内毒素致兔急性肺损伤IL-19变化及美洛昔康的拮抗作用

目的 观察内毒素(ET)致兔急性肺损伤(ALI)模型肺组织白介素-19(IL-19)含量的变化,探讨ET致伤机制及美洛昔康的拮抗作用.方法 将24只雄性日本大耳白兔随机分为对照组、致伤组、美洛昔康干预组.采用ET(700μg/kg)静脉注射复制兔ALI模型,干预组以美洛昔康(2.5mg/kg)进行干预,用ELISA法检测肺组织中IL-19含量的变化,同时测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 ET致伤组IL-19含量显著高于对照组(P＜0.01),美洛昔康干预组IL-19显著低于ET组(P＜0.01).结论 IL-19表达上调可能与ALI的发病有关.美洛昔康可下调IL-19的表达,对兔内毒素急性肺损伤可能起一定的保护作用.     

CYP2C9基因多态性对美洛昔康代谢动力学的影响

目的研究CYP2C9基因多态性对美洛昔康代谢动力学的影响。方法用焦磷酸测序法对24名健康受试者进行CYP2C9基因多态性检测;用LC-MS-MS法测定美洛昔康的血药浓度;用DAS2.0软件进行房室拟合及药代动力学参数计算,分析美洛昔康人体药代动力学特征,并比较CYP2C9*3突变型和野生型个体对美洛昔康代谢动力学特性的差异。结果 24名受试者中CYP2C9*3等位基因有2种表型(A/A,A/C),其中2名受试者为CYP2C9*3杂合突变型(A/C),其余为野生型(A/A);CYP2C9*3代谢美洛昔康的酶活性A/A﹥A/C。结论 CYP2C9基因多态性对美洛昔康的代谢具有显著影响,CYP2C9*3代谢美洛昔康的酶活性是A/A﹥A/C。检测突变型个体对指导美洛昔康临床个体化用药具有重要意义。     

厄洛替尼和塞来昔布联合应用对人肺腺癌 A549细胞放射增敏的研究

目的 探讨联合应用厄洛替尼和塞来昔布阻断表皮生长因子受体和环氧化酶-2受体对人肺腺癌A549细胞株的放射增敏效应及机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测厄洛替尼和塞来昔布的IC20作为后续实验浓度.体外培养克隆形成实验检测厄洛替尼和塞来昔布联合或不联合X射线对人肺腺癌A549细胞的作用,计算其存活分数,绘制细胞存活曲线.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,Western blot检测Akt和pAkt的表达.结果 厄洛替尼和塞来昔布的IG20分别为(5.15 ±0.14)和(40.32±1.26) μmol/L.照射+联合用药组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组、照射+塞来昔布组及照射+厄洛替尼组(t=6.62,P＜0.05);照射+联合用药组、照射+厄洛替尼组和照射+塞来昔布组的SER为2.217、1.503和1.299.厄洛替尼和塞来昔布与射线联合作用后,使S期细胞比例减少,联合用药组作用更明显.药物作用前后及药物增敏照射后Akt在蛋白表达水平没有明显改变;塞来昔布和厄洛替尼均能抑制pAkt的表达,照射能够略提高pAkt蛋白的表达,与单纯照射组相比,塞来昔布或厄洛替尼联合照射组pAkt蛋白的表达减低,两药联用并联合照射组pAkt蛋白的表达最低(t=4.89,P＜0.05).结论 厄洛替尼和塞来昔布各自均有放射增敏作用,两药联合应用可以进一步提高放射增敏效应.其机制涉及到使细胞周期中对射线不敏感的S期细胞减少到最低,并进一步增强了射线诱导的凋亡.     

膀胱巨大结石1例

病例　女 ,37岁。因长期头晕 (眩晕 ) ,睡眠不好 ,曾多次就医、服药 ,效果不佳 ,病情屡屡复发。 2 0 0 1- 0 5发生两次严重眩晕 ,发作时不能走动 ,不能平卧。 0 5 - 2 5在门诊就医后 ,遵医嘱服用异丙嗪片 (北京制药厂 ,批号96 10 17) 2 5ｍｇ ,1次 /晚 ,西比灵胶囊 (西安扬森制药有限公司 ,批号 :0 0 0 6 14 30 4 ) 10ｍｇ,1次 /晚 ;敏使朗片 (卫材苏州制药有限公司分装 ,批号 :0 0 0 6 82Ｂ) 6ｍｇ,3次 /ｄ ;谷维素片 (广东省江门市恒健药业有限公司 ,批号 :0 10 10 3)30ｍｇ,3次 /ｄ;维生素Ｂ6 (成都制药一厂 ,批号 :2 0 0 10 4 0 2 ) 90…     

氯诺昔康和芬太尼用于手术后静脉自控镇痛的效果对比

氯诺昔康是一种新的非甾体类抗炎药 ,化学结构为烯醇酸类 ,镇痛效应强 ,半衰期 4h ,有用于术后镇痛的药理学基础。文献 [1]报道 ,将其用于妇科术后镇痛 ,效果与吗啡和曲马多接近。本研究收集 2 0 0 3年 3月～ 2 0 0 4年 10月 6 0例手术患者 ,采用氯诺昔康进行胸腹部手术后镇痛     

更昔洛韦分散片在健康人体的相对生物利用度与生物等效性

目的 建立测定血浆更昔洛韦浓度的HPLC-UV法并研究更昔洛韦分散片的相对生物利用度及其生物等效性.方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服更昔洛韦分散片(受试制剂)和更昔洛韦胶囊(丽科乐,参比制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果 口服更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊1g后的主要药代动力学参数:受试制剂更昔洛韦分散片的T1/2(6.33±1.84)h、Cmax(0.53±0.06)μg·ml-1、Tmax(1.53±0.12)h、AUC0-t(3.57±0.64)μg·h·ml-1;参比制剂更昔洛韦胶囊T 1/2(7.28±2.36)h、Cmax(0.50±0.04)μg·ml-1、Tmax(1.92±0.35)h、AUC0-t(3.52±0.65)μg·h·ml-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中更昔洛韦的平均相对生物利用度为(102.3±8.2)%.结论 更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊具有生物等效性.     

新的非甾体抗炎药物氯诺昔康

氯诺昔康是新的非甾体抗炎药。临床试验显示氯诺昔康可替代盐酸吗啡、盐酸呱替啶和盐酸曲吗多等止痛药，减轻外科病人术后疼痛。氯诺昔康可有效地减轻骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等疾病的疼痛。象其它的非甾体抗炎药一样，氯诺昔康最主要的不良反应是胃肠道症状。与其它昔康类药物相比，其特点是半衰期较短（3-5h），临床用药剂量较小（4-8mg），因此不良反应较轻。它具有很好的镇痛、抗炎作用，有口服和非肠道剂型，是很有市场前景的镇痛、抗炎新药。     

美洛昔康注射液人体的药动学研究

目的研究单剂量和多剂量肌注美洛昔康后的药代动力学。方法30名健康志愿者单剂量肌注3．75、7．5、15mg和11名健康志愿者7次肌注7．5mg后，采用LC／MS／MS法测定血浆中美洛昔康的浓度，DAS软件对各组药-时曲线进行拟合，并计算药代动力学参数。结果其药-时曲线符合开放性二室模型，呈一级消除动力学；分别得到3个单剂量组及多剂量组美洛昔康的Cmax、Tmax、AUC0-96h、t1／2β、MRT0-∞、Vd／F、CL/F各值；单剂量组28名强代谢型的Cmax、AUC0-96h与给药剂量呈线性正相关。结论各组受试者注射后耐受性好，其在受试者体内的药动学存在明显个体差异。可为美洛昔康注射液在临床用药的安全性和有效性提供依据。     

注射用氯诺昔康与盐酸布比卡因注射液存在配伍禁忌

<正>我们在配置氯诺昔康与盐酸布比卡因硬膜外镇痛液时,发现两药存在配伍禁忌。为验证,遂取氯诺昔康24 mg(北京利祥制药股份有限公司,批号:11070551),盐酸布比卡因20 ml(芜湖康奇制药有限公司,批号:110314),用     

MMP-2 mRNA在内毒素致兔急性肺损伤中的作用及美洛昔康的影响

目的观察内毒素（ET）致兔急性肺损伤（ALI）时肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA的表达变化及美洛昔康对兔急性肺损伤干预的机制。方法将24只大耳白兔随机分为生理盐水对照组（A组）、内毒素致伤组（B组）、内毒素致伤及美洛昔康干预组（C组），每组8只。B组用ET（700μg／kg）一次性静脉注射方法复制兔ALI模型，C组在B组的基础上用美洛昔康（2．5mg／kg）进行干预，观测兔动脉血气、肺组织湿重／干重比（W／D）、肺水含量、肺组织病理学改变、肺组织中MMP-2 mRNA的表达变化。结果与A组比较，B组氧合指数明显降低，肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润，W／D比值、肺水含量及肺组织MMP-2 mRNA表达明显增加；C组氧合指数未见明显下降，W／D比值、肺水含量、肺组织中MMP-2 mRNA表达较B组减少，病理改变亦较B组轻。结论在ALI时，MMP-2 mRNA表达上调，美洛昔康可抑制MMP-2 mRNA的表达，在一定程度上对内毒素性ALI产生保护作用。     

肚痛丸体外抗白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的活性测定

肚痛丸为木油、黄柏、陈皮、颠茄和甘草等 5种中药提取有效成分制成的中药蜜丸剂 ,具有止痛、抗菌、止泻等功效 ,临床上用于治疗腹痛、腹泻、牙痛 ,效果显著。我们采用外抗菌试验方法中的琼脂稀释法 ,研究肚痛丸提取液体外抗白色念珠菌和金黄色葡萄球菌活性 ,测定其最低抑菌浓度 (Ｍｉｎｉ ｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ,ＭＩＣ)。现将实验结果报告如下。1　材料和方法1 1　实验药品　肚痛丸 (批号 2 0 0 0 2 12 ,2 0 0 0 2 15 ,2 0 0 0 2 2 0 ,由北京大学药学院提供提取液 ) ;黄连素片 (北京永康制药厂 ,批号 99…     

更昔洛韦对肾小管上皮细胞生长和能量代谢的影响

目的:观察更昔洛韦对人肾小管上皮细胞生长及能量代谢的影响。方法:分别以3种不同浓度的更昔洛韦(1μg.ml-1,10μg.ml-1,100μg.ml-1)作用人肾小管上皮细胞HKCs细胞,应用MTT比色法作生长曲线,观察更昔洛韦对肾小管上皮细胞增殖的影响。同时,应用反相高效液相色谱法检测不同浓度药物作用24 h和48 h时各组细胞内ATP含量的变化。结果:实验组与对照组比较,不同浓度更昔洛韦对肾小管上皮细胞生长无明显影响(P>0.05)。药物浓度为100μg.ml-1实验组作用48 h后,细胞ATP含量比对照组低(P<0.05),其余与对照组无显著差异(P>0.05)。结论:更昔洛韦在治疗浓度范围内,对肾小管上皮细胞生长及能量代谢无明显影响,只有达较高浓度时对细胞能量代谢才有抑制作用,可能是临床上引起肾功改变的原因之一。     

低剂量替格瑞洛在中国健康人群中抗血小板有效性与安全性分析

目的探讨低剂量替格瑞洛在中国健康人群中抗血小板的有效性与安全性。方法随机选取20例健康受试者,其中,10例接受标准剂量替格瑞洛(标准剂量组),10例接受低剂量替格瑞洛(低剂量组)。所有受试者第1天接受负荷剂量,用药后0、0.5、1、2、4、8 h采血;第2天(24 h)、第3天(48 h)、第4天(72 h)接受维持剂量,用药前采血。应用Verify NowP2Y12系统进行血小板功能检测并观察两组受试者主要不良反应。结果用药后0、0.5、1、2、4、8、24、48及72 h,两组P2Y12反应单位(PRU)值与血小板聚集率差异无统计学意义(P>0.05)。用药后0.5 h,标准剂量组与低剂量组血小板聚集率分别为58.5%与53.9%;用药后2~4 h,标准剂量组与低剂量组血小板聚集率达到峰值,分别为98.7%与97.1%,且在8、24、48 h均维持在较高水平。受试者对替格瑞洛均耐受,无严重不良反应发生。标准剂量组出现2例轻微出血事件,低剂量组出现1例轻微出血事件,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论在中国健康人群中,低剂量与标准剂量替格瑞洛均有着较快、较强的血小板抑制作用,且不增加出血风险。     

更昔洛韦治疗老年带状疱疹疗效分析

目的:评价更昔洛韦治疗老年带状疱疹的疗效及安全性。方法:126例老年带状疱疹患者分为两组,更昔洛韦组静脉滴注更昔洛韦0.25g,每日1次;阿昔洛韦组静脉滴注阿昔洛韦0.5g,每日2次。两组疗程均为7d。结果:更昔洛韦组有效率为93.8%,阿昔洛韦组有效率为78.7%,两组比较差异有显著性(P<0.05),在减轻症状和体征方面,更昔洛韦比阿昔洛韦组疗效更显著(P<0.01)。两组均无严重的不良反应发生。结论:更昔洛韦治疗老年带状疱疹安全,速效。     

健肾冲剂治疗慢性肾衰竭大鼠的疗效观察

我们以往的研究表明,健肾冲剂具有改善慢性肾功能衰竭(CRF)患者肾功能的作用[1],为进一步证实其疗效,观察了该方对CRF大鼠动物模型的疗效。现将研究报道如下。1　材料与方法1.1　材料1.1.1　动物　雄性Wistar大鼠50只,体重190g～220g,购于军事医学科学院动物实验中心。1.1.2　药物　健肾冲剂(山萸肉、生地、山药、黄芪、蝉衣、川芎、蒲公英、丹皮、泽写、茯苓、当归、莪术、红花、萆等组成,由本院制剂中心制成冲剂)每袋12g。保肾康片,成都亨达制药厂生产,批号980605;络丁新,瑞士诺华制药有限公司制造,批号011400。1.2　方法1.2.1　CRF…     

氯诺昔康联合地佐辛肌注用于犬创伤后镇痛疗效观察

目的观察肌注氯诺昔康、地佐辛及两者联合用药对犬创伤后院前镇痛的影响。方法中华田园犬16只,雌雄不限,体质量7~10 kg,按三因素4×4拉丁方设计随机分成4组:A组:肌注氯诺昔康0.4 mg/kg;B组:肌注地佐辛0.5 mg/kg;C组:肌注氯诺昔康0.2 mg/kg+地佐辛0.25 mg/kg;D组:肌注氯诺昔康0.4 mg/kg+地佐辛0.5 mg/kg,每组4只。各组模拟脾切除术建立模型,之后即刻单次肌注药物,分别于术前1 h(T_0)和给药后2 h(T_1)、4 h(T_2)、6 h(T_3)、8 h(T_4)和24 h(T_6)测定疼痛评分、心率(HR)和呼吸频率(RR),并检测血气、血糖(GLU)、血清皮质醇(S)、肾上腺素(E)、白细胞介素-10(IL-10)和α肿瘤坏死因子(TNF-α)。结果 (1)疼痛评分:T_1时点,B组墨尔本大学疼痛总评分(MPS)和客观疼痛评分高于其余3组(P<0.05)。T_2时点,A组客观疼痛评分中动作项目评分高于其余3组(P<0.05)。T_2和T_3时点,B组MPS高于C、D两组(P<0.05)。T_4时点,A组客观疼痛评分中动作项目评分高于C、D两组(P<0.05)。T_6时点,B组MPS中吠叫项目评分高于其余3组(P<0.05)。(2)其他指标:T_4时点,B组血糖值高于C、D两组(P<0.05)。T_6时点,A组血糖值高于C、D两组(P<0.05);B组TNF-α值高于其T_0时的起始值(P<0.05)。结论 4组镇痛方案中,D组评价最好。氯诺昔康和地佐辛联合用药具有相加的镇痛效果及较好的协同效应。     

灵芝-912对受照小鼠免疫功能的影响

动物实验证明 ,灵芝 912胶囊对射线引起的骨髓抑制和白细胞减少有明显的改善作用[1 ] ,但对其机理目前尚不清楚。笔者通过测定灵芝 912胶囊对小鼠全身Ｘ射线照射后自然杀伤细胞 (ＮＫ)的活性和化学发光 (ＣＬ)强度 ,探讨灵芝 912胶囊对照射小鼠免疫功能的影响。一、材料和方法1 灵芝 912胶囊 :其主要成分为灵芝和地龙提取物 ,批号 :2 0 0 0 0 918。由第四军医大学预防医学系放射医学教研室和药物研究所提供。2 实验动物及分组 :ＢＡＬＢ ｃ纯系健康小鼠 6 0只 (本校实验动物中心提供 ) ,体重 2 0～ 2 6ｇ ,鼠龄 7～ 8周 ,雌雄各半。随…     

氯诺昔康片溶出度测定方法的研究

目的　建立氯诺昔康片溶出度测定方法。方法　选用中国药典 2 0 0 0年版溶出度测定第二法 ,紫外分光光度法检测。结果　测定波长为 376nm ,浓度在 0 .5～ 1 0 μg·ml-1 范围内 ,与吸收度呈良好的线性关系 (r =0 .9999) ,平均回收率为 1 0 0 .1 3% ,RSD 为 0 .6 8% ,每片溶出量应为标示量的 80 %以上。结论　本法适合于氯诺昔康片的溶出度测定。     

2-羟丙基-β-环糊精对氯诺昔康的增溶作用

目的考察不同pH条件下不同浓度的2-羟丙基-β-环糊精溶液对氯诺昔康的增溶作用。方法在室温下运用相溶解度法对氯诺昔康的溶解性进行实验,采用紫外分光光度法测定氯诺昔康在溶液中的浓度。包合物的表观稳定常数由回归方程求得:K=斜率/截距(1-斜率)。结果随着2-羟丙基-β-环糊精浓度的增加和pH的增大,氯诺昔康的溶解度显著提高,在pH7、pH8、pH9条件下HPCD对氯诺昔康的增溶量分别为0.499、1.791、2.405mg·ml-1。计算了不同pH下包合物的表观稳定常数,在pH7、pH8、pH9条件下表观稳定常数分别为132.42、66.53、38.60。结论难溶性药物氯诺昔康与2-羟丙基-β-环糊精可形成1∶1包合物,2-羟丙基-β-环糊精对于难溶性药物氯诺昔康是较理想的增溶剂。     

鱼精蛋白中和法监测血液肝素浓度

体外循环的安全运行和术后鱼精蛋白的使用均要求及时准确地测知患者血中的实际肝素含量,用于监测肝素浓度的方法有多种,目前应用较广的为激活凝血时间(ACT)测定,但该法需要高效价的硅藻土或专用进口仪器等.本文推荐的鱼精蛋白中和法具备简单实用,直接准确,更适用于国内条件等优点.1 材料1.1 微量进样器(上海医用激光仪器厂).1.2 肝素钠注射液(苏州生化制药厂.批号为901127):12500U×2.0ml.1.3 硫酸鱼精蛋白注射液(上海生化制药厂,批号为910320):50mg×5.0ml.2 方法