放射性肺纤维化起始部位的探讨

探讨早期放射性肺纤维化的始动部位及其变化规律。方法大鼠右胸部行单次照射，吸收剂量分别为０，１５，３０Ｇｙ，照后又分为１，３，５月组。用生化法检测肺羟脯氨酸；用偏振光法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原；用免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）分布。结果肺纤维化程度与照射剂量和照后时间有关；Ⅰ、Ⅲ型胶原比例随纤维化程度加大而增加；增生的胶原纤维起自细小支气管和细小动脉外膜的成纤维细胞，肺泡间隔中Ⅰ型胶原取代Ⅲ型胶原；间质成纤维细胞和巨噬细胞ＡⅡ免疫组化阳性。结论照射可刺激肺间质成纤维细胞增生，Ⅰ型胶原取代Ⅲ型胶原；间质细胞中ＡⅡ的表达与合成可能对此过程有一定的促进作用。     

中肺合剂防治大鼠早期放射性肺炎的初步实验研究

目的应用大鼠放射性肺炎模型观察中肺合剂对早期放射性肺炎的防治效果,探讨其在放射性肺炎中的作用机制,以期为临床应用提供实验依据。方法雌性Wistar大鼠60只,随机分为对照组（0Gy）、照射组（30Gy）、地塞米松（DXM）组（30Gy＋DXM）和中肺合剂组（中肺合剂＋30Gy）。单次6MVX线30Gy照射大鼠双肺,建立复制放射性肺炎模型。分别于2和4周时各处死5只大鼠取肺组织,进行HE染色观察肺组织病理变化,检测肺系数,用生化法测定肺羟脯氨酸含量,用免疫组化法测转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果照射组大鼠肺损伤明显,肺系数、肺羟脯氨酸含量和TGF-β1的表达较对照组明显增高（P〈0.05）,而中肺合剂组比照射组肺充血、出血、渗出性改变及肺泡壁增厚程度减轻,且肺系数、肺羟脯氨酸含量和TGF-β1的表达有一定程度的下降。结论中肺合剂对大鼠早期放射性肺炎有一定程度的保护作用,其机制可能是通过抑制TGF-β1表达,使放射性肺炎及纤维化病变减轻。     

银翘温胆汤干预大鼠放射性肺纤维化的初步实验研究

目的应用大鼠放射性肺纤维化模型观察银翘温胆汤对早期放射性肺炎和晚期肺纤维化的干预效果。探讨其在治疗放射性肺纤维化中的作用机制,以期为临床应用提供实验依据。方法将雄性大鼠45只随机分为对照组(0Gy+生理盐水)、照射组(20Gy+生理盐水)、银翘温胆汤组(20Gy+中药),单次6MV X线20Gy照射大鼠双肺,建立放射性肺纤维化模型。分别于2、4、6周时各处死5只大鼠取肺组织,进行HE染色观察肺组织病理变化,检测肺系数,用免疫组化法测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果照射组大鼠肺损伤明显,肺系数、肺纤维化和TGF-β1的表达较对照组明显增高(P<0.05),而银翘温胆汤组大鼠比照射组的肺充血、出血、渗出性改变及肺泡壁增厚、肺纤维化程度减轻,且肺系数和TGF-β1的表达有一定程度的下降。结论银翘温胆汤对大鼠早期放射性肺炎和肺纤维化有一定程度的保护作用,其机制可能是通过抑制TGF-β1表达,使放射性肺炎及肺纤维化病变减轻。     

CTGF表达在大鼠放射性肺纤维化中的作用

目的本研究结合体内外实验探讨CTGF在放射性肺纤维化(RPF)发生过程中的作用及与α-SMA之间的相互关系。方法应用MTT比色法检测^60Coγ射线照射对人肺成纤维细胞(HLF)的促增殖作用，用Western blot法观察CTGF和α-SMA在HLF中的表达，苦味酸-天狼星红偏振光显微镜法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的增减变化，免疫组织化学图像分析观察CTGF和α-SMA在RPF过程中的表达变化。结果体外实验显示，5Gy^60Coγ射线照射能促进HLF增殖，并转化成肌成纤维细胞(MFb)；CTGF蛋白合成增加，12h达高峰；α-SMA蛋白合成增加，48h处于高峰状态。体内实验显示，照射后1-3个月大鼠肺组织有少量胶原产生，以Ⅲ型胶原为主；6个月肺组织大量胶原产生。以Ⅰ型胶原为主；CTGF于照后1周在增生的大鼠肺Fb中开始合成，随照后时间延长而逐渐增强．3个月时最明显。照后1周可见增生的MFb中有α-SMA表达，随照后时间延长逐渐增多，3个月时达高峰。结论照射能诱导CTGF表达增高，后者能促进肺Fb向MFb转化，增强合成和分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原的能力，参与了放射性肺纤维化的发生发展。     

凉血活血中药对剂量分割重复照射下大鼠肺组织TNF-α和bFGF的影响

目的 通过观察凉血活血中药对剂量分割重复照射下大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、碱性成纤维生长因子（bFGF）在不同时相动态表达的影响，探讨其防治放射性肺损伤的作用机制。方法160只Wistar种雌性大鼠随机分为单纯照射组（40只）、中药治疗组（40只）、单纯中药组（40只）和空白对照组（40只）。用直线加速器对单纯照射组和中药治疗组大鼠右肺进行分次照射（3Gy／次，2次／周，累积剂量最高为30Gy），于照射开始后第3、5、8、12和26周5个时间点分别处死各组各8只大鼠，取材切片行HE和免疫组化染色，观察大鼠肺组织病理改变和不同时相TNF-α和bFGF的表达。结果单纯照射组大鼠肺组织于照射第5周急性放射性肺炎最重，第26周肺纤维化明显，不同时相TNF-α和bFGF表达明显增强（P〈0．01）；中药治疗组大鼠各时相TNF-α、bFGF的表达均组明显低于单纯照射组（P〈0．01）。结论在剂量分割重复照射过程中，应用凉血活血中药可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达，减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度，因而对放射性肺损伤具有防治作用。     

手掌参醇提物对染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

 目的 探讨手掌参醇提物(GcEE)对染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响,阐明其抗矽肺纤维化的作用.方法 32只大鼠随机分成对照组、染矽尘组、GcEE治疗组和汉防己甲素(TT)组.建立矽肺动物模型后第2天起,GcEE治疗组、TT治疗组分别灌胃给予GcEE[8 g/(kg·d)]、TT[50 mg/(kg·3 d) ]治疗,对照组和染矽尘组给予等容蒸馏水,给药28 d后处死大鼠,观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,并用图像分析系统进行定量分析.结果 GcEE可显著降低染矽尘 大鼠肺系数,减少肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成.结论 GcEE能够明显抑制染矽尘大鼠的肺纤维化.     

铁、牛磺酸和精氨酸对大鼠肝纤维化的影响

应用放射性大鼠肝纤维化模型探讨铁剂在放射性肝纤维化发生中的作用及牛磺酸和精氨酸对肝脏的保护作用。方法将大鼠分为０Ｇｙ（正常对照）、３０Ｇｙ和３０Ｇｙ＋铁剂、３０Ｇｙ＋牛磺酸和３０Ｇｙ＋精氨酸组。于肝区照射后１，３个月分别检测血清铁离子、肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量以及应用偏振光显微镜观察肝内Ⅰ、Ⅲ胶原纤维的生成及分布特点。结果铁剂能明显增加肝组织中ＭＤＡ的含量和血清铁离子浓度。照射后１个月，铁剂组肝组织中Ｈｙｐ开始明显增加，进而肝脏中胶原纤维产生增多。牛磺酸和精氨酸能明显降低血清铁离子浓度，减少肝组织Ｈｙｐ含量。结论外源性铁剂能促进放射性肝纤维化的早期发生；牛磺酸和精氨酸可分别在一定程度上减轻放射性肝纤维化的病变     

复方樟柳碱治疗大鼠急性放射性间质性肺炎的病理形态学研究

放射性间质性肺炎是辐射伤的一种严重并发症。为更有效的防治，作者首次用复方樟柳碱（ＣＡ）来治疗大鼠的放射性肺炎。方法４５只Ｗｉｓｔａｒ鼠随机分成３组：（１）照射组；（２）ＣＡ防治组；（３）正常对照组。（１）和（２）组鼠接受单次全胸６０Ｃｏγ射线３０Ｇｙ照射。（２）组照射前两天开始进行ＣＡ治疗，１次／天，直至与其他组分别于１５，３０，４５天处死。结果病理形态学显示：照射组大鼠产生了典型的放射性间质性肺炎，而ＣＡ防治组肺组织仅有轻度辐射反应，且迅速恢复。结论用复方樟柳碱预防治疗早期大鼠放射性间质性肺炎是有效的，其能保护肺组织，减轻因辐射所致的肺损伤。     

纤维连接蛋白和层粘连蛋白在大鼠放射性肺损伤中的…

用光镜，电镜及免疫组织化方法，动态观察了大鼠经胸部照射３０Ｇｙ后肺组织内纤维连接蛋白和层粘连蛋白的变化。结果显示，照射组大鼠肺组织内ＦＮ、ＬＮ分布紊乱，ＦＮ含量在病变早期较明显增多，而病变后期则逐渐减少；ＬＮ在各期均有不同程度增加。提示，ＦＮ主要参与放射性肺损伤早期病变的发生发展；ＬＮ参与肺损伤病变的全过程。     

大鼠肺吞噬细胞释放自由基在放射性肺炎发展中的作用

６０Ｃｏγ射线（２０Ｇｙ）照射大鼠胸部，以支气管－肺泡冲洗液细胞（ＢＡＬＦＣ）的化学发光作为吞噬细胞释放自由基的指标，用肺组织羟脯氨酸含量评价肺纤维细胞增殖程度，观察照后０．５，１和２个月时肺吞噬细胞释放自由基的变化及其与肺组织纤维细胞增殖性病变的可能关联。结果表明：随照后时间延长，ＢＡＬＦＣ数增加；ＢＡＬＦＣ化学发光的本底值降低，激活值增高；肺组织湿重增加，羟脯氨酸含量增高。这些损伤性变化在补硒后表现出明显的减轻或恢复性转变。进一步分析表明：照后ＢＡＬＦＣ在肺内聚集及其释放自由基的增高与肺纤维细胞增殖有一定的关联，提示肺内吞噬细胞释放的自由基可能是放射性肺炎病变发生发展的一个重要因素。