合成多肽药物PEG修饰的研究进展

聚乙二醇(PEG)是一种可靠的药物修饰剂,已经有PEG修饰的蛋白质类药物上市。随着合成多肽药物的发展,研究对其PEG修饰的方法越来越多。本文主要介绍了在合成过程中对肽链的C端、N端、侧链氨基和侧链羧基的PEG修饰方法,以及合成过程中存在的问题。     

多肽药物口服给药稳定性研究进展

与小分子药物相比，多肽药物因其高选择性与高效性已在医药领域得到广泛应用。但由于较差的药代动力学与有限的生物屏障渗透性等问题，多肽药物的口服生物利用度较低，其通常通过胃肠外途径给药。主要为多肽药物的口服给药进行综述、介绍了多肽类药物面临的挑战及改善其口服稳定性的策略，如酸碱度调节、酶抑制剂、渗透促进剂及化学法修饰，并对纳米粒载体给药系统进行阐述，以期为未来开发设计临床多肽类口服药物提供参考。     

DCC及其在有机合成中的应用

论述了N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)的基本理化特性,以及N,N’-二环己基硫脲法和N,N’-二环己基脲法两类制备方法,详细综述了其在醇的脱氢、酯化、酰胺及多肽合成、杂环反应、高分子合成等化学合成反应中的应用。     

14-3-3 zeta蛋白C-端多肽抗体的制备与鉴定

目的制备14-3-3 zeta蛋白C-端多肽多克隆抗体,并鉴定其特异性。方法用生物信息学分析14-3-3 zeta蛋白的同源性、亲水性和抗原性,设计并合成zeta蛋白C-端特异性的氨基酸序列,将其与牛血清白蛋白铰链;分别转化14-3-3的7个亚型质粒于大肠杆菌BL21(DE3)中,经IPTG诱导表达,并分离纯化His-zeta融合蛋白;分别以zeta C-端多肽及zeta融合蛋白为抗原,免疫新西兰大耳白兔,制备多克隆抗体;用Western blot分析zeta蛋白C-端多肽抗体亚型特异性,并用该特异性抗体检测zeta蛋白在COS-7细胞中的分布规律。结果在14-3-3的7个亚型蛋白存在的条件下,zeta蛋白C-端多肽抗体仅识别zeta亚型蛋白,而zeta融合蛋白抗体可以识别gamma、zeta、tau3种亚型;14-3-3zeta蛋白主要分布在COS-7细胞质一侧。结论已获得了亚型特异性的14-3-3zeta多克隆抗体,该抗体可用于14-3-3zeta免疫细胞化学等分析。     

聚乙二醇修饰技术研究进展

介绍了聚乙二醇修饰技术在蛋白质和多肽类等药物中的应用,论述了聚乙二醇修饰对蛋白质和多肽类等药物性质的影响,修饰技术在药物研究中的应用。     

胰岛素结构改造的研究进展

胰岛素是一种由胰腺分泌的激素,一直是治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。由于胰岛素是一种天然的多肽类化合物,因此存在稳定性差、体内代谢快等缺陷。针对这些问题,科研人员一直致力于对胰岛素进行结构改造以开发出新型的胰岛素类抗Ⅱ型糖尿病药物。简述了胰岛素的结构及作用特点,综述了近年来胰岛素结构改造的研究进展,如对胰岛素二硫键的修饰、胰岛素序列的改造、胰岛素肽链N-末端的修饰等,指出了开发高活性、低成本、高稳定性的胰岛素结构改造类似物将是该领域未来发展的主要方向。     

戊型肝炎病毒ORF2N-端和C-端多肽的抗原性分析

目的分析戊型肝炎病毒(HEV)ORF2N-端和C-端多肽的抗原性。方法以纯化的4型HEVORF2N-端1～124aa多肽pS4-1和4型HEVORF2C-端385～674aa多肽pS4-6分别包被微孔板,采用间接酶联免疫法(EIA)检测感染HEV的猴系列血清中的抗HEVIgG抗体,分析两种多肽的抗原性,并与进口试剂的检测结果进行比较。结果在感染HEV的猴系列血清中,针对HEVORF2N-端抗原的抗体产生时间早,持续时间短,其峰值与转氨酶(ALT)的峰值几乎重叠;针对HEVORF2C-端抗原的抗体在HEV感染早期产生的滴度较低,但逐渐升高,在14周的观察期内,抗体滴度几乎无下降趋势。用两种多肽检测HEVIgG抗体的灵敏度均高于进口试剂。结论两种多肽均具有较好的抗原性,但在HEV感染的不同时期,其反应性不同。     

钯金合金纳米线修饰电极对过氧化氢的催化传感性能研究

通过变频交流电沉积自组装法制得钯金合金纳米线修饰电极,并利用其所具有的良好化学稳定性及电催化性能,研究了该修饰电极对过氧化氢的传感性能。钯金合金纳米线修饰电极对过氧化氢的线性响应范围为10×10-6～9. 1×10-3mol·L-1;当信噪比为3时,其最低检测限可达到0. 75×10-6mol·L-1;灵敏度达到148. 68μA·mmol-1·dm-3;通过其稳定性与重现性的研究可知,该电极具有长期稳定性和良好的重现性。     

非核糖体七肽lipovelutibols A的固相合成

以Wang-Leu-NHFmoc树脂为载体、Fmoc-Ile-OH为起始原料、N,N-二异丙基碳二亚胺(DIC)/2-肟氰乙酸乙酯(Oxyme)为缩合体系,通过Fmoc固相合成法,合成了N端接有辛酰基的脂肪七肽,使用NaBH4将C端羧基还原成醇,所得粗品经制备型RP-HPLC纯化,得纯度大于98％的非核糖体脂肪七肽lipovelutibols A,总收率40.0％.该方法操作简便,产物纯度及收率均很高,适用于同类型非核糖体多肽的化学合成.     

石墨烯电化学传感器检测4-氯苯氧乙酸的研究

将利用电化学法制备的石墨烯溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中超声分散1 h,并滴涂在玻碳电极表面,构建了一种基于石墨烯修饰电极的电化学传感器。利用循环伏安法和线性扫描伏安法探究了4-氯苯氧乙酸在该修饰电极上的电化学行为,差分脉冲伏安法检测了4-氯苯氧乙酸的浓度。结果表明,该传感器在浓度为0.5～100μmol/L的范围内呈良好的线性关系,最低检出限为0.13μmol/L(S/N=3)。具有良好的稳定性和抗干扰能力,将其应用于黄豆芽中的4-氯苯氧乙酸的检测,回收率为93.36%～101.40%。