UUO肾间质纤维化动物模型的制作及研究进展

肾间质纤维化(RIF)是多种肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭(ESRD)的共同通路和主要的病理基础,以胶原蛋白为主的细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡为主要特征.其发生机制复杂,多种细胞及细胞因子和多条细胞信号通路参与了此过程.建立一种理想的RIF动物模型,对于研究RIF发生机制以及探寻各种延缓和阻断其进展的新方法,具有十分重要的意义.单侧输尿管梗阻(UUO)模型是目前研究肾小管间质进行性纤维化较为成熟的一种实验动物模型.近年来很多学者采用这一模型来研究RIF的发生机制及防治方法.现将UUO肾间质纤维化动物模型的制作和相关研究进展作一综述.     

Klotho抑制肾间质纤维化的作用及机制

Klotho是新发现的抗衰老因子,主要表达于肾脏,对肾脏而言具有广泛的保护作用,其中对肾间质纤维化(RIF)的抑制作用是Klotho发挥肾脏保护作用的一个重要机制。Klotho可通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)、Wnt/β-联蛋白(β-catenin)、肾小管上皮细胞间质转化(EMT)、肾素-血管紧张素系统(RAS)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、内质网应激(ERS)等多种与RIF相关的信号通路,多靶点抑制RIF的发生发展。因此,Klotho被认为是新的RIF抑制因子,以Klotho为干预靶点,可以为将来RIF的防治提供新思路。     

四川省1981年科研工作主要进展

乙型肝炎免疫功能及治疗由重庆医学院附二院承担。已完成E玫瑰花形成抑制因子(RIF)对乙型肝炎免疫调控作用的研究。发现RIF在多种疾病中均可出现,但以慢性活动性肝炎(慢活肝)及暴发性肝炎最为显著。另外RIF对PHA刺激的淋巴细胞转化有明显抑制作用,特别是RIF能明显抑制NDV诱导的干扰素产生(文章已于1981在中华微生物学     

氯化高铁血红素对人晚期内皮祖细胞数量和血红素加氧酶-1表达的影响

目的 观察氯化高铁血红素(简称血红素)在体外对人晚期内皮祖细胞(EPCs)数量和血红素加氧酶-1(HO-1)的影响.方法 从健康分娩产妇脐带静脉血中分离提取单个核细胞,体外培养诱导分化为晚期EPCsO在不同体积分数胎牛血清(FBS)条件下用血红素(10μmol/L)干预并设置对照组,干预24 h后,锥虫蓝染色计数,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞毒性,Western印迹法检测HO-1的表达.结果 在低体积分数(0.2%)FBS条件下,与对照组相比,血红素减少了晚期EPCs的数量,但随着FBS体积分数的逐渐提高,血红素对晚期EPCs增殖的抑制能力减弱,促增殖能力逐渐增强(P＜0.05),且诱导HO-1的表达逐渐提高.结论 细胞体外培养中,FBS体积分数在血红素对晚期EPCs数量和活性的作用方面有着重要的影响,且在高体积分数(5%)FBS条件下,血红素促进细胞增殖的效应初步推测是通过诱导HO-1高表达来实现的,但其具体机制和其中涉及的信号转导通路有待进一步探讨.     

微小RNA、长链非编码RNA及二者相互作用调控成骨细胞功能的研究进展

成骨细胞是一类特殊的具有成骨潜能的细胞,在骨重建及骨稳态维持中发挥重要的作用,其分化过程受到众多因素的调控.非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs),尤其是微小RNA(microRNAs)和长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在成骨细胞增殖、分化、矿化和凋亡等多种生理过程中均发挥着重要的作用.近年来研究发现microRNAs和lncRNAs可以相互调控,构成复杂的生物学调控网络,但在成骨细胞中的具体作用机制尚未完全明确.本文概述了microRNAs、lncRNAs及两者相互作用调控成骨细胞功能的研究进展.     

VEGF-C调控机制研究进展

肿瘤的新生淋巴管形成参与肿瘤的增生、侵袭和肿瘤细胞向远处转移等多种恶性过程.血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C VEGF-C)是已知的主要淋巴管形成生长因子,它通过对肿瘤间质新生淋巴管内皮细胞的增殖和迁移的调控,促进肿瘤的淋巴管形成.其在肿瘤局部浸润、远处转移过程中起着重要作用,研究VEGF-C的调控因子对于肿瘤的病理学研究和临床肿瘤防治有重要作用.     

成纤维细胞钙离子通道与纤维化的研究进展

成纤维细胞(fibroblast，FBS)是创伤愈合、瘢痕形成以及器官纤维化过程中的功能细胞。其质膜上存在Ca^2 、Na^ 、K^ 等多种离子通道。如果能够找到通过改变Ca^2 通道活性而影响FBS增殖及其细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成、分泌与降解的药物，对于临床上治疗创伤、瘢痕增生以及器官纤维化具有重大意义。     

中期因子调控巨噬细胞活化在肾间质纤维化中的作用

目的 探讨中期因子(MK)调控巨噬细胞活化在肾间质纤维化(RIF)中的作用.方法 通过单侧输尿管结扎(UUO)建立小鼠RIF模型.将小鼠分为假手术组、UUO 7 d组、UUO 14 d组,通过Masson染色、流式细胞术、实时荧光定量PCR和体外细胞培养技术检测各组小鼠受损肾脏胶原纤维沉积、巨噬细胞变化情况以及MK、炎...     

自体血小板富集血浆宫腔灌注在反复种植失败患者中的应用研究

人类辅助生殖技术在临床的成功应用给越来越多的不孕症夫妇带来福音。然而,在体外受精联合胚胎移植辅助技术治疗过程中仍有50%左右治疗周期出现反复种植失败(repeated implantation failure,RIF),原因与子宫内膜容受性有关。如何改善子宫内膜容受性,提高人类辅助生殖技术的有效性是目前研究的热点。近年有研究表明:血小板富集血浆(platelet-rich plasma,PRP)宫腔灌注治疗具有促进子宫内膜增殖,改善薄型子宫内膜患者临床妊娠结局的作用,可作为提高RIF患者临床妊娠率的一种安全、经济、有效方法。     

IgA肾病患者外周血microRNA-223、NLRP3水平与肾间质纤维化的相关性

目的 研究IgA肾病(IgAN)患者外周血microRNA-223(miR-223)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)水平与肾间质纤维化(RIF)的相关性.方法 选取2018年1月—2020年1月在重庆市綦江区人民医院经肾组织病理检查确诊为原发性IgAN患者164例作为研究对象,按照RIF程度不同分为3组:RIF T0...     

条件培养液对人视网膜前体细胞分化的诱导

目的:研究各种培养液对人视网膜前体细胞(RPC)的诱导分化作用.方法:分离培养3～5个月人胚胎RPC,分别用胎牛血清(FBS组)、视网膜组织培养上清(RE组)、视网膜色素上皮培养上清(RPE组)诱导分化.采用免疫组化SP法检测细胞诱导前后Nestin、微管相关蛋白-2(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、视紫红质(Rho-dopsin)及蛋白激酶C(PKC)和钙结合蛋白(Calbindin)的表达情况,流式细胞术检测诱导后MAP-2、GFAP及Rhodopsin阳性细胞数.结果:原代及传代培养的RPC表达Nestin,能分裂增殖,形成子代细胞团.RE组和FBS组细胞诱导分化后形态多样,连接广泛;RPE组细胞呈圆形,不贴壁.诱导分化后RE组细胞MAP-2的表达高于RPE组和FBS组(P＜0.01),而Rhodopsin的表达低于RPE组(P＜0.01);GFAP的表达在RPE组最低,RE组较高,FBS组最高(P＜0.05).结论:不同培养基诱导可使人RPC的分化产生差异.     

肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的研究进展

肾小管一间质纤维化(renal interstitial filbrosis,RIF)是各种慢性肾脏病发展到终末期的共同病理改变.其特征为细胞外基质(extracellur msrtrix,ECM)在肾间质积聚及肾间质成纤维细胞增生.已证实肾小管下皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)为RIF发生的重要机制,并成为当前研究的热点,现就EMT在肾间质纤维化形成中的作用机制研究进展作一综述.     

上尿路梗阻致肾间质纤维化的机制及褪黑素对其保护作用的研究进展

上尿路梗阻患者临床上很常见,最终的病理改变均是肾间质纤维化（RIF）.RIF的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切.在不伴有RIF的肾脏疾病中,肾功能的恶化过程较慢.RIF的发生机制及防治已成为当今国内外学者研究的热点.褪黑素是松果体分泌的吲哚类神经内分泌激素,其作用广泛而复杂,具有多种生理功能.近年来大量的研究证实,褪黑素对RIF具有保护作用.     

乙酰肝素酶与相关信号通路的研究进展

细胞的增殖、凋亡、调控失衡和恶性转化过程涉及多条信号转导通路的异常.许多癌基因由于信号转导通路的活化而表达,参与细胞重要的生理和病理过程.肿瘤的转移和侵袭与信号转导通路息息相关.这一过程中信号转导通路担当了重要的角色,本文将从蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、Wnt/β-catenin信号转导通路与乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)之间的调控机制作一综述.     

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的 研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制.方法 将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50 mg/kgINH组;100 mg/kg RIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50 mg/kg)和RIF(100 mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1 周.分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)mRNA水平,Western blot检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量, RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量.单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP 2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP 2E1 mRNA水平无明显影响.结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中, CYP 2E1发挥了一定作用.     

血清胆碱酯酶、淀粉酶、肌酸激酶同工酶及血糖水平与急性有机磷农药中毒严重程度的相关性

目的 研究急性有机磷农药中毒(AOPP)患者血清胆碱酯酶(ChE)、淀粉酶(AMS)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及空腹血糖(FBS)水平的变化及其临床意义.方法 选取160例AOPP患者,根据中毒的程度分为轻度、中度、重度3组,健康体检者为对照组,分别抽静脉血3ml检测ChE、AMS、CK-MB及FBS.结果 中毒组血清AMS、CK-MB及FBS水平均显著高于对照组(P＜0.05),ChE水平显著低于对照组(P＜0.05).随患者中毒程度轻→中→重度的递增,其AMS、CK-MB及FBS水平递升(P＜0.05),且不同程度间两两比较差异有统计学意义(P均＜0.05);ChE下降水平不能反映中毒程度,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 检测AOPP患者血清ChE、AMS、CK-MB及FBS水平,对诊断AOPP、判断病情严重程度、指导治疗有重要的临床意义.     

肾小管间质病变的中医病机研究进展

近年来,多项研究表明,肾小管间质病变程度是肾功能良好或丧失的主要病理预测指标,因此肾小管间质病变(TIL)日益受到重视.TIL发病机理十分复杂,早期表现可为肾间质局部炎症,随后出现细胞因子分泌,继而肾小管上皮细胞等表型转化、细胞凋亡或细胞过度增殖,细胞外基质(ECM)合成增多、降解减少,造成ECM过度沉积,最终导致肾间质纤维化(RIF).     

脂肪酸合成在利福平引起小鼠肝脏脂肪变性中的作用

目的 研究利福平(RIF)引起小鼠肝脏发生脂肪变性的作用机制.方法 将雌性ICR成年健康小鼠随机分为对照组和RIF组,分别灌胃给予等量的生理盐水或RIF(200 mg/kg),连续处理1周及单次处理.分析血清和肝脏中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察肝脏脂肪聚集情况,RT-PCR法检测肝脏脂肪酸合成酶(Fasn)、乙...     

EMT促肾间质纤维化机制及干预药物

肾间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病的主要病理特征,其中上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在RIF中发挥重要作用.EMT是指在特定的生理或病理条件下,不能移动的上皮细胞转化为间质细胞的生物学过程,包括上皮细胞极性消失和黏附性降低,其特异性蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、角蛋白、紧密连接蛋白(ZO-1)表达量下调,同时间质细胞标志物波形蛋白(Vimentin)和纤连蛋白(FN)表达增加,并伴有平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)和成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP1)的表达及肌动蛋白重组[1].     

肌成纤维细胞与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病最后的共同途径,是国内外医学研究的热点问题之一。近年来,有关肌成纤维细胞(MyoF)在RIF形成中的作用备受关注。MyoF具有很强的合成细胞外基质能力,与RIF关系非常密切,并可能成为RIF防治的新靶标,将为研究RIF的发生机制和寻找延缓各种慢性肾脏疾病进展的有效措施提供新的思路。