端粒酶蛋白催化亚基(hTRT)mRNA在口腔鳞癌形成过程中的表达

目的:观察端粒酶催化蛋白基因hTRT在口腔粘膜恶性转化不同阶段中的表达,探讨其与口腔粘膜细胞恶性程度的关系。方法:用原位杂交技术检测82例标本,其中正常口腔粘膜7例、上皮单纯性增生7例、上皮异常增生30例、原位癌8例、口腔粘膜鳞癌30例。结果:正常口腔粘膜、上皮单纯性增生组织中hTRT的mRNA表达较弱,阳性信号仅局限于上皮基底层及副基底层间,阳性率21.4%(3/14);上皮异常增生中hTRTmRNA阳性表达见于多层上皮细胞,并随细胞异形性增高而表达增强,阳性率46.7%(14/30);口腔粘膜鳞癌组织中hTRT的mRNA有较强阳性表达,阳性率81.6%(31/38)。结论:端粒酶hTRT基因的表达与口腔粘膜细胞的恶性程度密切相关,端粒酶的重新激活在口腔鳞癌的形成过程中起了关键性作用     

口腔癌前病变及鳞癌组织Bcl-2和P53表达的研究

目的　了解Bcl- 2、P5 3蛋白在口腔粘膜上皮单纯性增生、异常增生、原位癌及鳞癌表达的变化规律 ,探讨其在口腔癌前病变癌变过程中的作用。方法　采用免疫组化SP法检测口腔癌前病变及鳞癌组织Bcl- 2、P5 3蛋白表达。结果　口腔粘膜上皮单纯性增生组、轻度异常增生组、中度异常增生组、原位癌组、鳞癌组的Bcl- 2和P5 3蛋白表达依次增高 ,Bcl- 2在原位癌组达到高峰 ,P5 3蛋白表达在鳞癌组出现高峰 ,两者呈正相关。结论　原位癌中存在着Bcl- 2过表达 ,口腔癌前病变及鳞癌组织中存在着P5 3过表达 ,Bcl- 2和P5 3异常可能是口腔鳞癌发生的早期事件 ,而且P5 3异常是相对持续行为。     

口腔粘膜白斑和鳞癌组织凋亡相关蛋白Bcl—2和Bax的表达研究

目的：研究凋亡相关蛋白Ｂｃｌ－２,Ｂａｘ在口腔正常粘膜,上皮异常增生和鳞癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测１０例正常口腔粘膜,１０例单纯性增生上皮,３０例异常增生上皮,３３例鳞癌石蜡包埋样本中Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ的表达,结果：Ｂｃｌ－２在正常粘膜,单纯增生和异常增生白斑表达情况基本一致,显弱阳性表达且局限于基底层细胞、鳞癌组织中Ｂｃｌ－２表达明显高于正常组和白斑组（Ｐ〈０．０５）,     

口腔黏膜癌前病变癌变过程中端粒酶逆转录酶mRNA和增殖细胞核抗原的表达及其相关性

目的　探讨人端粒酶逆转录酶 (hTERT)mRNA和增殖细胞核抗原 (PCNA)在口腔黏膜癌前病变癌变发生发展中的作用 ,以及hTERTmRNA与PCNA蛋白表达之间的关系及意义。方法　应用原位杂交和免疫组化法对口腔黏膜单纯性增生 (HP)9例 ,轻度异常增生 (LD) 11例 ,中度异常增生 (MD) 10例 ,重度异常增生 (即原位癌 ,CIS) 9例 ,鳞癌 (SCC) 11例 ,进行hTERTmR NA及PCNA蛋白检测 ,结果应用计算机图像分析系统分析。结果　口腔黏膜上皮从HP、LD、MD到CIS、SCC ,hTERT、PCNA蛋白的阳性细胞面积指数及吸光度 (A)值均逐渐上升 ,鳞癌最高。在HP及LD ,hTERT、PCNA阳性细胞主要位于基底层 ,但随着细胞异常增生程度的加重 ,阳性表达细胞从基底层向角化层进展。在高分化鳞癌中 ,主要分布在癌巢周边 ,分化较差的鳞癌则散布于整个肿瘤组织中。PCNA与hTERTmRNA表达呈线性正相关。结论　hTERT与PCNA均参与口腔黏膜癌前病变癌变的发生发展过程 ;PCNA与hTERTmRNA表达的正相关 ,表明hTERT激活细胞多处于高增殖状态。     

口腔粘膜癌前病变及鳞癌中RASSF1A基因甲基化与表达的研究

目的 研究RASSF1A基因甲基化状态及其基因表达异常与口腔癌前病变及鳞癌发生发展的关系。方法 采用甲基化特异性PCR（MSPCR）技术检测了10例正常口腔粘膜、8例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、32例鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化状况；运用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）研究口腔粘膜癌前病变及鳞癌组织中RASSF1A基因mRNA的表达水平。结果 10例正常口腔粘膜无甲基化。且RASSF1A基因mRNA呈100％表达；8例上皮单纯增生中，有1例甲基化，1例RASSF1A mRNA表达下降；20例上皮异常增生中，有3例甲基化，5例RASSF1A mRNA表达下降；32例鳞癌组织中，有13例甲基化，占40．63％，15例RASSF1A mRNA表达下降或无表达。占46．88％。结论 RASSF1A基因甲基化是口腔癌癌变的早期事件，与口腔鳞癌的发生发展有关。RASSF1A基因甲基化与RASSSF1A基因转录抑制高度相关。     

口腔粘膜白斑和鳞癌组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达研究

目的研究凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax在口腔正常粘膜,上皮异常增生和鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测10例正常口腔粘膜,10例单纯性增生上皮,30例异常增生上皮,33例鳞癌石蜡包埋样本中Bcl-2、Bax的表达。结果Bcl-2在正常粘膜、单纯增生和异常增生白斑表达情况基本一致,显弱阳性表达且局限于基底层细胞.鳞癌组织中Bcl-2表达明显高于正常组和白斑组(P＜0.05),且随组织分化程度的降低,Bcl-2的表达逐步加强。Bax在正常粘膜、白斑和鳞癌组中总的阳性率无明显差异,但表达强度不同。正常组Bax弱表达局限于角化层,异常增生白斑组中随异常增生程度的增高,Bax表达加强且遍布上皮全层。鳞癌组织中高分化鳞癌的Bax表达明显高于低分化鳞癌。结论Bax蛋白表达水平代偿性增高是口腔癌前病损发生发展中的早期事件,Bcl-2可能并不参与癌前病变的发生,Bcl-2表达加强和Bax表达下降在促进肿瘤细胞异常增殖的同时,进一步抑制细胞的凋亡导致口腔癌最终的发生和发展。     

细胞角蛋白CK19在口腔粘膜癌变过程中的变化

目的：探讨口腔粘膜癌变过程中CK19的变化。方法：收集正常口腔粘膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和口腔鳞癌活检标本共53例，用免疫组化、电泳和Western杂交方法研究上皮中CK19的表达。结果：CK19表达于有上皮异常增生的复层鳞状上层和口腔鳞癌尤其是低分化鳞癌的癌细胞中。随病变程度加重，CK19表达的阳性率，表达强度和占细胞角蛋白构成比显著增加。结论：CK19表达于粘膜上皮的基底上层可作为口腔癌前病变的辅助标志，CK19表达增加是 口腔粘膜病变过程中的早期事件。     

增殖细胞核抗原及Ki-67在口腔白斑和鳞癌中的表达及其相关性

目的：比较研究增殖细胞核抗原（PCNA）和Ki-67在口腔癌前病变中的表达，方法：选取人正常口腔粘膜（NOM）（8例），口腔白斑（LK）（31例）及口腔鳞状细胞癌（OSCC）（22例）标本，同时和LSAB法染色PCNA和Ki-67表达，分析增殖活性，用SPSS9．0统计软件分析各组间各指标的差异，PCNA指数和Ki-67指数的相关性。结果：在NOM上皮及单纯增生上皮内，PCNA阳性细胞散在分布于上皮基底层细胞，统计学分析二者无差异。在异常增生上皮各组中，随着增生程度的病理分级的增加，PCNA阳性细胞数增加，分布从其底层向表层增加。且不同增生程度各组间统计学上有显著性差异。在高分化鳞癌中，主要分布在癌巢周围及肿瘤浸润前沿区域。Ki-67与PCNA分布特征类似，但其指数普遍低于PCNA指数。Pearson相关系数r=0．79,二者呈线性正相关。结论：PCNA及Ki-67与口腔粘膜增殖异常有关，其增殖指数与增生程度平行，且二者本身呈线性相关。     

单层上皮细胞角蛋白在口腔粘膜癌变过程中的表达

目的：探讨单层上皮细胞角蛋白ＣＫ１８和ＣＫ１９作为口腔癌前病变标志的可能性。方法：用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法检测ＣＫ１８和ＣＫ１９在福尔马林固定,石蜡包埋的口腔正常粘膜,上皮单纯增生,轻度上皮导演增生,中度上皮异常增生,重度上皮异常增生和口腔鳞癌组织中的分布和表达强度,光镜观察染色切片,结果用秩和检验分析。     

抑癌基因PTEN与PIP3、细胞周期蛋白D1在口腔鳞癌中的表达及其相关性分析

目的 通过检测口腔鳞癌及癌前病变中抑癌基因与张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因（PTEN）、3、4、5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表达，分析其相关性，初步探讨在口腔鳞癌中PTEN可能的作用途径。方法采用免疫组化SP法检测63例口腔鳞癌、29例单纯增生、33例异常增生、25例正常口腔黏膜中PTEN、PIP3、cyclin D1的表达。结果PTEN在口腔鳞癌中阴性和弱阳性表达占25％，明显低于其他各组；PIP3在单纯增生、异常增生和口腔鳞癌中阳性或强阳性表达分别占66％、64％和76％，明显高于正常组的表达；cyclin D1在口腔鳞癌中阳性或强阳性表达的占49％，明显高于其他各组。PTEN与PIP3、cyclin D1之间呈负相关，PIP3与cyclin D1呈正相关。结论PTEN在口腔鳞癌的发生和发展过程中起着一定的作用；在口腔鳞癌中PTEN可通过下调PIP3，继而下调cyclin D1，从而抑制细胞的生长。     

诱导型一氧化氮合酶表达在口腔癌前病变口腔鳞癌发展过程中的作用研究

目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在口腔癌前病变、口腔鳞癌发展过程中的表达情况及其作用。方法　采用免疫组化SABC法检测 10例正常口腔黏膜、8例上皮单纯增生、2 0例上皮异常增生和 3 2例鳞状细胞癌组织中iNOS的表达。结果　正常口腔黏膜iNOS阴性表达 ;上皮异常增生组和鳞癌组中iNOS的表达较上皮单纯增生组均显著增加 (P <0 .0 5 ) ;随着上皮异常增生程度的加重 ,iNOS的标记指数逐级显著上升 (P <0 .0 5 ) ;上皮异常增生组与鳞癌组之间以及鳞癌的各病理分级之间iNOS的表达均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　iNOS的表达可能参与了口腔鳞癌的衍进过程     

环氧酶-2在人舌鳞癌及癌前病变组织中的表达

目的　探讨环氧酶 2 (COX 2 )在口腔癌前病变和舌癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化法(IHC)检测 6 0例人舌鳞状细胞癌和 2 0例癌前病变石蜡标本的COX 2表达。结果　COX 2在正常舌粘膜上皮组织中仅有 1例 (1/ 10 )弱表达 ,在舌粘膜上皮异常增生及舌癌组织中的阳性率分别为 6 5 0 %、78 3% ,舌癌组织中的表达强度明显高于舌粘膜上皮异常增生组织 (P =0 0 2 17)。结论　COX 2在舌癌及其癌前病变中有不同程度的高表达 ,可以作为化学预防和治疗的靶点     

CD147和Ki-67在口腔黏膜白斑和鳞癌组织中的表达及意义

目的：观察CD147和ki-67在口腔正常黏膜、白斑和鳞癌组织中表达的变化,阐明CD147在口腔癌发病机制中的作用。方法：采用免疫组织化学法检测10例正常口腔黏膜、20例白斑伴上皮异常增生上皮和40例鳞癌组织中CD147及Ki-67的表达变化。结果：CD147在正常黏膜阴性表达,白斑和鳞癌组上皮均显著表达CD147;正常组Ki-67表达主要位于上皮棘层,鳞癌组织中Ki-67阳性细胞分布广泛,有大部分侵入固有层中。结论：口腔黏膜发生癌前病变时,即出现CD147表达阳性,随着Ki-67阳性细胞数的增多,癌变细胞增殖不断加强,两者共同作用促进鳞癌的发展。     

MAGE-A antigens in lesions of the oral mucosa

Oral squamous cell carcinoma develops continuously out of predamaged oral mucosa. For the physician and pathologist, difficulties arise in distinguishing precancerous from cancerous lesions. MAGE-A antigens are tumor antigens that are found solely in malignant transformed cells. These antigens might be useful in distinguishing precancerous from cancerous lesions. The aim of this study was to verify this assumption by comparing MAGE-A expression in benign, precancerous, and cancerous lesions of the oral mucosa. Retrospectively, biopsies of different oral lesions were randomly selected. The lesions that were included are 64 benign oral lesions (25 traumatic lesions (oral ulcers), 13 dental follicles, and 26 epulis), 26 oral lichen planus, 123 epithelial precursor lesions (32 epithelial hyperplasia found in leukoplakias, 24 epithelial dysplasia found in leukoplakias, 26 erythroplasia with oral epithelial dysplasia, and 41 carcinomas in situ in erythroleukoplakias). The lesions were immunohistochemically stained with the poly-MAGE-A antibody 57B, and the results were compared. Biopsies of oral lichen planus, oral ulcers, dental follicles, epulis, and leukoplakia without dysplasia showed no positive staining for MAGE-A antigens. Leukoplakia with dysplasia, dysplasia, and carcinomata in situ displayed positive staining in 33%, 65%, and 56% of the cases, respectively. MAGE-A antigens were not detectable via immunohistochemistry in benign lesions of the oral mucosa. The staining rate of dysplastic precancerous lesions or malignant lesions ranged from 33% to 65%. The MAGE-A antigens might facilitate better differentiation between precancerous and cancerous lesions of the oral mucosa.