免疫组织化学染色在乳腺癌分子分型中的应用

基因表达谱研究将浸润性乳腺癌划分为5个内源性亚型：luminal A型、luminal B型、正常乳腺样型、HER-2过表达型和基底细胞样型。各亚型的发病率、预后和治疗反应性各不相同。免疫组织化学染色可以替代基因表达谱将乳腺癌划分为luminal型、HER-2亚型和三阴性亚型,最常使用的标志物是ER、PR和HER-2。通过Ki67、CK5和表皮生长因子受体(EGFR)可以区分luminal A型和luminal B型乳腺癌及区分基底细胞样型乳腺癌和不能分类的三阴性乳腺癌。近期研究使用如雄激素受体、p53等标志物可以对乳腺癌进行分子亚型分层。尽管基于免疫组织化学染色的分子分型具有临床意义,其分型结果也类似于基因表达谱确定的乳腺癌分子分型,但该类分型也存在较大的局限性：(1)缺乏各亚型名称的标准化;(2)缺乏各亚型定义的统一标准;(3)缺乏各免疫标志物统一的阳性界值。通过对相关英文文献的评读,笔者提出了一组简单、易行的基于免疫组织化学染色的乳腺癌分子分型,包括ER阳性乳腺癌、HER-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌及其亚型。     

免疫组织化学在乳腺癌分子分型中的作用及目前存在的问题

目前，被公认的乳腺癌分子分型主要包括4型：腔面A型、腔面B型、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）过表达型和基底样型。由于基因表达谱检测常规应用受到限制，在日常的病理学诊断中，免疫组织化学替代分型在全世界范围内被广泛认可和应用。对当前免疫组织化学在乳腺癌分子分型中的作用及存在的问题进行了讨论，旨在进一步规范及促进免疫组织化学的应用。     

髓母细胞瘤的临床病理,免疫组化及电镜观察

报道３０例儿童髓母细胞瘤，其中小脑蚓部２５例，小脑半球５例。组织类型：经典型１９便，促纤维增生型１０例，肌细胞型１型。免疫组化标记Ｓ－１００，ＮＳＥ，ＮＦ，ＧＦＡＰ阳性率分别为９０％，８５％，８５％，６０％，显示有向神经元和／或胶质细胞双向分化的能力。３例电镜结果眯支持髓母细胞瘤是具有双向分化潜能的原始神经外胚层来源的肿瘤。     

甲状腺髓样癌的免疫组织化学检测

甲状腺髓样癌(Medullary ThyroidCarcinoma;MTC)约占全部甲状腺肿瘤的3％～12％。Horn于1951年最先描述本病的特征;1959年Hazard首次以MTC命名;后因证实肿瘤分泌降钙素(CT)、又称C细胞癌。近年来,随着免疫组化在病理上的广泛应用,MTC多激素免疫组代表达已引起学者的关注,评价也不甚一致。我们收集30例MTC,通过兔疫组化反应,结合临床病理资料,进行初步观察,以探讨其彼此关系及临床应用价值。     

髓母细胞瘤的研究新视角

髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是一种高度恶性的中枢神经系统肿瘤,好发于儿童,预后极差。MB的标准的治疗方案包括手术切除和/或联合放化疗,患者生存率有所提高,但放化疗后遗症大大降低了存活者的生活质量。近年来,分子生物学研究技术快速发展,基于基因组模式的分型方式对MB有了全新的认识视角。目前普遍认为MB可分为4个独立的分子类型,即WNT型(WNT subtype)、SHH型(SHH subtype)、3型(Group 3)和4型(Group 4)。各个亚型之间在临床特征、病理分型、分子生物学、预后等方面均具有显著区别。深化MB分子生物学研究,探索各亚型特有的发病机制,优化危险分层标准及个体化治疗方案,以期找到新的高效、低毒副作用的药物,提高患者生存率、减低治疗后遗症将成为MB研究的新焦点。     

乳腺髓样癌分子分型特点及临床病理观察

目的 探讨乳腺髓样癌（MC）的分子亚型和免疫表型特征及其临床意义.方法 选取29例MC及180例中高级别非特殊型浸润癌（NST）标本.采用免疫组织化学方法,根据肿瘤细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、Ki-67的表达进行近似分子分型.比较两组病例中基底样亚型的临床病理特征和上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）、P53、Ki-67及CD57的表达情况.结果 MC与NST组中基底样型分别占58.6％ （17/29）和12.2％ （22/180）.两组基底样型癌P53、Ki-67、E-cadherin的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,CD57阳性表达率分别为88.2％ （15/17）和31.8％（7/22）,差异有统计学意义（P=0.001）;两组淋巴结转移率均较低,而远处转移率分别为23.5％（4/17）和68.2％ （15/22）,且差异有统计学意义（P=0.01）.结论 乳腺肿瘤中MC较少见,其组织学分级高,分子亚型以基底样型居多;与其他基底样型乳腺癌相比预后较好,可能与间质淋巴细胞浸润有关.     

免疫微环境对髓母细胞瘤免疫治疗影响的研究进展

髓母细胞瘤（medulloblastoma,MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤。患者通过标准的手术切除联合放、化疗能够获得长期生存,但需要承受严重的神经、内分泌系统功能障碍,因此,毒副作用小且有效的治疗方法成为临床治疗MB的迫切要求。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,在部分脑外肿瘤和胶质瘤治疗领域中进展迅速,但在MB中免疫治疗往往以失败告终,这与其复杂的免疫微环境有关。深入探讨MB免疫微环境的组成与功能,有助于我们发现更有效的免疫治疗方法。该综述总结分析了目前MB免疫微环境及其对MB治疗影响的研究进展,旨在为提高MB免疫治疗的有效性提供理论依据。     

胶质母细胞瘤分子标志物的研究进展

胶质母细胞瘤是最常见的、恶性程度最高的颅内肿瘤,其高度恶性生物学行为严重制约着肿瘤患者的总生存期。即便最积极的联合治疗,患者的中位生存期仅有15个月。因此,进一步完善胶质母细胞瘤的特异性标志物,对患者的诊断、预后和个体化治疗有重要的意义。本文将针对胶质母细胞瘤中存在的主要临床相关的遗传学和表观遗传学异常进行阐述。     

慢性髓系白血病急变期中免疫分型研究

 目的 探讨慢性髓系白血病急变期（CML-BC）的免疫表型特征及应用价值。方法 采用一组单克隆抗体和三色流式细胞术对36例成年人CML-BC骨髓标本进行免疫表型分析。结果 36例CML-BC患者中急性非淋巴细胞白血病变30例（83.33 %）,其中40 %（12／30）伴淋系表达;急性淋巴细胞白血病变急淋变3例（8.33 %）,其中66.67 %（2／3）伴髓系表达;急性混合型白血病变2例;急性未分化型白血病变1例。CML-BC以CD33阳性率最高91.67 %,其次是CD+13 86.11 %,CD+34 61.11 %,CD+7 33.33 %,CD+10 19.44 %,CD+19 16.67 %,CD+2 2.78 %,CD+20 5.56 %及CD+14 5.56 %。CD7与CD34共阳性27.78 %。结论 CML-BC免疫表型复杂,多系表达常见。免疫分型可协助判断CML的急变类型。     

髓母细胞瘤干细胞

髓母细胞瘤和其他胚胎性脑肿瘤在形态和分化上同神经干细胞和祖细胞相似。通过人类肿瘤标本的基因表达研究和转基因鼠模型分析．提示多能外胚层小脑干细胞和谱系限制性的祖细胞可以通过基因的改变转化为髓母细胞瘤。这些分子的改变常常涉及到Wnt、Hedgehog和Notch等信号通路的组成性激活．这些信号通路在非肿瘤性神经干细胞中发挥重要作用。通过药物阻断Hedgehog和Notch信号通路在体外培养和体内均可抑制髓母细胞瘤的生长．这个可以证明对于肿瘤的发生和长期增殖所必须的小肿瘤干细胞亚群以上述信号通路为靶点阻滞是有效的。     

髓母细胞瘤的放疗：附17例分析

髓母细胞瘤恶性程度高,术后极易复发,但对射线敏感,我科1962～1984年收治17例髓母细胞瘤术后病例,经全中枢神经系统照射,即:全脑照射DT25～30Gy,后颅凹40～50Gy。全脊髓预防DT30Gy,结果6/17存活5年以上。本瘤常发于小脑蚓部侵犯第四脑室而引起脑脊液循环障碍。为避免在放疗中发生颅压增高,放疗前应先行手术,尽量切除肿瘤。由于瘤细胞易随脑脊液播散,因此应行全中枢神经系统照射。     

Feasibility of Classification of Triple Negative Breast Cancer by Immunohistochemical Surrogate Markers

Introduction

Recently, Burstein et al identified 4 stable molecular subtypes of triple negative breast cancer (TNBC) by mRNA profiling: luminal androgen receptor (LAR), mesenchymal (MES), basal-like immune-activated (BLIA), and basal-like immune-suppressive (BLIS) types. The purpose of this study was to assess the feasibility of immunohistochemistry (IHC) surrogate panel in classifying the TNBC molecular subtypes using a large cohort of TNBC retrieved from a single institution.

髓母细胞瘤相关miRNA的研究进展

髓母细胞瘤（medulloblastoma）是儿童颅内恶性程度极高的常见肿瘤之一,具体病因不明,预后极差。现阶段随着髓母细胞瘤分子遗传学研究的逐步深入．microRNAfmiRNA）更成为研究的热点。本文将就miRNA与髓母细胞瘤的关系作一综述。     

Medulloblastoma in children under the age of three years: a retrospective Canadian review

Children under the age of 3 with medulloblastoma have an inferior survival to older children with this disease. This study reviewed the incidence, characteristics, therapy, and outcome of children less than 36 months of age diagnosed with medulloblastoma from 1990 to 2005 in Canada. Ninety-six cases were identified with a median age at diagnosis of 19.5 months. Forty-seven percent of patients had a complete resection, 25% a 90–95% near complete resection, 20% an incomplete (10–90%) resection, and 3% biopsy only. Therapy consisted of chemotherapy (90%), high dose chemotherapy with stem cell rescue (13%), and radiation therapy (21%). The median survival time was 45 ± 13.82 months. There was no significant difference in survival when comparing patients with <90% resection versus >90% resection, nor when comparing the presence of metastases versus their absence. There was a significant increase in survival time in patients who received radiation therapy compared to those who were not treated with this modality, as well as for those who were over 18 months at diagnosis compared to those under 18 months.     

成人髓母细胞瘤11例临床分析

背景与目的:髓母细胞瘤是好发于儿童的恶性的胚胎性神经上皮肿瘤,成人则较为少见。本文总结报道成人髓母细胞瘤的诊治方法及治疗效果。方法:回顾性分析本院2003年1月至2010年1月的11例成人髓母细胞瘤的临床表现、影像学特点、治疗措施并进行随访。结果:11例表现为颅内压增高和小脑功能受损症状。均行MR检查,位于小脑蚓部4例,小脑半球4例,小脑蚓部+小脑半球2例,桥小脑角1例。表现为T1低或稍低信号,T2和水抑制多为高或稍高信号,增强肿瘤不均匀中度强化。行手术全切除6例,次全切除5例。术后病灶局部加全中枢神经系统放疗+化疗6例,行头颅病灶局部放射治疗1例。7例患者获术后定期MR检查、随访1～8年,3例失访,1例术后放弃治疗出院。术后MR复查证实中枢神经系统原位复发并脊髓转移2例。术后2年生存率100%,5年生存率50%。结论:成人髓母细胞瘤发病率低,临床表现及放射学特点与儿童髓母细胞瘤有许多不同点,诊断相对困难,综合治疗是主要治疗手段,治疗效果不理想。     

210例髓母细胞瘤临床病理研究及预后因素分析

目的 :分析髓母细胞瘤 (MB)的临床病理特点及影响预后的因素。方法 :对 33年间病理证实的 2 10例 MB进行组织学及免疫组织化学观察。采用 L og- rank检验进行预后分析。结果 :MB病人术后 1年、3年及 5年生存率分别为 34.6 5 %、13.77%和 10 .71% ,平均生存 2 2个月。与病人生存期延长的有关因素为病人年龄≥ 18岁 (P=0 .0 44 4)、促纤维增生型 MB(P=0 .0 317) PCNA标记指数低 (P=0 .0 2 2 7)、肿瘤无灶状坏死 (P=0 .0 0 0 2 )及术后接受放射治疗 (P=0 .0 0 0 1)。性别、术前病程长短、肿瘤大小、部位及分化程度与病人预后无明显关系。结论 :年龄、组织类型、细胞增殖活性、肿瘤灶状坏死及术后放疗是与 MB病人预后有关的重要因素。     

Medulloblastoma in young adults. Must we give adjuvant chemotherapy?

Abstract Medulloblastoma is a rare entity in adult patients. All data about treatment are from children, where this disease is the most common cerebral tumour. Reports of medulloblastoma in adults are scarce but in all of them the prognosis seems similar to the prognosis of children. We present our experience in five cases of medulloblastoma in young adults, treated at the University Hospital “Germans Trias i Pujol” from June 1994 to October 2003. This has not been a good experience as more than 50% of the patients had a recurrence in spite of the standard treatment. We have reviewed the literature, concluding that we have to adapt the findings in children to our adult patients, offering them adjuvant chemotherapy after surgery.     

Expressions of Beta-Catenin,SUFU and VEGFR-2 Proteins in Medulloblastoma

Objective:to investigate the expressions of beta-catenin,SUFU and VEGFR-2 proteins in medulloblastoma.Methods:Immunohistochemical staining with SP method was conducted to determine the expressions of beta-catenin,SUFU and VEGFR-2 in 33 cases of medulloblastoma and 10 normal cerebellar tissues.Results:the abnormal expression rates of beta-catenin and VEGFR-2 in medulloblastoma were significantly higher than that in normal tissue.While the positive expression of SUFU gene in medulloblastoma was significantly lower than that in 10 normal cerebellar tissues.A significant negative correlation was found between beta-catenin and SUFU proteins and a positive correlation between beta-catenin and VEGFR-2 was found in medulloblastoma.Conclusion:Beta-catenin,VEGFR-2 and SUFU have important effects on the pathogenesis and development of medulloblastoma.