武汉市人感染H7N9禽流感流行病特征及外环境H7亚型禽流感病毒监测分析

目的分析2017年武汉市人感染H7N9禽流感流行病学特征,结合外环境中H7亚型禽流感病毒分布,为防控决策提供实证依据。方法对11例人感染H7N9禽流感患者禽类接触史调查并进行溯源分析;采集的外环境标本用实时荧光定量PCR进行标本检测。结果 11例病例均有活禽市场暴露史或活禽接触史;病例集中在1、2月份,占全部病例的90.91%(10/11);50岁以上中老年人感染发病占63.64%(7/11);病例均有多个医疗机构转诊救治史,发病-就诊间隔时间平均为4d,发病-死亡间隔时间平均为9d,死亡病例占54.55%(6/11);共采集外环境标本1 794份,检出H7亚型禽流感核酸阳性107份(阳性率6.00%)。结论冬春季是人感染H7N9的高发季节,活禽市场暴露或接触活禽是感染高危因素,早发现、早检测、早诊治能降低死亡风险;对活禽市场关闭或休市,落实活禽市场外环境清洁消毒、开展外环境H7亚型禽流感病毒核酸检测、开展健康教育宣传等综合措施是预防控制人感染H7N9禽流感的有效措施。     

攀枝花一起聚集性人感染H7N9禽流感疫情的调查分析

目的分析攀枝花市聚集性人感染H7N9禽流感病例的流行病学特征,为人感染H7N9禽流感的处置提供实践经验。方法用现场流行病学方法对病例、密切接触者和可疑暴露环境进行调查分析,用RT-PCR对病例标本和外环境标本进行H7N9禽流感病毒核酸检测。结果病例A于2017-06-07发病,06-18确诊,07-14痊愈出院;病例B于2017-06-13日发病,06-19确诊,06-21死亡,两病例间有流行病学关联,外环境采样检测H7N9禽流感病毒阳性率16.28%。结论病例A有明确禽类接触史,病例B有活禽市场暴露,此为一起聚集性人感染H7N9禽流感疫情,落实活禽市场管控制度对疫情控制有明显效果,活禽跨地区运输是人感染H7N9禽流感疫情扩散的关键。     

枣庄市人感染H7N9禽流感病例调查及环境因素监测

目的了解枣庄市2013年4月21日发生的人感染H7N9禽流感病例感染来源和活禽交易市场感染状况,为制定人感染H7N9禽流感预防控制措施提供科学依据。方法 2013年4月至2014年12月对普通人群、禽类职业人群及活禽交易市场环境等进行H7N9禽病毒感染情况监测。采用流行病学、临床检查、血清学监测和Real-time PCR法进行分析和诊断。结果 2013年4月,枣庄市出现人感染H7N9禽流感确诊病例,采集18份家庭周边环境标本进行检测,未发现H7N9禽流感病毒。经调查,首发病例在发病前2周内无明确的病、死禽接触史,也没有经过活禽市场,周边活禽宰杀点和居住小区的环境标本中均没有检出H7N9禽流感病毒,但从枣庄的幸福路市场(与病例家相隔3km)和金牛市场(与病例家相隔10km)均检出了H7N9禽流感病毒。首发病例最可能的感染途径有可能接触到了含有H7N9禽流感病毒的粪便、其他环境标本或者吸入了含有病毒的粒子等而感染,即传播途径为由禽到人或环境到人的传播。连续开展为期2个月的环境因素应急监测,检出1份H7N9阳性标本,且H7基因来源于浙江鸭H7N3禽流感病毒的HA基因;于2013年7月至2014年12月份开展了为期1年半的常规监测中,未发现阳性标本。结论枣庄市的2例人感染H7N9禽流感疫情为输入性疫情,感染来源可能源自"长三角"地区。     

晋江市7例人感染H7N9禽流感病例流行病学特征分析

目的分析晋江市7例人感染H7N9禽流感病例的感染途径和流行病学特征,为防控提供参考。方法回顾性分析2014—2020年晋江市7例人感染H7N9禽流感病例的个案调查资料,分析其流行病学特征。结果晋江市2014—2020年共报告人感染H7N9禽流感7例,病例多在冬春季,男女性别比为4:3,职业以家务及待业为主;外环境标本H7N9核酸检测阳性率23.2%(465/2004);主要暴露为活禽市场暴露和禽类接触。结论患慢性基础疾病、免疫力较弱,是人感染H7N9禽流感病毒的危险因素;加强群众禽流感防治知识宣传,应在流行季节加强活禽交易及批发市场外环境H7N9禽流感病毒监测;禽类接种疫苗是预防禽流感传播的有效措施;提高医疗机构接诊病例的敏感性,有助于早期发现病例。     

阜阳市7例人感染H7N9禽流感疫情流行病学分析

目的了解人感染H7N9禽流感流行病学特点,探寻人感染H7N9禽流感病毒的可能来源。方法根据《安徽省人感染H7N9禽流感病例调查(2017年版)》,对阜阳市2014~2017年确诊的7例人感染H7N9禽流感病例进行流行病学调查。采集活禽交易场所相关标本,检测H7核酸。分析患者的临床特点,暴露风险因素,关闭活禽交易市场,对疫情的影响。结果 7例患者中男性6例,年龄中位数58岁,55岁及以上者5例。病例分布在4个县区的7个不同乡镇,职业以农民居多(3/7);发病时间集中在冬春季节,发病到就诊时间间隔中位数为1 d(0~3 d),发病到使用抗病毒药物时间中位数为4.5 d(3~6 d)。7例患者均有活禽接触或活禽市场暴露史,休市后活禽市场外环境标本H7N9核酸阳性率明显下降(χ_(趋势)~2=11.92,P=0.001)。密接人员中未发现感染病例。结论活禽接触或暴露活禽市场是人感染H7N9禽流感的主要危险因素。采取活禽交易休市措施,有助于控制人感染H7N9禽流感疫情。     

思明区人感染H7N9禽流感流行特征及防控

目的分析厦门市思明区10例人感染H7N9禽流感的流行特征及防控效果,为制定防控措施提供依据。方法对2014年12月至2015年1月发生的10例人感染H7N9禽流感确诊病例进行描述流行病学分析。对活禽市场休市前后的外环境标本调查结果进行比较,评价防控效果。结果 10例感染病例(男9女1)中,9例有禽鸟类或活禽市场接触史,除1例密切接触者外,均为临床报告;9例重症(男8女1),50岁7例,BMI指数25的7例;治愈7例,死亡3例,病死率30.0%。采取休市措施前,患者周边活禽市场外环境样本H7N9禽流感病毒核酸阳性率12.5%,全区外环境标本阳性率14.5%;采取措施后,检测环境样本阳性率下降。结论思明区H7N9流感病毒主要通过禽-人传播,开展活禽市场休市措施可有效降低环境中病毒的阳性率,对预防人感染H7N9禽流感有重要意义。     

2013 - 2018年合肥市22例人感染H7N9禽流感流行特征

目的 分析合肥市人感染H7N9禽流感的流行特征和外环境监测结果,为人感染H7N9禽流感的防控提供参考。方法 采用描述流行病学方法对2013 - 2018年合肥市本地感染的22例人感染H7N9禽流感病例的流行病学资料和全市外环境监测资料进行分析。结果 2013 - 2018年合肥市共确诊本地感染病例22例,中位年龄62.50岁,男女比例2.67∶1;病死率为54.55%,治愈组和死亡组在患有基础性疾病之间分布差异有统计学意义（P = 0.027）;85.00%的患者发病前10 d有禽类接触或活禽市场暴露史。历年人感染H7N9禽流感发病例数与应急监测标本阳性率之间有相关性(r = 0.997,P = 0.003),与常规监测标本阳性率之间无相关性(r = - 0.385,P = 0.451)。结论 老年男性是感染H7N9禽流感病毒的主要人群,基础性疾病可能是人感染H7N9禽流感患者死亡的危险因素,现有监测方案监测敏感性较差,需要进一步完善。     

2015年深圳市宝安区首例人感染H7N9禽流感的流行病学调查

目的通过对2015年深圳市宝安区确诊的首例人感染H7N9禽流感病例进行流行病学调查,为H7N9禽流感的防控提供科学依据。方法运用现场流行病学调查方法,对病例的发病情况、感染来源、感染途径及暴露危险因素等进行现场调查,对病例的密切接触者进行为期7 d的医学观察,同时开展外环境溯源工作。结果该病例被确诊为人感染H7N9禽流感实验室确诊病例,患者有禽类及市场暴露史。经调查共有37名密切接触者,其中4人出现发热、咳嗽等呼吸道症状,经采样检测1名密切接触者被确诊为人感染H7N9禽流感实验室确诊病例,感染的来源可能是接触患者的痰液及气溶胶。通过应急监测流感样病例1 540例、严重急性呼吸道感染病例10例,均再未发现人感染H7N9禽流感确诊病例。采集患者暴露市场禽类档口的19份环境标本进行检测,结果为13份标本H7N9病毒核酸阳性。结论患者感染的原因为在活禽市场购买及运送活禽。应加强活禽市场管理,加强禽流感宣传力度,降低人感染H7N9流感病毒的风险。     

诸暨市一起人感染H7N9禽流感聚集性疫情调查

目的调查诸暨市一起人感染H7N9禽流感聚集性疫情的感染来源和传播途径,为防制人感染H7N9禽流感提供依据。方法对2例人感染H7N9禽流感确诊病例及其密切接触者、可疑暴露场所进行现场调查,采集病例及密切接触者咽拭子标本、可疑暴露场所外环境标本,采用实时荧光定量PCR检测H7N9禽流感病毒核酸。结果病例A于2015年1月23日发病,2月4日确诊为人感染H7N9禽流感病例。调查发现A有活禽市场暴露史和家禽接触史,采集病例A发病前常去的活禽交易市场外环境标本10份,其中1份禽类笼具表面擦拭物标本检出H7N9禽流感病毒核酸阳性。病例B为病例A的胞兄,于2月7日发病,2月8日确诊为人感染H7N9禽流感病例,有过搀扶病例A、接触其擦拭痰液的餐巾纸等高危暴露行为,也有活禽市场暴露史和家禽暴露史。2例病例病情危重,均死亡。结论此疫情为一起人感染H7N9禽流感聚集性疫情,2例病例感染最可能的来源为活禽市场暴露,但也不能排除病例B与病例A密切接触感染的可能。     

深圳市两波次人感染H7N9禽流感疫情及禽类职业人群血清监测情况分析

目的分析2013—2015年深圳市两波次人感染H7N9禽流感疫情特征及禽类职业人员血清监测情况,为人感染H7N9禽流感防控提供科学依据。方法对2013—2015年人感染H7N9禽流感疫情资料、禽类职业人员的血清监测情况进行分析。结果两波次疫情共报告38例病例,以中老年人群为主,死亡3例,3例死亡病例均具有慢性基础性疾病。该市报告2例儿童轻症病例,报告2例家庭聚集性病例。92.1%的病例具有活禽及活禽市场暴露史。疫情的易发时间为冬春季(12月—次年3月);发病早期(3天内)使用奥司他韦可有效缩短住院病程。2013年禽类职业人员血清抗体阳性率为15.2%。结论冬春季节是深圳市人感染H7N9禽流感疫情重点防控季节,通过加强活禽市场管理、采取临时休市、推动活禽生鲜上市等措施能有效减少公众暴露风险。禽类职业人员中存在隐性感染者,在监测防控工作中需加强关注。     

贵州省2014-2018年人感染H7N9禽流感病例流行病学调查分析

目的 了解贵州省Ｈ７Ｎ９禽流感病例的特征,为进一步防控提供参考。方法 收集贵州省2014-2018年人感染Ｈ７Ｎ９禽流感临床及流行病学疫情资料,用描述性流行病学方法分析其流行特征。结果 2014-2018年贵州省共确诊21例人感染H7N9人禽流感病例,死亡11例,病死率52.3%。以男性、中老年、农民为主,61.9%的病例发生在黔东南和黔南地区,2017年病例数占总病例数的80.9%,未发现聚集性疫情和二代病例。病例发现以不明原因肺炎监测发现为主,从暴露到发病、发病到首诊、发病到确诊、发病到抗病毒药物使用及发病到死亡的时间中位数分别为5天、3天、7天、7天和14天;有无基础性疾病的病死率差异无统计学意义（〖XC小五号.EPS;P〗=0.38,P=0.54）,后期病例病死率低于前期（〖XC小五号.EPS;P〗=4.24,P=0.04）。19例本地病例均有明确的活禽或活禽市场相关环境接触史,其中94.7%的活禽市场或活禽相关场所均检出H7核酸阳性,平均阳性率为32.3%(1.34%～82%),全面长期关闭活禽市场后疫情得到有效控制。 结论 接触活禽或活禽市场环境是感染的主要因素;加强活禽市场外环境监测,规范化管理及长期关闭活禽市场,可有效预警和控制疫情;加强基层医疗机构救治水平可有效降低病死率。     

泰州市人感染H7N9禽流感疫情及相关因素分析

目的 了解2015—2018年近四年来泰州市人感染禽流感疫情的流行病学特征,为今后防控人感染禽流感提供参考。 方法 以近四年来泰州市人感染H7N9禽流感疫情及禽、环境监测数据为基础,分析禽流感疫情与禽、环境病毒分布的关系。 结果 研究期间泰州市共报告人感染H7N9禽流感18例,发病日期分布于2016年12月—2017年3月。禽、环境监测样本1 488份,发现阳性120份,其中H7N9病毒核酸阳性32份。疫情由南向北、呈现以人口密集区域为中心向周边扩散的趋势。 统计学分析病例数与禽、环境监测H7N9标本阳性率相关性未显示统计学意义(r=0.738,P>0.05)。病例咽拭子H7N9禽流感核酸检测阳性,在病例暴露的活禽交易场所环境样本中检出H7N9禽流感病毒核酸阳性,121名密切接触者核酸检测阴性。 结论 疫情冬春季节高发,禽、环境监测H7N9病毒核酸阳性的地区更易出现疫情,活禽交易可能是疫情传播与扩散的主要途径,疫情与禽、环境阳性监测结果趋势一致。     

2014—2017年广州市气象因素、休市措施与H7N9禽流感发病相关性研究

目的 了解广州市2014—2017年人感染H7N9禽流感发病流行特征,利用负二项回归分析气象因素、休市措施与H7N9禽流感发病间的影响关系,为广州H7N9禽流感防控提供参考依据。 方法 收集并分析2014—2017年广州市人感染H7N9禽流感发病信息,以及同期的气象数据,通过交叉相关分析筛选影响因素,应用负二项回归模型分析气象、休市措施与H7N9禽流感发病的相关性。 结果 广州共报告43例人感染H7N9禽流感病例,发病时间以1-2月为主(35例,81.40%),男女比为2.07∶1。负二项回归模型分析显示,周平均气温[β=-0.282,95%CI:(-0.404,-0.160)]、周平均风速[β=-1.277,95%CI:(-2.290,-0.263)]和休市措施[β=-1.265,95%CI:(-2.417,-0.113)]是H7N9发病数的影响因素(P<0.05)。 结论 2014—2017年广州市H7N9发病与周平均气温、周平均风速及临时性休市措施存在关联,研究结果可应用于H7N9的发病预测,同时为政府制定H7N9禽流感防控措施提供参考依据。     

2017年江西省人感染H7N9禽流感疫情期间试点地区活禽市场病毒污染现况及干预效果分析

目的 了解2017年上饶市人感染H7N9禽流感疫情期间活禽市场禽流感污染状况,并评价采取休市、清洗消毒等措施后的卫生效果,为今后制定禽流感防控策略提供依据。方法 通过检测病例暴露溯源、活禽市场日常禽流感监测以及不同干预期采集的标本,分析外环境中禽流感病毒污染状况及卫生措施效果。结果 2017年上饶市活禽市场关闭后无新发病例;病例溯源活禽市场A型和H7型的阳性率均高于家禽散养户,差异均有统计学意义(χ2值分别为39.16、31.26,P＜0.05);溯源活禽市场A型和H7型禽流感的阳性率均高于日常监测,差异均有统计学意义(χ2值分别为7.68、10.96,P＜0.05);采取休市2周较休市1周和休市前,A型和H7型的阳性率呈明显下降,且休市1周和2周的风险值呈逐渐下降,其中A型 1周和2周的风险值分别为0.301(0.192～0.472)和0.077(0.048～0.142),均有统计学意义(P＜0.05),H7型在1周和2周的风险值分别为0.251(0.162～0.390)和0.021(0.008～0.055),均有统计学意义(P＜0.05);复市1周内A型和H7型阳性率均处于较低水平,未出现明显上升。结论 采取2周以上的休市措施能有效降低外环境中禽流感病毒污染和人群的暴露风险,全面关闭活禽市场对疫情的控制有十分的重要作用。     

江西省人感染禽流感病例流行病学特征分析

目的 分析江西省不同亚型人感染禽流感病例的流行特征,为江西省禽流感防控策略的制定和优化提供科学依据。方法 以江西省2013年1月至2016年4月报告的人感染禽流感确诊病例为研究对象,采用流行病学个案调查方法,分析病例的流行病学特征。结果 江西省共报告人禽流感确诊病例18例,其中H7N9病例14例,H10N8病例3例,H5N6病例1例;死亡4例,病死率22.22%。88.89%（16/18）的病例发生在1 - 2、4和12月,61.11%（11/18）的病例出现在鄱阳湖周边地区;病例年龄中位数为62岁（23～80岁）,男性占55.56%（10/18）;17例病例均有明确的禽类暴露史,病例可疑暴露场所环境相关标本中H7N9、H10N8禽流感病毒阳性标本检出率分别为12.24%和5.19%。结论 江西省人感染禽流感病例在冬春季高发,且存在一定的地域集聚性,多数病例发病前有禽类或活禽市场暴露史。建议实施“加强活禽市场管理,控制发病风险”控制措施,并主动开展禽流感病毒病原学监测和血清学调查,系统收集轻症病例和隐性感染者信息,全面分析和掌握我省人禽流感流行特征,为科学防控人禽流感疫情提供依据。     

济宁市禽流感职业暴露人群血清学和环境禽流感 监测分析

摘要:目的　了解济宁市职业暴露人群禽流感病毒的接触感染状况和环境禽流感病毒分布情况。方法　2010-2014年采集禽流感职业暴露人群的血清标本,采用马红细胞血凝抑制试验检测职业暴露人群H5N1血凝素抗体,采集环境标本采用Real-time PCR对标本进行A型及H5、H7、H9亚型禽流感病毒核酸检测。结果　本研究共采集677份家禽规模养殖场等禽流感职业暴露人群血清标本,进行H5N1抗体检测结果均为阴性;共采集城乡活禽市场等各类监测点的水、禽类（含候鸟）粪便及笼具表面等环境标本1754份,经核酸检测A型阳性28份（1.60%）,H9亚型阳性10份（35.71%）,H5亚型阳性1份（3.57%）,A未分型15份（53.57%）,2份样本H9、H5均为阳性,未检出H7亚型。仅从城乡活禽市场和规模养殖场检测到阳性标本,野生候鸟栖息地及其他场所未检测出阳性标本。粪便等不同类型标本中均检出阳性标本。结论　济宁市城乡活禽市场和规模养殖场中有H5、H9禽流感病毒存在,城乡活禽市场是禽流感病毒重要的存在场所,存在人感染禽流感风险,应加强禽流感监测并做好综合性防控措施。     

市场外环境禽流感监测数据的分析与利用

目的 为更好地利用市场外环境禽流感监测数据指导防控工作。方法 用生态学趋势研究方法对中山市2014 - 2017年的市场常规外环境监测数据进行描述性分析,结合人感染H7N9的病例数进行等级相关分析和logistics回归分析。结果 中山市市场外环境样本总计H7亚型禽流感病毒的阳性率（下简称H7阳性率）为5.37%（397/7396）;月度市场外环境的H7阳性率与发生人感染H7N9病例数存在正相关（r = 0.52, P＜0.05）,H7污染情况为人感染H7N9病例的危险因素（RR = 5.92, P＜0.05, 95%CI:1.43～24.56）;综合市场H7的阳性率6.72%要显著高于禽类批发市场的 1.85%（χ2 = 68.16,P＜0.05）;砧板、刀具及台面的H7阳性率为7.43%,高于禽类笼具及冰箱物表的4.28%和禽类粪便、污水及地面的2.73%（χ2 = 68.96,P＜0.05）。结论 综合市场的活禽交易区仍应是禽流感防控的重点区域之一,但小范围的短期的活禽交易限制对减少人们暴露的作用有限;单纯依靠市场外环境监测结果开展预警、预测远远不够,需要进一步规范和扩大外环境禽流感病毒的监测。     

北京市房山区人群禽流感病毒感染风险分析

目的评估北京市房山区人感染禽流感发生风险,为制定有效的防控措施提供科学依据。方法2017-04-23,对北京市房山区首例人感染H7N9禽流感病例感染来源进行调查,并通过疫情强化监测、禽流感血清学监测和禽流感外环境监测建立禽流感监测体系,对咽拭子标本和外环境标本进行禽流感病毒核酸检测,对血清标本进行抗体滴度检测,并进行χ~2检验,检验水准α=0.05。结果禽流感疫情调查提示病例感染来源于从流动商贩买的鸡。强化监测发现了1例H9N2禽流感确诊病例。采集血清标本455份,阳性44份(9.67%),其中阳性率最高为H5N6,其次为H9N2。野生候鸟栖息地人员禽流感血清抗体检测阳性率高于禽类、猪类从业人员,差异有统计学意义(χ^2=10.278,P<0.05)。禽流感及野禽外环境监测共采集标本960份,检出禽流感阳性标本13件(1.35%),全部源于活禽买卖宰杀摊位。禽咽拭子肛拭子阳性检出率最高,为27.78%,其次为宰杀或摆放禽肉案板表面涂抹样本,阳性率16.28%。结论北京市房山区发生了H7N9和H9N2禽流感疫情,禽流感环境监测和血清学监测均发现了禽流感病毒,流动活禽交易或宰杀是人群感染禽流感的主要风险来源。应加强农业、卫生、工商等部门联防联控,采取积极措施防控禽流感。     

阳江市人感染H7N9禽流感监测与分析

目的了解人感染H7N9禽流感的流行态势,为该传染病的防控提供科学依据。方法开展流感样病例和严重急性呼吸道感染病例监测、职业暴露人群监测和活禽市场环境污染监测,采用RT-PCR方法检测流感和禽流感病毒核酸。结果截至2014年4月30日,阳江市累计报告人感染H7N9禽流感确诊病例4例,死亡2例;2013年12月16日至2014年4月30日,流感样病例就诊比例为4.30%;全市报告和采集标本的严重急性呼吸道感染病例128例,检出H7N9禽流感病毒核酸阳性3例;接受医学观察的186名从业人员未发现有人感染H7N9禽流感;采集环境标本1 188份,检出H7N9禽流感病毒核酸阳性78份,阳性率为6.57%;监测市场194个(次),检出有阳性标本的市场42个(次),市场阳性比例为21.65%。结论阳江市活禽市场环境污染严重且涉及范围广是导致病例发生的主要原因,加强活禽市场管理,严格落实清理消毒措施是控制疫情的有效方法。     

嘉兴市外环境禽流感病毒污染状况及职业暴露人群H5N6、H7N9和H9N2抗体水平调查

目的 了解嘉兴市外环境禽流感病毒分布情况及涉禽职业暴露人群禽流感病毒感染现状,为科学有效防控人感染禽流感疫情提供科学依据。 方法 实时荧光定量PCR检测2013年3月-2016年4月采集的嘉兴市3 115份外环境标本的A型流感病毒核酸,并对A型流感病毒核酸阳性的标本进一步进行H5、H7、H9亚型检测。采用马血红细胞凝集抑制试验检测2015年4月和2016年4月采集的嘉兴市140名涉禽职业暴露人群血清中的H5N6、H7N9和H9N2血凝素抗体。 结果 外环境标本中A型流感病毒核酸阳性率为18.11%,H5、H9、H7亚型阳性率分别为0.64%、3.21%、5.07%;同时,外环境标本中检出不同亚型混合污染标本74份,且H9/H7混合污染的阳性率达到1.86%。A型流感病毒及H7亚型阳性率在冬春季节出现高峰,且在城乡活禽市场的阳性率明显高于其他场所;宰杀或摆放禽肉案板表面和清洗禽类的污水标本中A型流感病毒及H7亚型的阳性率明显高于其他标本类型。140份人群血清标本共检出H9N2抗体阳性标本5份,阳性率为3.57%,未检出H5N6、H7N9抗体阳性标本。 结论 2013-2016年嘉兴市外环境中存在H5、H9、H7亚型污染,且涉禽职业暴露人群中少量的H9N2禽流感病毒无症状感染者,提示禽类接触、活禽交易市场暴露有感染禽流感病毒风险,因此应做好重点人群的健康教育及重点区域的禽流感病毒监测,防止人感染禽流感疫情的发生。