Notch信号通路与心脏发育的关系

细胞发育受到自身或外在的、近程或远程的信号调控,其中细胞之间的相互通讯在细胞发育中扮演重要角色[1]。在调控细胞发育的若干信号通路中,Notch是相邻细胞之间互相通讯进而调控细胞发育的典型信号通路,并且越来越多的证据表明Notch信号介导的细胞间通讯在心脏发育过程中起重要作用,Notch信号通路的突变会导致小鼠和人类心脏发育异常。现将Notch信号通路与心脏发育的关系综述如下。     

Notch信号通路参与肝癌细胞侵袭迁移临床机制研究

目的探讨Notch信号通路参与肝癌细胞侵袭迁移的临床机制。方法体外培养肝癌细胞系SMMC-7721、MHCC97H及健康细胞状态正常非肿瘤干细胞系HL-7702。应用Transwell小室、BCA蛋白定量法评估并检测Notch信号通路表达情况。结果肝癌组织当中的Notch阳性表达同肝癌分期、静脉癌栓等呈正相关(P<0.05);正常非肿瘤肝细胞系与不同肝癌细胞系迁移侵袭能力比较,差异有显著统计学意义(P<0.05);γ-分泌酶抑制剂(DAPT)、NS-398(高活性COX-2抑制剂)对肝癌细胞的迁移侵袭能力有显著影响(P<0.05)。结论肝癌细胞迁移侵袭过程当中,Notch信号通路有重要影响,作用机制同Snail及COX-2表达存在联系。     

Hippo及Notch信号通路在眼睑基底细胞癌中的研究进展

眼睑基底细胞癌(BCC)是眼睑恶性肿瘤中最常见的类型。手术切除是治疗眼睑BCC的公认金标准,但对于局部晚期或转移性BCC,较大的手术风险和不良预后是困扰医患的最大问题,因此有必要探索新治疗方案。目前靶向治疗具有良好前景,但现有的靶向药物(Hedgehog信号通路抑制剂)面临难以完全清除肿瘤、毒性作用严重以及耐药的发生问题。鉴于以上情况,开发新的靶向药物对治疗该病具有重要意义。Hippo信号通路和Notch信号通路在眼睑BCC的发生和发展中起着重要作用,可能成为治疗的新靶点。因此,本文综述了Hippo信号通路和Notch信号通路在眼睑BCC中的研究进展,旨在为眼睑BCC的靶向治疗提供新的思路。     

Notch信号通路在宫颈癌患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义

目的探讨Notch信号通路在宫颈癌发病机制中的作用。方法采用实时荧光定量PCR和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测30例宫颈癌患者和30例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMCs)中Notch1,Notch2,Notch3,Notch4,以及Notch的配体Jag-ged 1,Jagged 2,Delta 1,Delta 3,Delta 4的表达。结果宫颈癌患者PBMCs中的Notch 1,Notch 2,Jagged1,Jagged 2,Delta 1,Delta 4的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组(P<0.01),Notch 3,Notch 4,Delta 3的基因和蛋白的表达在两者中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Notch信号通路的表达在宫颈癌的发病过程中存在一定的变化,可能参与宫颈癌的发生发展,从而为宫颈癌的早期诊断和临床治疗提供新线索。     

Notch信号在放射损伤小鼠骨髓基质细胞中的表达

目的探讨小鼠骨髓基质细胞放射损伤后Notch信号的表达。方法应用小鼠骨髓基质细胞体外放射损伤模型，采用RT-PCR检测了小鼠骨髓基质细胞Notch1、Jagged1、Hes1基因的表达。结果正常小鼠骨髓基质细胞中未见Notch1受体、Notch1配体Jagged1、Notch通路活化的下游基因Hes1mRNA的表达，给予^60Coγ射线照射后2h即可见上述基因的表达，照射后4h达高峰，8～12h恢复正常。各组间比较，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论γ射线作用于小鼠骨髓基质细胞后有Notch通路的活化。Notch通路参与了小鼠骨髓基质细胞的放射损伤过程。     

微重力环境对细胞内信号转导通路的影响

微重力环境对细胞而言是一种应激刺激和胞外信号,可通过信号传导系统影响细胞的形态和功能,进而导致一定的生物学效应.目前已发现多个信号通路参与调节微重力环境下细胞的生命活动,如NF-κB、Notch、MAPK、HSP信号通路等,为太空环境下细胞活动的研究奠定了分子基础.本文综述近年来发现的受微重力影响的细胞内信号转导通路,为了解空间环境对机体病理生理变化的影响,寻找对抗微重力对机体不良影响的靶点提供参考.     

Notch信号通路在小儿哮喘患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义

目的初步探讨Notch信号通路相关分子在小儿哮喘患者中的表达及其临床意义。方法实时荧光定量聚合酶链反应和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测20例小儿哮喘患者和20例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMC)中Notch1、Notch2、Notch3、Notch4以及Notch的配体Jagged1、Jagged2、DLL1(Delta-like1)、DLL3(Delta-like3)、DLL4(Delta-like4)的表达。结果小儿哮喘患者PBMC中的Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Delta1的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组(P<0.01),Notch2、Notch4、Delta3和Delta4的基因和蛋白的表达在两者中未见明显差异(P>0.05)。结论 Notch信号通路的表达在小儿哮喘发病过程中有显著改变,可能参与小儿哮喘的发生发展,为深入研究小儿哮喘的发病机制提供思路。     

Notch信号通路抑制剂对原代耐药白血病干细胞生长分化的影响

目的探讨Notch信号通路抑制剂对白血病干细胞自我更新及分化的影响。方法分离再诱导化疗前初次就诊复发患者骨髓中单个核细胞与Notch信号通路阻滞剂γ-分泌酶抑制剂DAPT共培养。细胞增殖抑制实验测定细胞存活率,干细胞集落培养测定集落形成能力及细胞自我更新能力。观察细胞形态。流式细胞术检测细胞表面CD34、CD38、CD123、CD14的表达水平。结果 DAPT抑制细胞增殖及自我更新,破坏细胞增多,并可显著减少S期(分裂期)细胞比例,使细胞分裂停滞于G1/G0期。结论 DAPT对细胞增殖和自我更新有抑制作用,并促进其向成熟阶段分化。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在急性胰腺炎中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路能够接受多种细胞外刺激,是真核生物细胞传递细胞外信息到细胞内,调节细胞生命活动的重要信号转导系统。p38MAPK信号通路是迄今发现的重要MAPK通路之一,在炎症、细胞分化、细胞周期、细胞凋亡和发育等多方面发挥重要调节作用。     

重组人Delta-like-1胞外区促进细胞因子对脐带血造血祖细胞的扩增

目的：Notch信号通路对造血干／祖细胞的增殖分化具有重要调控作用。Delta-like-1(Dll-1)是Notch的配体之一，本研究观察了重组人Dll-1胞外区(hDll-1^ext)对细胞因子扩增脐带血造血祖细胞的促进作用。方法：RT-PCR用于检测Notch-1及其配体在脐带血细胞上的表达情况。利用免疫磁性分离(MACS)的方法分离人脐带血CD34 细胞。在无血清培养体系中，hDll-1^ext分别和不同的细胞因子组合联合培养CD34^ 细胞，通过集落形成实验检测hDLl-1^ext对造血祖细胞的扩增作用。结果：RT-PCR方法检测到脐带血单个核细胞表达Notch-1和它的配体Dll-1,Jagged-1，表明在生理条件下，脐血细胞的增殖分化可能受到Notch信号的调控。hDll-1^ext“能促进细胞因子组合对脐带血HPP-CFC的扩增，其中hDll-1^ext和SCF，IL-3，IL-6联合的扩增作用最强，无血清培养8，12d后，HPP-CFC分别增加为培养前的9．7和43倍。结论：重组hDll-1^ext能促进细胞因子对脐带血原始造血祖细胞的扩增作用。     

应力刺激对β-连环蛋白的影响以及Wnt/β-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用北大核心CSCD

在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常.Wnt与受体结合激活3类信号途径,其中Wnt/β-连环蛋白( β-catenin)通路最为经典,其关键分子为β-连环蛋白,其余两类分别是Wnt/Ca2+通路和细胞极性通路[1-5].     

维生素 D 对足细胞钙敏感受体表达的影响简

目的观察活性维生素D（VitD）对足细胞钙敏感受体（CaSR）表达的影响,探讨其对足细胞保护作用的可能机制。方法体外分化培养的小鼠永生化足细胞随机分为：（1）正常对照组;（2）脂多糖（LPS）＋足细胞组;（3）LPS＋VitD＋足细胞组。AnnexinV-FITC／PI标记流式细胞测定足细胞的凋亡百分率,骨架蛋白F-肌动蛋白免疫荧光染色及半定量分析,Fura-2／AM负载检测细胞内Ca2＋浓度变化,Westernblot分别检测足细胞CaSR、p-ERKl／2蛋白的表达。结果LPS诱导足细胞凋亡,足细胞应力纤维及F-肌动蛋白减少,足细胞内的ca2＋浓度增加,CaSR、p-ERKl／2蛋白表达亦增加：而VitD明显减少LPS引起的足细胞凋亡,降低足细胞内的ca2＋浓度,部分恢复应力纤维及F-肌动蛋白结构,下调CaSR、p-ERKl／2蛋白的表达水平。结论VitD可能通过抑制CaSR-P-ERKl／2信号通路引起的细胞内ca2＋水平增加,拮抗LPS引起的足细胞凋亡,对足细胞有保护作用。     

乙肝病毒感染不同阶段Notch1及其相关基因的表达

目的探讨Notch1及其信号通路相关基因在乙型肝炎感染过程中的表达及临床意义。方法选取急性乙型肝炎(AHB)患者21例和慢性乙型肝炎(CHB)患者25例,正常对照20例,抽取抗凝外周血,以免疫磁珠法分离CD4+T细胞和CD8+T细胞,分别抽提两种细胞的总RNA,荧光定量PCR分析Notch1、Hes1、Jag1和NF-κB的mRNA表达情况。结果 CD4+T细胞中仅NF-κB在AHB和CHB组的表达均较对照组显著增加(P<0.01),而其他基因各组间表达无统计学意义(P>0.05);CD8+T细胞中Notch1、Jag1和Hes1的mRNA表达在AHB组显著高于其他两组(P<0.01),同时其在CHB组表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而NF-κB表达无统计学差异(P>0.05)。结论 Notch1相关基因的异常表达可能通过调节CD4+和CD8+T细胞的异常分化参与调节乙肝病毒感染。     

UVA诱导的细胞凋亡通过神经酰胺和JNK信号通路

目的 探讨神经酰胺和JNK信号通路在UVA诱导的细胞凋亡中的作用。方法 分别用MTT法和DNA梯形条带检测细胞死亡率和细胞凋亡；Western blot分析JNK信号通路的激活情况。结果 UVA照射后，正常的淋巴细胞JY出现明显的细胞凋亡，而MS 1418细胞则没有。MS 1418来自D型Niemann-Pick病人，酸性鞘磷脂水解酶遗传性缺陷，导致神经酰胺产生受阻。给予外源性神经酰胺，两种细胞都出现明显的细胞凋亡，表明UVA诱导的细胞凋亡是通过神经酰胺介导的。UVA激活了JY而不是MS 1418细胞的JNK信号通路；给予外源性神经酰胺，两种细胞的JNK信号通路都被激活，说明神经酰胺位于JNK信号通路的上游。结论 UVA诱导的细胞凋亡依赖神经酰胺和JNK信号通路。     

青藤碱联合顺铂对顺铂耐药Hela细胞株增殖凋亡的作用

目的 探讨青藤碱联合顺铂对顺铂耐药Hela细胞株增殖凋亡的作用.方法 取对数期Hela细胞,建立顺铂耐药模型,分为对照组、青藤碱组、激活剂组、青藤碱联合激活剂组.对照组不处理,青藤碱组加入青藤碱(40μmol/L终浓度),激活剂组加入Notch信号通路配体Jagged1蛋白(500 ng/ml),青藤碱联合激活剂组加入...     

失重对IGF-I及整合素信号通路影响的研究进展

胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是属于胰岛素家族的一类多肽。整合素是一类普遍存在于细胞表面的跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用。研究证实整合素在IGF-Ⅰ信号通路中具有重要作用。重力影响IGF-Ⅰ信号级联和整合素的表达,但详细机制还不是很清楚。重力与整合素、IGF-Ⅰ关系十分密切。在不同的重力条件下,它们的关系正在成为重点和热门的研究对象。本文就IGF-Ⅰ的信号通路、整合素信号通路以及失重对整合素以及IGF-Ⅰ信号通路的影响进行综述。     

Eph家族信号转导途径及其在肿瘤中的作用

Eph受体是受体酪氨酸激酶家族中最大的一个亚群。它们参与多条信号通路的转导,通过调节细胞骨架影响细胞的形态、运动和黏附,在神经和血管发育、免疫功能调节和肿瘤进展中发挥重要作用。本文重点就Eph亚家族参与的信号转导以及它们在肿瘤进展中的作用进行综述。     

Wnt信号通路在心脏发育中的功能

在分子水平探究心脏发育是研究先天性心脏病的先决条件,将对心脏疾病的诊疗以及心脏再生策略的研究具有重要意义。研究表明,Wnt信号通路分子在心脏的发育过程中有着多种作用。 Wnt蛋白是胞外生长因子,可以激活不同的胞内信号通路。该文就Wnt相关蛋白从心脏前体细胞早期分化到其后形态发生过程中对心脏发育的影响进行了综述。     

TGF-β/肌肉生长抑制素信号通路对骨骼肌作用的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)及其超家族成员肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)在哺乳动物骨骼肌的胚胎期及生长发育过程中发挥着重要的作用.本文综述了TGF-β/myostatin信号通路在骨骼肌中的作用尤其是在骨骼肌生长发育、生理学和病理学中作用的最新研究进展,并展望了该信号通路在骨骼肌发育和疾病等方面的应用前...