确定201例T2DM患者作为病例组和201例健康人群作为对照组,进行一般情况和职业应激问卷调查,并对研究对象进行体格检查以及血液生化等指标的检测.结果 T2DM组职业应激因素总分、工作负荷、人际关系和家庭或工作平衡等因素的评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);调整年龄、性别、文化程度、吸烟和饮酒等因素后,中度和重度应激者患T2DM的风险分别为轻度应激者的2.538和3.075倍;T2MD患病的危险因素主要有饮酒、糖尿病家族史、腰围、三酸甘油酯和职业应激总分;保护因素包括文化程度和高密度脂蛋白.结论 职业应激与T2MD的发病相关,随着应激水平增高,T2DM发病风险增大,应采取相应措施降低职业应激水平或提高工人的职业应激能力,以降低职业人群T2MD的发病率.     

2型糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4与颈动脉内中膜厚度的关系研究

目的探讨血浆视黄醇结合蛋白4(plasma retinol-binding protein 4,RBP4)与2型糖尿病(type 2 diabetics,T2DM)患者颈动脉内中膜厚度(common carotid artery,CCA-IMT)的关系。方法 2002年1月—2008年12月在中南大学湘雅二医院内分泌门诊确诊为T2DM的患者217例,依据CCA-IMT差距的三分位数将患者分为三组,甲组(下三分位组)73例、乙组(中三分位组)72例与丙组(上三分位组)72例。正态分布的资料用x±s表示,非正态分布的资料用中位数(最小值~最大值)表示;多组间均数比较用One-Way ANOVA及LSD检验;RBP4与其他指标的关系采用Pearson相关分析法进行。以双侧P0.05为差异有统计学意义。结果丙组患者的年龄[(57.6±7.8)岁]高于其余两组(P0.05),三组患者其余的临床资料及一般生化指标如血糖、血脂等无差异;丙组患者血浆RBP4[(25.22±3.54)μg/ml]浓度显著高于甲组(P0.05)。Pearson相关分析结果提示血浆RBP4与BMI、SBP、FBS、PBS、FINS及HOMA-IR呈正相关(r=0.155、0.122、0.192、0.179、0.586、0.624,P0.05)。结论 T2DM患者的血浆RBP4水平与CCA-IMT密切相关。     

糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1水平与动脉粥样硬化关系的探讨

目的探讨糖耐量异常（IGT）及2型糖尿病（T2DM）患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平与颈动脉内膜-中层厚度（IMT）的关系，进而评价PAI-1水平与动脉粥样硬化的关系。方法以19例ICT患者（ICT组）和141例T2DM患者（T2DM组）为研究对象，并选择52例健康人作为对照组，测定PAI-1水平、IMT。结果（1）IGT组及T2DM组IMT与对照组比较差异有统计学意义；T2DM组IMT较IGT组明显增厚，差异有统计学意义。（2）对照组与IGT组、T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义；IGT组与T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义；合并大血管病变的T2DM组PAI-1水平与无大血管病变的T2DM组差异有统计学意义。（3）通过对IMT多元回归发现，PAI-1与IMT具有明显的相关性。结论（1）IGT阶段IMT就已经出现增厚，提示动脉粥样硬化在IGT阶段就已开始。临床T2DM阶段IMT明显增厚，且与IGT组的差异有统计学意义。（2）PAI-1水平与IMT密切相关，提示升高的PAI-1水平可能是IGT和T2DM大血管病变的重要危险因素之一。     

2型糖尿病并发牙周感染与解偶联蛋白3基因的关系研究

目的探讨2型糖尿病并发牙周感染与解偶联蛋白3(UCP3)基因的关系。方法将80例2型糖尿病患者根据是否并发牙周感染分为两组,用聚合酶链反应(PCR)法对两组UCP3基因多态性进行分析并比较。结果并发感染组Ⅲ、D、DD的基因频率分别为39.0%、51.2%、9.8%,与非并发感染组比较,差异无统计学意义;等位基因频率两组间亦差异无统计学意义。结论 2型糖尿病并发牙周感染与解偶联蛋白3基因之间未见明显的关系。     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联研究

目的　探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶（GOMT）基因的单核苷酸多态性（SNP）与广东地区汉族人群T2DM的关联性。方法　采用SNPscan^TM多重SNP分型试剂盒,在595例T2DM患者（病例组）和725名健康对照（对照组）中对筛选的2个tagSNP（rs4646312、rs4680）进行基因分型,并应用X²检验、logistic回归模型等方法分析SNP位点与T2DM的关联性。结果　病例组rs4646312的TT、CT、CC基因型频数分别为304（51．1％）、234（39．3％）、57（8．6％）,对照组分别为323（44．6％）、319（44．0％）、83（11．4％）;病例组rs4680位点的GG、GA、AA基因型频数分别为311（52．4％）、236（39．8％）、46（7．8％）,对照组分别为417（57．7％）、265（36．6％）、41（5．7％）。校正性别、BMI和TG等因素后,rs4646312在等位基因关联分析和基因型关联分析（隐性模型）中的差异均有统计学意义[P值分别为0．020、0．022,OR值（95％CI）分别为1．26（1．04～1．53）、1．35（1．05～1．74）],而rs4680的差异均无统计学意义（等位基因关联分析P=0．099,显性模型下基因型关联分析P=0．081）。rs4680与BMI有关联。结论　在广东地区汉族人群中,COMT基因的rs4646312位点与T2DM的遗传易感性有关,而rs4680与T2DM则无关联。     

组蛋白去乙酰化酶基因多态性和环境因素对2型糖尿病的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)的3个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联,以及各位点与环境间交互作用对T2DM易感性的影响,为T2DM预防和治疗提供依据。方法2017年在广州市花都区17个行政村和2个社区居委中随机抽取10个村做基线调查后选取T2DM者为病例组,以同性别、年龄相差不超过5岁和来源于同一行政村为条件,1∶1个体匹配方法匹配对照组。采用条件Logistic回归分析模型分析基因和环境及其交互作用对T2DM的影响。结果共调查499名病例,平均年龄(61.53±13.08)岁,男性占37.88%;499名对照的平均年龄(61.48±13.09)岁,男性占37.88%。甘油三酯(triglyceride,TG)异常(OR=2.410,95%CI:1.755~3.310,P<0.001)和总胆固醇(total cholesterol,TC)异常(OR=1.436,95%CI:1.046~1.972,P=0.025)是T2DM的危险因素。rs72792338 TT+TC基因型携带(OR=0.526,95%CI:0.349~0.793,P=0.002)是T2DM的保护因素。结论甘油三酯和总胆固醇异常是T2DM的危险因素,rs72792338 TT和TC基因型携带是T2DM的保护因素,未发现HDACs基因与环境对T2DM的影响存在交互作用。     

南方汉族人群钙蛋白酶10基因多态性与妊娠糖尿病的相关性

目的:探讨南方汉族人群钙蛋白酶10基因(CAPN-10)SNP-43、-19、-63多态性与妊娠糖尿病(GDM)遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究方法,依据葡萄糖耐量试验结果,随机选取120例OGTT正常的孕妇(NGT)和60例无需治疗的IGT及60例需胰岛素治疗的GDM患者为研究对象,分别提取基因组DNA,并行基因测序,再分析CAPN-10基因SNP-43、-19、-63位点基因型,并进行相关分析。结果:与NGT组及IGT组比较,GDM患者SNP-43位点等位基因G及G/G基因型的频率显著升高,SNP-19位点等位基因D的频率也显著升高。此外,CAPN-10基因SNP-43基因变异中GG基因型与非GG基因型(GA+AA)相比,妊娠期体重指数显著增加。结论:在南方汉族人群中,CAPN-10基因SNP-43为GG纯合子的和SNP-19位点等位基因为D的妇女有较高的可能性孕期发展为GDM,究其原因可能是通过增加孕期体重的变化所致。