缺氧诱导因子-1α在颌骨肉瘤中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子(HIF)-1α在颌骨肉瘤中的表达情况及其与肿瘤血管形成、临床病理特征之间的关系。方法应用S-P免疫组化法检测HIF-1α和CD34在正常骨组织、骨纤维异常增殖症及颌骨肉瘤中的表达情况。结果颌骨肉瘤中存在HIF-1α的过度表达;HIF-1α表达与微血管密度有关;HIF-1α表达与颌骨肉瘤大小、病理分级、临床分期、初/复发等临床病理特征有关,与转移无关。结论HIF-1α有促进颌骨肉瘤中肿瘤血管形成的作用,HIF-1α是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

低氧诱导因子-1α与口腔肿瘤治疗

低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞低氧适应与应答调节的关键因子,在机体许多生理及病理过程中起关键作用。HIF-1α对肿瘤生物学特性改变的调控成为近年来肿瘤研究的热点之一。研究证实HIF-1α在动物及人体许多肿瘤中过量表达,并通过调控其下游基因的表达影响肿瘤的生长、血管形成、凋亡及侵袭与转移等特性。近年来HIF-1α与头颈部肿瘤发生和发展关系及基于HIF-1α的治疗策略的研究取得了较大的进展。本文就HIF-1α在口腔肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

HIF-1α和Glut-1在涎腺黏液表皮样癌中的表达和临床意义

目的:研究涎腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)的表达,探讨其在MEC预后中的意义。方法:采用免疫组化半定量方法检测60例MEC患者肿瘤组织中HIF-1α与Glut-1的表达,同时分析其表达水平与临床病理及预后之间的关系。结果:HIF-1α与Glut-1在MEC中的表达高于正常组织。其表达水平与患者性别、年龄及淋巴结转移之间无相关性(P>0.05);与肿瘤的分化程度、大小及临床分期之间有相关性(P<0.05)。HIF-1α与Glut-1在MEC中的表达呈正相关(rs=0.463,P<0.05)。结论:HIF-1α与Glut-1高表达与MEC的分化程度、大小及临床分期密切相关,可作为MEC患者预后的预测指标。     

低氧诱导下Tca8113细胞HIF-1α与VEGF的表达及血管生成相关性研究

目的:研究在体外缺氧培养条件下舌鳞癌细胞系Tca8113中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,探讨HIF-1α、VEGF在缺氧条件下对舌鳞癌血管生成的作用机制及相互联系。方法:CoCl2化学缺氧法模拟肿瘤缺氧环境,MTT法检测细胞生长能力。荧光定量PCR,Western blot法分别检测不同缺氧状态下HIF-1α和VEGF在mRNA和蛋白水平的表达并进行相关性研究。结果:MTT发现CoCl2诱导的缺氧对细胞的生长起抑制作用。低氧条件下,Tca8113细胞HIF-1αmRNA水平稳定,蛋白表达显著升高,而VEGF mRNA和蛋白的表达均显著升高。结论:CoCl2诱导的缺氧使Tca8113细胞HIF-1α在蛋白水平表达升高,并通过转录激活VEGF的表达,调控舌鳞癌的血管生成。     

缺氧诱导因子-1α和RTP801 mRNA在口腔扁平苔藓组织中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其靶基因RTP801在口腔扁平苔藓(OLP)分子病理机制中的作用.方法:采用实时荧光定量PCR方法,检测24 例OLP组织,12 例正常口腔黏膜组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其靶基因RTP801的表达水平.结果:HIF-1α在OLP病变组织中的表达水平高于正常口腔黏膜组织(P<0.05),RTP801在OLP病变组织中的表达低于正常口腔黏膜的表达水平(P<0.05).结论:缺氧诱导因子-1α及其靶基因RTP801的异常表达在OLP的发病机制中起到重要作用,HIF-1α可能成为治疗OLP的潜在的分子靶点.     

颊黏膜鳞癌缺氧诱导因子-1α表达的临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)在颊黏膜鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:以免疫组化法分析45例颊黏膜鳞癌HIF-1α的表达,同时,明确HIF-1α表达与性别、年龄、病史、肿瘤直径、病理分级、区域淋巴结转移、复发、临床分期、浸润深度、核分裂数、淋巴细胞浸润程度等指标的关系。结果:HIF-1α表达阳性者31例(69%),阴性者14例(31%)。HIF-1α的阳性表达主要分布在癌巢的中央部分。肿瘤直径、区域淋巴结转移和临床分期这3个指标与HIF-1α阳性表达程度有关:肿瘤直径较大者(T3 T4)明显高于肿瘤直径较小者(T1 T2)(P=0.008);已出现区域淋巴结转移者明显高于未出现转移者(P=0.037);高临床分期者(III IV期)高于低分期者(I II期)(P=0.011)。另外,HIF-1α表达呈阳性的颊黏膜鳞癌的肿瘤厚度为4.87mm,明显高于呈阴性表达者3.81mm(P=0.046)。经Logistic回归分析,证明随着生存月数的增加,HIF-1α阳性表达的程度下降。结论:颊黏膜鳞癌HIF-1α表达与肿瘤直径有关;HIF-1α的高表达者既易出现区域淋巴结转移,也具有较高的临床分期。另外,HIF-1α也可作为一个判断颊黏膜鳞癌术后生存时间的指标。     

低氧诱导因子-1α和反义低氧诱导因子-1α的研究进展

低氧诱导因子（HIF）-1α是细胞感受氧体积分数高低并作出生物反应的关键性分子,具有促进血管生成、调节pH、诱导自吞噬和程序性细胞死亡以及促进间质干细胞自我更新及分化作用。HIF-1α还参与正畸牙移动及牙周炎过程中牙周组织的修复与改建,促使细胞适应低氧环境,完成牙槽骨成骨与吸收过程。反义低氧诱导因子（aHIF）-1α是一种自然反义转录因子,对HIF-1α具有反义调控作用;而HIF-1α对aHIF-1α亦可能存在反馈调节机制。HIF-1α表达于大多数常见的癌组织及其转移灶中,是肿瘤的一个标志性因子,越来越多的研究将其作为治疗各类肿瘤的靶点。研究并明确HIF-1α与aHIF-1α的作用及其精确的调控机制,可为寻找治疗各种疾病的靶点和调控生理过程提供新的契机。     

口腔癌组织中HIF-1α的表达及其与肿瘤耐药蛋白表达关系的研究

目的:探讨口腔癌中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及肺耐药蛋白(LRP),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)的表达及其相关性。方法:采用免疫组化(SP法)技术检测57例口腔癌组织中HIF-1α、LRP、TOPOⅡ、GST-π蛋白的表达。结果:HIF-1α、LRP、TOPOⅡ及GST-π蛋白表达阳性率分别为63.16%、45.61%,38.60%和57.90%。HIF-1α的表达与淋巴结转移、临床分期相关,与LRP、GST-π的表达呈正相关关系,而与TOPOⅡ无明显相关性;LRP的表达与临床分期有关,GST-π与淋巴结转移有关。结论:口腔癌缺氧微环境通过HIF-1α影响肿瘤耐药相关蛋白的表达,联合检测为口腔癌的综合治疗方案的制定有临床意义。     

缺氧诱导因子1α和微血管密度在黏液表皮样癌中的表达和意义

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和微血管密度(MVD)在黏液表皮样癌(MEC)中的表达,探讨两者与MED临床病理类型的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例正常唾液腺组织、38例高分化MEC及26例低分化MEC中HIF-1α和MVD的表达.结果 HIF-1α的阳性表达率和MVD计数在正常唾液腺组织、高分化MEC及低分化MEC中的表达均依次增强,组间差异均有统计学意义(P<0.05);MEC中MVD计数随着HIF-1α表达的增强而升高(P<0.05);发生淋巴结转移组的MEC中HIF-1α的阳性表达率和MVD计数均高于非转移组(P<0.05).结论 HIF-1α的表达和MVD与MEC的分化程度和淋巴转移程正相关.     

HIF-1α和VEGF的表达与腺样囊性癌临床病理的相关性研究

目的：研究腺样囊性癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α）和血管内皮细胞生长因子（vasculareendothelialgrowthfactor,VEGF）表达的相关性,及其与腺样囊性癌患者临床病理和生存期之间的相关性。方法：应用免疫组化SP法,检测40例腺样囊性癌、20例多形性腺瘤和20例正常唾液腺组织中HIF-1α和VEGF的表达,并对腺样囊性癌患者进行随访观察。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,生存分析采用Kaplan-Meier法,预后分析采用Cox模型。结果：HIF-1α和VEGF的阳性表达率和微血管密度计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、腺样囊性癌中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;MVD在腺样囊性癌中计数均随着HIF-1α和VEGF表达的增强而升高（P〈0.05）;HIF-1α和VEGF两者在腺样囊性癌之间也具有相关性（P〈0.05）;HIF-1α和VEGF的表达与腺样囊性癌的生存期、肿瘤的转移有关,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与腺样囊性癌肿瘤大小、神经侵犯、病理分型、淋巴结转移间的差异无统计学意义。结论：HIF-1α和VEGF的表达与腺样囊性癌的转移和患者短生存期密切相关。     

缺氧诱导因子-1α在腺样囊性癌中的表达及侵袭相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible fector-1α,HIF-1α）和微血管密度（microvessel density,MVD）在腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）中的表达和相关性,探讨两者在ACC侵袭性生物学行为的作用机理。方法应用免疫组织化学方法,检测35例涎腺ACC患者、13例涎腺多形性腺瘤患者和10例正常人涎腺组织中HIF-1α的表达和微血管的密度与形态。结果HIF-1α的阳性表达率和MVD计数在正常涎腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异有统计学意义（χ2=21.87,P〈0.001）;ACC中MVD计数随着HIF-1α表达的增强而升高（F=5.56,P〈0.01）;ACC中有转移病例的HIF-1α阳性表达率（χ2=6.42,P〈0.05）和MVD计数均高于非转移病例（F=5.82,P〈0.05）,有神经侵犯病例的HIF-1α阳性表达率（χ2=5.32,P〈0.05）和MVD计数均高于无神经侵犯病例（F=6.02,P〈0.05）。结论HIF-1α的表达和MVD在ACC中可能相关,HIF-1α可能通过影响肿瘤血管的生成,使ACC具有相应的侵袭性生物学行为,HIF-1α的表达和MVD可作为判断ACC侵袭性和恶性程度的重要指标。     

HIF-1α对口腔癌裸鼠移植瘤生长及其CEACAM1及VEGF-C表达的影响

目的:建立口腔癌裸鼠移植瘤模型,探究HIF-1α对CEACAM1及VEGF-C表达的影响机制.方法:分别将Tca8113细胞、siRNA阴性对照Tca8113细胞、HIF-1α干扰的Tca8113细胞接种到裸鼠的右腋部皮下,建立口腔癌裸鼠移植瘤模型.观察各组裸鼠肿瘤生存情况和HIF-1α沉默对肿瘤的重量、体积抑制率的影响;采用ELISA方法检测移植瘤组织中HIF-1α干扰后其蛋白表达量的变化;分别利用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测各组裸鼠移植瘤组织中HIF-1α、CEACAM1及VEGF-C mRNA和蛋白的表达水平.结果:发现HIF-1α干扰组中裸鼠移植瘤的体积及重量均显著小于空白对照组,表明HIF-1α表达沉默显著抑制移植瘤的生长,同时明显下调CEACAM1及VEGF-C的表达.结论:口腔癌中HIF-1α可能通过调节CEACAM1及VEGF-C的表达来影响肿瘤的生长.     

缺氧条件下缺氧诱导因子-1α对人舌鳞癌细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）对人舌鳞癌细胞株Tca8113细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响。方法采用RT—PCR技术半定量检测人Tca8113细胞常氧和缺氧培养0．5、1、3、6、12和24h HIF-1α、VEGF基因的表达。结果缺氧条件下HIF—1α基因的表达呈先升后降的趋势，在缺氧6、12h表达显著高于常氧组（P〈0．05）；VEGF的表达在缺氧培养0．5、1、3、12及24h均高于常氧组（P〈0．05）；VEGF基因的表达在缺氧初始阶段随HIF—1α基因表达的增强而升高，但Spearman相关分析显示两者在缺氧24h内相关性不明显（rs=0．5750，P〉0．05）。结论缺氧条件下Tca8113细胞中VEGF的高表达受HIF—1α的调控和影响，是多种因素作用的结果。     

低氧诱导因子-1α与口腔扁平苔藓

低氧诱导因子(HIF)-1是机体低氧反应中的重要转录因子,在免疫炎症反应中参与调控免疫细胞分化、促进黏附、影响细胞代谢、诱导新生血管形成、调控细胞增殖与凋亡等。近年研究表明,HIF-1α在口腔扁平苔藓的发生发展过程中可能发挥着重要作用,本文将从HIF-1的结构、功能及调控,免疫炎症反应中HIF-1α的表达,HIF-1α在口腔扁平苔藓发生、发展中的作用等方面作一综述。     

正畸牙移动过程中低氧诱导因子-1α在牙周组织中的表达

目的观察正畸牙移动过程中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在牙周组织内的表达分布情况,探讨其与牙周组织改建的关系。方法 30只雄性白兔随机分为不加力对照组和加力1、3、7、14、21天组,每组5只。采用HE和免疫组化法观察检测,并对HIF-1α表达强度进行半定量分析。结果加力后HIF-1α表达显著增强,7天时达到峰值,14天后逐渐减弱,主要定位于血管内皮细胞,成纤维细胞,成骨细胞和破骨细胞。结论 HIF-1α参与了牙周组织改建并在其中起重要作用。     

口腔黏膜癌中HIF-1a、VEGF表达与血管生成关系的研究

目的：探讨口腔黏膜癌组织中缺氧诱导因子-1a（hypoxia-inducible factor1alpha,HIF-1a）及血管生成因子VEGF的表达及其与微血管密度（microvessel densitity,MVD）、临床病理因素之间的关系。方法：采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP法）检测30例口腔黏膜癌组织中的HIF-1a、VEGF和CD34的表达。结果：HIF-1a、VEGF的表达与肿瘤MVD的表达呈正相关（P〈0.05）,HIF-1a、VEGF表达与肿瘤组织学分化程度呈负相关;与淋巴结转移成正相关;与肿瘤的浸润深度无关。结论：口腔黏膜癌中HIF-1a、VEGF的异常高表达与MVD呈正相关,且两者可视为影响口腔黏膜癌预后的因素。     

缺氧条件下HIF-1α对舌鳞癌细胞VEGF-C及FAS表达的影响

目的探讨缺氧条件下人舌鳞癌Tca8113细胞株HIF-1α对VEGF-C及FAS基因表达的影响。方法采用RT-PCR技术半定量检测人Tca8113细胞常氧和缺氧培养0.5、1、3、6、12和24h HIF-1α、VEGF-C和FAS基因的表达。结果缺氧条件下HIF-1α与VEGF-C基因表达呈先升后降的趋势,二者表达呈显著正相关性（rs=0.979,P〈0.01）。FAS基因表达呈上升趋势,与HIF-1α表达无明显相关性（rs=0.556,P〉0.05）。结论缺氧条件下Tca8113细胞中HIF-1α可上调VEGF-C的表达,促进癌细胞的转移;HIF-1α参与促进肿瘤细胞FAS的表达,影响舌癌细胞的凋亡。     

口腔黏膜下纤维化组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨HIF-1α在口腔黏膜下纤维化(OSF)中的作用。方法:采用免疫组化SP法,用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)兔抗人多克隆抗体检测30例OSF患者及5例正常对照者口腔黏膜组织中HIF-1α蛋白的分布。结果:HIF-1α蛋白在正常口腔黏膜中为阴性表达,在OSF病变组织中阳性表达(P<0.05)。结论:OSF的发病机制中可能起着重要作用。     

HIF-1α基因修饰的牙髓干细胞成血管的体外研究

目的 探讨低氧诱导因子1α( hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α )基因对体外诱导牙髓干细胞(dental pulp stem cells, DPSCs)成血管分化方法并进行鉴定。方法 取拔除的健康、完整的前磨牙标本20例,提取DPSCs细胞,采用Strol-1、CD146分子进行鉴定。根据DPSCs是否转染HIF-1α基因分为实验组和对照组,RT-PCR法测定HIF-1α mRNA表达,Western 印迹检测培养1、4、7、14 d不同时间段HIF-1α及成血管相关因子VEGF、SDF-1、Ang-2及PDGF的表达情况。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果 倒置相差显微镜观察,DPSCs多数细胞呈圆形、椭圆形类,免疫荧光观察到Strol-1、CD146均呈绿色荧光。实验组HIF-1α蛋白、mRNA随着时间的延长,表达水平越来越高,差异显著(P＜0.05)。实验组转染后1、4、7、14 d后与对照组相比,HIF-1α蛋白、mRNA显著增高(P<0.05)。对照组血管相关因子VEGF、SDF-1、Ang-2和PDGF随时间的延长,其表达水平无显著差异(P>0.05)。实验组VEGF、SDF-1、Ang-2和PDGF随培养时间延长,其表达水平逐渐升高,不同时间点间差异显著(P<0.05)。与对照组相比,转染后1、4、7、14 d差异显著(P<0.05) 。结论 HIF-1α基因修饰DPSCs能够成功体外诱导其血管分化作用,为进一步血管形成研究奠定了基础。     

腮腺腺样囊性癌中HIF-1α和MMP-7的表达及意义

目的：研究低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和基质金属蛋白酶-7（matrix met-alloproteinases-7,MMP-7）在腮腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）中的表达情况,探讨它们与ACC生物学行为的关系及二者间相关性。方法：采用S-P免疫组化法对21例ACC及15例腮腺多形性腺瘤（plemor-phic adenoma,PA）、15例正常腮腺组织（normal salivary gland,SG）检测HIF-1α和MMP-7。结果：HIF-1α和MMP-7在ACC的阳性表达率分别为80.95%和76.19%,与肿瘤淋巴结转移和神经浸润有关（P〈0.05）,二者呈正相关（rs=0.458,P〈0.01）。结论：HIF-1α和MMP-7在ACC中高表达,与ACC生物学行为密切相关。