细胞角质素19及消减基因P02在肝细胞癌组织及卵圆细胞中的表达

目的:观察细胞角质素19(CK19)及消减基因P02在肝细胞癌,肝硬化组织及卵圆细胞中的表达情况.方法:采用免疫组化SP法观察8例正常肝组织,27例肝硬化组织和43例肝细胞癌组织中CK19的表达.采用DIG-probe synthesis kit,聚合酶链反应方法制备P02探针,通过原位杂交方法检测P02在肝细胞癌,肝硬化组织及卵圆细胞中的表达.结果:CK19在肝硬化组与正常肝组织之间表达率无明显差异,但在肝细胞癌组与肝硬化组之间差异有显著性(69.77% vs 25.93%,P<0.01).肝硬化组织与肝细胞癌组织中CK19标记的卵圆细胞数量有显著性差异(5.74±1.05 vs 10.51±1.78,P<0.01).P02在肝硬化和肝细胞癌中的阳性表达率分别为26.7%和80%,二者之间表达有显著性差异(P<0.01).结论:CK19可能参与了肝硬化到肝细胞癌的癌变过程.卵圆细胞与肝脏损伤后再生及癌变有关,可能是P02通过促进卵圆细胞的增殖来介导肝细胞癌的发生.     

C-met表达与肝细胞癌分化程度的关系研究

目的探讨不同分化程度肝癌组织中的C-met的表达。方法选取我院外科切除的42例肝细胞癌组织,按分化程度分为高分化组及中低分化组,另选10例正常肝组织作为对照。免疫组织化学S-P法测定C-met表达。结果23例中低分化肝癌病例中,19例(82.6%)呈阳性反应;19例高分化肝癌病例中,9例(47.7%)呈阳性反应;10例对照病例中,仅有1例为阳性。中低分化肝癌组的C-met阳性率高于正常对照和高分化肝癌组。结论C-met在中低分化肝癌中存在高表达。     

SOCS3在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的：观察细胞周期蛋白SOCS3在肝细胞癌组织中的表达,并探讨其表达与患者预后的关系。方法分别应用免疫组化法和Western blot法检测50例肝细胞癌组织、癌旁组织术后病理标本及17例正常肝组织新鲜标本中SOCS3的表达,分析SOCS3表达与肝细胞癌患者临床特征及生存期的关系。结果 SOCS3在肝细胞癌组织、癌旁组织中低表达,在正常肝组织中表达较高（P＜0．05）;SOCS3同肿瘤分化程度、肿瘤大小有关（P均＜0．05）,同AFP水平及有无肝炎无关（P均＞0．05）;其阳性表达患者比阴性表达患者生存期较长（P＜0．05）。结论 SOCS3在肝细胞癌组织中低表达,其表达同病理分化程度、肿瘤大小及患者生存期相关。     

P27和skp2在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨肝细胞癌P27和skp2蛋白的表达情况与临床病理意义。方法用免疫组化二步法检测P27和skp2在60例肝细胞癌及20例癌旁组织中的表达。结果60例肝细胞癌P27的阳性表达率为23％（14／60）,癌旁组织为80％（16／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率为47％（7／15）,低分化癌为16％（7／45）。P27在肝细胞癌中的表达明显低于癌旁组织,P27蛋白的表达随病理分级增高而降低。60例肝细胞癌skp2阳性表达率为47％（28／60）,癌旁组织为15％（3／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率13％（2／15）,低分化癌为58％（26／45）,可见skp2在肝细胞癌中表达明显高于癌旁组织（P〈0．05）,低分化癌明显高于高分化癌（P〈0．01）。结论P27和skp2蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性度有关。     

肝细胞癌中DcR3表达与卵圆细胞增殖的可能关系

目的研究DcR3（一种新的凋亡相关分子）在肝细胞癌（HCC）中表达情况及其与卵圆细胞增殖之间可能存在的关系,以探讨卵圆细胞增殖活化的分子机制。方法对52例HCC组织,用免疫组织化学EnVision法同时标记肝细胞分化标记物hepatocyte paraffinl（HEP）、胆管标记物CK7/CK19、细胞增殖标记物Ki-67以及DcR3,半定量分析卵圆细胞形态数量和凋亡细胞数量的关系。结果在所有HCC肿瘤旁硬化组织的反应性小胆管中,均可见CK7、CK19和DcR3的表达,而在52例HCC中有23例见部分肿瘤细胞表达CK7和/或CK19,36例部分肿瘤细胞表达DcR3。其中23例CK7和/或CK19阳性病例中,21例同时有DcR3阳性（91.3%）,而29例CK7/CK19阴性病例中仅有15例（51.7%）DcR3阳性表达,两组间差异有统计学意义（P=0.002）。结论HCC中存在CK7和/或CK19阳性表达的卵圆细胞,表明卵圆细胞在部分HCC的发病中起重要作用,而这些病例多数有DcR3高表达,同时可见DcR3高表达于癌旁硬化组织反应性小胆管中,这些均提示DcR3的抗凋亡作用可能与卵圆细胞的增殖分化有关。     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3在肝癌组织中的表达及其临床病理学特征

目的:分析人肝细胞癌(HCC)组织中磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)的表达、胞内分布及其临床病理学特征.方法:以自身配对法分别收集36例HCC患者经手术切除后的癌灶、癌旁和远癌组织,以免疫组织化学法检测组织中GPC-3表达及胞内分布与临床病理学特征.结果:HCC的癌灶组织GPC-3表达于胞质和细胞膜;癌旁组织GPC-3阳性表达主要定位于胞质,而远癌组织未见明显表达.癌灶组织GPC-3表达强度明显高于癌旁和远癌组织(X2=11.445,P<0.01),表达阳性率分别为80.6%、41.7%和0.结论:HCC组织GPC-3过表达与其的发生、发展密切相关.     

二价金属离子转运体1在肝细胞癌中的表达及意义

目的检测肝细胞癌组织中二价金属离子转运体1(DMT1)的表达,探讨其临床及病理学意义。方法收集1999年7月-2011年7月汕头大学医学院第二附属医院肝细胞癌患者手术切除标本存档蜡块中的肝癌标本57例,设为肝癌组织组,另有7例尸检的正常肝组织和8例肝内胆管结石肝组织蜡块作为正常对照组。采用免疫组化SP法检测15例正常肝组织及57例肝细胞癌组织中DMT1的表达。不同分化程度肝细胞癌组织DMT1的比较采用单因素方差分析,率的比较采用χ2检验;DMT1的表达与肿瘤大小的相关性采用Pearson相关性分析。结果正常对照组的肝组织DMT1呈阴性或弱阳性,阳性率20%(3/5),肝癌组织组阳性率78.9%(45/57),其中强阳性率15.8%(9/57);两组阳性率差异有统计学意义(P0.01);不同癌组织分化程度的患者DMT1的表达差异有统计学意义(F=4.011,P0.05),DMT1的阳性表达率在不同临床分期及肿瘤是否有血管浸润的患者中的差异均无统计学意义(P值均0.05)。相关分析显示DMT1的表达强度与肿瘤的大小无相关性(r=-0.047,P0.05)。结论肝细胞癌组织DMT1阳性表达率显著升高且与肿瘤分化程度密切相关,有助于肝癌的临床病理分级。     

Smad4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中Smad4蛋白与转化生长因子βⅡ型受体(TGF-β RⅡ)蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制.方法用免疫组化SABC法检测45例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中Smad4、TGF-β RⅡ蛋白表达情况.结果 45例肝癌组织中,Smad4、TGF-βRⅡ阳性表达率分别为51.5%和42.2%.肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达与癌旁组织比较均明显降低(P＜0.05),且与包膜是否完整和有无癌栓有关(P＜0.05),TGF-βRⅡ与肝细胞癌组织分化程度有相关性(P＜0.05).结论肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达均降低,Smad4及TGF-β RⅡ的丢失、功能失活对诱发肝细胞癌及肝细胞转移都起到一定作用.     

喉鳞状细胞癌组织中MTSS1、MMP-9的表达变化及意义

目的 观察喉鳞状细胞癌组织中转移抑制基因1(MTSS1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化,并探讨其意义。方法 采用免疫组化法检测50例喉鳞状细胞癌组织(观察组)、32例癌旁正常组织(对照组)中MTSS1、MMP-9蛋白表达,观察喉鳞状细胞癌不同临床特点患者MTSS1、MMP-9阳性表达的差异,采用Spearman秩相关分析二者阳性表达的关系。结果 观察组及对照组MTSS1、MMP-9蛋白表达阳性率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。MTSS1蛋白阳性表达与喉鳞状细胞癌分化程度、淋巴结转移有关,MMP-9蛋白阳性表达与喉鳞状细胞癌淋巴结转移、临床分期有关(P均<0.05)。喉鳞状细胞癌组织中MTSS1与MMP-9蛋白阳性表达呈负相关(rs=-0.360,P<0.01)。结论 喉鳞状细胞癌组织中MTSS1低表达、MMP-9高表达,二者可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。     

HBV相关肝癌组织HBsAg和HNF4α表达及其与组织学分化的关系*

目的 探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌（HCC）患者癌组织中HBsAg和肝细胞核因子4α（HNF4α）表达及其与组织学分化的关系。方法 回顾性分析2008年11月～2013年3月首都医科大学附属北京佑安医院经术后病理学检查证实为HCC组织256例。采用免疫组化法检测HBsAg、HNF4α和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）表达。结果 在256例HCC癌组织中,发现HBsAg阳性12例（4.7%）;在39例高分化、119例中分化和98例低分化肿瘤组织中,HBsAg阳性率分别为20.5%、1.7%和2.0%,前组显著高于后两组（P<0.05）;HNF4α阳性百分比在高分化癌患者中为65.6%（21/32）,显著高于中、低分化癌患者18.8%（3/16,P<0.001）;在12例HBsAg阳性癌组织中,HNF4α阳性11例（91.7%）,而在选择的36例HBsAg阴性癌组织中,HNF4α阳性13例（36.1%,P<0.05）;在4例HBsAg阳性中分化和低分化HCC组织中,免疫组化显示GPC-3呈补丁样分布。结论 HBsAg在HBV相关HCC患者肿瘤细胞中的低表达可能与肿瘤细胞低表达HNF4α有关。     

Stathmin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Stathmin在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测50份非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织、正常肺组织标本中Stathmin的表达情况,分析Stathmin表达与肿瘤细胞分化程度、TNM分期的关系。结果癌组织与癌旁组织中Stathmin阳性表达率均明显高于正常肺组织(P均<0.01)。分化程度低的癌组织statmin阳性表达率明显高于分化程度高的癌组织(P=0.018)。TNM分期越高,Stathmin阳性表达率越高。结论 Stathmin在非小细胞肺癌中呈高表达,其可能作为预示肿瘤恶性程度的参考指标及治疗肿瘤的新分子靶点。     

C／EBP在肝癌组织及其癌旁组织的表达和意义

Ｃ／ＥＢＰ是近年发现的一种真核细胞转录调控因子，与细胞分化状态有关，Ｃ／ＥＢＰ主要存在于分化成熟的组织细胞中，在分化不良的细胞存在较少或检测不到。本文采用兔抗Ｃ／ＥＢＰ多肽抗体，经免疫组化ＡＢＣ染色，对３１例原发性肝细胞癌（２６例带癌旁肝组织）和２６例原发性肝内胆管细胞癌（１５例带癌旁肝组织）及１５例正常肝组织的表达情况进行了分析，结果发现Ｃ／ＥＢＰ抗原在３１例原发性肝细胞癌中阳性表达８例（２５．８％），２６例原发性肝内胆管细胞癌中阳性反应１０例（３８．５％），而４１例相应癌旁、１５例正常肝组织全部呈阳性反应。本试验中原发性肝细胞癌和原发性肝内胆管细胞癌组织Ｃ／ＥＢＰ阳性表达率低于相应的癌旁组织及正常肝组织，前者与后者差异显著（ｐ＜０．０５）。     

HBV相关的原发性肝透明细胞癌组织CK19表达及其临床意义

目的探讨细胞角蛋白19(CK19)在原发性肝透明细胞癌(PCCCL)中的表达及其与患者预后的关系。方法收集2006年11月~2014年8月首都医科大学附属北京佑安医院术后病理活检证实为PCCCL的住院患者76例。采用免疫组化法检测癌组织CK19、P53、CD34、GPC-3和Hep Par-1表达。应用Kaplan-Meier生存曲线和Wilcoxon检验分析CK19阳性与阴性的PCCCL患者的预后差异。结果在76例PCCCL组织中,CK19阳性9例(11.84%);在肿瘤直径大于3 cm患者,CK19阳性患者发生肿瘤远端转移为60.0%(3/5),显著高于CK19阴性患者的8.7%(2/23,P0.05);经Kaplan-Meier和Log-rank检验,结果显示CK19阴性的PCCCL患者生存期为60 w,显著长于CK19阳性的PCCCL患者(31 w,P0.05)。结论 PCCCL是一组异质性肿瘤,可以起源于CK19阳性的肝前体细胞,也可能转化自趋于分化成熟的肝细胞。PCCCL组织CK19阳性表达与患者的不良预后密切相关。     

桥本甲状腺炎合并乳头状甲状腺癌患者RAS、Gal-3和CK-19的表达及临床意义

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)合并乳头状甲状腺癌(PTC)患者RAS蛋白、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、细胞角蛋白19(CK-19)的表达水平及临床意义。方法选取我院病理科提供的2015年7月至2016年7月所收集的患者HT标本27份,PTC标本26份,HT合并PTC标本26份作为研究对象,同期选取24份正常甲状腺组织标本为对照组,采用免疫组织化学(S-P)方法检测标本组织中RAS、Gal-3、CK-19表达水平。结果 HT合并PTC组织存在滤泡上皮细胞过度增生并向非典型增生细胞团过渡,以及非典型增生细胞团向乳头状癌移行过渡的现象;HT组织中RAS、Gal-3、CK-19阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(P0.05),PTC组织中RAS、Gal-3、CK-19阳性表达率明显高于HT组织(P0.05),HT合并PTC组织中RAS、Gal-3、CK-19阳性表达率明显高于PTC组织(P0.05)。HT合并PTC组织中正常滤泡上皮细胞中RAS、Gal-3、CK-19蛋白表达均呈阴性,非典型增生滤泡上皮细胞中RAS、Gal-3、CK-19蛋白呈现不同程度阳性表达,乳头状癌组织中RAS、Gal-3、CK-19蛋白均呈强阳性表达,不同组织的RAS、Gal-3、CK-19蛋白阳性表达率比较差异具有统计学意义(P0.01)。结论 HT具有恶变为PTC的潜能,RAS、Gal-3、CK-19参与HT合并PTC的发生及发展,可作为HT向PTC癌变发展的早期预测指标。     

非小细胞肺癌组织及癌旁组织VEGF、P16蛋白的表达及意义

目的分析P16蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁组织的表达情况。方法应用免疫组化SP法检测NSCLC组织65例,距肿瘤边缘5 cm以上癌旁正常组织20例中VEGF、P16蛋白的表达。结果①VEGF在肺癌组织的阳性表达率72.3%,明显高于癌旁组织的阳性表达率35.0%(P<0.05);P16蛋白在肺癌组织的阳性表达率47.7%,明显低于癌旁组织的阳性表达率85.0%(P<0.05)。②P16蛋白的表达与肺癌淋巴结转移、临床分期、分化程度有关,而与病理类型无关;VEGF的表达与临床分析、淋巴结转移有关。NSCLC组织中P16蛋白与VEGF之间呈负相关(rs=-0.537,P<0.01)。结论 NSCLC组织中存在VEGF与P16蛋白表达的异常,且两者表达呈负相关,推测NSCLC的发病与血管生成及P16表达异常有关。     

肝细胞癌中FHIT、P16和MMP-9的表达和意义

目的研究脆性组氨酸三联体(FHIT)、P16和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法分别检测90例肝细胞癌组织和40例癌旁组织中FHIT、P16和MMP-9蛋白的表达。结合临床病例资料,分析FHIT、P16和MMP-9表达与年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及门静脉癌栓形成之间的关系。结果 FHIT和P16蛋白在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为36.7%(33/90)和38.9%(35/90),均显著低于癌旁组织(P0.05);MMP-9阳性率为75.6%(68/90),显著高于癌旁组织(P0.05)。FHIT的表达与肝细胞癌的分化程度、淋巴结转移情况以及门静脉癌栓是否形成有关(P0.05);P16与肿瘤大小和分化程度有关(P0.05);MMP-9与淋巴结转移情况和门静脉癌栓是否形成有关(P0.05)。结论 FHIT、P16和MMP-9蛋白在肝细胞癌中表达异常,临床检测3种蛋白的表达有可能成为肝细胞癌临床检测新的指标。     

FOXC1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨FOXC1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与肿瘤的病理类型、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组化法分别检测FOXC1在94例ESCC组织及47例癌旁正常组织中的表达,并结合临床病理学参数进行统计学分析。结果 FOXC1蛋白阳性表达主要定位于ESCC细胞的胞质,少数同时定位于胞核;ESCC及癌旁正常组织中Foxc1阳性表达率有显著差异(P=0.000);FOXC1在ESCC低分化组(96.7%)、T3+T4期组(90.3%)及淋巴结阳性组(95.0%)的阳性表达率均明显高于相应的中高分化组(75.0%)、T1+T2组(71.4%)和淋巴结阴性组(72.2%),P值分别为0.011、0.018和0.005;而与性别、年龄等无明显相关性(P均0.05)。结论FOXC1的高表达可能在ESCC的发生发展及侵袭转移过程中发挥重要作用。     

GP73和AFP在早期肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的检测高尔基体糖蛋白-73(Golgiprotein 73,GP73)和甲胎蛋白(AFP)在早期肝细胞癌组织中的表达情况,并探讨其意义。方法收集早期肝细胞癌的肿瘤组织40例,非肿瘤肝脏组织20例,采用免疫组化染色法分别检测两组标本中GP73及AFP的表达情况。结果 GP73及AFP在早期肝细胞癌组织中均为高表达,且GP73阳性表达明显高于AFP,两者比较有统计学差异(P<0.05)。结论在早期肝细胞癌的诊断中,GP73可能是一更优于AFP的检测指标。     

膀胱移行细胞癌组织中p57kip2mRNA表达变化

目的 观察膀胱移行细胞癌组织中p57kip2基因表达变化.方法 采用逆转录聚合酶链反应法( RT-PCR)检测26例膀胱移行细胞癌组织(观察组)和19例癌旁正常组织(对照组)中的p57kip2 mRNA.结果 观察组p57kip2 mRNA阳性表达率为38.45％ (10/26),对照组为100％ (19/19),两组相比,P＜0.01.结论 膀胱移行细胞癌组织中p57kip2 mRNA表达下降.     

非小细胞肺癌癌组织中DEK蛋白表达及意义

目的探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48份NSCLC组织中DEK蛋白表达,并与相应癌旁肺组织进行比较。结果肺癌及癌旁组织DEK阳性表达率分别为84．4％、6．7％,P=0．000;NSCLC组织中DEK阳性表达与肿瘤体积、组织分化程度密切相关（P均〈0．05）。结论NSCLC癌组织中DEK蛋白呈高表达,检测DEK蛋白水平有助于肺癌预后判断。