3p21.31微缺失综合征1例报告并文献复习

目的 提高对3p21.31微缺失综合征的临床诊断和基因特征的认识。方法 分析总结1例3p21.31微缺失综合征患儿的临床表型、辅助检查、诊断治疗及基因检测方面的资料,并文献复习。结果 患儿女,20 min,因“孕34⁺⁶周,生后反应低下”入院。入院后应用染色体芯片检测技术,并采用高密度寡核苷酸微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)证实3p21.31区域微缺失,缺失片段大小为461 kb,该缺失区域内涉及多个OMIM疾病致病基因包括有QARS及LAMB2,患儿父母染色体芯片检查结果均未发现异常。复习文献报道3p21.31微缺失综合征的临床表型,主要有智力低下/发育迟缓、肌张力低下、弓形眉毛及眼睛异常。结论 发育迟缓伴眼睛异常需注意考虑3p21.31微缺失综合征可能,通过染色体芯片检测技术以及高密度寡核苷酸微阵列比较基因组杂交技术帮助诊断。     

语前耳聋的产前诊断:携带者试验与GBJ235delG突变的产前诊断

位于第 13染色体 ｑ11(ＤＦＮＢ1位点 )上的缝隙联结蛋白 (Ｃｏｎｎｅｘｉｎ 2 6 ,ＧＪＢ2 )编码基因缺陷是造成白人罹患语前先天性非综合症耳聋的主要病因。其突变位点发生于ＧＪＢ2基因中的 35ｄｅｌＧ。病人出现感觉神经性语前性的非综合征耳聋。在希腊人群中 ,这类耳聋病人 1/ 3等位基因可检查出此种常染色隐性ＧＪＢ235ｄｅｌＧ突变。作者通过对 2 9对夫妇的问卷调查 ,ＤＦＮＢ1携带者试验与ＤＦＮＢ1耳聋产前诊断 ,对此种基因突变造成的语前性先天性耳聋作了相关报告。语前耳聋的产前诊断:携带者试验与GBJ235delG突变的产前诊断…     

Waardenburg综合征II型SOX10基因突变一家系分析并文献综述

Waardenburg综合征(WS)又称听力色素综合征,由荷兰眼科学家Waardenburg在1951年首先提出,是一种较为常见的综合征遗传性耳聋,占先天性耳聋的2%~5%,其发病在男女及种族间无明显差异。临床表现以先天性感觉神经性听力丧失及虹膜、头发和皮肤的色素异常沉着为主要特征,目前认为其病因主要是由神经嵴细胞发育缺陷或障碍引起。根据临床表现的不同分为Ⅳ型,主要致病基因包括:EDN3,EDNRB,MITF,PAX3,SNAI2,SOX10等。研究报道显示WSⅠ、WSⅡ、WSⅢ型为常染色体显性遗传,WSⅣ型中由SOX10基因突变引起的为常染色体显性遗传,由EDN3和ED NRB基因突变导致为常染色体隐性遗传。本研究报道了1例SOX10新发基因突变导致WSⅡ型的家系病例。     

多重探针连接依赖式扩增检测特发性矮小儿童生长激素受体信号通路基因效果分析

目的探讨特发性矮小儿童生长激素受体(GHR)信号通路基因突变情况,并分析突变基因片段的致病可能性。方法选择特发性矮小(ISS)儿童94例及生长发育正常儿童54例,采集其外周血,应用多重探针连接依赖式扩增(MLPA)技术检测生长激素受体信号通路的35个基因片段,对检测信号强度低于正常60%的STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域进行目的基因片段扩增和测序。结果在ISS患儿中有5例检出定位于17号染色体长臂上编码STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域存在杂合突变,检出率为5.32%(5/94例),对其进一步进行基因测序显示该基因片段的突变类型为杂合缺失;未发现STAT5B其他基因片段及JAK2和IGF-1基因片段的异常。结论 STAT5B第6外显子5'端内含子片段杂合缺失可能是ISS的病因之一,MLPA技术可作为GHR信号通路基因的筛查。     

FHIT基因与子宫颈癌

定位于染色体3p14.2的FHIT基因是1996年克隆的候选抑癌基因。该基因包含脆性位点FRA3B和t(3;8）异位断裂位点。编码蛋白质具有Ap3A水解酶。在子宫颈癌和其他肿瘤中，多有其缺失及基因异常。FHIT很可能参与子宫颈癌的发生发展。     

FHIT基因与子宫颈癌

定位于染色体3p14.2的FHIT基因是1996年克隆的侯选抑癌基因.该基因包含脆性位点FRA3B和t(3;8)异位断裂位点.编码蛋白质具有Ap3A水解酶.在子宫颈癌和其他肿瘤中,多有其缺失及基因异常.FHIT很可能参与子宫颈癌的发生发展.     

Y染色体的微小缺失与畸精症的相关性

Y染色体的微小缺失已经被公认为会影响精子的生成。随着分子生物学的发展，影响精子生成的基因位点被限定在3个不重叠的区域，称为“少弱精因子”（AZF）的区域。AZFa，b，c均靠近Y染色体长臂的远侧端。该试验的目的是调查畸精症患者的Y染色体是否有微小缺失。     

先天性尿道下裂患者SRY基因的检测

对４２例先天性尿道下裂患者外周血白细胞,采取ＰＣＲ方法,进行ＳＲＹ基因的检测。结果发现２例先天性尿道下裂患者ＳＲＹ基因缺失。我们认为先天性尿道下裂是一种性别发育异常综合症。尿道的缺失只是其性腺发育不全的表现之一;ＳＲＹ砂是决定性别的基因,ＳＲＹ基因的缺失或突变可能导致性发育一系列异常改变,ＳＲＹ基因是性别的主导基因。     

SOX9基因变异引起的性别发育异常研究进展

正性别发育异常(Disorders of Sex Development,DSD)是指染色体表型与性腺、外生殖器表征不一致,在人群中所占比例约为1:5000[1]。目前国内外对性别发育异常的研究主要集中在发病的遗传机制方面。已知的病因包括Y p-X p末端易位、胚层嵌合、SOX9基因的重复或缺失及参与性别决定的其它基因变异等[2]。其中Y p-X p末端易位和胚层嵌合类型患者主要为散发性,已报道的SOX9基因     

基因检测在遗传性耳聋中的应用

耳聋，又名听觉障碍或听力丧失，其中遗传性耳聋是临床上常见的遗传病之一。在新生儿中患有先天性重度耳聋者约占0．05％--0．1％，其中超过50％是由遗传因素导致。在所有被认为与遗传因素相关的先天性耳聋病例中，有约70％属于非综合征性耳聋，无其他临床异常症状与耳聋关联。另外在大量的迟发性听力下降患者中，亦有许多患者由自身的基因缺陷致病，或由于基因缺陷和多态性造成对致聋环境因素易感性增加而致病。遗传性耳聋不仅会影响到耳聋患者本身，而且还可以遗传给后代，其致病的根源是聋儿的父母亲将有缺陷的基因传递给了下一代。     

突发性耳聋要早治

突发性耳聋(突聋)是一种突然发生的感觉神经性耳聋,多数病人在早上起床后发生耳鸣,紧接着听力下降;或在熟睡醒来后即耳鸣,继之听力丧失。 本病有三个主要症状,即耳聋、耳鸣、眩晕。耳聋多发生在单侧耳,约4％～17％双耳罹患。耳聋程度分     

全血p16基因在脑肿瘤中缺失及5'CpG岛甲基化检测

[目的]探讨不同种类脑肿瘤患者全血p16基因的缺失及5'CpG岛甲基化情况. [方法]利用PCR和PCR-based甲基化技术检测不同种类脑肿瘤(星形细胞瘤43例、脑膜瘤8例、垂体瘤5例)p16基因的缺失及p16基因5'CpG岛甲基化. [结果]12例脑星形细胞瘤p16E1和p16E2均缺失,占28%(12/43),2例仅缺失p16E1,占5%(2/43);p16E基因缺失多发生在Ⅲ-Ⅳ级脑星形细胞瘤中(Ⅲ级6/16,Ⅳ级8/14),Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级比较差异有统计学意义(P<0.05).2例脑膜瘤p16E1基因缺失占25%(2/8)、1例垂体瘤发生p16E1基因缺失,占20%(1/5).无p16基因缺失的39例脑星形细胞瘤中2例有P16基因5'CpG岛甲基化,占5%(Ⅲ级1/10,Ⅳ级1/6,);Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级甲基化比较差异无统计学意义(P>0.05). [结论]p16基园失活可能与脑星形细胞瘤的分化程度有关,p16基因缺失是p16基因失活的主要机制.     

BCS1L基因新突变位点引发的新生儿发育迟缓与乳酸酸中毒

本研究旨在分析一家系两例发育迟缓、乳酸酸中毒新生儿的临床特征及基因变异特点, 探讨基因变异与临床特征的关系。回顾性分析2019年5月和2021年12月于重庆医科大学附属儿童医院新生儿科病房就诊的两例发育迟缓、乳酸酸中毒新生儿的临床特征;利用全外显子测序检测患儿基因变异;对BCS1L蛋白进行同源建模, 分析模型蛋白的结构和功能改变;分析基因变异与临床表型的相关性。结果显示, 该家系两例患儿的主要临床特征为线粒体呼吸链复合体Ⅲ缺陷症表现, 包括早产、发育迟缓、呼吸衰竭、乳酸酸中毒、胆汁淤积、肝功能异常、肾小管病变、凝血功能异常、贫血、低血糖、肌张力低下和早期死亡。全外显子测序发现BCS1L基因c.486₄88delGGA(p.E163del)新型缺失变异和c.992C>T(p.T331I)新型错义变异, 蛋白同源建模结构分析结果显示复合杂合变异对蛋白功能影响较大。综上, BCS1L基因新的变异位点c.992C>T(p.T331I)为"可能致病"变异, 复合杂合变异与线粒体呼吸链复合体Ⅲ缺陷症疾病表型密切相关。     

FHIT基因与宫颈癌研究的新进展

脆性组氨酸三联体基因定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上,许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤疾病关系密切。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录,其抑癌作用可能与细胞凋亡、细胞周期阻滞二腺苷三磷酸水解酶等有关。脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌早期即有频繁缺失和异常表达,提示该基因在宫颈癌的发生发展中起关键作用。该文重点综述有关脆性组氨酸三联体基因的分子生物学研究新进展以及在宫颈癌诊治方面的意义。     

突发性耳聋是怎么引起的?

问我父亲今年刚刚退休,平时除了胃病外没什么大的毛病。可近来我们发现他听力下降,但他认为与年纪关系或最近比较劳累有关,故不愿意去医院看医生。我同事的母亲也有类似情况,被诊断为突发性耳聋。请问,突发性耳聋是怎么引起的?(河北李女士)答突发性耳聋专指在一瞬间或至长不超过48小时内,耳聋达到高峰。这是目前临床上病因尚不清楚的一种感觉神经性耳聋。发病率近来有增加的趋势,目前可以说已成为各医院耳鼻喉科门诊的一种常见病了。对于突发性耳聋的病因目前尚不清楚,但是认为内耳血管病变引发内耳听觉器官损伤这一学说比较受     

TSG101基因与肿瘤的研究进展

TSG101基因是近年来发现的一个新的抑癌基因候选者，定位于11p15．1～15．2，其编码产物TSG101蛋白N端区与泛索结合酶（UBC）同源。有研究表明，TSG101基因与多种肿瘤密切相关，其转录子在某些肿瘤细胞中发生了异常剪接，其产物TSG101蛋白可能有转录因子的作用；也有可能作为一种显性负调节子参与泛素系统对细胞周期的调节转录因子的作用。     

聚合酶链反应-单链构象多态法在研究新疆地方性砷中毒患者p53基因突变中的应用

目的 探索砷致癌的基因多态性,为进一步研究砷对人体健康作用的远期影响提供科学依据.方法 于2001年采集新疆奎屯123团4例经病理诊断为皮肤癌的砷中毒患者的6份皮肤癌石蜡包埋组织及其4份血液组织;采集奎屯128团2例经病理诊断为皮肤癌的砷中毒患者和2例癌前砷中毒患者的血液组织;采集对照区新疆奎屯125团2例健康居民的血液组织.采用聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)银染术测定p53基因外显子(exon,E)5～9突变情况.结果 p53基因中,仅E6、E7发生突变.凝胶电泳成像显示,p53基因E6、E7有异常条带、条带缺失及条带上移现象.结论 砷对p53基因有致突变作用,突变位于E6、E7.     

无机元素缺乏对内耳的影响

<正> 锌缺乏(一)锌缺乏对内耳功能的影响1979年首次发现锌缺乏病人可产生听觉障碍,经补充锌剂后,听觉可恢复正常。另外据115名耳鸣患者血清锌含量分析,提示间断性耳鸣也与锌缺乏有关。锌缺乏是老年性耳聋、耳鸣,眩晕的原因之一。选择锌缺乏的进行性感觉神经性老年聋患者,补充锌剂3～6月,待血清锌恢复正常后复测听力,25％病人耳鸣减轻,至少有20％     

95例患儿的听力损失高危因素与耳聋基因的相关性

目的 探讨耳聋基因异常与听力损失高危因素的相关性.方法 选择2015年1月1日至2017年12月31日前来佛山市妇幼保健院就诊有听力损失高危因素同时存在听力筛查异常的95例患儿进行常见4个耳聋基因(G JB2、G JB3、SLC26A4及线粒体12SrRNA)的20个突变位点检测.结果 95例受检者中,发现耳聋基因突变者10例,其中GJB2基因突变占比为6.32％,SLC26A4基因突变占比为4.21％.具有永久性听力障碍家族史(先天性耳聋家族史)的听力损失患儿中检出耳聋基因突变9例,检出率最高(29.03％),与曾入住新生儿重症监护病房(N IC U)有听力损失的其他疾病高危儿相比,差异有统计学意义(χ2=5.622,P<0.05).结论 有永久性听力障碍家族史(先天性耳聋家族史)的家庭,耳聋遗传与耳聋基因关系异常密切,通过耳聋基因筛查可以早期发现遗传性耳聋者及耳聋基因携带者.早检测、早干预,可为耳聋遗传咨询提供可靠诊断依据,减少相同基因携带者婚配,对预防先天性耳聋患儿的出生有深远意义.     

基于偏最小二乘的原发性肝癌细胞遗传学异常区域识别方法

目的 应用偏最小二乘法,并结合Fisher精确检验实现原发性肝癌细胞遗传学异常区域的识别.方法 利用Chen等发布在SMD上的原发性肝癌基因表达数据库,运用偏最小二乘法中的变量投影重要性(Variable mportance in the Project,VIP)指标筛选肝癌异常表达基因,根据基因在染色体上的定位,计算每条染色体上的上调、下调基因以及正常表达基因,运用Fisher精确检验识别有统计学意义的细胞遗传学异常区域.结果 得到基因表达增强区域7个(1q,5q,6p,8q,12q,17q,20q),表达下调区域为8个(4q,8p,9p,12p,13q,16q,17p,21q),15个异常区域已全部由实验方法证实.结论 与传统的实验方法和一些预测算法相比,偏最小二乘法结合Fisher精确检验能够有效、快速地识别染色体基因异常表达区域,灵敏度有了较大提高.