注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究

目的 探讨注射用促肝细胞生长素安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法 按照《中国药典》2015年版中降压物质检查和组胺类物质检查方法的规定,分别对3批注射用促肝细胞生长素进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种检查方法结果的异同。结果 1.根据药典相关判定标准,3批注射用促肝细胞生长素降压物质检查和组胺类物质检查结果一致,均符合规定。2. 降压物质检查中3批注射用促肝细胞生长素均引起猫血压明显下降,结果呈阳性;3批供试品均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果呈阴性。结论 注射用促肝细胞生长素在组胺类物质含量符合要求时也可能引起动物血压明显下降,体外实验结果不能简单扩推至体内实验。     

兔内膝体神经元声反应的观察

实验在10只三碘季胺酚麻痹的新西兰兔上进行.采用记录单个神经元放电的方法,观察了短纯音引起的内膝体(MGB)神经元的声反应.实验结果表明:兔MGB神经元的声反应类型与猫、鼠等类似;并且声反应型式随纯音刺激频率、强度、时程的变化而变化.     

铬对SPF级新西兰兔繁殖性能的影响

目的研究铬离子对SPF级新西兰兔繁殖性能的影响。方法 SPF级新西兰兔50只,10雄40雌,随机分为阴性对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验Ⅲ组、实验Ⅳ。对照组给予阴性饲料,实验Ⅰ～Ⅳ分别给予含铬为0.1 mg/kg,0.2 mg/kg,0.4 mg/kg,0.8 mg/kg,连续观察4胎内产活仔数、初生窝重、断奶仔数、断奶窝重、断奶成活率、断奶均重和成活率。结果添加铬可以提高新西兰兔的繁殖能力,提高仔兔的成活率。当铬的添加量从0.1 mg/kg、0.2 mg/kg增至0.4 mg/kg时,初生窝重、断奶仔数、断奶窝重和断奶成活率均随着铬的添加量呈线性增高趋势,各项指标有显著性差异（P≤0.05）,从0.4 mg/kg提高到0.8 mg/kg,各项数据均无显著提高。     

虎皮猫用于MZR降压物质的检查

目的考查虎皮猫用于测定咪唑立宾(MZR)降压物质的效果。方法虎皮猫麻醉后,依次按0.05μg·kg-1、0.10μg·kg-1、0.15μg·kg-1静脉注射磷酸组织胺对照品,测定各剂量磷酸组织胺对猫血压所致的反应值(注射各剂量前后血压的改变幅度),判定猫对磷酸组织胺降压反应的灵敏度。按药典规定方法静脉注射磷酸组织胺和咪唑立宾,观察咪唑立宾在15mg·kg-1、30mg·kg-1、40mg·kg-1剂量下,对猫血压的影响。结果虎皮猫注射不同剂量磷酸组织胺后,血压反应均超过2.67kPa,灵敏度测定合格。每批MZR各剂量dT所致的反应值均不大于ds所致的反应值的一半。结论咪唑立宾降压物质检查符合药典要求,虎皮猫可用于MZR降压物质的检查。     

阳离子表面活性剂FET化学传感器的研究

以四苯硼钠作为电活性物质制成的 PVC膜离子敏感场效应管化学传感器 ,在 1 .0 0× 1 0 - 3～ 2 .0× 1 0 - 6mol/L的浓度范围对十六烷基三甲基溴化铵有较好的能斯特响应特性 ,其响应斜率为 60m V/p C,同时该传感器显示了较好的选择性 ,重现性和稳定性     

鸡骨常山(Alstonia scholaris R.Br.)生物硷的药理研究——一种神经节阻断药

一.从我国广东产 Alstonia Scholaris R.Br.根皮中分得一季铵硷及其盐酸盐。抽得率约为1.2％。游离硷 m.p.231℃,实验式 C_(22)H_(28)O_4N_(?)盐酸盐 m.p.286-7℃,实验式 C_(22)H_(28)O_4N_2·HCl。均具有 Echltamine 之颜色反应,红外光谱与 Echitamine标准品相同。我们认为此生物硷就是 Echitamine。二.研究了该季铵硷盐酸盐之降压作用及降压机制。首先发现和证实其具有较专一的、竞争型的神经节阻断作用,此作用在降压机制中占主要地位。其不具有阿托品样及毒蕈碱样作用。在心肺装置及离体蛙心实验指出其对心脏没有直接抑制作用。三.小白鼠一次腹腔注射 LD 50为109.7mg/kg(102.2-117.9.mg/kg)。对狗2.5mg/kgⅣ即有明显降压作用。无局部激惹作用。     

猫杯状病毒荧光定量PCR检测方法的建立及初步应用

根据GenBank中编码猫杯状病毒（FCV）衣壳蛋白ORF2的保守序列, 设计并合成了一对引物和相应的TaqMan探针, 建立了快速检测FCV的荧光定量PCR
方法. 通过对该方法的反应体系和反应条件进行优化, 建立了标准曲线, 给出了特异性、 敏感性和重复性实验, 并对临床24份疑似样品（其中阳性3份、 阴性21份）进行检测.  结果表明: 该方法检测cDNA的线性关系为0.992, 线性范围为2.26×10¹¹~2.26×10¹拷贝/μL; 可检测出样品中的FCV, 其他猫相关病毒检测为阴性; 批内重复性实验变异系数为2.158%， 与病毒分离结果相符.     

戊巴比妥钠在实验动物兔麻醉中的应用分析

目的比较分析各麻醉方式的麻醉效果。方法采用静脉、肌肉、腹腔和皮下四种方式注射3%戊巴比妥钠,分别以30mg/kg、30mg/kg、30mg/kg、40mg/kg的剂量对兔施行麻醉,记录实验中每只动物的麻醉时间、睡眠时间、麻醉后睫毛反射、刺痛反应、体温、呼吸频率及苏醒后恢复时间等,统计所得数据。结果用确定剂量,各麻醉方式的麻醉时间为0~17min,睡眠时间范围为46~89min,恢复时间范围为26~41min。结论实验者在实验时可根据需要用所确定剂量选择不同麻醉方式对实验动物兔施行麻醉。     

超声弹性成像、超声造影技术评估门静脉压力的动物实验研究

目的通过建立兔肝纤维化模型,探讨应用声脉冲辐射力弹性成像(Acoustic radiation force impulse,ARFI)技术和超声造影(Contrast-Enhanced Ultrasonography,CEUS)技术与门静脉压力的关系。方法饲养44只新西兰大白兔,随机选取8只为对照组,36只为实验组。采用皮下注射四氯化碳剂量递增法(16周,起始剂量为0. 3 m L/kg,第4周剂量为0. 4 m L/kg,第5周后剂量为0. 5 m L/kg)建立兔肝纤维化模型,分别于造模后第4、6、8、10、12、14、16周随机选取实验组3～6只,对照组1～2只进行ARFI技术和CEUS技术检测,获取兔肝横向剪切波速度(Shear Wave Velocity,SWV)和造影参数,开腹测量兔游离门静脉压(Free Portal Pressure,FPP)。Spearman相关、Pearson相关性分析检验SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT与肝纤维化(Liver Fibrosis,LF)病理分期以及FPP的相关性。结果本次实验兔肝纤维化造模成功率为88. 89%(32/36)。与对照组相比,各纤维化分期的SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT、FPP测量所得值差异均有统计学意义(P0. 05),Spearman相关分析显示SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT、FPP均与LF分期相关,相关系数分别为0. 935、0. 921、0. 986、-0. 842、0. 940(P 0. 001)。SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT与FPP的Pearson相关系数分别为0. 857、0. 947、-0. 587、-0. 652,均有统计学意义(P0. 001)。结论弹性成像及超声造影参数与兔门静脉压力具有较好的相关性,是评价兔门脉高压的潜在技术。     

生脉注射液对强心甙毒性的影响

本实验观察生脉注射液对豚鼠Ouabain LD_(100)、致室性纤维颤动、室性心动过速剂量的影响。预先给生脉注射液0.1ml/100g体重Ⅳ(相当于生药0.0415g),5分钟后静脉恒速灌注0.025％Ouabajn,测得Ouabain LD_(100)剂量为0.4mg/kg体重(P<0.01),致室颤剂量为0.29mg/kg体重(P<0.01),致室性心动过速剂量为0.28mg/kg体重(P<0.01)。预先给单方五味子和人参根提取液各为20mg/100g体重(生药)Ⅳ,其Ouabain LD_(100)为0.43mg/kg(P<0.01)和0.34mg/kg(P<0.05)。生脉注射液、五味子提取液、人参根提取液对豚鼠Ouabain LD_(100)剂量都有增加作用,与对照组比较有非常显著和显著意义。生脉注射液还增加Ouabain致室颤和室性心动过速剂量,与对照组比较有非常显著的意义。结果提示,生脉注射液对强心甙的心脏毒性有保护作用。     

二维二氧化硅/金球腔微电极阵列的组装及对痕量铅的电化学检测

利用自组装的聚苯乙烯微球单层模板和脉冲电沉积法组装二维二氧化硅/金球腔微电极阵列, 并用方波脉冲伏安法对其性能进行测试. 结果表明, 当Pb(Ⅱ)的质量浓度为0~100 μg/L时, 电极响应与离子质量浓度呈线性关系, 灵敏度为0.070 35 μA·L/μg(S/N=3), 检测极限为0.3 μg/L, 且抗Cu(Ⅱ)的干扰能力较强.     

静脉注射环磷酰胺对新西兰兔胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的 孕兔静脉给予环磷酰胺,以观察其对孕兔胚胎及胎仔的毒性作用及表现,为选择环磷酰胺作为阳性对照提供使用参考。方法 将孕兔随机分为对照组[0.9%氯化钠注射液,GD11(GD,妊娠日),i.v]和环磷酰胺组(环磷酰胺30 mg/kg体质量,GD11,i.v)。GD28对孕兔实施安乐死,剖宫取胎仔,检查胎仔外观、内脏和骨骼。结果 环磷酰胺组对兔生殖功能及胚胎形成无明显影响,可引起外观、内脏和骨骼畸变。胎仔外观腭裂畸形率为32.95%;内脏变异率为10.23%;骨骼畸形率为23.37%。结论 新西兰兔GD11静脉给予环磷酰胺30 mg·kg-1可引起胎仔畸形,畸形种类和比例适当,可用于生殖试验阳性对照。     

左卡尼汀注射液安全性评价的研究

摘要: 目的评价左卡尼汀注射液( 5 mL: 1. 0 g) 临床用药的安全性。方法血管刺激性试验采用耳缘静脉注射,同体左右侧自身对比的方法; 试验用兔红细胞混悬液与供试品温育,观察溶血情况; 用左卡尼汀注射液( 5 mL:1. 0 g) 在190 mg /kg 和95 mg /kg 剂量条件下进行致敏3 次,并用2 倍体积致敏浓度进行激发时均未见过敏反应症状,与平行对照品在相同剂量和浓度下进行比较; 左卡尼汀注射液( 5 mL: 1. 0 g) 在高剂量190 mg /kg 和低剂量95 mg /kg时进行被动皮肤过敏试验。结果左卡尼汀注射液在对家兔红细胞混悬液( 体外试管法) 和血管刺激的情况下结果与平行对照品类似,无溶血作用,也无明显的血管刺激反应; 在主动过敏试验中豚鼠均未出现过敏反应症状,过敏反应为阴性; 被动皮肤过敏试验豚鼠均未出现蓝斑过敏反应症状,过敏反应阴性。结论左卡尼汀注射液( 5 mL∶ 1. 0 g) 临床用药符合注射用药的要求,可以做为安全性评价的根据。     

不同剂型生脉散对氧自由基清除作用的比较

研究了生脉注射液、生脉饮、生脉胶囊这3种直接用于临床的成药剂型是否也具有抗氧自由基（羟自由基·OH和超氧阴离子自由基O－2·）作用,并且不同剂型之间是否有差异.用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定·OH,用改进的邻苯三酚自氧化法测定O－2·.结果表明,3种剂型生脉散均有清除·OH和O－2·的能力,与对照管比较有高度显著性差异（P＜0.01）,各剂型之间无显著性差异（P＞0.05）.     

牛磺酸降温作用的剂量—效应关系

为观察不同剂量的牛磺酸侧脑室灌注对家兔体温的影响。方法：实验将新西兰家兔分为４组，分别静脉注射ＥＴ和ＮＳ后侧脑室灌注牛磺酸和人工脑脊液，测定家兔的直肠温度。结果：家兔侧脑室灌注小剂量牛磺酸（００３ｍｍｏｌ／ｋｇ）后，可以明显降低ＥＴ引起的体温上升，但对正常体温没有影响；用大剂量牛磺酸（００６ｍｍｏｌ／ｋｇ）灌注侧脑室，不仅完全阻断家兔的ＥＴ性发热，而且可以使家兔的正常体温降低。结论：牛磺酸脑室灌注具有降低家兔ＥＴ性发热和正常体温的作用，其降温效应与给药剂量有关。     

降压物质检查中家猫的麻醉方法初探

目的优化药品降压物质检查试验时家猫的麻醉方法。方法 2.0 kg以上健康家猫,雌雄不限,雌者无孕,累计35只,速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉进行降压物质检查,先行肌肉注射速眠新,待家猫无抵抗时再行腹腔注射戊巴比妥钠,观察麻醉效果及对降压试验的影响程度。结果速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉,用药剂量少于推荐剂量,对血压影响小,初血压大多可达药典规定标准,灵敏度测试符合规定,中间无需追加即可满足多个供试品检查,克服了单纯速眠新或戊巴比妥钠麻醉的缺陷,又降低了因家猫难以制动的保定操作难度,安全且易掌握。结论降压物质检查中,速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉,对实验干扰较小,安全范围较大,操作简便,经济,是降压物质检查试验中较为理想的家猫麻醉方法。     

南蛇藤醇介导的 PTEN 过表达增强顺铂对食管癌细胞的化学敏感性并抑制裸鼠成瘤能力

摘要:目的 探究南蛇藤醇介导的 PTEN 过表达对食管癌细胞化学敏感性的影响。 方法 构建食管癌肿瘤模型小鼠,使用南蛇藤醇(1、5 mg / kg)和顺铂(5 mg / kg)单独或联合对其进行瘤内治疗,观察其肿瘤体积变化和检测 30 d时肿瘤质量;免疫组化检测 Ki67,VEGF 和 Caspase 3 的表达情况。 用不同剂量的南蛇藤醇( 0. 5、1、2. 5、5、10、20、50、80、100 μmol / L)处理人食管上皮细胞系( HET-1 A) 24 h,CCK8 分析检测细胞存活率。 顺铂( 4 μg / mL) 预处理EC109 / DDP 细胞后分别用不同剂量的南蛇藤醇( 1、2. 5、5 μmol / L) 处理 EC109 / DDP 细胞,对照组用 PBS 代替顺铂,CCK8 检测细胞存活率;Transwell 检测细胞的侵袭情况,Western blot 检测细胞中 EMT 相关蛋白以及凋亡相关蛋白表达情况,Hoechst 染色检测细胞调亡情况。 结果 南蛇藤醇 1 mg / kg 和 5 mg / kg 处理后的食管癌肿瘤模型小鼠体内肿瘤质量和体积均显著降低( P< 0. 05) ;PTEN 蛋白表达水平显著升高( P< 0. 05) ;Ki67,VEGF 和 Caspase 3 阳性细胞数均显著减少( P<0. 05) 。 用南蛇藤醇(1、2. 5、5 μmol / L) 处理后,与对照组比较,EC109 细胞存活率和侵袭力均显著降低( P<0. 05) ; Ki67、PCNA、N-cadherin 和 Vimentin 蛋白表达水平显著降低( P<0. 05) ;E-cadherin、cleavedPARP 和 cleaved caspase 3 蛋白表达水平以及细胞凋亡率显著升高( P< 0. 05) ;干扰 PTEN 后细胞存活率以及侵袭力显著升高( P<0. 05) ;凋亡率显著降低( P<0. 05) 。 结论 南蛇藤醇介导的 PTEN 过表达增强顺铂对食管癌细胞EC109 生长、侵袭和 EMT 的抑制作用,促进顺铂诱导的食管癌细胞 EC109 凋亡,从而增强顺铂对食管癌细胞的化学敏感性。     

电刺激家兔腓浅神经对实验性心动过缓的影响

低频低强度电刺激家兔腓浅神经（ＳＰＮ）能明显抑制电刺激主动脉神经（ＡＮ）诱发的心动过缓，对诱发的降压反应也表现轻度的抑制作用。静脉注射阿托品和两侧颈迷走神经切断后，可基本消除电刺激ＡＮ诱发的心率减慢，静脉注射心得安几乎不影响这种诱发的心率减慢，提示电刺激ＳＰＮ对电刺激ＡＮ诱发的心率减慢的抑制作用与对心迷走神经系统的抑制有关。