抗菌药物静脉滴注给药方案的设计原理和方法

目的设计抗菌药物静脉滴注给药方案。方法依据药物动力学和抗菌药物药效动力学原理，采用文献报道相关参数设计阿米卡星、环丙沙星和青霉素G静脉滴注给药方案。结果铜绿假单胞菌呼吸道感染患者给予阿米卡星380．64mg，静脉滴注速率33滴／min，每天给药1次；铜绿假单胞菌感染患者给予环丙沙星311．85mg，静脉滴注速率52滴／min，14h后给予第二剂量；化脓性链球菌感染患者给予青霉素G480万U，静脉滴注速率33滴／min，给药时间间隔12h。结论依据药物动力学和抗菌药物药效动力学原理，结合相关试验数据，可以设计静脉滴注给药方案。     

氟罗沙星静脉滴注过程中患者突然死亡

1例40岁女性患者，因患急性肾盂肾炎，先给予头孢噻肟钠2g溶入0．9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，未见不良反应。其后给予氟罗沙星0．4g＋5％葡萄糖注射液500ml静脉滴注。在输入氟罗沙星注射液约250ml时，出现寒战，查BP100／70mmHg，HR84次／min。停止输液，给予异丙嗪肌内注射、地塞米松静脉推注。约17min后患者突然四肢抽搐，血压未测及，心脏停搏，随后呼吸停止。经持续抢救无效死亡。     

右旋糖酐40葡萄糖注射液致过敏性休克1例

1病例介绍 患者，女，24岁。因妊娠40周，胎盘老化入医院妇产科待产，并于入院当天下午行剖宫产手术，术后情况良好，先给予右旋糖酐40葡萄糖注射液（安徽六安华源制药有限公司生产，批号：060708123）500mL静脉点滴，qd，然后给予头孢噻肟钠、奥硝唑静脉滴注，再给予酚磺乙胺、缩宫素等药物治疗，用药前患者无不适，在静脉滴注右旋糖酐40葡萄糖注射液约10min后，     

依诺沙星致手脚抽搐1例

患者，女，55岁。因急性皮炎至我院皮肤科就诊，给予依诺沙星（商品名：瑞美林，成都天台山制药公司生产，批号：05100160）0．4g加5％葡萄糖溶液250mL静脉滴注，患者输液至近10min时，手脚抽搐。立即停止输液，给予吸氧，同时给予地塞米松10mg静脉推注、5％葡萄糖溶液加5mg地塞米松静脉滴注，7-8min后，患者手脚抽搐好转。患者抽搐发作时血压、心率均正常。     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例★

1例80岁男性患者因左肺腺癌行6周期化疗后进展，采用免疫治疗，给予卡瑞利珠单抗0.2 g静脉滴注（d1，21 d为1个周期）。首次静脉滴注卡瑞利珠单抗后1周，患者躯干部出现多处皮疹伴瘙痒，对症治疗后好转。继续第2周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后5 d，患者头面部、躯干及四肢再次出现大面积皮疹伴瘙痒，诊断为发疹型药疹。停用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼，给予糖皮质激素和抗过敏药物等治疗，10 d后皮疹基本消退。     

昂丹司琼引起过敏性休克

1例50岁肺腺癌男性患者化疗前为预防呕吐给予奥美拉唑40 mg静脉滴注,以及昂丹司琼8 mg静脉滴注.昂丹司琼滴注约15 min时,患者前胸和双臂出现皮疹.停用昂丹司琼,给予地塞米松和异丙嗪治疗.40 min后皮疹遍及全身,继之出现视物模糊、出冷汗、胸闷、乏力、脉搏弱及心音低.查体:HR 75次/min,BP 50/40 mm Hg.给予吸氧、皮下注射肾上腺素、静脉推注地塞米松及静脉滴注多巴胺治疗.患者症状缓解,5 h后生命体征平稳.     

纳洛酮治疗颅脑外伤后眩晕症的临床疗效观察

目的研究给予静脉滴注纳洛酮来治疗脑外伤后导致的眩晕症的临床疗效。方法把196例脑外伤患者分成给予静脉滴注纳洛酮的治疗组（120例）以及给予口服晕海宁的对照组（76例），进行比较后观察治疗的疗效。结果给予静脉滴注纳洛酮的治疗组有效者为112例，其有效率为93．33％，给予口服晕海宁的对照组有效者为50例，其有效率是65．79％。两组临床疗效进行比较后差异具有显著性（P〈0．01）。结论给予静脉滴注纳洛酮来医治脑外伤后导致眩晕症起效较快，临床疗效较好。     

头孢曲松钠致心跳呼吸骤停死亡

1例53岁女性患者因尿路感染给予头孢曲松钠2g加入0．9％氯化钠注射液100ml静脉滴注。患者既往无心脏病史和药物过敏史。在首次输注开始后29min时，突然出现颜面及双手潮红，继而口吐白沫、心跳呼吸骤停。立即进行心肺复苏，静脉给予地塞米松、肾上腺素、多巴胺等药物，并施行胸外心脏按压、气管插管及辅助呼吸。但患者经抢救30min后无效死亡。     

促肝细胞生长素致急性喉头水肿

1例65岁男性乙型肝炎患者，因肝硬化（失代偿期）、伴腹水入院。给予患者5％葡萄糖注射液100ml＋促肝细胞生长素80mg静脉滴注。2min后，患者出现面部、口唇紫绀，严重呼吸困难，高调喉鸣音，吸气时三凹征等症状。立即停止榆注，其他药物继续使用，给予皮质激素及吸氧等处理，20min后患者症状消失。     

顺铂化疗致过敏性休克

1例44岁女性患者在接受左输卵管腺癌手术和第15次化疗后入院。入院第2天给予紫杉醇180mg静脉滴注，禾见不良反应，第3天静脉滴注顺铂100mg，滴注约5min时患者出现心慌、恶心、胸闷、大汗、意识障碍，血压由116／74mmHg下降至74／43mmHg，诊为过敏性休克，立即停用顺铂，经抗过敏及对症治疗后缓解。     

头孢哌酮钠舒巴坦钠致儿童急性溶血

1例4岁男性患儿因重症肺炎给予头孢哌酮钠舒巴坦钠0.8 g静脉滴注、1次/12 h。治疗第3天,滴注该药约15 min时,患儿出现茶色尿、腹痛、皮肤苍白、四肢发凉,立即停止滴注。实验室检查示红细胞计数1.7×10 12/L(治疗前4.7×10 12/L),血红蛋白67 g/L(治疗前121 g/L),网织红细胞计数0.12,总胆红素54.7 μmol/L,间接胆红素42.4 μmol/L,直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)阳性;尿蛋白(++),尿潜血(++),尿胆原(+++),尿红细胞87个/HP。考虑为头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的急性溶血,并给予甲泼尼龙静脉滴注及其他对症治疗,抗感染治疗换用注射用阿奇霉素。停用头孢哌酮钠舒巴坦钠第9天,患儿血常规、尿常规恢复正常,直接Coombs试验阴性。     

注射用头孢呋辛钠／舒巴坦钠Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的评价健康受试者单次及连续静滴注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠的安全性和耐受性。方法根据新药临床试验指导原则设计试验,66例健康受试者分别单次静滴0．75g、1．5g、3．0g、4．5g、6．0g、7．5g、9．0g或连续静滴7．5g、9．0g注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠,用药后对受试者进行临床观察,实验室检查及心电图检查。结果66名受试者全部完成了研究,在连续给药9．0g剂量组：1例受试者出现静脉刺激症状,输液结束后缓解;1受试者例出现轻度腹泻,伴有白细胞计数轻度降低,停药3日后复查回复正常,均无特殊处理,自行好转。其余受试者未出现不良事件。结论单次及连续应用注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠安全性,耐受性良好。     

阿莫西林-舒巴坦联用替硝唑相关中性粒细胞减少

1例76岁男性患者,因丹毒给予阿莫西林-舒巴坦2.25 g溶于0.9%氯化钠注射液100 ml,2次/d静脉滴注;0.4%替硝唑100 ml,1次/d静脉滴注。6 d后血常规检查:白细胞计数1.86×109/L,中性粒细胞0.21,淋巴细胞0.55,单核细胞0.23,中性粒细胞计数0.39×109/L。立即停用阿莫西林-舒巴坦和替硝唑,并给予对症治疗。停药3 d后,血常规检查:白细胞计数3.20×109/L,中性粒细胞0.32,淋巴细胞0.54,单核细胞0.12,中性粒细胞计数1.04×109/L。     

Studies on the synergism of sulbactam and beta-lactam antibiotics under in vitro conditions and in healthy volunteers after intravenous administration. Antibacterial activity in vitro, compatibility and pharmacokinetics of the drugs in combination

Sulbactam, a new beta-lactam inhibitor, increased the in vitro activity of cefotaxime, mezlocillin and piperacillin against 803 clinical bacterial isolates. The synergism of sulbactam and these antibiotics was particular marked against 467 beta-lactamase positive strains, both aerobic and anaerobic. In the presence of sulbactam the mean minimal inhibitory concentrations (MICs) of the antibiotics against beta-lactamase positive bacteria were greatly reduced: with cefotaxime by 58%, with mezlocillin by 64% and with piperacillin by 70%. Sulbactam alone at low concentrations inhibited the growth of only a few strains (Neisseria spp., Acinetobacter spp.). The inhibitor proved to be very stable in infusion media under a variety of conditions and was compatible in vitro with 14 different beta-lactam antibiotics. The pharmacokinetics profiles of sulbactam and the antibiotics cefotaxime, mezlocillin and piperacillin were similar after infusion to healthy volunteers. The relevant pharmacokinetic parameters of the single substances were essentially unchanged when administered in combination. The general similarity between the pharmacokinetics of sulbactam and of the beta-lactam antibiotics appears to be an essential precondition for the therapeutic success of such a synergistic combination. Thus the physicochemical and pharmacological properties of sulbactam apparently permit flexible dosage in combination with different penicillins or cephalosporins and sulbactam can be administered as non-fixed combination in the clinical treatment of bacterial infections.     

蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案

摘要：目的 应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和 评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法 借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018— 2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基 于药动学/药效学(PK/PD) 理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和 累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果 治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴 坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。 替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的 CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L的细菌的PTA达到90%以上,高剂量的多黏 菌素给药方案[负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注]在MIC为2 mg/L时,可提供较高的PTA(96.83%),临床CFR可达到 96.26%。结论 头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染时,应考虑到大剂量的给药方案。同时由于鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/ 舒巴坦群体耐药率较高导致CFR值较低,临床治疗中可能需要使用其他抗生素或将头孢哌酮/舒巴坦与其他抗菌药物联合使用取 得更好的治疗效果。替加环素建议使用100 mg q12 h的给药方案,多黏菌素B建议使用负荷2.5 mg/kg 2 h输注后1.5 mg/kg 1 h输注 q12 h或负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注的给药方案。     

注射用盐酸万古霉素与注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠配伍禁忌及相关文献分析

目的:检索万古霉素和头孢哌酮钠/舒巴坦钠相关配伍禁忌文献,预防临床输注药物时配伍禁忌的发生。方法:通过1例万古霉素和头孢哌酮钠/舒巴坦钠序次输注产生白色沉淀的案例,检索两种药物相关配伍禁忌文献并进行分析,为临床合理使用万古霉素和头孢哌酮钠/舒巴坦钠提供参考。结果:万古霉素与12种药物有配伍禁忌,均出现白色浑浊或沉淀,其中只有1种药物(头孢地嗪)说明书有提示。头孢哌酮钠/舒巴坦钠与21种药物有配伍禁忌,2种出现变色(红色),19种出现白色浑浊或沉淀,其中只有3种药物(依替米星、庆大霉素、亚胺培南/西司他丁钠)说明书提示配伍禁忌。结论:万古霉素与头孢哌酮钠/舒巴坦钠有配伍禁忌,必须分开输注;对于文献中提到的药物在与万古霉素或头孢哌酮钠/舒巴坦钠同时使用时需要科学安排输注顺序或者采用间隔冲管的方式。     

哌拉西林舒巴坦与哌拉西林他唑巴坦随机单盲对照治疗细菌感染

目的:评价哌拉西林 舒巴坦治疗细菌感染的有效性和安全性。方法:入选病例 77例,其中试验组 38例 [男性 9例,女性 29例,年龄 ( 38±s16)a],临床疗效评价 37例,安全性评价 38例;对照组 39例[男性 16例,女性 23例,年龄 (38±16 )a],临床疗效评价 38例,安全性评价 39例。采用随机单盲对照试验方法。试验组和对照组分别用哌拉西林 舒巴坦每日剂量 10 ~20g,哌拉西林 他唑巴坦每日剂量 9~18g,分 3次溶于 100mL5 %葡萄糖或氯化钠注射液中静脉滴注,疗程均 5 ~14d。结果:试验组和对照组总临床有效率均为 97 %,总细菌学有效率分别为 96 %和 100 %,药敏试验显示对致病菌的敏感率分别为 98 %和 100 %,不良反应发生率均为 5 %。结论:哌拉西林 舒巴坦对敏感菌引起的细菌感染疗效确切,安全性好。     

静脉滴注头孢哌酮钠舒巴坦钠致输液反应1例

1例60岁女性患者,因上呼吸道感染静脉滴注0．9％氯化钠加头孢哌酮钠舒巴坦钠3．0g,静脉滴注结束后1h出现寒战、发热、呼吸困难,经给予及时对症处置20min后症状逐渐缓解。次日再次输入同样药物,未再出现上述症状。     

The parenteral kinetics of ampicillin/sulbactam in man

The kinetics of co-administered ampicillin plus sulbactam were examined at doses being used in clinical trials of this combination of a beta-lactam antibiotic (ampicillin) and a beta-lactamase inhibitor (sulbactam). Following 15-min infusion of 2 g ampicillin plus 1 g sulbactam, peak serum concentrations of 120 micrograms/ml ampicillin and 60 micrograms/ml sulbactam were observed. The half-life was approximately one hour for both drugs. Approximately 75% of the dose of sulbactam and ampicillin was recovered in urine. The data fit a two-compartment pharmacokinetic model. Intramuscular administration of 1 g ampicillin plus 0.5 g sulbactam produced mean peak concentrations of 18 micrograms/ml ampicillin plus 13 micrograms/ml sulbactam. Estimates of variability of the data in normal male subjects are provided to serve as references for clinical trials.     

注射用头孢派酮钠舒巴坦钠治疗外科急腹症临床疗效观察

目的比较头孢哌酮钠舒巴坦钠与头孢噻肟钠治疗外科急腹症中度感染的疗效性与安全性。方法外科急腹症病例109例,随机对照治疗,分为两组,其中头孢哌酮纳舒巴坦钠与头孢噻肟钠组分别为:55与54例,两组剂量均为4g/d、bid静脉滴注,疗程为5～10d。结果头孢哌酮钠舒巴坦钠与头孢噻肟钠的临床有效率为:90.91%和79.63%,细菌清除率分别为:88.24%和72.34%,头孢哌酮钠舒巴坦钠明显优于头孢噻肟钠,不良反应发生率分别为:5.45%和5.56%,无统计学显著差异。结论头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗外科急腹症中度感染是一个安全有效的抗菌药物。