基于AMPK/eNOS信号通路探讨黄芪甲苷改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的作用及机制研究

【目的】探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制。【方法】将27只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷组，每组9只。模型组、黄芪甲苷组大鼠给予高脂饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）40 mg/kg腹腔注射构建2型糖尿病肾病模型。造模成功后，黄芪甲苷组给予黄芪甲苷40 mg/kg灌胃治疗，正常组、模型组给予等体积生理盐水，每日1次，持续12周。12周后，测定大鼠空腹血糖（FBG）、尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平；苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏病理结构变化；过碘酸雪夫（PAS）染色、马松（Masson）染色法观察肾脏纤维化程度；定量聚合酶链反应（qPCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肾脏组织中腺苷酸蛋白活化激酶（AMPK）、内皮型一氧化氮合酶（e NOS）mRNA及蛋白表达水平。【结果】与模型组比较，黄芪甲苷组大鼠FBG、UACR显著降低（P<0.05）,BUN、SCr含量未见明显改变；与模型组比较，黄芪甲苷组大鼠肾小球体积减小，基底膜增厚、系膜基质增生、肾小囊腔狭窄程度、胶原纤维沉积明显减轻；进一步的实验结果显...     

补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠氧化应激、PI3K/Akt、Bcl-2/Bax的影响

【目的】探讨补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠分为正常组（10只）、模型组（9只）、补肾活血方低剂量组（10只）和补肾活血方高剂量组（10只）。除正常组外，其他组别大鼠采用腺嘌呤灌胃法复制慢性肾衰竭模型。造模成功后，补肾活血方低、高剂量组大鼠分别给予0.52、2.08 g/kg补肾活血方药液灌胃，每日1次，连续给药28 d。给药结束后，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肾功能指标尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和尿酸（UA）水平及肾组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理学变化，Western Blot法检测肾组织磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达情况。【结果】（1）与正常组比较，模型组BUN、SCr、UA水平均上升（P<0.05）；与模型组比较，补肾活血方低、高剂量组BUN、SCr、UA水平均显著下降（P<0.05）。（2）与正常组比较，模型组MAD水平上升，SOD水平下降（P&...     

香芹酚通过SIRT1/FOXO1通路减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤

目的：研究香芹酚通过SIRT1/FOXO1通路减轻糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠氧化损伤的机制。方法：采用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型，将DN大鼠分为对照组、模型组、L-XQF组（5 mg/kg）、M-XQF组（10 mg/kg）和L-XQF组（20 mg/kg）。检测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿微量蛋白（urine microprotein,U-mAlb）的含量；之后处死大鼠，采集肾脏组织，HE染色和Masson染色分别观察大鼠肾脏组织病理变化和纤维化情况；ELISA法检测肾脏组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）水平；Western blot检测肾脏组织中SIRT1/FOXO1通路相关蛋白水平。结果：香芹酚能够降低DN大鼠FBG、BU...     

苦瓜皂苷G通过调控Notch/Snail1信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾功能减退及肾纤维化

【目的】观察苦瓜皂苷G对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及机制。【方法】从55只大鼠中随机抽取45只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法诱导DN模型。将造模成功的38只大鼠随机分为模型组9只、苦瓜皂苷G低剂量组9只、苦瓜皂苷G中剂量组10只、苦瓜皂苷G高剂量组10只。剩余10只大鼠设为正常组。对应灌胃给药4周后，酶联免疫吸附分析（ELISA）检测大鼠24 h尿蛋白水平，血糖仪检测空腹血糖（FBG），全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）水平，苏木素-伊红染色（HE）法观察大鼠肾组织病理学变化，采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western Blot法分别检测E-钙黏蛋白（E-cad）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Notch1、锌指蛋白转录因子1(Snail1)、Jagged1 m RNA及蛋白表达情况。【结果】与正常组比较，模型组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著升高，肾组织E-cad m RNA及蛋白水平降低，肾组织可见肾小球萎缩、肾小管扩张及间质...     

牛蒡子苷通过抑制炎症通路降低雷公藤甲素所致肾毒性

目的 探讨具有抗炎活性的牛蒡子苷对雷公藤甲素（TP）所致的大鼠肾毒性的保护作用和潜在机制。方法 将40只SD大鼠随机分为4组：对照组（不含药液的PBS）,牛蒡子苷组（500 mg· kg-1· d-1）,雷公藤甲素组（500 μg· kg-1· d-1）,联合用药组（牛蒡子苷500 mg· kg-1· d-1+雷公藤甲素500 μg· kg-1· d-1）。分别予以相应处理后,采血测定肾脏生化指标,取肾脏测定肾脏指数并用HE染色观察其组织病理学变化。进一步体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）,MTT法检测细胞的存活率变化,激光共聚焦显微镜记录各组细胞的形态变化,流式细胞术测定细胞凋亡率改变,Western blot法检测炎症相关通路蛋白表达变化。结果 在体内实验中,牛蒡子苷显著降低了TP所致的大鼠血清尿素氮（BUN）,肌酐（Scr）等肾脏生化指标和肾脏指数（P<0.05）。此外,牛蒡子苷明显改善了TP所致的肾细胞的水肿,空泡化和点状坏死等组织病理学改变。在体外实验中,牛蒡子苷抑制了TP诱导的HK-2细胞毒性,24 h细胞存活率明显升高（P<0.05）;改善了凋亡的细胞形态,细胞凋亡率显著下降（P<0.05）;逆转了炎性通路中IκBα和Nuclear p65蛋白表达（P<0.05）。结论 牛蒡子苷可以减轻雷公藤甲素所致的肾损害,其机制可能与其抗炎活性有关。     

TLR4/NF-κB信号通路在肾缺血再灌注损伤中的作用机制

目的 探讨Toll样受体4/核因子-κB(Toll- like receptor 4/nuclear factor-κB,TLR4/NF-κB)信号通路在肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion,RIR)损伤中的作用机制。方法 96只健康SD大鼠随机分为4组,即假手术(Sham)组、模型(Model)组、Model+TAK242(TLR4抑制剂,10mg/kg)组和Model+LPS(TLR4激活剂,5mg/kg)组,每组24只。除Sham组外,其他组采用夹闭双侧肾动脉45min的方法复制RIR大鼠模型;造模前7天开始,各组分别1次/天腹腔注射给药。再灌注6h后,检测血清肾功能指标,HE染色法行肾组织病理学检查;透射电子显微镜观察肾小管上皮细胞超微结构改变;RT-PCR法检测肾组织TLR4、NF-κB p65mRNA表达;Western blot法检测肾组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组血清BUN、SCr水平升高(P<0.05);肾组织可见肾小球体积增大、肾小管管腔扩张、炎性细胞浸润等病理学改变,病理评分升高(P<0.05);肾小管上皮细胞可见线粒体肿胀、膜破裂、嵴断裂,内质网扩张,核糖体减少等超微结构病变;肾组织TNF-α、IL-1β蛋白表达量升高,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量均升高(P<0.05)。与Model组比较,Model+TAK242组BUN、SCr水平降低(P<0.05),肾组织病变和肾小管上皮细胞超微结构改变均明显改善,TNF-α、IL-1β蛋白表达量降低,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05);Model+LPS组BUN、SCr水平升高(P<0.05),肾组织病变和肾小管上皮细胞超微结构改变均明显加重,TNF-α、IL-1β蛋白表达量升高,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论 TLR4/NF-κB信号通路可能通过调节炎性反应参与RIR损伤过程。     

大蒜素对大鼠肾缺血再灌注氧化应激损伤保护作用的研究

目的 研究大蒜素对大鼠肾缺血再灌注后氧化应激损伤的保护作用。方法 通过夹闭双侧肾蒂血管45min的方法建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型,造模前7天分别给予不同剂量大蒜素（5、10、20mg/kg）和银杏叶提取物（100mg/kg）进行预处理,同时设假手术组和模型组;再灌注6h后计算肾脏指数,生化分析法测定肾功能指标（BUN、SCr、UA）,苏木精-伊红（HE）染色法观察肾脏组织形态结构改变,TUNEL染色法观察细胞凋亡状况;RT-PCR法测定Bax mRNA、bcl-2 mRNA表达;测定肾脏组织中抗氧化酶（SOD、GSH-Px、CAT）活性和丙二醛（MDA）含量;Western blot法检测NF-κB蛋白表达。结果 经大蒜素预处理能够显降低肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏指数,降低血清中BUN、SCr、UA含量,改善肾脏组织病变和细胞凋亡状况,下调肾脏组织中Bax mRNA表达且上调bcl-2mRNA表达、显著降低Bax/bcl-2比值,提高抗氧化酶（SOD、GSH-Px、CAT）活性并显著降低MDA含量,显著下调NF-κB蛋白表达,上述作用均具有一定的剂量依赖性。结论 大蒜素可能通过抑制氧化应激损伤而对大鼠肾缺血再灌注大鼠具有一定的保护作用。     

大蒜素对大鼠肾间质纤维化的干预作用及对TGF-β1/Smads信号通路的影响[*]

目的 观察大蒜素对大鼠肾间质纤维化的干预作用，探究其作用与TGF-β1/Smads信号通路的关系。方法 将SD雄性大鼠随机分为3组，采用单侧输尿管结扎术（UUO）建立肾间质纤维化模型，造模后24h予大蒜素组大鼠大蒜素60mg/(kg?d)灌胃，予假手术组和模型组等量生理盐水灌胃。造模后第15日检测3组大鼠的血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及24h尿蛋白（U-TP），并处死大鼠，留取肾组织，包埋切片后行Masson染色，观察肾组织的病理结构，运用免疫组化法检测大鼠肾组织中TGF-β1及α-SMA的表达，Western Blot法测定肾组织中p-Smad2和p-Smad3的表达。结果 与模型组相比，大蒜素组大鼠的体质量显著增高［（298.52±14.82）g比（275.53±23.92）g，P<0.05］，肾脏指数显著下降［（0.53±0.15）%比（0.84±0.25）%，P<0.01］，肾脏组织病变程度有所改善，SCr、BUN及U-TP均显著低于模型组［SCr：（48.54±5.03）μmol/L比（55.10±7.50）μmol/L，BUN：（5.56±0.43）mmol/L比（6.25±0.51）mmol/L，U-TP：（1009.87±105.02）mg/L比（1300.57±229.65）mg/L ，P<0.05］，肾组织中TGF-β1、α-SMA、p-Smad2和p-Smad3蛋白的表达均有下调［TGF-β1：（0.227±0.011）比（0.282±0.020），α-SMA：（0.326±0.009）比（0.471±0.012），p-Smad2：（0.195±0.011）比（0.279±0.016），p-Smad3：（0.220±0.020）比（0.699±0.076），P<0.01］。结论 大蒜素能够通过调节TGF-β1/Smads信号通路，从而改善大鼠的肾间质纤维化程度，对肾功能起到一定的保护作用。     

芒果苷通过Nrf-2/HO-1/HMGB1/NF-κB通路减轻链脲佐菌素诱导的大鼠视网膜病变的机制探讨

目的：探讨芒果苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠视网膜病变的影响。方法：采用1%STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。采用酶联免疫吸附法检测血清和视网膜组织细胞因子水平，并采用试剂盒测量口服葡萄糖耐量(OGTT)，以及血清和视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。采用苏木精伊红染色法(HE)染色评价视网膜组织病理变化。Western blot检测糖尿病大鼠视网膜组织核因子相关因子2(Nrf-2)及其下游信号通路的变化。结果：芒果苷可显著改善糖尿病大鼠OGTT，增加血清和视网膜组织中的SOD，降低MDA水平。芒果苷还可显著降低糖尿病大鼠的血清和视网膜组织细胞因子水平，调节视网膜组织中Nrf-2、血红素加氧酶-1(HO-1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达。结论：芒果苷可能通过Nrf-2/HO-1/HMGB1/NF-κB通路改善STZ诱导的大鼠视网膜组织视网膜病变、氧化应激和炎性反应。     

高迁移率族蛋白B1在肾间质纤维化中作用

目的：观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在肾小管间质纤维化大鼠模型中的表达,探讨肾炎舒对肾小管间质纤维化的疗效及作用机制。方法：将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾炎舒治疗组[378mg／（kg·d）],采用单侧输尿管结扎术（UUO）制作肾小管间质纤维化大鼠模型,术后第7天及第14天分别处死各组中6只大鼠。检测各组大鼠肾小管间质损害程度及组织中HMGB1、转化生长因子-B1（TGF．B1）的表达。结果：模型组HMGB1、TGF—β1的表达及肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组（P〈0．05）,肾炎舒治疗组HMGB1、TGF-β1的表达及肾小管间质损伤指数明显低于同期模型组（P〈0．05）。结论：HMGB1可能协同TGF-β1促进肾小管间质纤维化,肾炎舒胶囊可抑制肾组织中HMGB1及TGF-β1的表达,对肾间质纤维化有一定的防治作用。     

尿毒清胶囊及其拆方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β_1 mVRNA表达的影响

【目的】观察尿毒清胶囊及其拆方对慢性肾功能哀竭（CRF）模型大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。【方法】采用5/6肾切除法复制CRF大鼠模型,造模成功的SD大鼠随机分为模型组、黄芪组（剂量1.5 g&#183; kg^-1&#183; d^-1）、丹参组（剂量为1 g&#183; kg^-1&#183; d^-1）、大黄组（剂量为1 g&#183; kg^-1&#183; d^-1）、黄芪丹参大黄组（剂量为1 g&#183; kg^-1&#183; d^-1）、尿毒清组（剂量为1 g&#183; kg^-1&#183; d^-1）;各给药组灌胃给药6周后,检测各组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平,并采用逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA的表达水平。【结果】各给药组均可降低血清BUN、SCr水平,与模型组比较均有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）,其中尿毒清组降低SCr水平作用优于大黄组（P〈0.05）;TGF-β1mRNA在各组肾组织中均有不同程度的表达,其中模型组表达最强烈,尿毒清组和黄芪丹参大黄组表达最轻。【结论】尿毒清治疗CRF的作用与其能下调TGF-β1mRNA在肾组织中表达有关,且中药复方作用优于单味中药。     

落新妇苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨落新妇苷对大鼠肾脏缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤的保护作用。 方法：将24只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组和落新妇苷组,每组8只。模型组和落新妇苷组大鼠用于制作肾脏IR模型。自术前3d开始,落新妇苷组大鼠腹腔注射12mg／mL落新妇苷30mg／kg,1次／d;模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。于再灌注6h后检测各组大鼠血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（serum creatinine,SCr）水平,并观察肾组织形态学变化;半定量逆转录聚合酶链式反应及蛋白印迹法检测肾组织内单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein—1,MCP-1）mRNA及蛋白表达水平;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和白细胞介素18（interleukin—1β,IL-1β）含量。 结果：再灌注6h后与模型组相比,落新妇苷组大鼠BUN和SCr水平均显著降低（P〈0．01）,大鼠肾小球及肾小管上皮细胞损伤明显减轻,肾组织内MCP-1 mRNA（P〈0．05）和蛋白表达下降,血清IL-6和IL-1β含量下降（P〈0．01）。 结论：落新妇苷能够有效减轻肾脏IR损伤,其保护作用可能与抑制IR后趋化因子MCP-1及细胞因子IL-6和IL-1β的产生有关。     

栀子苷抑制TLR4/RIP3/NF-κB信号通路对急性胰腺炎大鼠肠损伤的影响

目的 研究栀子苷抑制Toll样受体4(TLR4)/受体相互作用蛋白3(RIP3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠损伤的影响。方法 以胰管逆行注射牛磺胆酸钠溶液的方法建立AP大鼠模型,随机分为模型组、栀子苷低剂量(40 mg/kg)组、栀子苷高剂量(80 mg/kg)组、栀子苷(80 mg/kg)+脂多糖(LPS,TLR4激活剂,0.4 mg/kg)组4组(每组12只),另取12只大鼠开腹后仅翻转胰腺,不做其他处理,设为假手术组。以栀子苷、LPS分组对大鼠进行干预处理后,检测大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠大体形态损伤评分;检测大鼠肠道通透性,比较荧光素异硫氰酸酯(FITC)葡聚糖浓度;HE染色检测大鼠结肠黏膜组织病理损伤,并进行Chiu评分;酶标仪检测大鼠血清D-乳酸、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素(IL)-17、IL-1β与IL-6水平;蛋白免疫印迹实验检测大鼠肠黏膜组织TLR4/RIP3/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠肠黏膜组织出现病理损伤严重,DAI、结肠大体形态损伤评分、C...     

维生素E抑制氯化汞诱导大鼠肾间质纤维化的抗氧化作用机制（英文）

目的：观察维生素E对氯化汞诱导的大鼠肾间质纤维化的作用并探讨其抗氧化机制方法：32只大鼠随机分为正常组、模型组与维生素E组。除正常组外,其余大鼠以8mg/kg氯化汞（mercuricchloride,HgCl2）灌胃,每天1次,共9周。维生素E组同时以维生素E100mg/kg灌胃,正常组与模型组灌服等量生理盐水。9周后处死大鼠,盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量,苏木精伊红染色、Masson染色与过碘酸六胺银染色观察肾组织病理形态与胶原沉积;试剂盒方法检测肾组织过氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性与谷胱甘肽（glutathione,GSH）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;蛋白印迹法检测核因子κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）信号途径的κB抑制蛋白（inhibitorκB,IκB）、磷酸化IκB（phospho-IκB,p-IκB）以及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达;蛋白印迹法与免疫荧光法观察α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达。结果：与正常组比较,肾组织Hyp含量、Masson染色与过碘酸六胺银染色以及肾组织α-SMA的变化证实肾间质纤维化模型造模成功;GSH-Px活性与GSH、MDA含量变化提示肾间质纤维化模型存在脂质过氧化损伤。与模型组比较,维生素E组大鼠肾组织Hyp含量降低（P〈0.01）,肾间质纤维化减轻,GSH与MDA含量降低（P〈0.01）;维生素E组p-IκB、TNF-α、α-SMA蛋白表达明显降低,各组中IκB蛋白表达无明显变化。结论：维生素E抗氯化汞诱导大鼠肾间质纤维化的作用机制在于抗脂质过氧化损伤,与抑制NF-κB信号通路及细胞外基质产生细胞活化有关。     

六味地黄丸通过调控NF-κB及TGF-β/Smad双信号通路减轻糖尿病肾病炎症及纤维化

【目的】基于核因子kappa B(NF-κB)及转化生长因子β(TGF-β)/Smad双信号通路,观察六味地黄丸对糖尿病肾病炎症及纤维化的影响,探讨其对肾保护作用机制。【方法】将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组,每组10只。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素法复制糖尿病大鼠模型。中药组给予大鼠六味地黄丸(剂量为6.75 g·kg-1·d-1)灌胃,正常组、模型组给予大鼠等体积生理盐水灌胃。给药12周后取材,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白量(24h-Pro),采用苏木素—伊红(HE)与Masson染色观察肾组织病理变化,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织NF-κB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、TGF-β、alpha平滑肌抗体(α-SMA)、Smad2、Smad3、Smad7的表达。【结果】生化指标结果显示:与正常组比较,模型组大鼠FBG、BUN、SCr、24h-Pro升高(P0.01);六味地黄丸治疗后上述指标均有所改善(P0.05)。HE与Masson染色结果显示,模型组肾小球官腔变窄、系膜基质增生及炎症细胞浸润,而中药组有所改善。Western blot结果显示:与正常组比较,模型组的NF-κB、MCP-1、TGF-β、α-SMA、Smad2、Smad3表达均呈明显上调,而Smad7表达降低(P0.01);中药组NF-κB、MCP-1、TGF-β、α-SMA、Smad2、Smad3表达下调,Smad7表达上调(P0.05)。【结论】六味地黄丸具有肾脏保护作用,其机制可能与通过调控NF-κB及TGF-β/Smad双信号通路,从而减轻糖尿病肾病炎症损伤和纤维化有关。     

西红花苷通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路改善糖尿病大鼠视网膜病变机制研究

目的:探讨西红花苷对糖尿病大鼠视网膜病变的影响,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探索其机制。方法:采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射(IP)链脲佐菌素的方法制备糖尿病视网膜病变(DR)大鼠模型,设模型组、西红花苷组、瑞沙托维(TLR4抑制剂)组和西红花苷+瑞沙托维组,每组20只。另取20只大鼠设为正常组。西红花苷组IP给药30 mg/kg,瑞沙托维组IP给药3 mg/kg,西红花苷+瑞沙托维组IP给药30 mg/kg+3 mg/kg, 1次/d。12周后,通过光学相干断层扫描检测视网膜厚度,伊文思蓝渗透实验检测视网膜血管通透性,HE染色行视网膜病理学检查,透射电子显微镜观察视网膜细胞超微结构改变,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测视网膜肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-8、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)含量,Western blot法检测TLR4、MyD88、总NF-κB p65、胞核NF-κB p65、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达。结果:与模型组比较,西红花苷组、瑞...     

京尼平苷对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织bFGF的影响

【目的】探讨京尼平苷对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）表达的影响。【方法】采用前列腺内注射消痔灵方法复制慢性前列腺炎模型，随机分为模型组、阳性药组（前列康片组，2000mg／kg）及京尼平苷高、中、低剂量组（20、10、5mg／kg）。给药28d后，取大鼠前列腺组织，观察前列腺病理改变，并采用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）和ELISA法分别检测各组前列腺组织bFGF表达。【结果】与模型组比较，京尼平苷高、中剂量组bFGFmRNA表达和bFGF蛋白含量明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。【结论】京尼平苷能够降低慢性前列腺炎模型大鼠前列腺组织bFGF表达。     

益肾降浊冲剂对5/6肾切除模型大鼠肾纤维化及NF-κB和TGF-β_1/Smad3信号通路的影响

目的:探讨益肾降浊冲剂对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法:利用大鼠5/6肾切除模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾降浊冲剂低、中、高剂量组和大黄素组,每组10只。益肾降浊冲剂按照低、中、高剂量(9 g/kg,18 g/kg,36 g/kg)配成水煎剂,大黄素的剂量为500 mg/kg,灌胃量为1 mL/100 g,模型组和假手术给予等体积蒸馏水灌胃,连续用药8周。治疗结束后,取腹主动脉血检测各组大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(SCR);ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Masson染色观察肾脏纤维化程度;免疫组化法检测肾组织核因子κB(NF-κB)、转化生长因子β_1(TNF-β_1)及Smad3蛋白含量。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清BUN、SCR水平升高(P0.01),肾组织纤维化程度加重,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P0.05,P0.01),NF-κB、TGF-β_1、Smad3蛋白表达升高(P0.05,P0.01)。与模型组相比,益肾降浊冲剂各剂量组大鼠血清BUN、SCR水平下降(P0.01),肾组织纤维化程度减轻,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P0.05,P0.01),NF-κB、TGF-β_1、Smad3表达下降(P0.05,P0.01)。结论:益肾降浊冲剂可以改善尿毒症大鼠的肾脏功能,减轻肾脏纤维化,其机制可能与下调NF-κB和TGF-β_1/Smad3通路进而改善尿毒症大鼠肾纤维化有关。     

决明子总蒽醌对脂多糖诱导大鼠急性 肝损伤的作用及其机制探讨

目的 观察决明子总蒽醌对脂多糖（LPS）诱导的急性肝损伤（ALI）大鼠的作用及对HMGB1/ TLR4/NF-κB 信号通路的影响。方法 将60 只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高 剂量组，除对照组外其余大鼠给予尾部静脉注射LPS（5 mg/kg）复制ALI 模型，对照组给予等体积的生理盐 水。低、中、高剂量组在模型复制后每日分别给予大鼠灌胃1 次10 mg/kg、20 mg/kg 及40 mg/kg 的决明子 总蒽醌，灌胃剂量5 ml，连续给药14 d ；对照组和模型组给予同等体积生理盐水。检测大鼠丙氨酸氨基转移 酶（ALT）、总胆红素（TBIL）及天门冬氨酸基转移酶（AST），HE 染色观察肝组织病理变化，TUNEL 染色 检测各组大鼠肝组织中的细胞凋亡，ELISA 法检测肝组织中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6 （IL-6）及白细胞介素-1β（IL-1β），Western blotting 检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、Toll 样受体4（TLR4） 及核因子κB（NF-κB）蛋白表达量。结果 模型组ALT、AST 及TBIL 水平较对照组升高（P <0.05），中、 高剂量组较模型组下降（P <0.05）。模型组肝细胞凋亡率较对照组升高（P <0.05），中、高剂量组较模型组下 降（P <0.05）。模型组肝组织中IL-6、IL-1β 和TNF-α 水平较对照组升高（P <0.05），中剂量组、高剂量 组较模型组下降（P <0.05）。模型组HMGB1、TLR4 及NF-κB 蛋白相对表达量较对照组升高（P <0.05）， 中、高剂量组较模型组下降（P <0.05）。结论 决明子总蒽醌可以抑制LPS 诱导ALI 大鼠的HMGB1/TLR4/ NF-κB 信号通路的激活，从而减轻炎症反应，发挥对肝脏的保护作用。     

栀子苷抗肾间质纤维化的作用机制研究*

目的 通过转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad-2信号通路探讨栀子苷对肾间质纤维化的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、正常大鼠灌胃组、模型组、30?mg/kg及15?mg/kg栀子苷组,每组8只。复制大鼠单侧输尿管结扎（UUO）肾间质纤维化模型,栀子苷组连续给予栀子苷14?d,对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水;实验结束后,取大鼠结扎侧的肾脏,用HE染色观察肾间质纤维化病理情况;全自动生化仪检测血肌酐和尿素氮;ELISA检测大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量,Western blotting检测TGF-β1和Smad-2蛋白含量。结果 与模型组比较,30?mg/kg和15?mg/kg栀子苷组大鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-1β含量均降低（P?<0.05）,且呈剂量依赖性降低,MDA含量降低（P?<0.05）,SOD活性升高（P?<0.05）,且随着栀子苷浓度的增加而升高。与对照组比较,模型组肾脏组织中TGF-β1和Smad-2蛋白的表达增加（P?<0.05）;给予30和15?mg/kg的栀子苷后大鼠肾脏组织中TGF-β1和Smad-2蛋白表达降低（P?<0.05）。结论 栀子苷具有抗肾间质纤维化作用,其机制可能与通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,降低炎症反应及氧化应激损伤有关。