趋化因子受体CXCR4在人乳腺癌中的表达研究

目的研究CXCR4在人乳腺癌中的表达与淋巴结转移、Her-2蛋白表达的关系,探讨其在乳腺癌侵袭和血管生成中的作用和机制,为乳腺癌分子靶向治疗寻找新的靶点。方法采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测100例乳腺癌手术标本中CXCR4蛋白的表达,统计分析CXCR4蛋白表达与临床病理特征如乳腺癌临床分期、淋巴结转移、Her-2表达之间的关系。结果 (1)CX-CR4蛋白表达于细胞质和细胞核,54例(54.0%)乳腺癌组织可见CXCR4表达,且CXCR4在乳腺癌中的表达明显高于癌旁正常组织中的表达(P<0.01)。(2)CXCR4蛋白表达与患者的年龄、病理学类型、ER和PR的表达无关(P>0.05);与淋巴结转移数目(r=0.452,P<0.01)、临床分期(r=0.324,P=0.01)及HER-2蛋白(r=0.461,P<0.01)表达正相关。结论 (1)CXCR4在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,与乳腺癌的发生、发展密切相关。(2)乳腺癌组织CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、临床分期、Her-2表达呈正相关,可作为乳腺癌淋巴结转移预测的指标。阻断趋化因子CXCR4/CXCL12通路,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中CXCR4的表达及其临床意义

目的检测癌基因CXCR4在乳腺癌组织中的表达情况,分析CXCR4与乳腺癌生物学特性的关系。方法应用免疫组化技术EnVision二步法,检测CXCR4在75例乳腺癌患者,38例癌旁正常乳腺组织和良性乳腺增生病变中的表达,分析其与乳腺癌临床病理参数及患者生存期的关系。结果导管内癌和浸润性乳腺癌CXCR4表达与正常及增生组织比较,差异有统计学意义(χ2分别=6.11、30.14,P均<0.05);伴淋巴结转移组CXCR4蛋白的阳性表达率与无淋巴结转移组比较,差异有统计学意义(χ2=7.87,P<0.05);63例浸润性乳腺癌患者随访60～84个月,CXCR4表达阴性组和阳性组生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCR4在乳腺癌的发生、发展、浸润和转移中起一定作用且与患者的生存期相关。     

血清趋化因子CXC配体13及趋化因子CXC受体5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的相关性

目的观察老年进展期胃癌患者血清趋化因子CXC配体(CXC chemokine ligand,CXCL)13、趋化因子CXC受体(CXC chemokine receptor,CXCR)5水平变化,探讨CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的关系。方法老年进展期胃癌患者89例为进展期胃癌组,其中发生淋巴结转移者38例为转移组,未发生淋巴结转移者51例为未转移组;同期诊治老年早期胃癌患者80例为早期胃癌组。采用ELISA法检测进展期胃癌组与早期胃癌组血清CXCL13、CXCR5水平,并检测进展期胃癌组血清CXCL12、CXCR4水平;比较转移组与未转移组年龄、性别比例等临床资料及血清CXCL13、CXCR5、CXCL12、CXCR4水平;多因素logistic回归分析老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清CXCL13、CXCR5水平预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的价值。结果进展期胃癌组血清CXCL13[0.190(0.177,0.198)μg/L]、CXCR5[0.243(0.231,0.264)μg/L]水平均高于早期胃癌组[0.176(0.167,0.184)、0.234(0.225,0.244)μg/L](P<0.05)。转移组血清CXCL13[(0.203±0.052)μg/L]、CXCR5[(0.279±0.085)μg/L]、CXCL12[(2.03±0.53)μg/L]水平高于未转移组[(0.176±0.050)、(0.223±0.080)、(1.65±0.31)μg/L],血清CXCR4[(0.39±0.10)μg/L]水平低于未转移组[(0.49±0.11)μg/L](P<0.05),年龄、性别比例、体质量指数、NYHA心功能分级与未转移组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清CXCL13(OR=1.180,95%CI:1.085~1.296,P<0.001)、CXCR5(OR=1.302,95%CI:1.050~1.423,P=0.005)、CXCL12(OR=1.113,95%CI:1.010~1.209,P=0.008)、CXCR4(OR=1.036,95%CI:1.009~1.225,P=0.016)是老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素。血清CXCL13以0.165μg/L为最佳截断值,预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.820(95%CI:0.736~0.905,P<0.001),灵敏度为97.4%,特异度为51.0%;CXCR5以0.203μg/L为最佳截断值,预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.804(95%CI:0.716~0.893,P<0.001),灵敏度为94.7%,特异度为52.9%;CXCL13联合CXCR5预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.928(95%CI:0.870~0.985,P<0.001),灵敏度为97.4%,特异度为64.7%。结论老年进展期胃癌患者血清CXCL13、CXCR5水平升高,血清CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移有关,在预测淋巴结转移发生风险中有一定价值。     

子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平研究

目的 观察子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平,探讨其与子宫内膜癌患者临床病理特征相关性。方法 收集2012年1月～2014年12月间入院接受手术的子宫内膜癌患者52例病理标本,年龄55.6±19.2岁,以正常子宫内膜26例为对照组,年龄52.3±16.5岁。采用免疫组化技术检测趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫内膜癌组织中的表达情况,并分析它们与FIGO分期、细胞分化程度、淋巴结转移和病理类型等临床病理特征的关系。结果 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中阳性表达率分别为76.92%和69.23%,而在正常子宫内膜组织中则分别为34.62%和30.77%,差异具有统计学意义(χ²=11.826,P＜0.01)。CXCR4的表达与子宫内膜癌细胞分化程度存在差异,有统计学意义(均P＜0.05),且与分化高低呈正相关(r=0.386,P＜0.05)。在子宫内膜癌组织中,除CXCR4表达与细胞分化程度呈正相关外,CXCL12和CXCR4表达与临床分期、淋巴结转移和病理类型无相关性(P＞0.05)。结论 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中表达明显升高,这可能在子宫内膜癌发生发展过程中发挥重要生物学作用。     

CXCR4-CXCL12轴在肺癌中的表达及临床意义达与LVD的关系

目的:探讨CXCR4-CXCL12轴在肺癌中的表达及临床意义。方法:选择发生或不发生纵隔淋巴结转移的肺癌组织各20例,通过免疫组化法分别检测肺癌组织中CXCR4的蛋白表达、淋巴结组织中CXCL12的蛋白表达。结果:发生淋巴结转移的肺癌组织中CXCR4蛋白的表达水平要高于不发生淋巴结转移的肺癌组织,而有癌浸润的淋巴结组织中CXCL12表达水平与无癌浸润的淋巴结中CXCL12水平相似;CXCR4的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤组织学类型和分化程度等无关,而与肺癌患者有无纵隔淋巴结转移有关。结论:CXCR4在肺癌组织中的高表达与淋巴结转移有关。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达,探讨两者在该病的发生、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测78例原发性十二指肠腺癌组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中CXCL12和CXCR4的表达情况,分析两者表达与患者临床病理参数和术后生存率之间的关系。结果 CXCL12和CXCR4在肿瘤组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中均有表达,肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,癌旁组织又明显高于正常十二指肠黏膜组织(P均<0.05)。两者在肿瘤组织中的表达水平与肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移情况、远处转移情况和TNM分期均有关(P均<0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其3年和5年生存率均明显低于阴性表达者(P均<0.05)。单因素分析还提示肿瘤细胞分化程度低、肿瘤浸润肠壁较深、区域淋巴结转移、远处转移和TNM分期较晚也为原发性十二指肠腺癌患者术后预后不良的因素,Cox多因素分析则认为其中CXCL12或CXCR4阳性、肿瘤细胞分化程度低、区域淋巴结转移和TNM分期较晚为独立影响因素。结论原发性十二指肠腺癌组织中CXCL12和CXCR4的过表达与其生物学行为及预后密切相关,检测两者表达对预测该病的转移及预后判断有一定的价值。     

CXCR7/CXCL12在不同胃癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性分析

目的分析趋化因子受体7(CXCR7)/趋化因子配体12(CXCL12)在不同胃癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。方法采用回顾性研究的方法,收集凉山州第一人民医院105例胃癌组织标本及其对应的正常胃黏膜组织标本。根据组织标本类型的不同,分为对照组(正常胃黏膜组织)、胃癌组、腹膜转移癌组、肝转移癌组、淋巴结转移癌组。采用免疫组织化学法检测各组标本中CXCR7与CXCL12蛋白的表达情况,进一步分析CXCR7和CXCL12蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的相关性。结果 CXCR7蛋白表达在各组胃癌组织中的阳性率较对照组均明显升高(P 0. 05);而不同胃癌组织中CXCR7蛋白阳性表达率的比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。CXCL12蛋白表达在各组胃癌组织中的阳性率较对照组均明显升高(P 0. 05);而不同胃癌组织中CXCL12蛋白阳性表达率的比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。CXCR7与CXCL12蛋白表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤部位均无明显相关性(P 0. 05),而与肿瘤浸润深度、肿瘤组织形态、腹膜转移、肝脏转移、淋巴结转移、肿瘤侵袭淋巴管与血管均密切相关(P 0. 05)。结论 CXCR7与CXCL12在胃癌组织中的表达水平较正常胃黏膜组织明显升高,二者表达水平与胃癌发生、发展、增殖及迁移密切相关;随着胃癌进程的推进,CXCR7与CXCL12的表达水平可进一步增高,两者过高表达可能促使胃癌细胞的侵袭性及转移性更强,二者在胃癌发生、侵袭和转移的病理过程中可能具有协同作用,有望成为评估胃癌患者预后状况的潜在肿瘤标志物。     

CXCL12/CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的研究小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者外周血中CXCL12及其受体CXCR4的表达情况,探讨CXCL12/CXCR4与SCLC发生和发展之间的关系。方法采用ELISA、real-time PCR和Westernblot方法,检测CXCL12与CXCR4在30例局限期(Limited stage disease,LD)SCLC患者、32例扩散期(Expensive stage disease,ED)SCLC患者和10例良性肺部肿瘤患者(对照组,Control)中的转录水平和表达水平,分析CXCL12、CXCR4与SCLC患者临床病理等指标之间的关系。结果 CXCL12、CXCR4在SCLC患者组织中均高表达,其中扩散期患者CXCL12、CXCR4表达平略高于局限期患者组。扩散期患者外周血中CXCL12表达高于其在局限期患者中的水平,二者均高于对照组。血清中CXCL12水平与患者的性别和年龄无关(P0.05),而与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关(P0.01)。结论 CXCL12/CXCR4可能直接或间接参与对SCLC发生和发展的调控。     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌（TNBC）组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标（病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期）,并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性（P〉0.05）,而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关（r=0.413、0.325,P〈0.05）,淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组（uc=3.02、2.38,P〈0.05）。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

口腔鳞状细胞癌中CXCL12/CXCR4和PI3K/AKT蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT的表达与其在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)淋巴结转移中的作用及各因子的相关性,以期为临床预后判断提供一定的理论基础。方法:收集2012至2015年内蒙古医科大学附属医院病理科存档的病理资料完整的口腔鳞癌手术切除组织96例,其中17例发生颈淋巴结转移为转移组,79例无颈淋巴结转移为非转移组。采用免疫组织化学法检测转移组和非转移组中CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT蛋白的表达,分析其蛋白表达差异。结果:CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT蛋白的表达与患者的性别、年龄、吸烟情况、分化程度和T分期均无明显相关(P0.05),而与淋巴结转移有关(P0.05);CXCR4与CXCL12、PI3K以及PI3K与AKT蛋白阳性表达之间均呈显著正相关(P0.01)。结论:CXCL12、CXCR4、PI3K、AKT可能在口腔鳞癌淋巴结转移过程中相互协同,共同调控其发生。     

Migraine and genetic and acquired vasculopathies

It is remarkable that migraine is a prominent part of the phenotype of several genetic vasculopathies, including cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL), retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy (RVCL) and hereditary infantile hemiparessis, retinal arteriolar tortuosity and leukoencephalopahty (HIHRATL). The mechanisms by which these genetic vasculopathies give rise to migraine are still unclear. Common genetic susceptibility, increased susceptibility to cortical spreading depression (CSD) and vascular endothelial dysfunction are among the possible explanations. The relation between migraine and acquired vasculopathies such as ischaemic stroke and coronary heart disease has long been established, further supporting a role of the (cerebral) blood vessels in migraine. This review focuses on genetic and acquired vasculopathies associated with migraine. We speculate how genetic and acquired vascular mechanisms might be involved in migraine.     

创伤高血糖与感染和MODS早期诊断和干预

本文详细介绍了创伤后血糖应激适度理论,以及高血糖与感染和多器官功能不全综合征的关系;提出涉及胰岛B细胞功能不全的MODS实验诊断新方案和极化液个体化干预新措施,可早期发现创伤MODS、降低感染率及MODS发生率和病死率。     

腹膜后纤维化与肾积水发生关系的临床研究

目的：探讨腹膜后纤维化（RPF）导致肾积水的原因及诊治经验。方法：回顾分析2004年1月—2010年12月24例腹膜后纤维化致肾积水患者的诊治资料。结果：（1）RPF患者常见首发症状为腰背痛或腹痛（69.2%）;（2）红细胞沉降率（ESR）增快和血清IgG4升高最常见。超声检查仅提示上尿路积水。RPF的静脉肾盂造影（IVP）和CT尿路成像（CTU）表现具有特征性。IVP肾盂输尿管显影不良时,CTU能较清晰的显示上尿路影像。CT扫描发现腹膜后软组织肿块9例（37.5%）,优于超声检查;（3）输尿管松解和腹腔化手术治疗22例;行肾切除术1例;行输尿管置双J管术1例。最终确诊为继发性RPF8例,其中4例为术前诊断,3例为术中腹膜后软组织肿块冷冻活检证实,1例为术后病理证实;（4）特发性RPF手术后肾积水均获长期缓解,而继发性RPF的预后取决于原发疾病及其治疗方案。结论：影像学检查是诊断RPF的重要手段,CTU优于超声检查和IVP。输尿管松解和腹腔化手术可以使特发性RPF输尿管梗阻得到长期的缓解,术中对肿块进行冷冻活检有助于鉴别特发性和继发性RPF,及时调整治疗方案。     

Fibrinogen and fibrin structure and functions

Fibrinogen molecules are comprised of two sets of disulfide-bridged Aalpha-, Bbeta-, and gamma-chains. Each molecule contains two outer D domains connected to a central E domain by a coiled-coil segment. Fibrin is formed after thrombin cleavage of fibrinopeptide A (FPA) from fibrinogen Aalpha-chains, thus initiating fibrin polymerization. Double-stranded fibrils form through end-to-middle domain (D:E) associations, and concomitant lateral fibril associations and branching create a clot network. Fibrin assembly facilitates intermolecular antiparallel C-terminal alignment of gamma-chain pairs, which are then covalently 'cross-linked' by factor XIII ('plasma protransglutaminase') or XIIIa to form 'gamma-dimers'. In addition to its primary role of providing scaffolding for the intravascular thrombus and also accounting for important clot viscoelastic properties, fibrin(ogen) participates in other biologic functions involving unique binding sites, some of which become exposed as a consequence of fibrin formation. This review provides details about fibrinogen and fibrin structure, and correlates this information with biological functions that include: (i) suppression of plasma factor XIII-mediated cross-linking activity in blood by binding the factor XIII A2B2 complex. (ii) Non-substrate thrombin binding to fibrin, termed antithrombin I (AT-I), which down-regulates thrombin generation in clotting blood. (iii) Tissue-type plasminogen activator (tPA)-stimulated plasminogen activation by fibrin that results from formation of a ternary tPA-plasminogen-fibrin complex. Binding of inhibitors such as alpha2-antiplasmin, plasminogen activator inhibitor-2, lipoprotein(a), or histidine-rich glycoprotein, impairs plasminogen activation. (iv) Enhanced interactions with the extracellular matrix by binding of fibronectin to fibrin(ogen). (v) Molecular and cellular interactions of fibrin beta15-42. This sequence binds to heparin and mediates platelet and endothelial cell spreading, fibroblast proliferation, and capillary tube formation. Interactions between beta15-42 and vascular endothelial (VE)-cadherin, an endothelial cell receptor, also promote capillary tube formation and angiogenesis. These activities are enhanced by binding of growth factors like fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF), and cytokines like interleukin (IL)-1. (vi) Fibrinogen binding to the platelet alpha(IIb)beta3 receptor, which is important for incorporating platelets into a developing thrombus. (vii) Leukocyte binding to fibrin(ogen) via integrin alpha(M)beta2 (Mac-1), which is a high affinity receptor on stimulated monocytes and neutrophils.     

Physician and Nurse Practitioner Teamwork and Job Satisfaction: Gender and Profession

Designing interprofessional primary care teams composed of physicians and nurse practitioners (NPs) is a national priority. We assessed how profession and gender affect teamwork and job satisfaction among primary care physicians and NPs by using survey data from 186 physicians and 398 NPs practicing in New York State. Our regression models show profession (NP vs physician) moderates the associations of gender with teamwork and job satisfaction. Among NPs, men had higher job satisfaction than women. Among physicians, women had higher job satisfaction than men. Our results can benefit interprofessional primary care teams to optimize their professional and gender mix.     

Telemedicine and teleradiology technologies and applications

Summary. Telemedicine and teleradiology hold the key for improving future health care delivery. In this paper we first review current communication and computer technologies used in telemedicine and teleradiology. Five examples in teleradiology applications are given including hospital-integrated picture archiving and communication systems, tele-neuro-imaging, telemammography, university consortium teleradiology service, and teleradiology for second opinion. Parameters important to teleradiology applications like costs, image quality, system reliability, and turn around time are considered. Data security is discussed, including patient confidentiality and image authenticity-which will be a major issue in future teleradiology applications.     

探讨儿童慢性顽固性咳嗽与支原体感染的关系及临床治疗观察

目的探讨儿童慢性顽固性咳嗽与肺炎支原体（MP）感染的关系及临床疗效观察。方法采用回顾性研究方法对于现将2005年3月至2008年3月在我院的55例确诊慢性顽固性咳嗽患儿,主要表现为肺炎支原体感染为临床特点进行分析,并进一步临床治疗研究。结果①临床特点：在55例确诊慢性咳嗽的患儿中,以慢性顽固性咳嗽为主要症状。58％（32／55）的病例无肺部体征;②外周血：85％（47／55）的病例外周血变化不大,WBC（4—10）×10 9／L之间,嗜酸性粒细胞增多;③特别检查：47．27％（26／55）肺炎支原体IgM（MP—IgM）抗体阳性,83．64％（46／55）PeR技术检测肺炎支原体特异性DNA;④X光报告为多种形式。结论肺炎支原体（MP）感染是引起儿童慢性顽固性咳嗽的病因之一,对儿童慢性咳嗽,特别是顽固性咳嗽的诊治中应更加重视。     

妊娠合并血小板减少症与心、肝、肾脏器损伤

目的探讨妊娠合并血小板减少症伴随重要脏器的损伤情况。方法前瞻性研究我院及北华大学附属医院2004年10月至2005年5月妊娠合并血小板减少症的临床资料，对41例妊娠合并血小板减少症者尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）的测定及妊娠期高血压疾病与血小板计数（PLT），血小板平均体积（MPV）和血小板体积分布宽度（PDW）参数的测定进行对比分析。结果妊娠合并血小板减少症患者心、肝、肾等重要脏器均有不同程度的改变，且随着血小板计数降低，损害程度加剧，差异具有显著性（P〈0．01）。妊娠期高血压疾病，随着疾病程度的加重，血小板计数较正常孕妇明显减少，MPV、PDW明显升高，有显著性差异（P〈0．01）。结论血小板参数是判断疾病的重要参考指标，肝、肾、心脏器损伤程度与血小板计数具有相关性。