4-羟基-3-异丁基苯硼酸的合成研究

以5-溴-2-羟基苯甲醛(2)为起始原料,经苄基保护,与Wittig试剂反应,得关键中间体(4),(4)经格氏、酯化及水解反应,得4-苄氧基-3-异丁烯基苯硼酸(5),(5)经氢化还原反应,制得4-羟基-3-异丁基苯硼酸(1),总产率为63%。关键的中间体及产物的结构通过1H NMR、13C NMR和MS表征确认。     

6-氮杂-螺[3,4]辛烷盐酸盐的合成

以环丁酮(1)为起始原料,与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应得2-环丁烯基乙酸甲酯(2),然后与硝基甲烷经迈克尔加成得2-(1-硝基甲基)环丁基乙酸甲酯(3),再经氢化还原、分子内胺解得6-氮杂-螺[3,4]辛烷-7-酮(4),最后经氢化铝锂还原、酸化等5步反应得到目标化合物6-氮杂-螺[3,4]辛烷盐酸盐,总收率为27%。其结构经1H NMR和MS进行确证。     

3-醛基吲哚-7-甲酸的合成

以3-甲基-2-硝基苯甲酸为原料,用MeOH/H2SO4酯化先制得3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(2),化合物2与DMFDMA缩合后经Fe/HOAc还原得到吲哚-7-甲酸甲酯(4),最后化合物4与POCl3/DMF通过Vilsmeier反应合成了标题化合物,总收率53%。产物的结构经1HNMRI、R和MS得到确证。     

抗肿瘤药物来那度胺的合成方法

2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(1)与卤化剂反应,制得2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(2)。L-谷氨酰胺(3)经酯化反应制得谷氨酰胺甲酯(4),在Boc试剂、偶联剂和催化剂的作用下,进行分子内关环,制得Boc保护的3-氨基哌啶-2,6-二酮(7),与2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(2)在弱碱的条件下合环,经硝基还原反应,得到来那度胺(9)。本方法反应条件较温和,反应步骤简单易行,降低了生产成本,并且提高了产率,总收率约为40%。     

单氨基改性PBO的AB型新单体的合成

研究了以4-(甲氧羰基)-2-硝基苯甲酸(β-MNT)与4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐(ANR·HCl)为原料经酰氯化、N-酰化、环合、水解和催化加氢还原等一系列反应合成得到中间体4-((2,4-二羟基-5-硝基)氨甲酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯(3-NMNC)、4-(5-硝基-6-羟基-2-苯并 唑基)-3-硝基苯甲酸甲酯(3-NMNB)、4-(5-硝基-6-羟基-2-苯并 唑基)-3-硝基苯甲酸(3-NNBA)及单氨基改性PBO的AB型新单体4-(5-氨基-6-羟基-2-苯并 唑基)-3-氨基苯甲酸(3-AABA),并对环合、水解和催化还原加氢的反应条件进行了优化.结果表明:对于环合反应,以二乙二醇二甲醚为溶剂,PPA为环合脱水剂其中P₂O₅含量84%,w(PPA):w(3-NMNC)=9.5:1,反应温度140℃,反应时间8h,3-NMNB收率73.16%,HPLC纯度99.10%;水解反应,以乙醇与水为溶剂,n(K₂CO₃):n(3-NMNB)= 1.8:1,加热水解2h,3-NNBA收率74.19%,HPLC纯度为98.59%;催化加氢还原反应,甲醇为溶剂,w(10%Pd/C):w(3-NNBA)=1:20,1 MPa氢压,80℃反应5h得3-AABA,HPLC纯度99.43%,收率65.08%.中间体和产物结构经FT-IR、¹³C-NMR和ESI-MS表征确认.     

奥匹卡朋的合成工艺改进

以3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸为起始物料,经苄基醚化、酯化、酯基水解得3,4-二苄氧基-5-硝基苯甲酸,再与2,5-二氯-N-羟基-4,6-二甲基烟碱偕胺肟发生缩合后关环、氧化、脱苄基制得帕金森症治疗药物奥匹卡朋,总收率27.2%,纯度达99.3%,改进后的路线原料来源方便,操作简单,具有工业化生产前景。     

利胆药---阿利苯多的合成

以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料,通过烯丙基化反应制得3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲醛,然后经亚氯酸钠和氨基磺酸氧化得到3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲酸,再经过酯化、克莱森重排、氨解反应制得目标产物——阿利苯多,总收率为71.9%。部分中间体和目标化合物的结构经1HNMR、MS进行了表征。     

3-醛基吲哚-6-甲酸的合成

4-甲基-3-硝基苯甲酸经MeOH/H2SO4酯化得4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(2),2与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合后经Fe/HAc还原制得吲哚-6-甲酸甲酯(3),最后3与POCl3/DMF通过Vilsmeier反应合成了3-醛基吲哚-6-甲酸(1)。结果表明最佳反应条件为:吲哚-6-甲酸甲酯与DMF和NaOH的摩尔比为1∶8∶4,反应总收率达54.2%。产物的结构经IR,1H NMR和MS得到了确证。     

4-(5-硝基-6-羟基-7-甲基苯并唑-2-基)苯甲酸甲酯的合成

针对聚对苯撑苯并二唑(PBO)纤维的抗压性能差和成型困难等问题,提出并合成出一种新单体的前体化合物4-(5-硝基-6-羟基-7-甲基苯并唑-2-基)苯甲酸甲酯(MMNB),总收率56.42%、纯度97.5%;可用于制备AB型单体和甲基改性PBO纤维,以改善PBO纤维的加工性能及热交联后提高轴向抗压能力。结果表明:对苯二甲酸单甲酯(MTA)先经酰氯化,然后在二氯甲烷溶剂中、三乙胺作缚酸剂与2-甲基-4-氨基-6硝基间苯二酚盐酸盐(MANR?HCl)缩合一锅法制备中间体4-[N-(2,4-二羟基-3-甲基-5-硝基苯基)氨甲酰基]苯甲酸甲酯(MNHB),收率为73.65%;MNHB在二乙二醇二甲醚溶剂中多聚磷酸作用下环合脱水合成MMNB,收率为76.61%;并经IR、MS和1H NMR确认。     

4-(5-硝基-6-羟基-7-甲基苯并噁唑-2-基)苯甲酸甲酯的合成

针对聚对苯撑苯并二噁唑(PBO)纤维的抗压性能差和成型困难等问题,提出并合成出一种新单体的前体化合物4-(5-硝基-6-羟基-7-甲基苯并噁唑-2-基)苯甲酸甲酯(MMNB),总收率56.42%、纯度97.5%;可用于制备AB型单体和甲基改性PBO纤维,以改善PBO纤维的加工性能及热交联后提高轴向抗压能力。结果表明:对苯二甲酸单甲酯(MTA)先经酰氯化,然后在二氯甲烷溶剂中、三乙胺作缚酸剂与2-甲基-4-氨基-6硝基间苯二酚盐酸盐(MANR·HCl)缩合一锅法制备中间体4-[N-(2,4-二羟基-3-甲基-5-硝基苯基)氨甲酰基]苯甲酸甲酯(MNHB),收率为73.65%;MNHB在二乙二醇二甲醚溶剂中多聚磷酸作用下环合脱水合成MMNB,收率为76.61%;并经IR、MS和 ¹H NMR确认。     

盐酸非索非那定合成工艺研究进展

盐酸非索非那定是一种新型抗过敏药物,主要用于治疗过敏性鼻炎,其合成路线有多条,分别以α,α-二甲基苯乙酸衍生物、氰苄、α,α二甲基苯乙酸、α-甲基丙烯酸乙酯和其他原料为起始原料来合成。     

4-甲砜基苯甲脒盐酸盐的合成

为了寻找一条合成4-甲砜基苯甲脒盐酸盐的简单,经济的方法,本文以4-甲砜基苯甲酸为原料,分别与氯化亚砜,氨水,三氯氧磷,甲醇钠和氯化铵经过4步反应,将原料从4-甲砜基苯甲酸转变成相应的苯甲酰氯,苯甲酰胺,苯甲腈,最后成苯甲脒盐酸盐,总收率达61.2%。与文献合成方法相比,本法采用原料便宜,操作简单,收率高。     

苯并咪唑酮－二噁嗪颜料（P．B．80）的合成及其颜料化（二）

该文以2，4－二硝基氯苯（MZ）为起始原料与乙胺盐酸盐在无水乙醇中缩舍得到2,4－二硝基－N－乙基苯胺（MZ-1）。MZ—1与硫化钠在热水中还原为N1-乙基-4一硝基苯一1，2二胺（MZ-2）。MZ-2同尿素经固相缩合得到了1-乙基-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-酮（MZ-3）。以MZ-3为起始原料，经铁粉还原得到了5-氨基-1-乙基-1H-苯并[d]d咪唑-2（3H）-酮（MZ-4）。它们的结构均通过质谱、核磁共振等手段加以表征，纯度用高效液相色谱（HPLC）进行了测定。通过MZ一4与四氯苯醌在二氯苯溶剂中缩合，然后在浓硫酸中在闭环剂的作用下得到了苯并咪唑酮一二噁嗪颜料（P．B．80）粗品，经过颜料化得到了精品颜料。     

绿卡色林盐酸盐的合成方法

绿卡色林盐酸盐,化学名称为(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐,是一种作用于中枢神经系统的新型减肥药,自上市以来受到了极大的关注。本文依据国内外文献,分别以4-氯苯乙胺、4-氯苯乙酸/酯和4-氯苯乙醇为原料,综述了绿卡色林外消旋体的合成路线并简述了每条路线的优缺点,最后介绍了拆分外消旋体得到绿卡色林的方法。     

苯并咪唑酮-二噁嗪颜料（P.B．80）的合成及其颜料化（一）

本文以2,4－二硝基氯苯（MZ）为起始原料与乙胺盐酸盐在无水乙醇中缩合得到2,4－二硝基－N－乙基苯胺（MZ－1）。MZ－1与硫化钠在热水中还原为N1－乙基－4－硝基苯－1,2二胺（MZ－2）。MZ－2同尿素经固相缩合得到了1－乙基－5－硝基－1H－苯并[d]咪唑－2（3H）－酮（MZ－3）。以MZ－3为起始原料,经铁粉还原得到了5－氨基－1－乙基－1H－苯并[d]咪唑－2（3H）－酮（MZ－4）。它们的结构均通过质谱、核磁共振等手段加以表征,纯度用高效液相色谱（HPLC）进行了测定。通过MZ－4与四氯苯醌在二氯苯溶剂中缩合,然后在浓硫酸中在闭环剂的作用下得到了苯并咪唑酮－二噁嗪颜料（P．B．80）粗品,经过颜料化得到了精品颜料。     

右兰索拉唑的合成研究

以2-巯基苯并咪唑与2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐为原料,经缩合得到2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲硫基}苯并咪唑,再经钒-酒石酸酯催化的过氧化氢异丙苯不对称氧化制得手性质子泵抑制剂右兰索拉唑,总收率为35%。该合成方法条件温和、操作简便、收率较高,易于工业化应用。     

1-叔丁基氧羰基-4-(2-吡啶基)哌啶的合成研究

以N,N-双(2-氯乙基)氨基盐酸盐为原料,经加保护基、碳烷基化、水解脱羧3步反应合成1-叔丁基氧羰基-4-(2-吡啶基)哌啶,总收率为64.66%。该方法操作简便、收率高且具有通用性,可用来合成4-(3-吡啶基)哌啶、4-(2-吡啶基)四氢吡喃等多种化合物。     

伊潘立酮合成缩合反应的工艺改进

通过对伊潘立酮关键缩合反应的工艺条件优化,最终确定的最佳反应工艺为：以6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异噁唑盐酸盐和1-[4-（3-氯丙氧基）-3-甲氧苯基]乙酰酮为原料,乙腈为溶媒,碳酸钾为束酸剂,于74～81℃缩合成伊潘立酮;收率86.4%     

TNAZ中间体(Ⅱ)的合成及表征

以3-叔丁基-5-羟甲基-5-硝基四氢-l,3-噁嗪为原料,以水为溶剂,经酸性水解合成了TNAZ中间体(Ⅱ)2-叔丁氨甲基-2-硝基-l,3-丙二醇盐酸盐,并通过红外光谱、核磁共振和元素分析对其结构进行了表征。讨论了溶剂种类、水用量、盐酸用量、温度和时间对收率的影响。确定了最佳合成工艺条件为:当n(3-叔丁基-5-羟甲基-5-硝基四氢-l,3-噁嗪)∶n(HCl)∶n(H2O)=1∶3.6∶20,控温35~45℃反应9h、55~60℃反应11h,产物纯度为98%,收率为95%。     

一锅法合成对苯撑二（4-氨基苯并恶唑）

用对苯二甲酸、2,4-二氨基苯酚盐酸盐为原料,五氧化二磷和磷酸反应生成的多聚磷酸为催化剂,合成了对苯撑二（4-氨基苯并恶唑）。考察了催化剂配比、原料配比及粗品精制溶剂等因素对产品纯度及收率的影响。结果表明,对苯二甲酸：2,4-二氨基苯酚盐酸盐=1：2．05;磷酸：五氧化二磷=1：1．35;采用混合溶剂进行精制,在此条件下产品的最终纯度达到99．2％