血管内皮生长因子及受体对妊娠高血压综合征发病的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及受体(FLT-1)在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用。方法:选取妊高征孕妇51例,正常妊娠妇女44例(其中晚期妊娠23例),及非妊娠妇女10例为研究对象。采用ELISA方法测定其血清VEGF水平;以免疫组织化学方法观察VEGF及受体FLT-1在胎盘绒毛中的表达。结果:妊高征组血清VEGF水平为23.39±9.79ng/L,明显低于正常晚期妊娠组(40.62±14.85ng/L),(P<0.01)。胎盘中VEGF及肿-1的表达较正常晚期妊娠组弱,有显著性差异(P<0.05)。轻度妊高征组血清VEGF水平为33.79±5.97ng/L,与正常晚期妊娠组比较无明显差异(P>0.05)。中、重度妊高征组VEGF水平分别为21.44±2.07ng/L、16.45±5.56ng/L,与晚期妊娠组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论:孕妇血清中VEGF水平下降、胎盘中VEGF及FLT-1表达降低可能与妊高征的发病机理有关。     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与妊娠高血压综合征（妊高征）发病的相关性。方法采用酶联免疫吸附法检测23例妊高征患者（妊高征组）外周血及其新生儿脐静脉血VEGF水平,定量免疫组化及定量逆转录聚合酶链反应检测患者胎盘和蜕膜组织中VEGF表达情况,并以20例健康孕妇(正常妊娠组)为对照。结果（1）妊高征组外周血VEGF水平为［(10.4±3.8)ng/L,±s,下同］,明显低于正常妊娠组的(17.0±9.3)ng/L。（2）胎盘合体滋养细胞及蜕膜间质滋养细胞均有VEGF强阳性染色。经计算机扫描图像处理,正常妊娠组绒毛合体滋养细胞VEGF表达为(75.0±9.0)平均灰度,间质细胞为(60.5±6.4)平均灰度,均显著高于妊高征组的(69.0±8.9)平均灰度和(55.0±7.3)平均灰度。正常妊娠组VEGF表达为(45.4±4.0)平均灰度,显著高于妊高征组的(42.5±3.8)平均灰度。（3）胎盘、蜕膜组织均有3种不同片断长度的VEGFmRNA扩增,正常妊娠组胎盘组织VEGF总峰度比为2.8±1.0,较妊高征组(4.6±3.2)极明显降低（P<0.01）。正常妊娠组蜕膜组织VEGF总峰度比为3.9±1.5,也较妊高征组(6.3±2.9)极明显降低,（P<0.01）。结论妊高征患者VEGF表达障碍发生在蛋白质翻译和表达水平;VEGF的异常表达在妊高征胎盘缺氧中具有重要的作用。     

妊高征患者胎盘组织中胎盘异铁蛋白的表达及其与血清VCAM-1的相关性研究

目的 :观察胎盘异铁蛋白 (PLF)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,及其与患者血清中血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)的相关性。方法 :用免疫组化染色法检测 4 5例妊高征胎盘组织 (妊高征组 )和 15例正常妊娠胎盘组织 (正常组 )中PLF的表达 ,通过高清晰度彩色病理图文分析系统对其定量分析 ;用酶联免疫吸附双抗体夹心法 (ELISA)测定血清VCAM 1含量。结果 :在中、重度妊高征胎盘组织中PLF的表达明显低于轻度妊高征组和正常组 (P <0 .0 1) ;妊高征组血清VCAM 1水平 (1310± 177ng/ml)比正常组 (6 0 9± 72ng/ml)升高显著 (P <0 .0 1) ;胎盘组织中PLF表达水平与血清VCAM 1水平呈负相关 (r=- 0 .5 8,P <0 .0 1)。结论 :妊高征患者胎盘组织中PLF表达水平降低 ,与血清VCAM 1水平呈负相关 ,这可能与妊高征的发病有关     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘组织中的表达及对妊高征患者胎盘滋养细胞功能和绒毛毛细血管网形成的影响。方法　采用免疫组织化学SP法检测21例正常孕妇（对照组）,60例妊高征患者（妊高征组,其中轻、中、重度妊高征患者各20例）胎盘组织VEGF的表达强度。结果　VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞;中度及重度妊高征患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度均明显低于对照组及轻度妊高征患者(P＜0.05),而轻度妊高征患者与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05),各组间蜕膜组织VEGF表达强度差异无显著性(P＞0.05)。　结论　VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,妊高征患者VEGF分泌减少,可能是引起局部胎盘绒毛及血管病变的原因之一。     

重度妊娠高血压综合征患者表皮生长因子及其受体水平的研究

目的　研究孕晚期重度妊娠高血压综合征 (妊高征 )并发及未并发胎儿生长受限(FGR)者的血浆表皮生长因子 (EGF)水平、胎盘组织 EGF受体 (EGFR)表达情况 ,探讨 EGF与妊高征的关系、EGF在妊高征及 FGR发生中的作用、EGF对妊高征胎儿生长发育的影响 ,为妊高征及FGR的病因研究及治疗提供依据。　方法　血浆 EGF及血清胎盘生乳素 (HPL )采用放射免疫分析法测定 ,胎盘组织 EGFR采用免疫组织化学方法测定。　结果　 (1)血浆 EGF浓度 ,重度妊高征组为(96± 46 ) ng/L ,明显低于对照组 (144± 36 ) ng/L ,(t=4.16 9,P<0 .0 1)。重度妊高征并发 FGR组为(89± 37) ng/L ,重度妊高征未并发 FGR组为 (10 1± 5 4) ng/L ,均明显低于对照组 ,Dunnett t=3.94、3.2 0 ,P<0 .0 1,但此二者之间差异无显著性 ,(t=0 .792 ,P>0 .0 5 )。(2 )血清 HPL与血浆 EGF呈正相关。(3)胎盘 EGFR染色情况。重度妊高征胎盘 EGFR的表达比对照组强 ,妊高征组染色通光度为 114± 8,对照组为 12 5± 9(t=4.74,P<0 .0 1) ,且无论妊高征并发或未并发 FGR,其胎盘 EGFR的表达都比对照组强 ,FGR组为 115± 8,NFGR组为 114± 7,Dunnett t值分别为 3.6 4、4.35 ,P值均 <0 .0 1。但在妊高征者 FGR组与 NFGR组之间差异无显著性 ,(t=0 .5 5 ,P>0 .0 5 )。     

妊高征患者外周静脉及胎盘血循环中血管舒、缩物质水平的比较及意义

目的通过对比妊高征患者外周及胎盘部位子宫静脉血中一氧化氮(Nitric Oxide,NO)及内皮素(Endothelin,ET)的浓度,了解妊高征时血中血管活性物质浓度发生改变是否与胎盘血管的病变有关.方法分别于剖宫产手术前及手术中抽取外周静脉血和胎盘部位子宫静脉血,应用硝酸根还原酶与Griess反应相结合的方法测定NO;应用放射免疫分析法测定ET.结果妊高征组外周血清NO2-/NO3-为65.52±14.88μmol/L,胎盘部位予宫静脉血中NO2-/NO3-为70.26士12.60μmol/L,二者之间无显著差异.妊高征组外周血浆ET水平为53.72士15.28 ng/L,胎盘部位子宫静脉血浆ET水平为52.80±14.19 ng/L,两者之间无显著性差异(P＞0.05).类似结果亦见于正常晚孕组.与正常晚孕组比较,妊高征组血中ET、NO2-/NO3-水平均显著增高(P＜0.01).结论①妊高征患者外周血中ET、NO水平高于正常孕妇,但与本身胎盘血循环ET、NO的升高无关.②妊高征患者的子宫、胎盘血管系统的功能亦遭到破坏.     

妊高征患者血清瘦素水平变化的研究

目的 :探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者血清瘦素 (leptin)水平的变化及其与妊高征发病的关系。方法 :采用放射免疫分析法测定了 36例妊高征患者 (妊高征组 )和 30例正常孕妇 (正常妊娠组 )产前及产后血清瘦素水平。结果 :中、重度妊高征患者产前瘦素水平为 15 .19± 6 .74 ng/ ml明显高于正常妊娠组的 10 .11± 2 .80 ng/ m l(P<0 .0 5 ) ;轻度妊高征组患者产前瘦素水平 12 .77± 4 .6 8ng/ ml与正常妊娠组比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。妊高征患者产后瘦素水平为 5 .91± 2 .6 8ng/ ml,与产前 14 .5 6± 6 .30 ng/ ml相比 ,差异显著 (P<0 .0 5 )。妊高征组产后瘦素水平与正常妊娠组 5 .74± 2 .38ng/ ml相比 ,差异无显著性。结论 :妊高征患者血清瘦素水平升高 ,与妊高征的发生有关     

妊娠高血压综合征孕妇血清一氧化氮与雌三醇水平的相关性研究

目的 :探讨一氧化氮 (NO)含量和雌三醇 (E3 )水平在正常妊娠与妊高征中的相互作用及其与妊高征的关系。方法 :采用硝酸还原酶法与放射免疫测定法 ,测定同期住院的妊高征 5 0例 (PIH组 )及正常晚期妊娠 5 1例 (对照组 )静脉血中的NO代谢产物亚硝酸基 /硝酸基 (NO2 - /NO3 - )及E3 。结果 :PIH组血清NO2 - /NO3 - 含量为 4 5 .92±11.31μmol/L ,对照组为 60 .16± 2 0 .92 μmol/L ;PIH组血清NO2 - /NO3 - 含量明显低于对照组 ,有极显著差异 (P =0 .0 0 0 1)。PIH组E3 水平 (67.2 2± 14.5 3ng/ml)显著低于对照组(81.0 6± 36.5 9ng/ml) ,差异有显著性 (P =0 .0 15 6)。妊高征组及对照组NO含量与E3 水平均呈正相关 (r =0 .5 5 964,P =0 .0 0 0 1;r =0 .5 7349,r =0 .0 0 0 1)。结论 :妊高征患者血清NO含量与E3 水平均降低 ,NO合成障碍可能是妊高征的发病原因之一 ,E3 对NO合成可能起一定作用     

妊高征孕妇血清中可溶性Fas的变化

目的探讨中度、重度妊高征血清中可溶性Fas的变化及意义.方法采用ELISA方法测定23例重度妊高征患者和12例中度妊高征患者血清可溶性Fas抗原(sFas)水平,并与同期23例年龄相仿的健康足月妊娠者相比较.结果中度、重度妊高征组和正常妊娠组血清sFas含量分别为(1024±302)ng/L、(713±256)ng/L和(673±214)ng/L;重度妊高征组血清sFas含量明显高于正常妊娠组(P<0.01),也明显高于中度妊高征组(P<0.01);正常妊娠组和中度妊高征组血清sFas含量比较差异无显著性(P>0.05).结论重度妊高征母体血清sFas升高,提示存在Fas/FasL介导的淋巴细胞激活诱导的细胞死亡(activation-induced cell death,AICD)的改变,导致母体对胚胎的免疫排斥增强和细胞免疫不适当激活.     

妊娠高血压综合征患者血管内皮生长因子的变化及其意义

目的　检测妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者外周血中血管内皮生长因子 (VEGF)的水平 ,并探讨其与妊高征发病的关系。方法　应用双抗体酶联免疫吸附法 (ELISA)检测未妊娠妇女 (正常组 ,2 3例 )、正常妊娠妇女 (妊娠组 ,30例 )以及妊高征患者 (妊高征组 ,37例 )外周血中VEGF的水平。结果　 ( 1 )与正常组的 ( 1 1 .98± 3.99)ng/L相比 ,妊娠组VEGF水平明显上升 ,为 ( 1 49.39± 2 7.1 5 )ng/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 .0 0 1 ) ;妊娠组至孕中期VEGF水平达高峰 ,为 ( 1 83.84± 49.0 2 )ng/L ,至孕晚期开始下降 ,为 ( 1 1 8.37± 34 .2 9)ng/L。 ( 2 )妊高征组VEGF水平 ( 6 4 .45± 2 4.33)ng/L ,明显低于妊娠组孕晚期水平 (P <0 .0 1 ) ,并随妊高征病情的加重 ,VEGF水平呈逐渐下降趋势 (P <0 .0 5 )。结论　妊娠后VEGF水平显著下降可能是妊高征发病机理中的一个重要因素。     

妊娠高血压综合征患者胎盘和脐带血管内皮细胞损伤与肿瘤坏死因子的关系

目的　探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘和脐带血管内皮细胞损伤及功能变化与肿瘤坏死因子 (TNF)的关系。方法　采用放射免疫分析法 ,测定 41例妊高征患者 (妊高征组 )和 35例正常妊娠妇女 (对照组 )血浆TNF、内皮素和一氧化氮的水平 ;采用透射电镜观察两组胎盘和脐带血管内皮细胞的超微结构 ,并与在体外人重组TNF(rTNF)作用下培养的脐带血管内皮细胞形态相比较。结果　 (1)妊高征组血浆TNF和内皮素分别为 (2 .2 7± 0 .42 ) μg/L和 (73.31± 9.98)ng/L ,一氧化氮为(10 4.93± 2 0 .5 4) μmol/L ;对照组血浆TNF和内皮素分别为 (1.72± 0 .2 5 ) μg/L和 (5 2 .32± 10 .44 )ng/L ,一氧化氮水平为 (138.2 5± 2 2 .16 ) μmol/L。妊高征组TNF及内皮素增高 ,一氧化氮减少。两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。(2 )电镜显示 ,妊高征组中除轻度患者的胎盘及脐带血管未见异常改变外 ,中、重度患者的胎盘和脐带血管内皮细胞均有损伤性表现。与rTNF作用下于体外培养的脐带血管内皮细胞形态学的改变相似。结论　TNF可引起胎盘和脐带血管内皮细胞损伤 ,可导致血管调节因子失衡 ,在妊高征的发病中有一定作用。     

正常妊娠及妊高征患者静脉血及新生儿脐血一氧化氮含量的测…

探讨一氧化氮含量与妊娠及妊高征的关系。方法,采用硝酸根还原酶与Ｇｒｉｅｓｓ反应相结合的方法,对４０例妊高征患者、４０例正常晚期妊娠妇女、２０例非孕妇女静脉血及妊高征组和晚孕组各２８例新生儿脐血中的ＮＯ代谢产物亚硝酸基／硝酸基进行测定。     

妊娠高血压综合征患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　探讨胎盘血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者中的表达及其与胎盘血管网络构建、胎盘重量及新生儿体重的关系。方法　采用蛋白免疫印迹技术测定 2 5例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )及 2 5例妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织中VEGF的表达。采用免疫组织化学法 ,用抗F8因子抗体标记两组孕妇胎盘中的血管密度。两组孕妇分娩后 ,测量新生儿身长、体重 ,并胎盘称重。结果　 (1)妊高征组和正常妊娠组孕妇胎盘VEGF积分吸光度值分别为2 4793± 6 5 79、4190 3± 110 0 9;胎盘血管密度分别为 (6 1± 11)和 (78± 11)个 / 40 0×视野。两组比较 ,差异均有极显著性 (P <0 0 1) ,且与妊高征患者病情严重程度相关。 (2 )妊高征组胎盘重量 [(4 6 0±5 9)g]较正常妊娠组 [(5 73± 99)g]显著下降 (P <0 0 1)。 (3)妊高征组新生儿体重为 (3176± 5 0 3)g,较正常妊娠组的 (34 6 8± 493)g显著下降 (P <0 0 5 ) ;而新生儿身长在两组间比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 )。(4 )正常妊娠组中 ,胎盘VEGF的表达与血管密度、胎盘重量和新生儿体重的相关系数分别为 0 82 3、0 6 71、0 888;妊高征组分别为 0 90 5、0 85 9、0 732 ,两者均呈显著正相关 (P <0 0 1)。而VEGF表达与新生儿身长不相关     

The decrease of serum vascular endothelial growth factor concentration in patients with pregnancy induced hypertension

Vascular endothelial growth factor(VEGF)is a ho.modimefic glycosylated heparin—binding glycoprotein firstidentified in pituitary folliculo--stellate cells that is angio-·genie in vivo,and has a unique target cell specificity forVascular endothelial ceils,it plays an important role in themediation of vasculogenesis and angiogenesis as well asincrease microvascular permeability,endothelial cellgrowth,and also plays all important role in cardiovascularsystem[’,引. VEGF is likely to be involv…     

血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的:探讨胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平与妊娠高血压综合征(PIH综合征)患者严重程度的相关性。方法:采用免疫组织化学EliVision法对35例PIH综合征患者和40例正常产妇(对照组)胎盘组织中VEGF和HIF-1α的表达水平进行检测分析。结果:VEGF和HIF-1α在胎盘滋养细胞和血管内皮细胞中均有的表达,VEGF在轻度PIH综合征患者胎盘中的表达水平与对照组相比无显著差异,VEGF在中度和重度PIH综合征患者胎盘中的表达水平则较对照组显著下降(P0.05),HIF-1α在PIH综合征组患者胎盘中的表达水平显著高于对照组(P0.05),且重度高于中度、中度高于轻度。结论:PIH综合征患者胎盘中VEGF的表达水平降低,而HIF-1α的表达水平升高,并均与病情的严重程度相关,提示其可能参与调控PIH综合征的发生和发展过程。     

血浆胎盘异铁蛋白在妊娠高血压综合征发病中的作用及其预测价值

目的　探讨血浆胎盘异铁蛋白（placentalisoferritin,PLF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用及其对妊高征的预测价值。方法　采用前瞻性研究方法,对120例妊娠24～34周最初正常的孕妇,分别应用酶联免疫吸附试验法和Griess法,对其PLF和一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸基/硝酸基（NO2-/NO3-）的水平进行测定,观察孕妇孕期血压的变化并随访妊娠结局。结果　（1）120例正常孕妇中发生妊高征19例（妊高征组）,101例孕妇妊娠结局正常（正常组）。妊高征组血浆PLF水平［(285.31±53.73)mg/L］与正常组［(699.05±203.03)mg/L］比较,明显降低。两组比较,差异有极显著性（P<0.01）。妊高征组NO水平［(54.57±32.71)μmol/L］与正常组［(38.89±30.00)μmol/L］比较,明显升高(P<0.05)。血浆PLF水平与血浆NO水平呈负相关（r=0.329,P<0.01）。（2）PLF预测妊高征患者受试者工作曲线的曲线下面积为0.905。以400mg/LPLF为切点预测妊高征时的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值,分别为100.00％、85.15％、55.88％、100.00％,Kappa指数为0.645。结论　妊高征患者血浆PLF水平降低,PLF与妊高征的发生有密切关系。血浆PLF水平可作为妊高征的预测指标之一。     

Amniotic vascular endothelial growth factor (VEGF) and nitric oxide (NO) in women with subsequent preeclampsia

OBJECTIVE: To assess whether amniotic fluid concentrations of nitric oxide (NO) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in early pregnancy correlate to subsequent preeclampsia. STUDY DESIGN: We performed a retrospective study to assess VEGF and NO on the second trimester amniotic fluid of 15 healthy women, and 15 women who subsequently developed preeclampsia. RESULTS: In women with subsequent preeclampsia, both VEGF (213.19+/-78.42 pg/ml) and NO concentrations (4.31+/-1.02 micromol/mg creatinine) were significantly lower than healthy controls (VEGF 255.05+/-88.66 pg/ml; NO 5.02+/-1.57 microg/mg creatinine; P<0.05). CONCLUSIONS: Our findings suggest that reduced VEGF may be responsible, at least in part, for the impaired vascular development which occurs in preeclampsia. Low concentrations of VEGF and NO in the second trimester may represent an impaired stimulus to vascular formation and endothelial regulation that induce placental disease and preeclampsia.     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血红素氧合酶蛋白表达及其意义

目的　探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中血红素氧合酶 (HO)活性变化与其同工酶HO 1和HO 2蛋白表达变化的相关性 ,及其在妊高征发病中的作用。方法　采用双波长分光光度法测定 30例妊高征患者 (妊高征组 )及 30例正常晚孕妇女 (对照组 )胎盘组织中的HO活性 ;采用免疫印迹法测定两组孕妇胎盘组织中的HO 1和HO 2蛋白相对表达量。结果　 (1)妊高征组HO的活性为 (0 3± 0 2 )nmol·mg-1·h-1,与对照组的 (0 5± 0 3)nmol·mg-1·h-1相比较 ,差异有极显著性(P <0 0 1) ;(2 )对照组HO 1及HO 2蛋白相对表达量分别为 0 7± 0 4和 0 8± 0 4 ,两者相比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。妊高征组胎盘组织中HO 1蛋白的相对表达量为 0 6± 0 4 ,与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;妊高征组HO 2蛋白的相对表达量为 0 6± 0 3,其表达明显降低 ,与对照组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。HO活性变化与HO 2蛋白表达量结果一致。结论 (1)妊高征患者胎盘组织中HO 2的表达降低 ,HO活性下降 ,HO 2的表达与HO活性下降密切相关。 (2 )HO可能在妊高征患者胎盘组织损伤的病理生理中起重要作用。