富马酸替诺福韦酯合成路线图解

富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,1),化学名为(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐,是美国Gilead Sciences公司研发的核     

比索洛尔对映体在人体内的药代动力学与代谢

比索洛尔半富马酸盐(bisoprololhemifu-marate)的化学结构式为(±)-1-[p-[(2-异丙氧基)甲基]苯氧基]-3-(异丙基氨基)-2-丙醇半富马酸盐,是一种高度选择性β1-受体阻滞剂。目前市售的比索洛尔是其对映体S(-)和R(+)比索洛尔的一种消旋混合物。已知S(-)比索洛尔的活性比R(+)比索洛尔约高80倍,一般认为多数消旋药物对映体的药理学作用和(或)药代动力学均不相同,因此在临床应用比索洛尔时了解两种对映体药代动力学差异甚为重要。本研究旨在阐明人体内比索洛尔对映体在血浆与尿中的药代动力学差异,并对人体内细胞色素P450(CYP)异构体在比索洛…     

脑机能改善药 富马酸尼唑苯酮(Nizofenone Fumarate)

异名 EKONAL 化学名 2′-氯-2-(2-二乙胺基甲基-1-咪唑)-5-硝基二苯甲酮富马酸盐药效分类脑机能改善药(抗缺氧) 开发单位 (日)吉富制药株式会社上市厂商 (日)吉富制药株式会社1988年6月药理本品对局部及全脑缺血模型、全脑缺血再供血模型、缺氧模型有延长动物生存时间作用,表明本品具有改善脑机能和缩小脑栓塞病灶效果。认为本品减少脑氧消耗量,推测是由于使神经活动减弱所致,说明本品具有弱的镇静作用。     

苹果酸阿莫曲坦的合成

对硝基氯苄经亚硫酸钠磺化、五氯化磷氯代、四氢吡咯取代、催化氢化、重氮化和还原制得4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐(7),与4-氯-1-羟基丁烷磺酸钠反应后,再经成腙、环合和甲基化"一锅法"制得阿莫曲坦粗品,经成富马酸盐纯化,再与苹果酸成盐制得苹果酸阿莫曲坦,总收率约6%(以对硝基氯苄计).     

特非那定的不良反应和注意事项

<正>特非那定[1](Terfenadine),可选择性地阻断H1受体而产生抗组胺作用,具有良好的抗组胺作用。无中枢镇静及抗毒蕈胆碱作用。其作用起效较阿司咪唑快,持续时间较阿司咪唑短。主要用于过敏性鼻炎和荨麻疹,也可用于过敏性皮肤病和花粉症。     

酮替芬的临床应用

酮替芬（Ketotifen）常用其富马酸盐,为抗变态反应类药物。其特点是既有较强的组胺H1受体拮抗作用又有抑制过敏反应递质释放的作用。抗组胺作用强于氯苯那敏强10倍,抗过敏作用亦强于色甘酸钠。随着酮替芬应用越来越广泛,本文就其在临床中的具体应用作一综述。     

特非那定的临床不良反应分析

特非那定 (叔呱丁醇、敏迪 )选择性地阻断组胺 H1受体,具有良好的抗组胺作用,无镇静及抗胆碱作用,作用持久,广泛应用于过敏性鼻炎、荨麻疹及过敏性皮肤病的治疗。本药临床不良反应时有报道,尤以心血管系统、消化系统、中枢神经系统、药疹为多。本文就 1994年至今国内文献报道的特非那定片不良反应 14例进行分析。 1心血管系统 [1～ 5]　　心血管不良反应 5例患者 (占 35． 71％ )中,完全性右束支传导阻滞 1例,阵发性室性心动过速 2例,扭转型室性心动过速 2例;患者均为女性,年龄 23～ 40岁;因荨麻疹、药疹、足癣、阴道炎等服用特…     

科研文摘

1是利诺格利(linogliride)等新型口服降血糖药的中间体。取代芳基硫脲(2)(参见 S88—78)和甲基碘在甲醇或丙酮中反应生成3-取代芳基-2-甲基异硫脲·氢碘酸盐(3,55个化合物)。然后与环状仲胺(R1R2NH)在叔丁醇或乙腈中回流反应制得1(99个化合物)。二步收率除少数较低     

肿瘤的化学治疗 ⅩⅪ.对、间及邻[双-(2-氯乙基)氨甲基]-苯丙烯酸盐酸盐及其酯类的合成

甲基苯丙烯酸酯(Ⅶ)借Wohl-Ziegler反应,用N-溴代丁二酰亚胺溴化为相应的溴甲基衍生物(Ⅷ),后者先与二乙醇胺缩合,再以亚硫酰氯氯化得双-(2-氯乙基)氨甲基苯丙烯酸酯(Ⅴ)。V用盐酸水解生成双-(2-氯乙基)氨甲基苯丙烯酸盐酸盐(Ⅵ).VI_a对小鼠肉瘤180稍有抑制作用。     

高脂血症疗药colesevelam hydrochloride

1商品名 Welchol 2化学名 N,N,N-二甲基-6-(2-丙烯基氨基)-1-己铵与(氯甲基)环氧乙烷、2-丙烯-1-胺及N-2-丙烯基-l-癸胺盐酸盐的聚合物     

抗过敏药物去氯雷他定

组胺Ｈ1受体拮抗剂是最常用的治疗过敏性鼻炎和荨麻疹的药物。在寻找新一代高效、低毒的抗组胺药物过程中 ,科学家们发现了已广泛应用的抗组胺药氯雷他定的主要活性代谢物去氯雷他定(ｄｅｓｌｏｒａｔａｄｉｎｅ)。与氯雷他定相比 ,去氯雷他定作用强 ,安全性好 ,是进一步进行药物开发的候选物。药理作用　用各种放射标记结合和功能试验比较了去氯雷他定和氯雷他定的抗组胺作用。去氯雷他定对克隆的人Ｈ1受体的放射标记结合能力比氯雷他定强 ,两者的ＩＣ50 值分别为 51和 72 1ｎｍｏｌ·Ｌ- 1。在分离的豚鼠肺组织上也观察到去氯雷他定较强的…     

HPLC法测定富马酸氯马斯汀片的含量及含量均匀度

富马酸氯马斯汀为较强的组胺H1受体拮抗剂，能抑制毛细血管的渗透性，临床上用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮肤病，亦可用于支气管哮喘，收载于中国药典2000年版二部。其片剂的含量及含量均匀度测定，中国药典采用经氯仿萃取后用紫外法测定，操作烦琐费时，结果不易重复。     

替诺福韦艾拉酚胺半D-(-)-酒石酸盐的制备及其稳定性研究

目的 制备替诺福韦艾拉酚胺半D-( )-酒石酸盐,并开展稳定性研究。方法 以替诺福韦（PMPA）为原料,经亚磷酸三苯酯缩合、二氯亚砜氯代、L-丙氨酸异丙酯缩合制得替诺福韦艾拉酚胺,再与D-( )-酒石酸成盐。结果 制得的替诺福韦艾拉酚胺半D-( )-酒石酸盐,经1H-NMR、13P-NMR、MS确证结构,并与半富马酸盐进行稳定性比较。结论 替诺福韦艾拉酚胺半D-( )-酒石酸盐比半富马酸盐具有更好的稳定性,值得进一步开发。     

富马酸沃诺拉赞合成路线图解

<正>富马酸沃诺拉赞(vonoprazan fumarate,TAK-438,1),化学名称为5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐,是由日本武田制药研发的新一类胃酸分泌抑制剂,于2014年12月在日本成功上市。富马酸沃诺拉赞是一种钾离子竞争性酸阻滞剂,通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合,提前终止胃酸的分泌,且抑制胃酸分泌的作用强劲、持久[1-2],     

我院门诊抗组胺药的应用状况分析

目的了解基层医疗单位门诊抗组胺药的应用情况,为临床合理使用抗组胺药和药物供应管理提供科学依据。方法通过随机抽样查阅江苏省沛县疾病预防控制中心皮肤科2008年1至12月的过敏性皮肤病、瘙痒性皮肤病门诊处方3662份,根据《门诊病人基本情况调查表》内容逐项填写,汇总并进行统计分析。结果抗组胺药使用率偏高（79.93%）,主要应用的是第1代和第2代H1受体拮抗剂、部分H2受体拮抗剂和少数具有抗组胺作用的药物;存在同时使用1～3种抗组胺药,未能充分利用第2代抗组胺药的特点,抗组胺药选择缺乏针对性及部分药物使用剂量偏大、疗程较长,增强了治疗效果却忽略了药物毒副作用等问题。结论基层医疗单位皮肤科抗组胺药使用率偏高,存在一些不合理用药现象,临床应提高认识、规范管理、合理用药。     

抗组胺药 盐酸左卡巴斯丁(Levocabastine Hydrochloride)

异名 Livostin 化学名 (—)-[3S-[1(顺)3α,4β]]-1-[4-氰基-4-氟苯基)-环己基]-3-甲基-4-苯基-4-哌啶-羧酸盐酸盐药效分类抗组胺药上市厂商 (英)Janssen公司1991年上市药理本品与组胺H_1-受体位点有高选择性的亲和力,与位点的离解半减期为116分钟,表明离解率低;但与多巴胺受体的亲和力则明显较小,与组胺H_2-受体和5-羟色胺受体位点的亲和力更小。本品对神经递质胺类的再摄入无任何影响。初步的动物试验表明,本品即使剂量很小也能明显降低由组胺所致的豚鼠死亡率,对抗强效促肥大细胞脱颗粒剂引起的大鼠致命性休克。用豚鼠进一步试验证实,口服本品0.005mg/kg能特异性地抑制组胺气雾剂引     

H_1受体拮抗药的应用进展

组胺是一种化学介质,存在于人体组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞中。当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后,抗原与细胞表面的IgE结合,使细胞受伤而释放大量组胺。组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高,产生红斑和风团;脑血管扩张(发生头痛);血压下降;心率加速和心排出量增加;使支气管及消化道平滑肌痉挛;胃液分泌增加;刺激神经末梢导致瘙痒和疼痛。当机体处于敏感状态时,易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病,因此应用抗组胺药就显得非常重要[1]。H1受体拮抗药已在临床中广泛地应用于过敏性…     

依美斯汀和酮康唑在健康者体内药效学和药代动力学的相互影响

依美斯汀 (ｅｍｅｄａｓｔｉｎｅ)双富马酸盐是新的第二代Ｈ1受体拮抗剂 ,通过人体体外实验已知它能被ＣＹＰ 1Ａ2 ,ＣＹＰ 2Ｅ1和ＣＹＰ 3Ａ4代谢。这种多代谢途径使它与抗真菌药合用时不会产生心血管副作用。为了评价依美斯汀双富马酸盐与酮康唑合用的药效学和药代动力学的相互作用 ,进行了一项 12名高加索人自愿参加历时 10ｄ的试验。前 5ｄ口服依美斯汀双富马酸盐胶囊 4ｍｇ(ｓｉｄ)。从第 6天开始 ,加服酮康唑 ,每次 2 0 0ｍｇ(ｂｉｄ)。比较前后 5ｄ药物稳定期的药代动力学参数 (Ｃｓｓ,ｍａｘ,Ｃｓｓ,ｍｉｎ,ｔｍａｘ,ＡＵＣｓｓ,ｔ1…     

组胺H_3受体拮抗剂clobenpropit对大鼠放射状迷宫程序空间记忆的作用(英文)

目的:研究中枢组胺H_3受体拮抗剂clobenpropit{S-[3-(4(5)-咪唑基)-丙基-N-(4-氯苄基)]异硫脲,VUF9153}对东莨菪碱引起的大鼠空间记忆障碍的作用.方法:采用8-方向放射状迷宫的程序研究大鼠的空间记忆,并利用高效液相法测定脑内组胺含量.结果:侧脑室内注射clobenpmpit(50μg)可明显对抗东莨菪碱导致的空间记忆障碍.相反,组胺H_3受体激动剂(R)-α-甲基组胺(5,10μg)可明显抑制clobenpropit的空间记忆改善作用.另外,clobenpropit的作用被α-氟甲基组胺酸(10,20μg)有效地抑制.结论:中枢组胺H_3受体与大鼠空间记忆的调节密切相关,而且其作用与胆碱能神经相关.     

阿司咪唑(息斯敏)要慎用

阿司咪唑[astemizole,商品名息斯敏(Hismanal) ,西安杨森制药有限公司生产,每片10mg],是第2代抗组胺药,为强效及长效组胺H1受体拮抗剂,由于本药不通过血脑屏障,对中枢H1受体无作用,没有中枢镇静和抗胆碱能作用,每日1次服用即可控制过敏症状,临床主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性