OX-LDL介导内皮细胞损伤及其对TLR-4和EpCAM表达的影响

目的:研究氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)对血管内皮细胞的损伤效应及其对Toll样受体4(TLR-4)和上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达的影响。方法:培养人脐静脉内皮细胞ECV-304,实验分为对照组和实验组(25、50、100和200 mg·L^-1 OX-LDL),处理后细胞继续培养24 h,台盼蓝拒染法检测细胞活力;流式细胞术检测活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(MMP)、细胞周期与凋亡以及EpCAM和TLR-4表达水平。结果:与对照组比较,25、50、100和200 mg·L^-1OX-LDL组ECV-304细胞内ROS水平升高,细胞活力和MMP下降(P<0.05)。与对照组比较,25和50 mg·L^-1OX-LDL组S期细胞百分率升高,而G₀/G₁期细胞略减少,SubG₁期细胞(凋亡细胞)随OX-LDL浓度增加而增加。与对照组比较,50 mg·L^-1 OX-LDL组24 h时ECV-304细胞膜表面TLR-4和EpCAM表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:OX-LDL具有提高内皮细胞ROS水平、降低细胞活力和MMP以及诱导细胞凋亡等损伤效应,此过程中ECV-304细胞中TLR-4和EpCAM水平升高。     

脑梗死患者同型半胱氨酸和氧化型低密度脂蛋白相关性研究

目的 探讨脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)水平及相关关系.方法 选择脑梗死患者60例,正常对照组32 例.用ELISA 方法测定Hcy和OX-LDL.结果 60例脑梗死患者与正常对照组血浆Hcy 分别为(23.25±3.74)μmol/ L 和(10.82±3.55)μmol/ L,差异显著(P<0.01).脑梗死患者与正常对照组血OX-LDL 分别为(711.45±128.01)μg/ L 和(406.30±100.04)μg/ L,差异显著(P< 0.01).脑梗死患者中Hcy 与OX-LDL 呈显著正相关(r = 0.826,P<0.01).结论 Hcy 在血液中氧化时产生的氧自由基可能加速LDL 的氧化,Hcy和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)共同参与了动脉粥样硬化的形成,从而参与了脑梗死的发生发展过程.     

氧化低密度脂蛋白对高糖状态下血管内皮细胞NO释放及ET-1分泌的影响

目的 观察高糖状态下氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对体外培养的血管内皮细胞(ECV-304)一氧化氮(NO)释放及内皮素-1(ET-1)分泌的影响.方法 不同葡萄糖(Glu)浓度(5.5 mmol/L,20 mmol/L)的培养液细胞中,分别加入含不同浓度ox-LDL(0 μg/ml,50 μg/ml,100 μg/ml)进行氧化损伤48 h,观察细胞形态、3H-TdR标记法测定细胞增殖、特异性硝酸还原酶法检测细胞内NO表达、放射免疫法测定ET-1含量.结果 ①高糖状态下高浓度ox-LDL抑制ECV-304的增殖,且呈浓度依赖性;②高浓度Glu和ox-LDL具有正协同作用,促进ET-1的分泌,且对ET-1的促分泌作用高浓度ox-LDL可能要强于高血糖.而NO含量则随作用时间延长表现出先升高后下降的动态变化过程.结论 高浓度Glu和ox-LDL对ECV-304具有协同损伤作用,高糖状态下ox-LDL可直接导致VEC-304功能的异常,引起ET-1产生增多以及损伤内皮NO系统,促进糖尿病血管并发症的发生、发展.     

低密度脂蛋白对胰岛细胞功能的影响

目的:研究低密度脂蛋白对体外培养的胰岛细胞功能的影响.方法:体外分离培养Wistar大鼠胰岛细胞,并在低糖(2.8mmol/L)和高糖(16.7mmol/L)条件下与低密度脂蛋白(LDL)(从8mg/L开始)培养48h,应用放射免疫法测定葡萄糖刺激的大鼠胰岛细胞胰岛素分泌量.结果:①低糖刺激下,LDL对胰岛细胞的胰岛素分泌无明显影响,但在高糖刺激下,胰岛素分泌水平降低.②LDL和抗氧化剂维生素E,C共同培养48h,与LDL组比较,高糖刺激下胰岛素分泌水平增加.结论:胰岛细胞摄入LDL后发生氧化反应,损伤胰岛细胞功能,这一过程可被抗氧化剂抑制.     

阿魏酸钠对人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮的影响

目的研究阿魏酸钠(SF)对人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮(NO)的影响。方法用NO试剂盒分别测定氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、VitE以及SF对培养的人脐静脉内皮细胞产生NO的影响。结果OX-LDL对培养的人脐静脉内皮细胞NO有明显的抑制作用,并且随着浓度的增加及作用时间的延长,抑制作用逐渐增强;SF和抗氧化剂VitE可明显减弱OX-LDL对内皮细胞NO产生的抑制作用。结论SF具有与抗氧化剂VitE相似的保护内皮细胞释放NO的作用。     

氧化低密度脂蛋白致血管内皮损伤机制及中药复方防治的研究进展

低密度脂蛋白经氧化修饰后主要通过凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1导致管内皮细胞损伤,诱导黏附分子和炎症因子的合成与释放,加重血管炎症反应,诱导内皮细胞凋亡,进而导致动脉粥样硬化等心血管疾病。中药复方通过抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化生成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）,防治血管内皮损伤,进而防治动脉粥样硬化的发生与发展。综述近年来有关OX-LDL损伤血管内皮细胞功能的机制,及具有抗OX-LDL损伤作用的、脑心通、冠心合剂、血脉脂康胶囊、通心络、六味地黄方,黄连解毒汤等中药复方的研究进展。     

ox-LDL对人脑微血管内皮细胞活性及黏附分子表达的影响

目的观察氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)对体外培养人脑微血管内皮细胞活性及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,探讨毒损脑络的现代分子生物学机制。方法以培养人脑微血管内皮细胞为靶细胞,在内皮细胞培养基中加入不同浓度的ox-LDL(0、5、10、25、50、75、100、150 mg/L)培养24、48、72 h,用四唑盐比色(MTT)法检测细胞活性,并以MTT测得的实验结果为基础选取ox-LDL浓度组(0、50、75、100 mg/L)和时间点(24、72 h),采用细胞免疫化学法和图像定量分析系统观察ICAM-1和VCAM-1的变化。结果ox-LDL对内皮细胞活性的影响有时间和浓度依赖性,统计学差异显著。细胞免疫化学法和图像定量分析系统显示ox-LDL各组(50、75、100 mg/L)OD值在24、72 h与正常对照组相比都有显著性差异(P(0.01),相同浓度组在24、72 h相比无统计学差异。结论不同浓度的ox-LDL能改变体外培养人脑微血管内皮细胞的活性,提高ICAM-1和VCAM-1的表达,构成了内毒损伤络脉的部分生物学基础。     

氧化修饰型低密度脂蛋白与高糖对血管内皮细胞TGF—β1生成的影响及意义探讨

目的：通过用不同浓度的葡萄糖及氧化修饰型低密度脂蛋白（ox-LDL)刺激血管内皮细胞,测定其TGF－β的含量,探讨在高糖,高脂诱导下动脉粥样硬化形成中TGF－β1的分泌变化及其意义,方法：用酶消化法体外养血管内皮细胞,分别用LDL50ug/ml,100ug/ml,200ug/ml和D－葡萄糖5mmol/L,25mmol/L,50mmol/L刺激内此细胞,24小时后收集培养上清,ELISA法测定培养上清内TGF－β1的含量,结果：ox-LDL能明显促进内皮细胞分泌TGF－β1（P＜0．01）,且有剂量效应,D－葡萄糖在5mmol/L的浓度下,与对照组比无明显差异（P＞0．05）,在25mmol/L的浓度下内皮细胞的分泌明显增加（P＜0．01）,在50mmol/L时,TGF－β1含量无明显增加（P＞0．05）,结论：ox-LDL和高糖能明显诱导内皮细胞分泌TGF－β1,提示其在动脉粥样硬化的病理过程中起着重要作用。     

丹皮酚对ox-LDL诱导的大鼠血管内皮细胞黏附功能的抑制作用

目的:研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对体外培养的大鼠单核细胞(MC)与大鼠主动脉内皮细胞(RAECs)黏附的影响及丹皮酚(Pae)含药血清对其的抑制作用.方法:制备Pae含药血清并用RP-HPLC测定血清中Pae含量;改良沉淀法分离大鼠血清低密度脂蛋白(LDL),Cu2 氧化制备ox-LDL;组织块预消化贴壁法培养RAECs;大鼠淋巴细胞分离液分离单核细胞;孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定MC与RAECs的黏附功能.结果:ox-LDL在25～400 mg/L时呈剂量依赖性地诱导MC与RAECs的黏附,100 mg/L时促MC与RAECs黏附达最大值;ox-LDL与RAECs共育1 h即可明显促进黏附作用,3 h时达最大诱导效应.Pae含药血清在浓度为1.8～4.2 mg/L时,呈剂量依赖性地抑制ox-LDL诱导的黏附作用;4.2 mg/L孵育24 h时抑制作用最明显.结论:Pae对ox-LDL诱导的大鼠MC与RAECs黏附功能有抑制效应,Pae对ox-LDL介导的血管内皮细胞炎症环节的影响是其抗AS的作用机制之一.     

不同浓度丁酸钠抑制氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1细胞炎症反应的研究

目的 探讨不同浓度的丁酸钠抑制氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱发人单核巨噬THP-1细胞炎症反应能力及其机制.方法 分别使用终浓度为50、100、200、400、800μmol/L的丁酸钠预处理THP-1细胞24 h,再以终浓度为50 mg/L的Ox-LDL刺激THP-1细胞24 h,采用实时荧光定量PCR法和EL...     

氧化修饰低密度脂蛋白对巨噬细胞线粒体膜的损伤及云芝多糖的保护作用

采用ＡＣＡＳ５７０测定小鼠腹腔巨噬细胞线粒体膜电位及细胞内脂质过氧化物（ＬＰＯ），观察了氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＣ－ＬＤＬ）对巨噬细胞线粒体膜的损伤及云芝多糖（ＰＳＫ）的保护作用。结果发现ＯＸ－ＬＤＬ可使巨噬细胞线粒体膜电位消失，细胞内ＬＰＯ含量升高。而正常ＬＤＬ和乙酰化ＬＤＬ对线粒体膜电位的影响较小。非特异性免疫增强剂ＰＳＫ能降低巨噬细胞内ＬＰＯ含量，对ＯＸ－ＬＤＬ引起的巨噬细胞线粒体膜损伤有保护作用。     

Effect of curcumin on the gene expression of low density lipoprotein receptors

Elevated level of low density lipoprotein-cho-lesterol(LDL-C)in plasma is one of the majorcauses for atherosclerosis and coronary heart dis-ease.3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A(HMG-CoA)reductaseinhibitors,such as statins,alreadyin used clinically to reduce cholesterol lev-els,are effective in patients with atherosclerosis.They show a good safety profile in patients withhigh cholesterol levels and/or cardiovascular dis-ease,however,statins may be potentially associat-ed with developmen…     

Effects of oxidized low density lipoprotein on the growth of human artery smooth muscle cells

Atherosclerosis(AS)isacommonandbasicpathologicalchangeofmanycardiovasculardiseases.1Amongtheriskfactorscontributingtohuman AS,oxidizedlowdensitylipoprotein(ox LDL)is consideredtostimulateASdirectlyandplaysanovelrole inthepathogenesisanddevelopmentofAS.2,3Despite proliferation,migrationandphenotypealterationof vascularsmoothmusclecells(vSMCs)arecritical changesinAS,4,5itisstillpoorlyunderstoodwhether ox LDLparticipatesinthepathologicalprocessof vSMCs.6WeisolatedandpurifiedhumanLDL,pro…     

辛伐他汀对人低密度脂蛋白氧化修饰影响的实验研究

目的研究辛伐他汀在体外对低密度脂蛋白氧化修饰的影响.方法以低密度脂蛋白氧化修饰为模型,以硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)生成量及相对电泳迁移率(REM)为指标,研究了辛伐他汀对铜离子(Cu2 )诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用.结果随辛伐他汀浓度从1～10μmol/L的增加,TBARS值分别减少67.3%,73.9%,81.9%,REM值减少48.3%,55.2%,58.6%,呈浓度及时间依赖关系.其中10μmol/L辛伐他汀可几乎完全抑制低密度脂蛋白氧化.结论辛伐他汀在体外能明显抑制Cu2 诱导的低密度脂蛋白氧化修饰.     

冠心病患者血清TBIL与OX-LDL水平的变化及其相关性

目的探讨冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者血清总胆红素(Total bilirubin,TBIL)与氧化修饰低密度脂蛋白(1ow density lipoprotein,OX-LDL)水平的变化及其相互关系. 方法采用氧化酶法和ELISA(Enzyme-linkedimmunoadsordent assay)法分别检测血清TBIL及血浆OX-LDL水平. 结果冠心病患者血清TBIL水平显著低于正常对照组(P＜0.01),而血浆OX-LDL水平则明显高于正常对照组(P＜0.01);冠心病患者血清TBIL与血浆OX-IDL水平呈显著负相关(r=-0.59,P＜0.01),而正常对照组这两成分间则无明显相关性(r=-0.18,P＜0.05).结论冠心病患者血清TBIL水平显著降低而OX-LDL显著升高;冠心病患者血清TBIL抗LDL氧化能力的减弱可能是导致OX-LDL升高的重要原因之一.     

冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析

目的　分析冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态 ,探讨氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态与冠心病的关系。方法　收集 5 0例经临床确诊的冠心病患者及 5 0例无心血管疾病、糖尿病及肾病健康人群的空腹血清。进行氧化型低密度脂蛋白、过氧化脂质、血液抗氧化状态及常规血脂 (包括甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白 A1 和 B1 0 0 、脂蛋白 a)分析。结果　冠心病组和对照组比较 ,两组的甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白 B1 0 0 无差异 (P>0 .0 5 ) ,冠心病患者载脂蛋白A1 明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,脂蛋白 a明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;冠心病组血清过氧化脂质及氧化型低密度脂蛋白明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;冠心病组一氧化氮含量和对照组无差异 ,谷胱甘肽及总抗氧化能力明显低于对照组 (P<0 .0 1)。结论　和传统的血脂分析比较 ,血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析为冠心病患者的诊断、治疗及预后评估提供更好的帮助 ,有望成为评价冠心病危险因素更灵敏有效的血液生化指标     

SUT型超声扫描治疗仪联合阿托伐他汀对颈动脉斑块疗效及低密度脂蛋白水平的影响

目的:探讨SUT型超声扫描治疗仪联合阿托伐他汀治疗颈动脉斑块及低密度脂蛋白(LDL)的疗效.方法:选取颈动脉彩色超声检查证实有颈动脉斑块的240例患者为研究对象,按随机数字表法分为2组.对照组120例单用阿托伐他汀治疗,联合组120例接受SUT型超声扫描仪联合阿托伐他汀治疗.观察并对比2组治疗前、治疗后3个月和6个月颈动脉斑块性质、颈动脉斑块面积变化及LDL水平的变化.结果:联合组患者治疗6个月后颈动脉斑块性质趋于稳定、颈动脉斑块明显缩小、LDL明显下降(P<0.01).2组治疗6个月后,颈动脉斑块面积和LDL水平差异均有统计学意义(P<0.01).结论:SUT型超声扫描治疗仪联合阿托伐他汀治疗颈动脉斑块,可使颈动脉斑块稳定和缩小,有效地降低LDL.     

二甲双胍体外抑制低密度脂蛋白氧化的实验研究

目的氧化型低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的重要危险因素之一。文中旨在探讨二甲双胍(Metformine)对人LDL体外氧化修饰的影响。方法共分为6组(每组6份样品):LDL组;LDL+Cu2+组;LDL+Cu2++二甲双胍组,将加入不同剂量的二甲双胍又分为10μmol/L组;20μmol/L组;50μmol/L组和200μmol/L组。通过体外实验,观察二甲双胍对Cu2+介导LDL氧化后,硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substance,TBARS)含量和电泳迁移率(relative electrophoretic mobility,REM)的变化,分析二甲双胍对LDL脂质过氧化程度的影响。结果 LDL在体外铜离子介导下,24 h后其TBARS含量和相对REM增大,表明铜离子可诱导LDL发生氧化修饰。当加入二甲双胍后,氧化LDL的TBARS含量和相对REM较对照组低,2组相比,P<0.05。不同浓度二甲双胍作用24 h,随二甲双胍浓度增加,其氧化LDL的TBARS含量和相对REM变小,抑制加强,二甲双胍降低LDL的TBARS值以及减慢LDL的REM呈剂量依赖性。结论铜离子在体外能介导LDL氧化,二甲双胍能抑制铜离子介导的LDL氧化,能有效地降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

Physicochemical variations of malondialdehyde－and Cu~（2＋）－modified low density lipoprotein

Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｖａｒｉａｔｉｏｎｓｏｆｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ－ａｎｄＣｕ~（２＋）－ｍｏｄｉｆｉｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＤｉｎｇＺｈｅｎｈｕａ（丁振华）；ＣｈｅｎＹｕａｎ（陈瑗）；ＺｈｏｕＭｅｉ（周玫）；?..