脑缺血耐受机制及雌激素通过此机制介导的神经保护作用

目的对脑缺血耐受的分子机制新近研究及雌激素通过此机制发挥的神经保护作用进行文献综述。方法根据近年来发表的英文文献,归纳并论述脑缺血耐受发生的可能的分子机制,分析药物介导神经保护作用的潜在靶点。结果脑缺血耐受的形成涉及多种不同的信号通路,主要从HSP70、PI3K/Akt信号通路、CREB、炎症因子等方面进行了论述。在缺血预处理模型中,雌激素能够上调HSP70、CREB表达,激活PI3K/Akt信号保护通路,抑制相关炎症因子,加强脑缺血耐受,发挥神经保护作用。结论对脑缺血耐受机制及药物发挥的神经保护作用的研究,为抗脑缺血药物的开发提供新的视角和理论依据。     

丹参抗脑缺血在神经细胞、分子及递质水平的作用机制研究进展

目的为丹参抗脑缺血的药理及临床研究提供理论依据。方法查阅1989-2006年清华同方数据库,回顾分析丹参在神经细胞、分子及递质水平的脑缺血保护作用机制的研究报道。结果丹参抗脑缺血在神经细胞、分子及递质水平的作用机制主要有:通过抑制缺血区小胶质细胞的活化、抑制ICAM-1的表达等降低神经细胞的损伤;通过下调ICE表达、上调bcl-2蛋白的表达等抑制神经细胞的凋亡;通过减少NO合成、抑制EAA释放等影响神经递质水平;通过抑制ET-1表达、调节TXA2-PGI2平衡等影响血管相关活性物质的表达。结论丹参可从降低神经细胞的损伤、抑制神经细胞的凋亡、影响神经递质及血管活性物质的表达等多个方面起到脑缺血保护作用。     

雌激素对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护研究

目的：探讨雌激素对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法：采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，观察缺血前后应用雌激素对脑组织自由基和超氧化物歧化酶（SOD）含量的影响，同时做脑组织病理学观察。结果：雌激素治疗组脑组织丙二醛（MDA）水平较对照组（盐水组）明显降低（P＜0．01），而SOD水平较对照组增高（P＜0．01），脑组织病理结构观察发现雌激素可抑制再灌注脑组织中性粒细胞的浸润。结论：雌激素的脑保护作用与抑制自由基产生，减少抗氧化剂消耗以及抑制中性粒细胞浸润有关。     

β-七叶皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤时炎症反应的抑制作用(英文)

目的　研究 β 七叶皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用是否与其抑制炎症反应有关。方法　大鼠缺血前分别给予 β 七叶皂苷 15 ,30 ,6 0mg·kg- 1,ig ,7d ,末次给药 1h后线栓法制备大脑中动脉阻断短暂局灶性脑缺血模型 ,缺血 2h ,再灌注 2 2h ,评价神经功能状态和脑梗死范围 ;用伊文思兰法测定脑缺血 2h再灌 3h后对血脑屏障的损伤程度。用放射免疫、酶联免疫分析及免疫印迹的方法测定大脑缺血区白介素 8(IL 8) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)及核因子 κB(NF κB)的表达。结果　β 七叶皂苷能显著降低脑缺血再灌注后脑梗死体积 ,改善神经功能症状 ,其脑内IL 8,TNF α的活性显著降低 ,NF κB的表达显著减少 ,与模型组相比具有统计学显著意义。结论　β 七叶皂苷通过抑制炎性物质的表达和释放对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用。     

雌激素联合依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用

目的通过观察雌激素和依达拉奉对大鼠脑局灶性缺血再灌注损伤后ICAM-1、TNF-α表达、SOD活力和MDA、NO含量的影响,探讨雌激素联合依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑保护作用及其可能机制。方法选择健康雄性SD大鼠200只,随机分为5组,即假手术组(SO)、缺血再灌注组(I/R)、依达拉奉组(Ed)、雌激素组(Es)和雌激素联合依达拉奉组(C),每组40只。建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化法测定大鼠大脑皮质ICAM-1、TNF-α表达情况,用生化法测定各组脑缺血再灌注后SOD活力、MDA、NO含量。结果在I/R组缺血侧大脑皮质各个时间点ICAM-1和TNF-α的表达明显高于SO组和Ed组、Es组、C组(P<0.01)。Ed组各个时间点ICAM-1和TNF-α的表达明显低于Es组和C组(P<0.05)。Ed组、Es组、C组及SO组脑组织SOD活力均高于I/R组(P<0.05),脑组织MDA及NO含量显著低于I/R组(P<0.05)。C组NO、MDA含量低于Es组、Ed组,C组SOD活力高于Es组(P<0.05)。结论雌激素和依达拉奉能通过抑制TNF-α的激活、减少ICAM-1的表达,从而减轻神经元的炎性反应,起到保护大脑的作用;雌激素和依达拉奉能增强SOD活力、减少MDA及NO含量,改善自由基代谢,有效减轻局灶性脑梗死引起的缺血性损伤。二者联合应用效果更好。     

雏菊叶龙胆酮对局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制探讨

目的　研究雏菊叶龙胆酮 (Bellidifolin)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法　利用电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型,于MCAO缺血后 4h和 24h进行神经行为学评分, 24评分后断头取脑测量脑梗塞面积,应用HE染色和免疫组化法观察Bellidifolin干预后缺血区病理学改变和ICAM 1、Bcl2蛋白的变化。结果　Bellidifolin能改善MCAO缺血后神经功能障碍并缩小脑梗塞面积;减轻相关脑区神经元损伤程度;显著抑制大鼠局灶性脑缺血损伤ICAM 1表达,上调缺血周边区神经元Bcl 2抗凋亡蛋白的表达。结论　Bellidifoli口服给药对缺血性脑损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制ICAM 1表达和促进Bcl 2表达有关。     

手性丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血后炎症的抑制作用(英文)

目的:观察脑缺血后中性粒细胞浸润与脑损伤的关系,并研究了消旋和光活丁基苯酞对脑缺血后炎症损伤的影响。方法:利用组织化学及髓过氧化物酶定量测定法,观察了中性粒细胞浸润程度。同时,通过免疫组织化学方法及Western blot,观察了脑缺血再灌后,缺血区细胞间粘附分子-1的表达;并用原位杂交技术研究了缺血区肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的变化。结果:dl-,d-和l-NBP均能明显降低缺血再灌注时脑损伤区的中性粒细胞数目及MPO酶的活性,并可以抑制缺血区ICAM-1及TNF-α表达的升高。结论:中性粒细胞浸润是局灶性脑缺血后损伤的重要原因之一,NBP可以通过抑制脑缺血后炎症的发生而产生脑保护作用。     

依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护机制

依达拉奉是一种合成的新型自由基清除剂和抗氧化剂,对缺血再灌注损伤具有神经保护作用,可通过消除自由基、抑制脂质过氧化减轻氧化应激损伤;通过调控凋亡相关基因的表达,抑制神经细胞的凋亡;并通过减少炎症因子的产生从而减轻脑缺血及脑缺血引起的水肿和组织损伤。本文主要综述依达拉奉在脑缺血再灌注损伤中保护作用机制的研究进展,为临床应用提供理论依据。     

The protective effect of the different doses of estrogen on the brain of rats after cerebral ischemia reperfusion

目的 观察不同剂量雌激素对大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑保护作用.方法 雄性SD大鼠200只,随机分为5大组:假手术组(SO组),缺血-再灌注组(I/R组),雌激素大剂量组(EC组)、中剂量组(EB组)、小剂量组(EA组),每组40只,然后建立大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,观察神经功能缺损程度及神经元凋亡,比较不同剂量雌激素组和模型组的异同.结果 不同剂量的雌激素组,神经元凋亡情况及神经功能评分均明显低于缺血再灌注组(P<0.05).结论 雌激素对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著的神经保护作用.     

不同剂量雌激素对大鼠脑缺血再灌注的脑保护作用研究

目的观察不同剂量雌激素对大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑保护作用。方法雄性SD大鼠200只,随机分为5大组：假手术组（SO组）,缺血-再灌注组（I/R组）,雌激素大剂量组（EC组）、中剂量组（EB组）、小剂量组（EA组）,每组40只,然后建立大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,观察神经功能缺损程度及神经元凋亡,比较不同剂量雌激素组和模型组的异同。结果不同剂量的雌激素组,神经元凋亡情况及神经功能评分均明显低于缺血再灌注组（P〈0.05）。结论雌激素对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著的神经保护作用。     

Nicotine Addiction Causes Unique Detrimental Effects on Women's Brains

ABSTRACT

Nicotine addiction produces diverse physiological effects common to both men and women because of activation of the nicotinic acetylcholine receptors. In addition to these effects, nicotine reduces circulating estrogen (the female sex hormone) levels and leads to early onset of menopause in women. Nicotine's effect on estrogen metabolism has potential far-reaching consequences because endogenous circulating estrogen helps prevent cerebrovascular diseases in premenopausal women. In this article, the author presents a survey of literature showing that nicotine addiction causes unique deleterious effects in women's brains by inhibiting estrogen signaling, which makes the brain more susceptible to ischemic brain damage.     

加味脑泰方对去势脑缺血大鼠脑损伤的影响与雌激素水平相关性研究

目的探讨加味脑泰方对去势脑缺血大鼠脑梗死面积、脑组织病理学变化与血清雌激素水平的影响,分析脑梗死面积与雌激素水平的相关性。方法随机将SD大鼠分为假手术组、去势组、脑缺血组、模型组、药物组(雌激素组、加味脑泰方低、中、高剂量组)。去势组、模型组、药物组大鼠制备去势模型,去卵巢术后11d,药物组给予药物灌胃3 d,然后模型组、脑缺血组、药物组大鼠制备局灶性脑缺血模型,24 h后取材,检测血清雌激素水平,TTC染色测量脑梗死面积,HE染色观察脑组织病理学变化情况。结果与脑缺血组比较,模型组大鼠脑梗死面积明显增大、雌激素水平更低,皮质和海马细胞坏死、核固缩更明显;与模型组比较,药物组干预后脑梗死面积减少,雌激素水平升高,尤其加味脑泰方高剂量组和雌激素组,雌激素、加味脑泰方中、高剂量组细胞形态明显改善;脑梗死面积与雌激素水平呈负相关。结论加味脑泰方可减轻去势脑缺血大鼠的脑损伤,可能与提高其雌激素水平相关。     

选择性雌激素受体调节剂研究现状

乳腺癌已经成为危害女性健康的主要恶性肿瘤,选择性雌激素受体调节剂作为治疗乳腺癌的有效药物越来越受到人们的广泛关注。笔者对选择性雌激素受体调节剂的研究现状进行综述。     

选择性雌激素受体调节剂的作用机制研究近况

选择性雌激素受体调节剂(SERM)在不同的靶组织可以表现为雌激素激动剂和(或)拮抗剂，本文综述了近年来关于SERM结构、ER亚型、共调节子、靶启动子、细胞亚型、细胞内信号通路、雌激素受体相关受体等对SERM组织选择性的影响的研究状况。     

雌激素受体与抑郁症的相关性研究进展

雌激素主要通过雌激素受体发挥抗抑郁作用。目前研究较多的是雌激素受体 α（ERα）、雌激素受体 β （ERβ）和 G蛋白偶联雌激素受体（GPER）。三者在雌激素的抗抑郁作用中发挥不同的效应,其中 GPER可能与雌激 素的快速抗抑郁作用有关。深入了解雌激素受体的不同效应对于寻找治疗抑郁症的新靶点,充分发挥雌激素的抗 抑郁作用,最大程度减少其不良反应具有重要意义。     

雌激素对大鼠运动病易感性的影响

目的：研究雌激素对大鼠运动病易感性的影响.方法：将30只大鼠随机分为5组,均接受旋转刺激,建立运动病模型.5组大鼠在旋转前60 min分别皮下注射同体积0.5 ml/kg的生理盐水、6 mg/ml的雌二醇、4 mg/ml的雌激素α受体激动剂、4 mg/ml的雌激素β受体激动剂,以及灌胃给予4 mg/ml的他莫昔芬5 ml/kg,以高岭土食用量和运动病评分作为衡量运动病反应程度的指标.用RT-PCR法检测大鼠在接受旋转刺激后,下丘脑中雌激素受体mRNA的表达量.结果：与生理盐水组相比,雌二醇组和雌激素α受体激动剂组大鼠接受旋转刺激后的高岭土食用量和运动病评分增加,运动病反应加重;他莫昔芬组大鼠的运动病反应减轻.接受旋转刺激的大鼠下丘脑中雌激素α受体mRNA表达量明显增加.结论：给予外源性雌激素会增加大鼠的运动病易感性,雌激素α受体可能在运动病反应中发挥主要作用.     

Consideration of GREB1 as a potential therapeutic target for hormone-responsive or endocrine-resistant cancers

Introduction: Steroid hormones increase the incidence and promote the progression of many types of cancer. Exogenous estrogens increase the risk of developing breast, ovarian and endometrial cancer and many breast cancers initially respond to estrogen deprivation. Although steroid hormone signaling has been extensively studied, the mechanisms of hormone-stimulated cancer growth have not yet been fully elucidated, limiting opportunities for novel approaches to therapeutic intervention.

Areas covered: This review examines growing evidence for the important role played by the steroid hormone-induced gene called GREB1, or growth regulation by estrogen in breast cancer 1. GREB1 is a critical mediator of both the estrogen-stimulated proliferation of breast cancer cells and the androgen-stimulated proliferation of prostate cancer cells.

Expert opinion: Although its exact function in the cascade of hormone action remains unclear, the ability of GREB1 to modulate tumor progression in models of breast, ovarian and prostate cancer renders this gene an excellent candidate for further consideration as a potential therapeutic target. Research examining the mechanism of GREB1 action will help to elucidate its role in proliferation and its potential contribution to endocrine resistance and will determine whether GREB1 interference may have therapeutic efficacy.     

Bazedoxifene: a new selective estrogen receptor modulator for the treatment of postmenopausal osteoporosis

Bazedoxifene acetate (WAY-140424; TSE-424) is an oral, nonsteroidal, indole-based selective estrogen receptor modulator (SERM) being developed for the prevention and treatment of osteoporosis. Preclinical studies on bazedoxifene have demonstrated estrogen agonist effects on the skeleton and lipid metabolism but not on breast and uterine endometrium. In combination with estrogen, bazedoxifene antagonizes the stimulatory action of estrogens on proliferation of breast cancer cells and endometrium. Phase III clinical studies have shown favorable effects on the skeleton without stimulation of endometrium and breast. Bazedoxifene prevents bone loss in postmenopausal women without osteoporosis and reduces vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis. In women at high risk of fracture with multiple risk factors, bazedoxifene reduces nonvertebral fracture risk in post-hoc analysis. Bazedoxifene in combination with conjugated estrogens represents a new form of therapeutic agents for the treatment of postmenopausal symptoms and prevention of postmenopausal osteoporosis. Clinical trials with bazedoxifene/conjugated estrogens have shown beneficial effects on bone mineral density and bone turnover markers with improvement in vasomotor symptoms and little or no stimulation of breast and endometrium.