核因子E2相关因子2在炎症性肠病中抗肠纤维化的作用机制

炎症性肠病（IBD）表现为反复发作的非特异性肠道炎症反应,肠纤维化是IBD并发肠梗阻的重要原因。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞内具有抗氧化应激反应的转录因子。在IBD中,Nrf2及其下游调控的抗氧化酶通过抑制核因子-κB激活、调节肠道免疫辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡、抑制转化生长因子-β1/Smads信号通路等方式实现抗肠纤维化的保护作用。本文就Nrf2结构,Nrf2在IBD中发挥抗肠纤维化的具体作用机制,以及近年来通过Nrf2途径治疗IBD的相关研究进行综述,试图为IBD肠纤维化防治提供新方向。     

氧化应激与核因子E2相关因子2在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最流行的慢性肝病,发病率逐年上升。氧化应激是非酒精性脂肪肝病经典“二次打击”发病机制的第二次打击,是目前公认的NAFLD发病机制之一。核因子E2相关因子2(Nrf2)是保护肝细胞免受氧化应激的一组正向调节因子,是细胞抗氧化应激的关键因子,也是拮抗肝脏氧化应激的关键转录因子,在NAFLD发生发展中起重要作用,Nrf2可能是改善NAFLD的潜在治疗靶点。对氧化应激及Nrf2通路在NAFLD中的发病机制进行了综述。     

核因子 E2相关因子2在神经系统、免疫性疾病及动脉粥样硬化中的作用研究进展

核因子E2相关因子2（ Nrf2）可以激活一系列抗活性氧和解毒亲电子试剂的细胞保护基因,如上调二相解毒酶和抗氧化基因［1～4］。 Nrf2的活性是通过应激感应蛋白Keap1调节的, Keap1蛋白是Nrf2的负调节因子。在非应激条件下,Nrf2与Keap1蛋白结合存在于细胞质中,并处于失活状态［5］。在应激条件下,Keap1蛋白停止降解Nrf2,从而导致Nrf2的累积和核转位［6］。最近研究表明,Nrf2是细胞代谢、增殖、选择性蛋白降解和免疫反应必不可少的调节基因［7,8］。本文就Nrf2在神经系统、免疫性疾病及动脉粥样硬化（ AS）中的作用作一综述。     

核转录因子E2相关因子2启动子CpG岛甲基化对其蛋白表达及COPD的影响

核转录因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在人体氧化与抗氧化平衡过程中起了重要的作用.氧化与抗氧化失衡是COPD的重要发病机制之一.近来有研究发现 Nrf2启动子CpG岛甲基化能够影响 Nrf2蛋白的表达,从而影响抗氧化防御过程.明确 Nrf2启动子CpG岛甲基化与 Nrf2蛋白表达及COPD的关系,对今后临床上治疗 COPD寻找新途径具有重要意义.     

核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在酒精性肝病中的作用

酒精性肝病(ALD)在我国的发病率逐年上升，国民的疾病负担日益增加。肝细胞的氧化应激反应是ALD的重要致病机制。核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是人体重要的内源性抗氧化应激通路，在氧化应激作用下,Nrf2被激活并发挥其转录活性诱导HO-1高表达。HO-1是体内重要的氧化应激反应蛋白，与其血红素酶解产物(胆红素、CO、铁)共同发挥着抗炎、抗氧化及调控细胞凋亡的作用。本文将对近年来Nrf2/HO-1信号通路在ALD中的研究进展进行综述，力求为ALD的发生发展寻找理论依据及治疗切入点。     

Nrf2调控抗氧化酶与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合酶是肺内重要的抗氧化酶。核因子相关因子-2(Nrf2)是上调抗氧化基因表达的关键性转录因子,而BTB-CNC异体同源体1(Bachl)是与Nrf2竞争下调抗氧化基因表达的主要因子。本文综述了调控抗氧化酶转录因子的作用及机制,尤其是氧化应激时Nrf2、Bachl调节靶基因转录的分子机制,对认识COPD的发病和治疗有重要意义。     

Nrf2-ARE通路与中枢系统疾病关系的最新研究进展

<正>Nrf2-ARE通路是体内内源性抗氧化系统中的一条通路。核细胞因子Nrf2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2)和它的胞质接头蛋白Keap1(kelch-like ECH-associated protein1)是细胞抗氧化反应的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相互作用,诱导编码抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的表达,在细胞的防御保护中发挥重要作用[1]。     

Nrf2在肝细胞中作用的研究进展

转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞防御过氧化应激的重要调节因子,可以上调一系列解毒酶和抗氧化蛋白的基因表达,从而减轻活性氧(ROS)和亲电子物质介导的细胞损害.许多研究发现,Nrf2有保护肝细胞免受毒物损害、抑制化学致癌、减轻肝脏炎症和纤维化、抑制脂质沉积等作用.现就Nrf2在肝细胞中的作用进行综述.     

核因子E2相关因子2在胃食管反流病食管黏膜损伤中的作用

胃食管反流病(GERD)患者食管黏膜损伤的重要病理改变是食管黏膜屏障受损,其具体机制尚未明确。近年来,核因子E2相关因子2(Nrf2)对食管黏膜的作用日益引起学者们关注。研究证实,其对维持食管黏膜屏障的结构和功能、抗氧化应激损伤及减轻炎性反应等方面具有重要意义。该文就Nrf2对食管黏膜的保护作用作一综述。     

核因子E2相关因子2介导的氧化应激在糖尿病肾脏疾病肾纤维化中的研究进展

肾纤维化是DKD终末期不可逆的肾脏病理变化，氧化应激（OS）在肾纤维化中起重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)是维持氧化还原动态平衡的关键转录因子。本文综述Nrf2介导的OS在DKD肾纤维化中的研究进展。     

沉默信息调节因子2相关酶1与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中的常见病和多发病,患病率和死亡率均居高不下,预计到2020年将成为全球第三大常见死亡原因。COPD最常见和最强的危险因素是吸烟,这导致了COPD的主要病理,包括肺气肿(空腔扩大导致的肺泡壁破坏)、炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞凋亡和氧化应激等。沉默信息调节因子(Sir)2相关酶(Sirt)1参与COPD的发病、发展过程,笔者前期做了许多关于COPD发病及防治机制的研究,目前Sirt1在COPD中受到了极大的关注,未来可能成为治疗COPD的一项新的靶点。本文就Sirt1在COPD中作用,重点在于Sirt1如何调节炎症反应、氧化应激、细胞衰老、自噬、凋亡。此外,本文还将讨论Sirt1激活剂作为COPD治疗中的潜在应用。     

核因子相关因子-2与动脉粥样硬化的研究进展

正动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)疾病在心血管疾病中属常见病。与大部分心血管病一样,As的发生发展与心血管系统自我保护功能丧失有关,而心血管系统的自身保护功能主要体现在其抗氧化应激的能力上。其中Keapl/Nrf 2是细胞内抵抗氧化应激和保持氧化还原平衡的最重要信号通道~[1],他存在一定争议。一、核因子相关因子-2的生物特性核因子相关因子-2(Nrf 2)是一种多功能转录因子,它是Moi等~[2]1994年在克隆实验发现的一种新蛋白,因为与核因     

核因子E2相关因子2与细胞自噬对肝纤维化的影响

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,在全世界范围保持着较高的发病率。肝纤维化的发生机制复杂,其发生发展受到许多细胞因子及信号通路的影响,人们对肝纤维化的认识也越来越深入。简述了核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化应激系统在对抗各种类型肝纤维化中的作用和细胞自噬对肝纤维化的影响,以及Nrf2和自噬的相互影响在肝纤维化中可能的作用机制。认为将Nrf2和细胞自噬联合研究是未来肝纤维化发生机制的研究方向,为肝纤维化的治疗提供了新思路。     

核因子E2相关因子2对创伤性脑损伤的保护作用机制及其靶向治疗药物研究进展

创伤性脑损伤（TBI）患者的死亡率和致残率相对较高，为社会和家庭带来极大负担，因此，寻找合适的药物治疗TBI对于降低患者死亡率、改善患者预后具有重要意义。核因子E2相关因子2(Nrf2)是氧化应激信号通路的主要调节因子，已被证明在脑损伤等各种中枢神经系统疾病中具有神经保护作用。本文介绍了Nrf2对TBI的保护作用机制，认为靶向Nrf2治疗TBI具有很大潜力，并总结了靶向Nrf2治疗TBI的药物研究进展，以期为TBI治疗药物的研究与开发提供新思路。     

Nrf2信号通路及其对ARDS肺脏的保护作用

肺部或全身失控的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病过程中起核心作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)及其相关信号通路是细胞炎症反应及氧化应激调节中的关键通路,在细胞防御保护中发挥重要作用。研究表明Nrf2激活对ARDS炎性和氧化应激损伤具有重要保护作用。本文对Nrf2及其相关通路在ARDS发病机制中的最新研究...     

Keap1-Nrf2-ARE通路在肺部疾病中的研究进展

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,通过与其胞浆伴侣蛋白Keap1和抗氧化反应元件(ARE)相互作用,启动编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的基因表达,在细胞防御保护中发挥作用.Nrf2缺失或激活障碍,将加重氧化应激源的细胞毒性,导致细胞功能障碍、凋亡甚至死亡.Keap1-Nrf2-ARE通路在炎症、肿瘤、衰老、凋亡、神经损伤、呼吸系统疾病、心血管疾病和自身免疫病等疾病中发挥广泛的细胞保护功能.本文对Keap1-Nrf2-ARE通路在肺部疾病中的最新研究进展进行了综述.     

转录因子NEF2相关因子2在糖尿病肾病中的研究进展

DN是糖尿病的主要并发症之一,也是糖尿病患者死亡的重要原因。患者体内持续的高血糖会诱导产生过多的活性氧簇(ROS),加剧DN的进展。NFE2相关因子2(Nrf2)是细胞内维持氧化应激(OS)平衡的重要转录因子,在缓解糖尿病诱导的OS或损伤中发挥重要作用。     

Nrf 2抗氧化系统在慢性阻塞性肺疾病中的作用

C O PD可致肺功能进行性减退,严重影响患者的生活质量,且目前为止尚无确切有效的治疗方法。尽管确切的病因仍不清楚,但是氧化应激被认为在疾病发病过程中扮演着重要角色。核因子相关因子2（Nrf2）是体内调节抗氧化系统的关键性转录因子之一,其目的基因表达的增加能增强细胞抗氧化作用。本文通过对氧化应激和 Nrf2介导的抗氧化系统,及其在COPD中的作用进行综述。     

调控核因子E2相关因子2信号干预足细胞损伤的体外研究

目的:观察增强核因子E2相关因子2(Nrf2)信号对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导足细胞损伤的保护作用并研究其保护机制。方法:PAN刺激体外培养的足细胞24h,建立足细胞损伤模型。甲基巴多索隆(CDDO-Me)用于激活Nrf2。将足细胞随机分为正常组、PAN组(PAN 100μg/ml)、CDDO-Me对照组(CDDO-Me 100 nmol/ml)、CDDO-Me保护组(PAN 100μg/ml+CDDO-Me 100 nmol/L);免疫荧光及Western-blot方法检测足细胞Nrf2的入核情况和表达。qRT-PCR检测Nrf2的靶基因血红素加氧酶(HO-1),醌氧化还原酶1(NQO1)及促炎细胞因子[白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:CDDO-Me可显著上调足细胞转录因子Nrf2表达及入核,刺激Nrf2下游靶分子NQO-1和HO-1转录。Nrf2激活可拮抗PAN诱导的足细胞凋亡,抑制PAN诱导的炎症因子IL-1和TNF-a上调。Nrf2siRNA显著抑制足细胞Nrf2表达。Nrf2表达下调后,CDDO-Me干预PAN诱导的足细胞凋亡和炎症因子产生的作用受到抑制。结论:Nrf2信号通路活化可抑制足细胞损伤。