老年晚期非小细胞肺癌组织p53,bcl-2,caspase-3表达变化及其与预后关系

目的分析老年晚期非小细胞肺癌组织p53,bcl-2,caspase-3表达变化及和预后关系。方法老年晚期非小细胞肺癌患者58例的临床资料。结果鳞癌、中央型、有淋巴结转移、低分化患者肿瘤组织中p53阳性表达率均显著高于其他病理类型、周围型、无淋巴结转移、高分化患者(P0.05),有淋巴结转移、高分化患者肿瘤组织中bcl-2阳性表达率均显著高于无淋巴结转移、低分化患者(P0.05),无淋巴结转移、高分化患者肿瘤组织中caspase-3阳性表达率均显著高于有淋巴结转移、低分化患者(P0.05);p53,bcl-2表达阳性患者的2年生存率均显著低于表达阴性患者(P0.05);肿瘤组织中bcl-2和caspase-3表达呈显著正相关(P0.05)。结论老年晚期非小细胞肺癌的发生发展可能受到p53,bcl-2,caspase-3的调控,能够为临床判断患者预后提供有效依据。     

煤工尘肺并发肺癌p53、p27kip1表达的研究

目的检测p53、p27kip1基因蛋白在煤工尘肺并发肺癌与非接尘肺癌中表达的差异及意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测p53、p27kip1在32例煤工尘肺并发肺癌及30例非接尘肺癌中的表达。结果p53在煤工尘肺并发肺癌组阳性表达率为71．88％（23／32），非接尘肺癌组阳性表达率为43．33％（13／30），两者差异有显著性（P〈0．05）；p27kip1在煤工尘肺肺癌组高表达率为28．13％（9／32），在非接尘肺癌组高表达率为40．00％（12／30），两者差异无显著性（P〉0．05）。煤工尘肺并发肺癌组中有、无淋巴结转移者p53阳性表达率差异有显著性（P〈0．05）；非接尘肺癌组，其差异亦有显著性（P〈0．05）。煤工尘肺肺癌组生存期≤18月者，与生存期〉18月者p53阳性表达差异有显著性（P〈O．05）；非接尘肺癌组p53阳性表达率在生存期≤18月者中明显高于生存期〉18月者，差异亦有显著性（P〈0．05）。煤工尘肺并发肺癌组中有、无淋巴结转移者p27kip1高表达率差异有显著性（P〈0．05）。而非接尘肺癌组，其差异无显著性（P〉0．05）。结论p53、p27kip1是煤工尘肺并发肺癌患者的重要的调控基因，并可作为判断预后的重要参考指标。     

非小细胞肺癌组织中VEGF、p16及p53蛋白的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、p16蛋白及p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测82例非小细胞肺癌组织中VEGF、p16及p53表达。结果p53、p16及VEGF总阳性表达率分别为42．7％、45．1％和32．9％。有淋巴结转移者VEGF阳性率显著高于无转移者（P〈0．05）。肺鳞癌中p16与P53同时表达异常（p16阴性表达、p53阳性表达）者VEGF阳性率高于其它表型（P均〈0．05）。p16、p53的异常表达在有淋巴结转移者中分别为34．6％、50．9％,无淋巴结转移者中分别为66．7％、25．9％（P均〈0．05）。p16和p53的异常表达在Ⅲ期患者中的阳性率分别为51．7％和60．O％,在Ⅰ和Ⅱ期分别为58．％和24．4％（P均〈0．05）。结论NSCLC血管生成与p16和p55表达异常有关。     

三阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67、EGFR的表达变化及意义

目的观察三阴性乳腺癌（TNBC）组织中p53、Ki-67、表皮生长因子受体（EGFR）表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测137例TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。以非三阴性乳腺癌（N—TNBC）组织为对照。结果TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率分别为55．7％、94．2％、65．0％,均明显高于N-TNBC的43．6％、90．7％、48．1％（P均〈0．05）;p53、Ki-67、EGFR阳性表达与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移及预后有关（P均〈0．05）,与患者年龄和绝经状态无关（P〉0．05）。术后3a生存的TNBC患者,其癌组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率为53．8％、94．1％、61．0％,术后生存5a者分别为51．8％、92．7％、56．9％,均高于术后生存3、5a的N-TNBC患者（P均〈0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达均上调,其可作为TNBC的重要的预后指标,其中EGFR还可以作为靶向治疗的重要参考依据。     

乳腺癌bcl-2、bax基因的表达及其临床意义

应用免疫组化检测86例乳腺导管浸润癌bcl-2和bax的表达，并进行统计学分析。结果bcl-2在不同分级的癌组织中表达分别是Ⅰ级77．78％，Ⅱ级53．85％，Ⅲ级30．30％（P〈0．05）；在淋巴结阳性组和阴性组中的表达分别是39．21％和71．43％（P〈0．05）。bax在不同分级癌组织中的表达分别是Ⅰ级33．33％，Ⅰ级57．69％，Ⅱ级84．88％（P〈0．05）；在淋巴结阳性组和阴性组的表达分别是70．59％和42．86％（P〈0．05）。认为bcl-2和bax表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关。     

p57KIP2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

选取石蜡包埋的44例非小细胞肺癌（NSCLC）患者及12例癌旁肺正常组织的标本制作组织芯片，用地高辛标记的探针、原位杂交法检测p57^KIP2 mRNA的表达情况。发现p57^KIP2 mRNA在癌旁肺正常组织和NSCLC组织中的表达元显著差异（P〉0．05）。鳞癌中阳性表达率明显高于腺癌（P〈0．01），NSCLC中无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者（P〈0．01）。p57^KIP2 mRNA的表达有望成为监测NSCLC患者病情发展及评价预后的有用指标。     

原发性肝细胞癌中P21WAF-1、p53与nm23的表达及意义

目的 探讨p21WAF-1、p53与nm23蛋白在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法 应用免疫组化S-P法检测72例HCC和85例非癌肝组织中p21WAF-1、p53与nm23蛋白的表达，并分析它们之间的关系及其与HCC临床、病理特征的关系。结果 HCC组织中的p21WAF-1、p53与nm23蛋白表达率均与非癌组织有显著性差异（P〈0．01）。p21WAF-1及nm23在Ⅰ、Ⅱ期HCC中表达率与Ⅲ、Ⅳ期有明显差异。p53及nm23表达率在HCC无转移组与转移组有明显差异（P〈0．05，〈0．01）。结论 p21WAF-1、p53高表达，nm23低表达均在HCC的发生发展中起作用；联合检测p21WAF-1、p53与nm23蛋白指标有助于判断HCC患者预后。     

c—erbB-2、p53和nm23H1蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨c—erbB-2、p53和nm23H1基因在肝外胆管癌发生与发展中的作用。方法用免疫组化法检测72份肝外胆管癌组织、43份癌旁胆管组织和11份正常胆管组织中c—erbB-2、p53和nm23H1蛋白表达情况,并分析三项指标与肝外胆管癌临床病理特征的相关性。结果p53蛋白表达阳性率胆管癌组织〉癌旁组织〉正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,且低分化者表达阳性率显著高于高分化和中分化者,Ⅲ～Ⅳ期者表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期者,有转移者阳性表达率显著高于无转移者,生存时间≤18个月者显著高于〉18个月者（P〈0．05）;c—erbB-2蛋白表达阳性率胆管癌组织〉癌旁组织〉正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,其中低分化者显著高于高分化及中分化者,有转移者明显高于无转移者（P〈0．05）;nm23H1蛋白表达阳性率胆管癌组织〈癌旁组织〈正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,且低分化者显著低于高、中分化者,Ⅲ～Ⅳ期者表达阳性率显著低于Ⅰ～Ⅱ期者,生存时间≤18月者显著低于〉18月者。结论c—erbB-2、p53、nm23H1在胆管癌发生、发展中起重要作用,其中p53、nm23H1蛋白表达可反映胆管癌生物学行为和恶性程度,c-erbB-2蛋白过度表达与胆管癌分化程度有关。     

Ras基因产物p21在肺癌中的异常表达及与吸烟的关系

采用免疫组化法对36例肺癌患者癌组织标本进行p21表达检测。结果肺癌组织p21表达率明显高于正常肺组织,P〈0.01;肺癌吸烟患者表达率明显高于不吸烟者,P〈0．05;有淋巴结转移者明显高于无转移者,P〈0．05。证实p21过度表达者预后不良。     

PTEN、survivin蛋白在食管癌中的表达及其相关性

应用免疫组织化学sP法检测60例食管癌组织及20例癌旁正常黏膜的survivin和PTEN的表达水平。结果：survivin在食管癌组织的阳性表达率为70．0％，癌旁正常黏膜为40．0％（P〈0．05）；低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为88．9％、61．9％（P〈0、05）；其表达与肿瘤的浸润深度显著相关（P〈0．05），与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。PTEN在癌旁正常黏膜阳性表达率为90．0％。食管癌组织为36．7％（P〈0．05）。低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为16．7％、45．2％（P〈0．05）；与患者的性别、年龄及浸润深度无关（P〉0．05）。survivin和PTEN在食管癌中的表达呈负相关。认为PTEN低表达及survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关，可作为食管癌早期诊断及评估预后的客观指标。     

肺癌组织中LRP、GST-π和p53的表达及相关性研究

目的：探讨肺耐药蛋白(LRP)基因、胎盘型谷胱甘肪S转移酶(GST—π)及p53蛋白在肺癌组织中的表达及相关性。方法：应用免疫组化S—P法检测58例术前未经化疗的肺癌组织中LRP、GST—π及p53蛋白的表达情况。结果：LRP、GST—π及p53在58例肺癌组织中的阳性表达率分别为55．17％、60．34％和74．14％，LRP的表达在不同的组织类型中以腺癌最高，达78．57％，它与鳞癌组相比差异有显性(p＜0．05)；男女组相比，女性组表达率达78．95％，差异亦有显性(p＜0.05)，而与肿瘤的大小及淋巴结转移均无关(p＞0．05)；GST—π的表达在淋巴结转移阳性组高达78．57％，与阴性组比较差异有显性(p＜o．05)，而与肿瘤的类型、大小及男女性别无关(p＞0.05)。p53蛋白在淋巴结转移阳性组为89．29％，与阴性组相比差异有显性(p＜0．05)，而p53的表达与肿瘤的类型、大小及性别无明显关系(p＞0．05)；将LRP、GST—π及p53蛋白的表达进行相关性比较发现GST—π及p53蛋白的表达关系密切(p＜0.05)。结论:LRP的表达与肺癌，尤其是肺腺癌的耐药有关，GST—π及P53蛋白的简表达与肺癌的淋巴结转移相关，两的表达关系密切，并可作为肺癌病人预后判断的一个指标。     

C-erbB-2阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67的表达及意义

选取57例C-erbB-2表达阴性的乳腺癌标本，采用免疫组化SP法检测其p53和Ki-67。结果显示，p53阳性表达率为40．35％，其表达与癌组织大小、临床分期、淋巴结转移及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达情况有关。Ki-67阳性表达率为70．18％，其表达与癌组织大小及ER、PR表达情况有关。认为p53和Ki-67也可作为C—erbB-2表达阴性的乳腺癌患者的预后判断指标。     

胃癌组织芯片p53、p16及环氧合酶-2表达的研究

目的利用高通量的组织芯片技术,对胃癌组织及癌旁组织的p53、p16和环氧合酶-2（COX-2）蛋白异常表达进行分析,探讨其相关性及临床意义。方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测50例胃癌组织和78例癌旁组织中p53、p16及COX-2蛋白的表达。结果p53、p16和COX-2的阳性表达率在癌旁组织中分别是19％、15％及74％;在癌组织中分别是50％、54％及94％。胃癌组织中p53、p16和COX-2蛋白表达均显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。p53与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在相关性（P〈0．05）。当p53、COX-2表达阳性,p16阴性时;或p16、COX-2表达阳性,p53阴性时;或p53、p16和COX-2同时表达阳性时,组织芯片病理类型为癌性的概率均增加,OR值分别为11．667、30．000及18．889,p53、p16和COX-2三者存在交互作用。结论联合分析p53、p16及COX-2的表达对预测胃癌的发生和发展具有重要意义。     

非小细胞肺癌中MMP-2、CD44V6的表达及其临床意义

目的 探讨细胞黏附因子（CD44V6）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌浸润、转移和预后的关系。方法 回顾性分析43例术前未进行放、化疗的肺癌患者的切除标本,采用免疫组化SP法检测肺癌组织中的CD44V6和MMP-2的表达。结果 肺鳞癌与肺腺癌中CD44V6的阳性表达率分别为58．33％（14／24）和68．42％（13／19）;MMP-2的阳性表达率分别为54．16％（13／24）和84．21％（16／19）。CD44V6与MMP-2的阳性表达与淋巴结转移、肺癌病理分期以及术后血行转移显著相关（P〈0．05）,CD44V6阳性表达者的3年生存率为25．62％,5年生存率为6．41％;阴性表达者的3年生存率为64．71％,5年生存率为56．82％,两者差异显著（P=0．000）。MMP-2阳性者的3年生存率为18．8％,5年生存率为8．67％;阴性表达者的3年生存率为66．30％,5年生存率为42．66％,两者差异显著（P=0．0067）。CD44V6和MMP-2的阳性表达呈显著性相关（P：0．007）。结论CD44V6和MMP-2对于肺癌的侵袭、淋巴结转移、术后血行转移以及预后有一定作用。     

乳腺癌组织中nm23、PS2蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中的nm23蛋白、PS2蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测63例乳腺癌组织与56例乳腺良性疾病组织中的nm23蛋白、PS2蛋白,分析nm23蛋白与PS2蛋白表达与患者年龄、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移、ER表达及预后的关系。结果nm23蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为76．19％（48／63）,与患者年龄无相关性（P〉0．05）,与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及ER相关（P均〈0．05）。PS2蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为66．67％（42／63）,与临床分期无相关性（P〉0．05）,与年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER表达相关。nm23蛋白和PS2蛋白在乳腺良性疾病中的表达均高于在乳腺癌组织中的表达水平。nm23蛋白与PS2蛋白均阳性的乳腺癌患者预后明显优于均阴性的乳腺癌患者（P〈0．05）。结论nm23蛋白、PS2蛋白可以作为预测乳腺癌预后的指标。     

泛素、Skp2、p27在大肠癌组织中的表达及意义

采用组织芯片技术制作80例大肠癌癌组织芯片。S-P免疫组织化学方法检测芯片中泛素、S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27表达。结果泛素表达阳性率为45．0％，Skp2阳性率为47．5％，p27阳性率为38．8％，不同组织学类型大肠癌中泛素、skp2、p27的表达未见明显差异（P〉0．05）；有淋巴结转移者Skp2阳性率显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01），p27阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．01）。提示Skp2高表达和p27低表达与大肠癌的进展相关，Skp2和p27的表达可以作为评估大肠癌预后的参考指标；泛素和Skp2在p27的表达调控中起重要作用；应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

HMGB1、VEGF—C在肺癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达。结果发现,非小细胞肺癌（NSCLC）组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率明显低于腺癌组织,而其癌旁组织阳性表达率明显高于腺癌癌旁组织（P均〈0．05）。肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达率明显低于腺癌组织（P〈0．05）;有淋巴结转移NSCLC组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移NSCLC（P均〈0．05）;VEGF-C表达与HMGB1表达呈正相关（P〈0．05）。认为HMGB1和VEGF—C的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移相关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标。     

大肠癌免疫组化表达与临床病理的关系

目的:探讨大肠癌CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP免疫组化表达特点和相互关系,及其与临床病理的关系．方法:回顾性分析2003-01／2006-07我院收治的73例大肠癌患者的临床病理及随访资料,并对其石蜡标本采用免疫组化SP染色法检测CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP,分析其免疫组化特点及其与临床病理之间的关系．结果:CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP在大肠癌中的阳性表达率依次为82．2％、68．5％、75.3％、84．9％和64．4％．CEA、MRP与大肠癌患者的各因素无统计学差异．P53、Ki-67和nm23与肿瘤的Dukes分期和淋巴结转移有关, P53、Ki-67在Dukes C、D期的阳性表达率(依次为82．8％和100％1明显高于Dukes A、B期者(59．1％和75．0％)(P<0．05),而nm23在Dukes C、D期的阳性表达率(58．6％)明显低于Dukes A、B期者(86．4％)(P<0．05)．CEA与nm23的表达呈明显的负相关(r=-0．296,P=0．011),而P53和Ki-67表达之间呈现明显的正相关(r= 0．308,P=0．008),其他各指标间的表达无相关性．nm23、P53和Ki-67与预后因素关系明显,nm23在生存期≥3 a患者的阳性表达率(92．9%)高于生存期<3 a者(71．2％)(P<0．05),而P53和Ki-67在生存期≥3 a患者的阳性表达率(依次为42．9％和64.3％)明显低于生存期<3 a者(74．6％和89．8％)(P<0．05)．结论:P53、Ki-67和nm23的表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关．CEA可能是大肠癌的侵袭转移的促进因素．MRP所引起的耐药机制是一个相对独立的机制．CEA、P53、nm23、Ki-67可作为判断大肠癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标．     

p53、 c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达

目的 探讨p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及三者之间的协同作用.方法 应用免疫组织化学SABC法检测p53、c-erbB-2、nm23在35例非癌症胃黏膜和45例胃癌组织和转移淋巴结中的表达情况.结果 p53、c-erbB-2、nm23均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值(IOD)分别为55.32±14.47、25.74±3.75、59.37±12.48;与非癌症胃黏膜比较有显著差异(P<0.05).患者转移淋巴结中p53、c-erbB-2蛋白IOD呈高表达,与原位癌组织IOD比较有显著差异(P<0.05).转移淋巴结中nm23 IOD呈低表达,与原位癌组织nm23 IOD比较有显著差异(P<0.05).结论 p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织表达与淋巴结转移具有相关性,可作为胃癌的诊断和患者预后的评估指标.     

非小细胞肺癌中血管内皮生长因子C表达与淋巴结转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法52例NSCLC患者分为淋巴结转移阳性组（25例）和淋巴结转移阴性组（27例）,采用半定量反转录PCR及免疫组织化学方法检测2组患者手术切除癌组织及196枚淋巴结组织（2组各98枚,淋巴结转移阳性组98枚中病理阳性淋巴结72枚,阴性26枚）中VEGF．CmRNA及蛋白的表达。结果淋巴结转移阳性组患者癌组织VEGF-CmRNA表达水平（0．273&#177;0．179）明显高于淋巴结转移阴性组（0．089&#177;0．087,P〈O．01）;阳性淋巴结组织VEGF—CmRNA表达水平（0．207&#177;0．174）明显高于淋巴结转移阴性组的淋巴结组织（011&#177;0．107,P〈0.01）。在淋巴结转移阳性组中,阳性与阴性淋巴结组织VEGF—CmRNA表达水平分别为0．207&#177;0．174、0．196&#177;0．186,差异无统计学意义（p〉O．05）。淋巴结转移阳性组15例患者中14例（93．3％）肺癌组织VEGF—C蛋白表达阳性,46枚阳性淋巴结组织中37枚（8014％）VEGF—C蛋白表达阳性;而淋巴结转移阴性组15例患者中仅1例（6．7％）肺癌组织VEGF-C蛋白表达阳性,52枚淋巴结组织VEGF-C蛋白表达均为阴性,组间差异均有统计学意义（均JD〈O．01）。结论VEGF—CmRNA与蛋白的表达水平与NSCLC淋巴结转移关系密切,在淋巴结转移的早期诊断中有潜在的应用价值。