MYOT基因新发杂合变异致肌原纤维肌病一家系报道并文献复习

目的 探讨 MYOT基因变异致肌原纤维肌病（MFMs）的临床表型、肌肉MRI和病理改变、基因变异特点。 方法 （1）收集新乡医学院附属焦作市人民医院神经内科2021年2月收治的 MYOT基因变异致MFMs一家系患者的临床资料,应用肌电图、肌肉MRI、病理检查明确先证者肌肉病变情况,采用第二代测序（NGS）、Sanger测序分别检测先证者和其他家系成员 MYOT基因的变异,采用AlphaFold3及pymol3对基因变异前后myotilin蛋白的3D结构模型进行预测和分析。（2）应用计算机在Pubmed数据库和中国知网中检索自建库至2024年7月报道的 MYOT基因变异致MFMs的相关文献,总结文献中报道的 MYOT基因变异致MFMs患者的临床、基因变异特点。 结果 （1）本家系中9例患者,其中8例患者在青少年期（16~20岁）发病,多以单侧或双侧手部肌无力为首发症状,后逐渐出现手部肌肉萎缩,并向肢体近端缓慢进展。肌电图示肌源性损害。肌肉MRI示双侧胫前肌组织内斑片状长T1、长T2信号影。肌肉病理染色显示部分肌纤维内有典型镶边空泡、胞浆体、涂擦样肌纤维和结蛋白异常沉积,电镜下可见肌原纤维结构紊乱、局灶性肌原纤维溶解、Z带流动、肌膜下或肌原纤维间线粒体堆积。8例患者及先证者女儿均存在 MYOT基因c.680_683del（p.Val227GlufsTer10）位点杂合变异。 MYOT基因c.680_683del位点变异可导致myotilin蛋白的翻译提前终止、截短蛋白产生,使其丧失原有的正常结构及功能。（2）既往文献中89例 MYOT基因变异致MFMs患者的临床表现主要为慢性进行性肢体远端或近端肌无力,部分可伴有心肌、呼吸肌和周围神经受累。共报道12个 MYOT基因变异位点,其中p.Ser60Phe为最常见的变异位点。除p.Tyr4_His9del为框内变异外,其余位点均为错义变异。 结论 MYOT基因变异致MFMs患者具有较强的临床异质性,肌无力症状进展十分缓慢。 MYOT基因位点c.680_683del（p.Val227GlufsTer10）变异为新发杂合变异。     

BAG3基因突变所致肌原纤维肌病一例

目的 通过对1例BAG3基因突变所致肌原纤维肌病的病例报道,分析该病的临床表现、病理特点以及基因突变情况。 方法 收集1例肌原纤维肌病可能患者的临床资料,对其肌肉活体组织检查(活检)标本行酶组织化学以及免疫组织化学染色,并取其外周血进行DNA高通量测序。 结果 本例患者9岁起病,病程5年余,表现为进行性下蹲困难伴脊柱强直,四肢对称性肌萎缩。肌电图示周围神经受损。肌肉病理示肌源性损害及神经源性损害伴有异常镶边空泡,β-肌聚糖蛋白膜蛋白缺陷,抗肌萎缩蛋白-R端缺陷,抗肌萎缩蛋白-C端缺陷。基因筛查在BAG3基因外显子区域发现1处杂合突变(c.626C>T)。 结论 BAG3基因突变所致肌原纤维肌病的临床表现缺乏特异性,确诊主要依赖肌肉活检及基因筛查。     

DNAJB6基因突变致显性遗传性肌病一家系并文献复习

目的 总结常染色体显性遗传性DNAJB6基因突变所致肌病的临床表型和基因突变特点.方法 回顾分析一家系2例DNAJB6基因突变所致肌病患者的临床表现、实验室、肌肉影像学、神经电生理学、肌肉病理学和基因检测结果,并进行文献复习.结果 先证者主要表现为四肢远近端肌无力,下肢重于上肢、近端重于远端,其父呈姿势异常,上楼需扶持...     

以胞质体-球形体为主要病理改变的肌原纤维肌病一家系

目的 报道1个以胞质体和球形体为主要病理改变的肌原纤维肌病家系,分析其临床、病理和基因特点.方法 家系中连续5代10例均在35～40岁出现进行性下肢无力,其中6例出现心肺损害症状,4例出现腹泻.对先证者肌肉活体组织检查标本行组织学、酶组织化学、免疫组织化学(抗tau蛋白、结蛋白、泛素、dysferlin以及dystrophin-C'、N'和R抗体)染色及电镜检查.对肌缩蛋白(MYOT)、α-B晶体蛋白链(CRYAB)、结蛋白、z带选择性接合PDZ蛋白(LDB3)、核纤层蛋白A/C(LMNA)、含硒蛋白N1(SEPN1)基因的外显子以及丝蛋白C(FLNC)基因的第48号外显子进行分析.结果 病理检查显示肌纤维内存在大量胞质体和球形体,伴随结蛋白、tau蛋白、泛素、dysferlin和dystrophin-C'、R蛋白阳性表达.电镜显示包涵体内含致密颗粒样物,其周围为放射样分布的细丝.没有发现上述7种基因外显子序列异常.结论 肌原纤维肌病具有多系统损害特点;肌纤维内存在的胞质体和球形体含有多种微管和膜相关蛋白;该病可能存在未知基因突变.     

FHL1基因突变相关遗传性肌病一家系临床特征分析

4个半LIM1结构域蛋白(four and a half LIM domains 1,FHL1),也称为骨骼肌LIM蛋白1,是一个高表达于骨骼肌和心肌的多功能蛋白,人体其他组织如卵巢、肾脏、肺等中也可观察到部分FHL1蛋白表达^[1,2,3]。研究发现FHL1蛋白位于成熟骨骼肌肌节的I带和M线上,可能具有转录因子、细胞骨架支架以及生物机械应激反应等生理功能^[4,5,6,7]。FHL1基因突变可能导致多种不同类型的肌病,如还原体肌病(reducing body myopathy,RBM)、X连锁显性遗传肩胛骨腓骨肌病(X-linked dominant scapuloperoneal myopathy,XSPM)、X连锁肌病伴体位性肌萎缩(X-linked recessive myopathy with postural muscle atrophy,XMPMA)和Emery-Dreifuss肌营养不良(Emery Dreifuss muscular dystrophy,EDMD)等^[8,9,10]。该基因突变较为罕见,相关的临床表型异质性较大,临床诊断具有极大的挑战性。北京协和医院神经内科曾收治1例FHL1基因突变相关遗传性肌病患者,现总结分析其临床表现及家系特点,希望提高临床医师对该病的认识。     

肌原纤维肌病的临床与病理学特征(附1例报告)

目的研究肌原纤维肌病的临床与病理学特征。方法回顾性分析1例肌原纤维肌病患者的临床和病理学资料。结果本例患者中年起病,表现为进行性四肢近端肌无力,有轻度肌萎缩。肌电图示:双下肢神经源性损害。病理检查示:大量肌纤维内含有胞浆体,偶见镶边空泡,含有胞浆体的肌纤维内,出现肌原纤维网结构紊乱及结蛋白异常沉积。结论肌原纤维肌病在临床表现上缺乏特异性,肌纤维内肌原纤维网结构紊乱,出现大量胞浆体及结蛋白异常沉积是其特征性病理改变。     

E196A基因突变型克雅病一例报道并文献复习

患者男,68岁,因\"左侧肢体活动不灵活伴行走不稳、言语不清20余天\"于2015年11月26日收治于佛山市第一人民医院神经内科。患者于11月初无明显诱因出现上述症状,同时伴头晕及言语含糊,11月12日前往当地医院按脑梗死治疗,但左侧肢体活动不灵活进行性加重,伴不自主颤动,紧张时容易出现,行走时容易倾倒,仍有头晕沉感。入我院后予以\"阿司匹林肠溶片0.1 g口服,抗血小板聚集及他汀稳定斑块,改善微循环、营养神经\"等对症支持治疗。11月29日起患者病情进行性加重,出现体检不合作、反应迟钝、主动言语减少,夜间间断烦躁,大喊大叫,自觉遭人迫害,四肢肌张力增高(左侧明显),并且易惊恐,有人从旁边经过时即感到紧张。因患者进食差、时有呛咳,排尿困难,分别于12月2日留置胃管鼻饲,12月3日留置尿管。予甲强龙0.5 g冲击治疗,阿昔洛韦0.5 g(3次/d)抗病毒治疗,甘露醇100 mL(2次/d)小剂量适当脱水,但病情仍无好转,进行性恶化。12月10日患者已完全不能与人交流,神情淡漠,呈缄默-木僵状态,记忆力、定向力、计算力完全消失,四肢肌张力高;12月16日开始有双侧上肢不自主运动,表现为间断的肌阵挛发作,且发作频率逐渐增多;12月31日转往下级医院继续保守治疗。电话随访患者病情逐渐恶化、昏迷后放弃治疗,自动出院,于2016年2月6日死亡。患者既往有高血压病史20余年,间断服用降压药,具体药物及血压控制不详,有糖尿病史6年余,间断服用降糖药,具体不详。     

IT15基因突变致亨廷顿舞蹈病一家系报告并文献复习

亨廷顿病(Huntington disease,HD)又称亨廷顿舞蹈病,是一种常染色体显性遗传性神经变性疾病,主要临床表现为慢性进行性舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆.IT15基因为HD的致病性基因,IT15基因1号外显子内含有一段多态性三核苷酸( CAG)重复序列,当患者CAG重复拷贝数大于35次时即可引起发病[1]...     

TIA1基因突变致Welander远端型肌病一家系的临床特点与遗传分析

目的 讨论1个Welander远端型肌病家系中患者的临床特点,分析该家系患者中的TIA1基因突变的遗传特征。 方法 收集2018年2月中山大学附属第一医院收治的一个Welander远端型肌病家系中患者的临床资料、电生理检查与病理结果等,对先证者进行全外显子测序技术基因检测,分析可能的致病突变位点,并针对与临床表型密切相关的基因突变在家系内进行Sanger测序验证。 结果 该家系中先证者为男性,30岁,临床表现主要为进行性四肢远端无力伴肌萎缩,随后出现近端受累,全外显子测序检测到与Welander远端型肌病密切相关的TIA1基因c.91G>A突变。追问家族史后对多位家系成员进行Sanger测序,在先证者母亲、大弟、小舅均检出该同一位点的杂合突变,他们都具有类似四肢无力、萎缩等症状。先证者小弟为突变基因携带者,未出现相应症状,电生理检查提示早期的肌源性损害。 结论 Welander远端型肌病是一种缓慢进展的常染色体显性遗传性疾病,主要表现为四肢远端为主的肌无力与肌肉萎缩。本家系患者主要以下肢远端起病,四肢远端近端皆受累,临床表现具有异质性。基因检测提示该家系所携带TIA1基因c.91G>A突变为其致病突变。     

Bethlem肌病一家系病例报告并文献复习

目的本文报道一常染色体显性遗传的Bethlem肌病家系共三代人的临床表现、病理学和遗传学特点。方法采集家系成员临床资料,分析肌肉病理改变及行基因测序,并从伴关节挛缩和关节过松的肌病两方面讨论其鉴别诊断思路。结果该家系主要临床表现为肘、腕、远端指间关节及跟腱挛缩,远端关节松弛,近端肌无力及皮肤症状,肌肉病理表现为非特异性肌营养不良改变。结论本研究总结Bethlem肌病病诊断要点,达到提高临床医师对Bethlem肌病这一罕见病认识的目的。     

临床诊断眼咽远端型肌病1例及文献复习

目的:探讨眼咽远端型肌病(OPDM)的临床表现、肌肉病理和分子遗传学特征.方法:报道1例临床疑似OPDM患者的临床和肌肉病理资料,对患者及其亲属共3名行多聚腺嘌呤结合蛋白核1(pabpnl)基因突变分析,并结合文献报道病例予以比较.结果:患者24岁起病,表现双侧眼外肌麻痹、声音嘶哑.肌肉病理显示个别肌纤维萎缩为主的肌源性损害,pabpnl基因检测无异常GCG重复序列扩增.结论:OPDM起病早,早期仅表现眼外肌及咽喉肌群麻痹,pabpnl基因GCG重复序列无异常扩增.     

替比夫定相关肌病和周围神经病(附5例报告及文献复习)

目的探讨替比夫定相关肌病和周围神经病的临床表现、辅助检查结果、病理特点及可能的致病机制。方法回顾性分析5例替比夫定相关肌病和周围神经病患者的临床特点、辅助检查及肌肉病理特点,结合文献复习分析讨论。结果 5例患者中男4例、女1例;平均起病年龄(43.8±10.5)岁;平均用药至起病时间(9.2±4.4)个月。替比夫定用量均为600 mg,qd。主要临床症状为无力、恶心呕吐、肢体麻木,有2例患者伴有乳酸性酸中毒。实验室检查可见肌酸激酶和血乳酸明显升高。3例患者肌电图提示肌源性损害,2例患者提示肌源性伴周围神经损害,且以轴索损害为主。肌肉活检5例均见线粒体功能异常。停药及对症治疗后肌无力症状均有所恢复,麻木症状恢复欠佳。结论替比夫定相关肌病及周围神经病与线粒体功能障碍密切相关,周围神经损害以轴索为主,替比夫定相关肌病预后良好。     

A Case of GNE Myopathy Presenting a Rapid Deterioration during Pregnancy

Background

GNE myopathy is characterized by early-adult-onset distal myopathy sparing quadriceps caused by mutations in the GNE gene encoding UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase, an enzyme in the sialic-acid synthesis pathway.

Case Report

A 27-year-old Korean woman presented a rapid deterioration in strength of the distal lower limbs during her first pregnancy. She was diagnosed with GNE myopathy and carrying the compound heterozygous mutations of the GNE gene (D208N/M29T).

Conclusions

This is a representative case implying that an increased requirement of sialic acid during pregnancy might trigger a clinical worsening of GNE myopathy.     

眼底樱桃红斑(唾液酸沉积症Ⅰ型1例报道及文献复习)

目的探讨晚发型唾液酸沉积症Ⅰ型的临床特点。方法收集1例明确诊断的唾液酸沉积症Ⅰ型患者的临床资料,就病史、体征、常规实验室检查、眼底摄片、脑电图、头颅MRI和NEU1基因检测结果结合文献复习进行分析。结果患者为17岁女性;视力减退6年余,反复癫发作、行走不稳1年余。查体存在小脑体征。眼科检查示双侧樱桃红斑伴视神经萎缩。脑电图见尖慢波、棘慢波、多棘慢波。基因检测示NEU1基因存在杂合突变c.544AG(S182G)及c.239CT(P80L)、分别来自其父母,且均为已知突变,结合表型可诊断为唾液酸沉积症Ⅰ型。结论唾液酸沉积症Ⅰ型以晚发的视力损害、肌阵挛、樱桃红斑、共济失调、癫为特征,酶活性分析、电镜检查及基因检测为可靠的确诊手段。     

肢带综合征1例及文献复习

目的:探讨淋巴瘤肌肉侵犯的临床特点。方法:报道1例肌肉病理确诊为淋巴瘤合并肌肉侵犯患者,对其临床、肌肉MRI表现和肌肉活检病理结果结合复习文献予以分析,总结淋巴瘤肌肉侵犯的临床特点。结果:淋巴瘤肌肉侵犯发生率较低,主要表现为受累肌肉肿块、疼痛和无力。MRI中可表现为局部肿块或弥漫性肿大及异常信号。肌肉活检及免疫组化有助于与肌炎鉴别和淋巴瘤的分型。以肌肉侵犯为主要表现的淋巴瘤化疗以CHOP方案为主,预后较好。结论:淋巴瘤肌肉侵犯可引起包括肢带综合征在内的肌病表现,有肌肉肿块或无力症状以及相应MRI表现的病例应考虑淋巴瘤肌肉侵犯可能。     

Meningitis Caused by Streptococcus suis: Case Report and Review of the Literature

Background

Human infection with Streptococcus suis (S. suis), a zoonotic pathogen, has been reported mainly in pig-rearing and pork-consuming countries. Meningitis is the most-common clinical manifestation and is often associated with deafness and vestibular dysfunction.

Case Report

A 57-year-old man was referred to the hospital with headaches, fevers, chills, and hearing impairment. Meningitis was confirmed and S. suis was isolated from the cerebrospinal fluid. Spondylodiscitis occurred after 2 weeks of antibiotic treatment, and was successfully treated with a prolonged course of antibiotics for another 4 weeks. His hearing loss was irreversible despite the improvement of other symptoms.

Conclusions

We report the first human case of S. suis infection in Korea. In patients presenting with meningitis, S. suis should be considered if the characteristic features of prominent and early hearing loss are present.     

白血病的广泛神经系统损害1例（附文献复习）

目的:探讨白血病在神经系统损害的临J未特点.方法:报道1例以神经系统多灶损害为首发症状的白血病,结合病史、CT、MRI、脑脊液及骨髓穿刺检查进行文献复习.结果:白血病可浸润神绛系统的任何部位,神经症像可作为白血病的首发症状,缺乏特异性,容易误诊.结论:神经损害是白血病的一种表现形式,对任何年龄的患者,都应高度警惕是否伴有肿瘤.脑脊液细胞学检查有助于早期诊断.     

Isaacs综合征1例报道和文献复习

目的：探讨Isaacs综合征的发病机制、临床特征、诊断和治疗。方法：回顾性分析中国医科大学附属第一医院神经内科收治的1例Isaacs综合征患者的临床表现、辅助检查、治疗和预后,结合文献进行分析。结果：患者男性,71岁。主要表现为自发性肌肉颤搐,睡眠时症状不消失。肌电图可见颤搐电位和轻度运动神经传导速度减慢。卡马西平治疗后症状控制良好。结论：Isaacs综合征是一种自身免疫性疾病,病因尚不明确,肌肉颤搐及典型肌电图表现是诊断关键,卡马西平和苯妥英钠为首选治疗药物。     

A Double Mutation of the Ryanodine Receptor Type 1 Gene in a Malignant Hyperthermia Family with Multiminicore Myopathy

Background and purpose

At least 100 Ryanodine receptor type 1 (RYR1) mutations associated with malignant hyperthermia (MH) and central core disease (CCD) have been identified, but 2 RYR1 mutations accompanying multiminicore myopathy in an MH and/or CCD family have been reported only rarely.

Methods

Fifty-three members of a large MH family were investigated with clinical, histopathologic, RYR1 mutation, and haplotyping studies. Blood creatine kinase (CK) and myoglobin levels were also measured where possible.

Results

Sequencing of the entire RYR1 coding region identified a double RYR1 mutation (R2435H and A4295V) in MH/CCD regions 2 and 3. Haplotyping analysis revealed that the two missense heterozygous mutations (c.7304G>A and c.12891C>T) were always present on a common haplotype allele, and were closely cosegregated with histological multiminicores and elevated serum CK. All the subjects with the double mutation showed elevated serum CK and myoglobin, and the obtained muscle biopsy samples showed multiminicore lesions, but only two family members presented a late-onset, slowly progressive myopathy.

Conclusions

We found multiminicore myopathy with clinical and histological variability in a large MH family with an unusual double RYR1 mutation, including a typical CCD-causing known mutant. These results suggest that multiminicore lesions are associated with the presence of more than two mutations in the RYR1 gene.     

Cutaneous Venous Malformations Related to KRIT1 Mutation: Case Report and Literature Review

Cavernous malformations (CMs) are vascular anomalies of the nervous system mostly located in the brain. Cerebral cavernous malformations can present sporadically or familial, as a consequence of an autosomal dominant condition, with incomplete penetrance and variable clinical expression. Occasionally, extraneural manifestations of CMs involving the skin have been described. We report the case of two siblings presenting in adulthood diffuse cutaneous vascular lesions associated with cerebral CMs that, after surgical excision and histopathologic analysis, resulted to cavernous haemangiomas. Genomic DNA was extracted from peripheral blood, and molecular evaluation of KRIT1 gene was performed. Although no signs of neurological impairment were reported, cerebral MRI revealed multiple images in both patients, suggestive of cavernous haemangiomas. The genetic study demonstrated a nonsense mutation (c.535C>T) in the KRIT1 (Krev-1/rap1 interaction trapped 1) gene. Few reports describe extraneural manifestations of Cavernous malformation syndrome (CMs) related to a KRIT1 mutation; these involve the skin and are associated with hyperkeratotic cutaneous capillary–venous malformation. CMs should be suspected in patients developing multiple nodular cutaneous venous lesions in adulthood.