核分布因子同源蛋白E在神经系统疾病中的作用机制

核分布因子同源蛋白E(NDEL1)是一个神经发育相关蛋白,与LIS1和DISC1结合形成三聚体复合物,并在动力蛋白以及驱动蛋白的介导下,延微管运输线粒体、溶酶体等物质。这一过程还受到Aurora-A以及CDK家族的CDK1、CDK4和CDK5等蛋白的磷酸化修饰。另外,NDEL1通过影响细胞骨架相关蛋白、纺锤体重组、染色体排布以及神经元增殖、生长发育、分化和迁移等过程,参与了无脑回畸形、癫痫和神经退行性疾病等神经科疾病发病机制的调控。     

DISC1在精神分裂症发病机制中的作用

染色体（1;11）（q42．1;q14．3）平衡易位后会引起断点部位精神分裂症断裂基因1（disrupted—in—schizophrenia-1,DISC1）突变。DISC1是很多精神疾病的潜在易感基因,已有研究表明,DISC1的基因突变、单核苷酸多态性与精神分裂症、双相障碍等精神疾病的发病都有密切关系。但是DISC1参与精神疾病发病的作用机制还不清楚。近年来,有关DISC1的生物学特性,生理功能以及参与精神疾病发病的研究不断深入。我们对目前的研究现状作一综述。     

BRCA-1基因调控大鼠神经干细胞增殖的实验研究

目的 探讨BRCA-1基因在17β-雌二醇刺激下从大鼠分离培养的神经干细胞(NSCs)增殖中的作用.方法 成体SD大鼠海马NSCs的分离、纯化和培养.分为对照组及加入不同浓度的17β-雌二醇溶液共6组.于1d、7d、14d、21d分别将各组细胞进行传代培养及Nestin、BrdU免疫荧光检测,激光共聚焦显微镜对其表达进行定量分析.收集以上各时间点的NSCs以荧光定量RT-PCR法检测BRCA-1基因的表达,Western Blot法检测BRCA-1蛋白表达.相关性分析研究神经干细胞增殖与BRCA-1基因表达的关系.结果 与对照组相比,Nestin表达及BrdU荧光强度在10-5、10-6、10-717β-雌二醇组逐渐加强,各实验组BRCA-1 mRNA及蛋白表达增加,统计学差异均有显著意义.NSCs增殖量大时BRCA-1基因及蛋白的表达量也增高.相关性分析说明神经干细胞的增殖与BRCA-1基因表达存在正相关趋势(相关系数r＝0.46).结论 17β-雌二醇作为一种辅助因子可以促进神经干细胞的增殖.其作用与其浓度有关.BRCA-l基因能够调控成体神经干细胞的增殖.成体神经干细胞的增殖与BRCA-l基因表达蛋白量成正相关.BRCA-l基因的表达受到雌激素的调控,为正向调控.     

表观调控与神经干细胞分化

神经干细胞是当前神经科学领域的研究热点。最近的研究显示表观调控与神经干细胞的分化关系密切,而且为神经干细胞的移植治疗提供可能的细胞来源。表观调控是指在基因的DNA序列未改变的情况下,基因功能发生可遗传的变化而导致细胞表型发生改变,主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因印迹、染色体重组以及非编码小RNA等。本综述就表观调控对神经干细胞分化作用的最新进展作一回顾。     

表观调控与神经干细胞分化(英文)

神经干细胞是当前神经科学领域的研究热点。最近的研究显示表观调控与神经干细胞的分化关系密切,而且为神经干细胞的移植治疗提供可能的细胞来源。表观调控是指在基因的DNA序列未改变的情况下,基因功能发生可遗传的变化而导致细胞表型发生改变,主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因印迹、染色体重组以及非编码小RNA等。本综述就表观调控对神经干细胞分化作用的最新进展作一回顾。     

线粒体功能障碍与精神分裂症关系研究进展

精神分裂症是一种复杂的神经精神性疾病,发病机制涉及神经化学、神经发育等因素。有证据表明在对精神分裂症患者脑部研究中可观察到由线粒体功能障碍导致的病理变化,最近发现精神分裂症断裂基因（Disrupted—in—Schizophrenia1,DISC1）存在于线粒体中,可以确定线粒体与精神分裂症发病存在某种联系。     

高分辨率熔解曲线分析对96例精神分裂症与96例对照DISC1基因外显子的突变检测

目的 对精神分裂症患者的DISC1(精神分裂症断裂基因1)基因的全部外显子进行突变筛查,以求发现突变.方法 使用聚合酶联反应对96例精神分裂症患者及96例正常对照者的DNA样本进行扩增,使用Light Scanner高分辨率熔解曲线(HRM)分析系统进行DISC1基因全部的13个外显子的突变检测,比较精神分裂症患者与正常对照者的熔解曲线.结果 所有精神分裂症患者的DISC1基因外显子中未发现突变.结论 对精神分裂症患者DISC1基因外显子的初步突变筛查未能发现突变.     

神经干细胞与神经元差异表达基因的生物信息学分析

目的通过生物信息学技术探讨神经干细胞与神经元间基因表达的差异,找出关键的差异基因及其潜在的分子调控机制;并对其所涉及的功能进行分析预测。方法从GEO表达谱数据库中下载与神经干细胞及神经元相关的表达谱基因芯片数据系列GSE70171,导入基因芯片在线分析工具morpheus,筛选出神经干细胞和神经元之间表达差异的基因,并构建聚类分析热图。采用DAVID数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,并使用STRING分析与Cytoscape软件构建PPI网络。结果筛选出表达差异的基因有4 022个,其中神经干细胞比神经元上调的基因有2 146个,下调基因1 876个。对表达差异的基因进行的生物信息学分析发现,下调的基因主要与神经元功能相关,上调基因与神经干细胞细胞再生和有肿瘤特征相关,其中神经干细胞的细胞周期通路和癌症通路存在研究价值。结论神经干细胞与神经元之间存在表达差异基因。几个关键基因CDC6、CDKN2A、CDC14A、BUB1、TTK、CHEK1、CDC25C在细胞周期通路中可能与神经干细胞再生功能相关。而KIF23、CDKN2A、TNC、CDC25C、CDCA5、BRCA1可能与神经干细胞的肿瘤特征相关。然而,这些关键基因的功能还需要今后的实验研究进一步证实。     

BDNF 基因的表观遗传调控在精神分裂症中的研究进展

精神分裂症（Schizophrenia）是一种病因不明的重性精神疾病,神经发育障碍假说是目前重要的病理机制假说。脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor ,BDNF）作为神经营养素家族的重要成员,广泛表达于大脑及其他组织,通过对神经元的生长、分化进行调节从而影响神经发育。研究显示,包括精神分裂症和情感障碍在内的精神疾病均存在中枢和外周组织BDN F基因表达的改变。近年的研究发现,表观遗传调控对BDN F基因的表达具有重要作用,这些研究为精神疾病的发病机制提供了新的方向,同时为药物治疗提供了新的作用靶点。现对BDN F基因的表观遗传调控与精神分裂症的相关研究作一综述。     

DNA甲基化和miRNA在胶质瘤中的研究进展

DNA甲基化、微RNA（miRNA）在胶质瘤的发生、发展中起重要作用。多条癌症通路相关基因启动子区域的CpG岛甲基化发生频率与胶质瘤的发生与发展、组织类型和病理分级密切相关。miRNA的异常表达通过调控靶向基因、作用于癌症相关通路及脑肿瘤干细胞等机制扮演着抑癌或致癌角色。而miRNA的表达也受到甲基化的调控,这对综合评价肿瘤的发生、发展具有重要的意义。本文即对这两者在胶质瘤中的作用机制进行综述。     

海马干细胞移植对癫癎鼠脑电影响的初步研究

目的研究神经干细胞移植对癫癎鼠脑电的影响,为神经干细胞移植治疗癫癎提供理论依据.方法分离、培养新生鼠海马干细胞,将其移植至海人酸(KA)所致癫癎模型鼠的右侧海马,比较移植组及未移植组大鼠在移植前和移植后1周、4周、8周及24周海马及杏仁核的脑电变化.结果海马干细胞移植可减少癫癎动物脑电的痫性发放,并降低癫癎波幅约50%.结论神经干细胞移植对于KA诱发癫癎鼠的癫癎具有一定的抑制作用,但其具体作用机制还有待于进一步的研究.     

神经营养因子和精神分裂症代谢综合征的研究进展

精神分裂症是一种严重的神经精神疾病，患病率近1%,目前尚无根治方法。各种研究表明，精神分裂症患者的平均预期寿命比普通人群短20年。心血管疾病和糖尿病是精神分裂症患者死亡率增加的主要因素。而代谢综合征(MetS)与这些疾病发生发展密切相关。此外，MetS在精神分裂症的患病率显著高于普通人群。抗精神病药物的使用、压力水平增高、遗传易感性和不健康的生活方式均是MetS发生的潜在因素。神经营养因子在神经营养活动、能量平衡、心血管调节、食物摄入和体质量调控等方面起着重要作用。有证据表明神经异常参与精神分裂症MetS的发病机制。因此，本文综述神经营养因子与精神分裂症MetS的相关研究进展，以期为探索MetS发生的神经机制提供理论依据。     

基于GEO数据库的精神分裂症长链非编码基因LINC01020的筛选验证及其靶蛋白预测

目的:通过生物信息学方法识别与精神分裂症发生发展相关的长链非编码基因。方法:从GEO数据库中获取GSE17612基因芯片中28例精神分裂症患者和23名健康对照者大脑前额叶皮质(aPFC)转录数据，并通过生物信息学方法找出差异表达的长链非编码基因LINC01020,通过利用荧光定量PCR技术验证LINC01020在精神分裂症患者和健康对照者中的表达水平，通过NCBI数据库查询LINC01020的核酸序列，运用LncLocator在线网站进行亚定位预测，CatRAPID数据库进行蛋白结合位点预测，再对其靶蛋白进行蛋白网络互作分析，找出其关键蛋白。结果:精神分裂症患者aPFC内LINC01020表达上调，在精神分裂症患者外周血浆中，该基因表达水平下调，与脑组织中的表达水平呈反向联系，亚细胞定位在细胞质中，可与2064个编码蛋白发生作用，其中关键蛋白是核糖体蛋白家族。结论:LINC01020在精神分裂症脑前额叶皮质中和血浆中均有显著差异表达，与精神分裂症密切相关，定位在胞质中的LINC01020可能通过多作用位点广泛参与信使RNA转录，剪接，代谢等多种转录后调控机制参与精神分裂症的发生发展机制...     

Hes基因在神经干细胞发育中的作用

碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）基因在神经干细胞的分化过程中起着重要的作用。Hes基因是一种抑制型的bHLH基因,它不仅能够调节神经干细胞的功能,而且对胶质细胞的形成也同样具有重要的作用。本文就抑制型Hes蛋白的结构特点、Hes基因的调控以及Hes在神经干细胞发育过程中的作用进行综述。     

hnRNPD在神经发育过程中的作用

hnRNPD是核不均一核糖核蛋白(hnRNPs)家族成员之一,是多种生物学途径的中枢调节因子,参与炎症、癌症、心血管疾病和病毒感染等多种疾病发生发展。最近研究显示,hnRNPD在神经发育过程中特异性表达,调控相关基因参与神经元等分化成熟以及相关疾病的发生发展,但其作用机制不详。本文将hnRNPD在神经发育和参与神经疾病中的作用以及可能调控机制作一综述,为深入认识和了解hnRNPD在神经发育和疾病致病过程中的作用提供理论参考。     

墨蝶呤还原酶基因与精神分裂症相关性的研究进展

墨蝶呤还原酶（SPR）催化四氢生物蝶呤（BH4）从头合成途径的最后一步反应。SPR基因遗传缺陷或突变可导致BH。的合成紊乱,影响单胺类神经递质（如多巴胺、5-羟色胺及谷氨酸等）的合成或释放,进而参与包括精神分裂症在内的多种神经精神系统疾病的发生发展过程。此外,SPR基因敲除小鼠表现出持续增强的自主活动等类精神分裂症症状,说明该基因在精神分裂症的发病中扮演重要的角色。进一步研究SPR基因及其单核苷酸多态性的功能,可为阐明精神分裂症的发病机制提供重要的线索,也为新一代抗精神病药物的研制及开发开拓新的视野。现对SPR基因与精神分裂症的相关研究做一综述。     

干预趋化因子治疗缺血性脑损伤

大量研究证实趋化因子参与缺血性脑损伤的病理生理过程。它们或者促进炎症反应,加重脑损伤,或者诱导神经干细胞迁移,促进损伤修复。因此拮抗趋化因子及其受体的作用,敲除趋化因子及其受体基因,以及促进其对神经干细胞的靶向作用有可能治疗缺血性脑损伤。广谱趋化因子拮抗剂的开发,趋化因子基因和蛋白表达的调控都有希望的方法,需要加强探索。     

匹罗卡品致癫痫小鼠海马中精神分裂症断裂基因1蛋白的表达及其在癫痫中的作用

目的研究精神分裂症断裂基因1(DISC1)蛋白及其mRNA在匹罗卡品致癫痫小鼠海马中的表达变化,探讨其在癫痫发病过程中的作用。方法将246只雄性C57BL/6(3~4周)小鼠随机分为实验组(198只)和对照组(48只),实验组采用匹罗卡品小剂量给药方法建立癫痫小鼠模型。采用免疫组化和RealTime PCR定性、定量分析方法分别于癫痫持续状态后3 d,7 d,14 d,28 d检测实验组和对照组小鼠海马组织中DISC1和微小染色体维持蛋白2(MCM2)的表达改变。结果与对照组相比,实验组小鼠齿状回各时间点MCM2阳性细胞数目和MCM mRNA明显增加(P0.05~0.01),随着时间增加,对照组这两者均明显下降(均P0.05)。自第7 d开始,实验组各时间点的海马齿状回和CA3区DISC1蛋白及DISC1 mRNA表达显著低于对照组(P0.05~0.01)。Pearson相关性分析发现DISC1和MCM2的表达水平呈显著相关(P0.01)。结论 DISC1可能通过介导癫痫后新生神经元增生参与癫痫发生过程。     

Wnt-1基因在神经干细胞向神经元分化过程中的表达

目的研究Wnt-1基因在全反式维甲酸(ATRA)诱导人胚胎神经干细胞分化为神经元过程中的表达及其作用。方法用1μmol/L的维甲酸诱导人胚胎神经干细胞,诱导7d后,做NSE免疫荧光染色,计数分化为神经元的比例。于ATRA诱导前、诱导3d和诱导7d,提取细胞的总RNA。用半定量RT-PCR法检测Wnt-1基因的表达情况。结果与对照组相比,全反式维甲酸能显著提高人胚胎神经干细胞分化为神经元的比例(P<0.01)。Wnt-1基因在维甲酸诱导后明显上调(P<0.001)。结论Wnt-1基因在全反式维甲酸诱导人胚胎神经干细胞分化为神经元的过程中起正调控作用,Wnt-1基因与神经元的分化关系密切。     

G蛋白偶联受体激酶5对大鼠胚胎神经干细胞抗凋亡作用及其机制

目的探讨培养大鼠胚胎神经干细胞G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)基因沉默后蛋白激酶A(PKA)活性变化及其与神经干细胞凋亡的关系。方法采用分别或联合RNA干扰沉默GRK5基因表达与PKA激动剂forskolin干预大鼠胚胎神经干细胞,用荧光素标记的膜联蛋白V(FITC-Annexin V)联合PI染色检测早期凋亡率,并检测神经干细胞中PKA与caspase-3的活性,Western blot检测Bcl-2/Bax蛋白与磷酸化LKB1蛋白的表达。结果 GRK5基因沉默后神经干细胞内PKA活性及磷酸化LKB1蛋白表达显著减低(P0.01),Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低(P0.05),caspase-3活性升高(P0.01),Annexin V荧光染色阳性细胞比率显著升高(P0.01)。联合应用PKA激动剂forskolin后细胞凋亡显著减少(P0.01)。结论 GRK5基因沉默增加了大鼠胚胎神经干细胞早期凋亡,其机制可能与抑制PKA活性相关。