Vaspin对HUVECs中TNF-α介导的NF-κB和PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨Vaspin对TNF-α介导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)NF-κB和PI3K/Akt信号通路的影响。方法体外分离并培养HUVECs。NF-κB荧光酶报告质粒瞬时转染HUVECs,用不同浓度(0~320μg/L)Vaspin预培养,随后用10μg/L的TNF-α作用于HUVECs,荧光酶报告分析法测定NF-κB的转录活性。Western blot测定磷酸化的Akt水平。ELISA测定细胞上清液中IL-1及IL-6的浓度。Real-time PCR、Western blot检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果在HUVECs中,Vaspin抑制TNF-α介导的NF-κB转录活性(P0.05),并且NF-κB下游因子IL-1、IL-6、ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的表达降低(P0.05)。Vaspin增加了炎性因子TNF-α介导的磷酸化的Akt水平(P0.05)。结论 Vaspin抑制HUVECs中TNF-α介导的NF-κB信号通路,增强TNF-α介导的PI3K/Akt信号通路的传导。     

槐榆煎剂对肛肠手术后大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-10含量的影响

目的:观察槐榆煎剂对肛肠手术后大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)含量的影响,初步研究其作用机制。方法:40只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组以及槐榆煎剂低、高剂量组,每组10只,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-10的含量;HE染色法检测肛周组织的病理学变化;Western blotting法检测肛周组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)和NF-κB的蛋白表达。结果:给予槐榆煎剂干预后,可抑制肛肠手术后大鼠血清中TNF-α、IL-6含量的升高与IL-10含量的降低,减轻大鼠肛周组织的水肿及充血程度,抑制肛肠手术后ICAM-1、VCAM-1和NF-κB蛋白表达的上调。结论:槐榆煎剂可调控血清中TNF-α、IL-6与IL-10的含量,并影响肛周组织中ICAM-1、VCAM-1和NF-κB的表达。     

葡萄糖胺对TNF-α诱导的血管内皮细胞VCAM-1表达的影响

目的探讨葡萄糖胺对肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)诱导的人脐带血管内皮细胞(HUVEC)血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM-1)表达的影响。方法实时逆转录聚合酶链式反应(Real time RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别测定葡萄糖胺对VCAM-1的表达情况;Western blot法测定HUVEC核因子-κB(nuclear factor,NF-κB)磷酸化程度。结果葡萄糖胺抑制TNF-α诱导的VCAM-1在HUVEC的表达;NF-κB抑制剂BMS-345541抑制TNF-α诱导的VCAM-1的表达;葡萄糖胺抑制TNF-α诱导的NF-κB的磷酸化。结论葡萄糖胺抑制TNF-α诱导的VCAM-1的表达与抑制NF-κB的活化相关。     

Roscovitine通过影响核因子κB活化抑制大鼠颈动脉内膜损伤导致的炎性增生

目的:探讨roscovitine通过影响核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活化抑制大鼠颈动脉内膜损伤导致炎性增生的作用及其分子机制。方法:随机将SD大鼠分成对照组、模型组和治疗组3组,每组20只。模型组采用胰蛋白酶消化法制作颈动脉内膜损伤模型;对照组采用假手术用生理盐水代替胰蛋白酶消化步骤,其他同模型组操作;治疗组在分离的颈动脉血管外壁均匀涂抹终浓度为2 g/L roscovitine缓释凝胶0.5 mL,其他同模型组。各组大鼠术后常规饲养4周后取材备检。采用HE染色观察各组形态学变化,采用Western blot法检测IκB的表达变化和磷酸化降解,检测NF-κB的表达变化、磷酸化激活以及其下游环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达变化。结果:Roscovitine通过抑制胰蛋白酶损伤诱导的IκB-α磷酸化降解,阻断NF-κB-p65的磷酸化活化,进而下调COX-2表达,抑制VCAM-1、TNF-α和IL-6的表达,从而发挥抑制损伤血管内膜增生的作用。结论:Roscovitine通过影响NF-κB活化抑制大鼠颈动脉内膜损伤导致的炎性增生。     

褪黑素减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生

目的探讨褪黑素能否够减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生。方法将20只雄性大鼠随机分为对照组、褪黑素组(5 mg/kg)、球囊损伤组(建立颈动脉球囊损伤模型)和褪黑素干预组。14 d后取大鼠的颈动脉,弹力蛋白染色并计算各组大鼠颈动脉的内膜面积与中膜面积的比值(i/m);Western blot检测颈动脉内NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。结果球囊损伤能够明显诱导大鼠颈动脉i/m值的增加(P0.01);褪黑素干预组i/m值明显回降(P0.01);球囊损伤组颈动脉的NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达明显高于对照组及褪黑素组(P0.01);褪黑素干预组NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达明显回降(P0.05)。结论球囊损伤能够诱导大鼠颈动脉的炎性反应及内膜增生,褪黑素能通过抑制NF-κB介导的炎性反应减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生。     

miR-21通过NF-κB信号通路影响血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞炎症因子表达

目的探讨miR-21对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾小球系膜细胞增殖和炎症因子的影响。方法以AngⅡ诱导体外培养人肾小球系膜细胞HMC,在AngⅡ诱导的HMC细胞中转染miR-21模拟物。采用实时荧光定量PCR检测miR-21表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,Western blot检测NF-κB信号通路核心分子IκBα和p65蛋白及磷酸化水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症相关因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。采用NF-κB信号通路激活剂PMA处理,检测对炎症因子表达的影响。结果 AngⅡ组HMC细胞中miR-21表达水平较Control组降低(P0.05),细胞增殖能力明显升高(P0.05),炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达升高(P0.05)。进一步在AngⅡ组过表达miR-21后,IκBα和p65蛋白磷酸化水平显著降低(P0.05),细胞增殖能力明显降低(P0.05),IL-6、IL-1β和TNF-α的表达亦降低(P0.05)。NF-κB信号通路激活剂处理后,IL-6、IL-1β和TNF-α的含量较AngⅡ+miR-21组升高(P0.05)。结论过表达miR-21能够通过NF-κB信号通路调控AngⅡ诱导的HMC细胞增殖和炎症因子的表达。     

匹诺塞林缓解大鼠肝细胞系BRL-3A低氧/复氧损伤

目的探讨匹诺塞林(PIN)对低氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法将大鼠肝细胞(BRL-3A细胞系)分为正常对照组、PIN实验组、低氧复氧损伤模型组和PIN预处理组。CCK-8检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞计量术检测细胞凋亡;检测细胞培养液中谷丙转氨酶(ALT)活性;ELISA检测TNF-α和IL-1β含量;Western blot检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB P65蛋白水平;RT-q PCR检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB P65mRNA表达。结果在H/R条件下细胞存活率明显降低(P0.01),细胞凋亡率增高(P0.001),ALT活性升高(P0.01),IL-1β和TNF-α含量增多(P0.01),TLR4和NF-κB P65蛋白与mRNA表达水平显著提高(P0.01)而IκB-α降低(P0.05);经PIN预处理后,细胞存活率显著提高(P0.01),细胞凋亡率显著减小(P0.001),ALT活性降低(P0.01),IL-1β和TNF-α含量降低(P0.01),TLR4和NF-κB P65蛋白与mRNA表达水平明显降低(P0.01)而IκB-α升高(P0.05)。结论 PIN对H/R诱导的BRL-3A肝细胞的损伤具有保护作用,且该作用可能是通过TLR4/NF-κB信号通路实现的。     

血府逐瘀汤含药血清对Toll 样受体4 信号转导通路及下游炎症因子的影响

目的:研究血府逐瘀汤含药血清对血管内皮细胞Toll样受体4信号转导通路及下游LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1等炎症因子表达的影响,探讨血府逐瘀汤抗动脉粥样硬化的机制。方法:采用药物血清学方法制备血府逐瘀汤含药血清以备细胞实验使用。体外培养血管内皮细胞,随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀组、血府逐瘀汤组,用LPS刺激2 h后,分别加入阿托伐他汀和血府逐瘀汤含药血清干预24 h。用荧光定量PCR方法测定TLR4、MYD88、TRAF-6、NF-κB、LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的基因表达;用Western blot方法测定TLR4、NF-κB、LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1蛋白表达。结果:用LPS刺激血管内皮细胞后,引起TLR4、My D88、TRAF-6、NF-κB、LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的表达升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);用药物血清干预以后血府逐瘀汤组显著抑制各项指标的表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血府逐瘀汤可抑制TLR4/NF-κB信号转导通路及下游LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1等炎症因子的表达,这可能是其防治动脉粥样硬化作用的机制之一。     

褪黑素减轻吸烟大鼠颈动脉的氧化损伤

目的探讨褪黑素能否减轻吸烟大鼠颈动脉的氧化损伤。方法将20只大鼠随机分为对照组、吸烟组(建立大鼠吸烟模型)和褪黑素(5 mg/kg)干预组。7 d后取颈动脉,荧光探针2',7'-DCFH-DA检测颈动脉内活性氧(ROS)含量;Western blot检测颈动脉内NF-κB、eNOS、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果吸烟能明显诱导大鼠颈动脉内ROS的增加(P<0.01);褪黑素干预组ROS含量明显回降(P<0.01);吸烟组颈动脉内eNOS的表达明显低于对照组(P<0.01);褪黑素干预组颈动脉内eNOS的表达明显回升(P<0.01);吸烟组颈动脉内的NF-κB、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1的表达明显高于对照组(P<0.01);褪黑素干预组的NF-κB、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1的表达明显回降(P<0.05)。结论吸烟能明显诱导大鼠颈动脉内ROS的增多及氧化损伤,褪黑素能通过NF-κB通路减轻吸烟大鼠颈动脉的氧化损伤。     

蛇床子素对失血性休克所致肺损伤大鼠的保护作用及机制

目的探讨蛇床子素(Osthole)对失血性休克所导致的肺损伤大鼠的保护作用及其治疗机制。方法将SPF级SD大鼠50只,体重200-250g,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克组(HS组)、蛇床子素组(Ost组)、NF-κB抑制剂组(PDTC组)、蛇床子素联合NF-κB抑制剂组(Ost+PDTC组),每组10只。利用股动脉放血法制作大鼠失血性休克模型,自体血回输复苏;Sham组不放血,Ost组于建模后腹腔注射蛇床子素25mg/kg,于HS发生后4h处死大鼠。HE染色观察大鼠肺组织病理变化;检测大鼠各组肺湿/干重比;检测肺组织SOD和MDA水平;ELISA法检测大鼠血清中IL-1β, IL-6, TNF-α;Western Blot法检测各组大鼠肺组织中NF-κB p65, IκB-α, p-IκB-α蛋白表达水平。结果 HS组大鼠肺损伤严重,肺组织中SOD水平降低、MDA水平升高(P0.05),血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平升高(P0.05),蛇床子素可以抑制失血性休克引发的肺损伤;Ost组大鼠肺湿/干重比显著降低;肺组织SOD水平升高、MDA水平降低(P0.05);血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低(P0.05);同时, NF-κBp65、 p-IκB-α蛋白表达降低, IκB-α蛋白表达升高(P0.05),且加入NF-κB抑制剂后,蛇床子素对炎症因子的改善作用受到抑制,对NF-κB信号通路相关蛋白的调控也受到抑制。结论蛇床子素有效减轻失血性休克导致的急性肺损伤,与抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应相关。     

通心络超微粉对高脂饮食兔主动脉内皮保护机制的实验研究

目的： 探讨通心络超微粉对高脂饮食兔主动脉内皮损伤的干预作用及其可能机制。方法： 健康雄性新西兰白兔32只随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、通心络组4组。空白对照组饲以普通饲料；模型组饲以高脂饲料；阿托伐他汀组饲以高脂饲料同时阿托伐他汀3 mg·kg^-1·d^-1灌胃；通心络组饲以高脂饲料同时通心络超微粉0.31 g·kg^-1·d^-1灌胃，连续给药，于6周末酶法检测各组血脂水平，比色法检测各组血清NO、MDA水平及SOD活性，免疫组织化学染色法检测主动脉内皮细胞NF-κB核转位情况及ICAM-1 蛋白表达，RT-PCR法检测ICAM-1 mRNA表达。结果：模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及MDA水平均显著高于空白对照组(P<0.01)，NO水平及SOD活性低于空白组(P<0.01)；主动脉内皮细胞NF-κB核转位、ICAM-1基因及蛋白表达明显多于空白组（P<0.01）。两药物干预组TC、TG、LDL-C及MDA水平均显著低于模型组(P<0.01)，NO水平和SOD活性则高于模型组（P<0.05, P<0.01），主动脉内皮细胞NF-κB核转位、ICAM-1基因及蛋白表达亦明显少于模型组（P<0.05，P<0.01），通心络组HDL-C显著高于模型组（P<0.05），且通心络组对上述指标的作用均优于阿托伐他汀组（P<0.05，P<0.01）。结论： ① 高脂血症可使血管内皮细胞受损，其机制可能与氧化应激、NF-κB的激活及ICAM-1基因与蛋白的表达异常有关。② 通心络超微粉可在一定程度上减轻上述病理损伤，可能与其抗氧化、抑制NF-κB核转位进而降低ICAM-1基因及蛋白表达有关。     

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用

Objective To study therapeutic effects and underlying mechanisms of diammonium glycyrrhizinate lipid ligand (DGLL) on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods Sixty SD rats were randomly divided into six groups(10 rats per group): the model group, 3 DGLL-treated (30, 60, 120mg/kg) groups, the positive control ［treated with biphenyldicarboxylate (200mg/kg)］ group and normal control group. The stomach of the rat of the model group was irrigated with high lipid emulsion. The rats of DGLL groups were irrigated with relative dose of DGLL. After nine weeks, the changes of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL) in serum and the contents of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) in liver homogenate were measured; the NF-κB p65 level in liver tissues was observed by immunohistochemistry, respectively. The expressions of NF-κB p65 and I-κBα in liver were determined by Western blotting. BR>Results Compared with the model group, the levels of TC,TG,LDL,MDA were decreased, meanwhile the activity of HDL and SOD were enhanced, the level of NF-κB in liver tissues was ameliorated remarkably by administration of DGLL. Meanwhile, th     

Effects of Citral on Lipopolysaccharide-Induced Inflammation in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

Citral is an active compound of lemongrass oil which has been reported to have anti-inflammatory effects. In this study, we investigated the effects of citral on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory response in a rat model of peritonitis and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). LPS was intraperitoneally injected into rats to establish a peritonitis model. The HUVECs were treated with citral for 12 h before exposure to LPS. The levels of TNF-α and IL-8 were measured using ELISA. Western blotting was used to detect the expression of VCAM-1, ICAM-1, NF-κB, and PPAR-γ. The results showed that citral had a protective effect against LPS-induced peritonitis. Citral decreased the levels of WBCs and inflammatory cytokines TNF-α and IL-6. Citral also inhibited LPS-induced myeloperoxidase (MPO) activity in the peritoneal tissue. Treatment of HUVECs with citral significantly inhibited TNF-α and IL-8 expression induced by LPS. LPS-induced VCAM-1 and ICAM-1 expression were also suppressed by citral. Meanwhile, we found that citral inhibited LPS-induced NF-κB activation in HUVECs. Furthermore, we found that citral activated PPAR-γ and the anti-inflammatory effects of citral can be reversed by PPAR-γ antagonist GW9662. In conclusion, citral inhibits LPS-induced inflammatory response via activating PPAR-γ which attenuates NF-κB activation and inflammatory mediator production.     

多种脂源性细胞因子与2型糖尿病患者胰岛素抵抗相关

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者多种脂源性细胞因子与胰岛素抵抗作用关系。方法选择T2DM患者40例,根据BMI水平分为每20例为1组的obesity组和non-obesity组及正常对照组20人,检测血清空腹胰岛素(FINs)、空腹血糖(FPG)、血浆脂质(TG、TC、LDL、HDL)、脂联素(APN)、C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)、瘦素(leptin)及肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标,根据HOMA公式,计算HOMA-AR并分析各指标之间相关性。结果 1)与正常对照组比较,T2DM组血清APN和CTRP3水平明显降低,leptin和TNF-α水平升高;与non-obesity组比较,obesity组APN和CTRP3的水平明显降低(P0.05或P0.01),leptin水平升高(P0.05);2)相关分析发现,APN浓度与年龄、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs和HOMA-IR呈负相关(P0.05);CTRP3与FPG、FINs和HOMA-AR呈负相关(P0.05),与TG呈正相关(P0.05);leptin与FPG呈负相关(P0.05);TNF-α与FPG呈正相关(P0.05)。结论2型糖尿病患者血清中低APN、CTRP3和高leptin水平与肥胖和HOMA-IR密切相关可能是发病因子,其中FPG和TG作为独立因子,可作为评价胰岛素抵抗程度的新的敏感指标。     

转录因子NF-κB在内毒素休克中的作用

目的探讨内毒素休克大鼠组织炎性介质的表达特征及其和核转录因子NFκB(nuclearfactorkappaB)的关系。方法应用免疫组织化学技术检测脂多糖(lippolysaccharice,LPS)内毒素休克大鼠肝肾组织转录因子NFκB、炎性介质ICAM1、VCAM1、iNOS的表达。结果LPS内毒素休克大鼠肝肾组织转录因子NFκBp65,炎性介质ICAM1、VCAM1、iNOS阳性细胞率高于正常对照组;炎性介质ICAM-1、VCAM-1、iNOS阳性细胞率与NF-κBp65阳性细胞率成正相关。用吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidinedithiocarbmate,PDTC)抑制转录因子NFκB的内毒素休克大鼠炎性介质ICAM1、VCAM1、iNOS阳性细胞率低于LPS组。结论核转录因子NFκB在LPS引起的大鼠内毒素休克炎性介质的表达中起调节作用。     

WDR5在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

目的:探讨WDR5基因在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:成年雄性SD大鼠48只,按照随机数表法分为对照组、缺血再灌注损伤组(IR组)、药物溶剂组(DMSO组)、WDR5-0103低剂量组(1mg/kg)、WDR5-0103中剂量组(5mg/kg)、WDR5-0103高剂量组(25mg/kg)。对照组:仅切除大鼠右肾;IR组:切除大鼠右肾后用无创伤血管夹夹闭大鼠左肾肾蒂血管45min,松开血管夹恢复血流再灌注,模拟缺血再灌注过程;DMSO组:手术同IR组,在闭合左肾血管45min,松开血管夹后腹腔注射DMSO;不同浓度WDR5-0103组:腹腔注射不同浓度的WDR5-0103,余同IR组。检测各组大鼠血清尿素氮和肌酐水平,免疫组化染色检测WDR5蛋白表达变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,Western Blot检测TLR4蛋白和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与对照组相比,IR组大鼠血Cr和BUN水平升高,肾组织WDR5蛋白水平升高,肾组织损伤明显,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA水平明显升高,TLR4/NF-κB蛋白表达水平明显升高(P均<0.01)。与IR组相比,不同浓度的WDR5-0103组血Cr和BUN水平显著降低,且25mg/kg组降低最明显;WDR5-0103高剂量组WDR5的蛋白表达降低;大鼠肾组织的病理学损害减轻,细胞凋亡率明显减少;TNF-α、IL-1β和ICAM-1mRNA水平明显降低;TLR4/NF-κB表达水平也明显降低(P均<0.01)。结论:WDR5-0103可减轻IR后的细胞凋亡与炎性反应,从而调控肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB通路有关。     

大豆异黄酮对脑缺血/再灌注诱导的线粒体损伤和脑细胞凋亡的影响

 目的:研究大豆异黄酮（SI）对全脑缺血/再灌注大鼠脑组织线粒体超微结构、细胞凋亡和细胞色素C（Cyt-C）、caspase-3及caspase-9表达的影响,探讨大豆异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法: 60只健康成年SD 大鼠随机分为假手术组（sham）、缺血再灌注组（I/R）和大豆异黄酮预处理组（SI）。SI组给予SI 120 mg·kg-1·d-1连续灌胃21 d,其余2组用等体积生理盐水灌胃,每天1次,第22天I/R组和SI组行手术阻断三血管制备全脑缺血/再灌注模型。缺血1 h,再灌1 h后处死,取大脑皮层,光镜观察脑细胞形态学变化,透射电镜观察线粒体超微结构变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR法和免疫组织化学法测定脑组织中Cyt-C、caspase-9及caspase-3的表达。结果: I/R组线粒体膜崩解、嵴消失,脑细胞大量凋亡。与I/R组相比,大豆异黄酮预处理能明显改善线粒体超微结构的损伤,减少脑细胞凋亡率（P<0.01）。I/R组Cyt-C、caspase-9和caspase-3 mRNA的表达和蛋白的含量高于sham 组（P<0.01）,与I/R组相比,SI组Cyt-C、 caspase-9及caspase-3 mRNA 和蛋白的表达显著降低（P<0.01）。结论: 大豆异黄酮可能通过稳定线粒体结构,减少线粒体释放Cyt-C,降低caspase-9和caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,从而减轻脑缺血/再灌注损伤。     

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL对血凝的影响

目的：研究内源性高甘油三酯血症(HTG)患血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)是否发生了氧化修饰及其对血凝的影响。方法：对2l例内源性高甘油三酯血症患与2l例年龄性别相近的正常人的血脂、脂质过氧化物进行了分析。用一次性密度梯度超速离心法分离血浆VLDL、LDL及HDL，测定这三种脂蛋白的234nm光吸收、相对电泳迁移率(REM)和硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)，分别将这三种脂蛋白加入由正常人新鲜混合血浆构成的反应系统中，按试剂盒分别测定凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血酶原时间(APIT)。结果：内源性HTG患血浆TG含量平均升高2．73倍，HDLC下降l.7l倍，同时LPO升高1．22倍;HTG组VLDL、LDL及HDL的REM、234nm光吸收值、TBARS含量均较对照组显增加(P＜0．01)，表明内源性HTG患血浆VLDL、LDL及LDL均发生了氧化修饰生成Ox—VLDL、Ox-LDL.PT及APTT在分别加入HTG组的VLDL、LDL及HDL后均比加入相应正常组脂蛋白明显缩短(P均＜0．05)。相关分析表明，HTG组血浆VLDL及HDL相对电泳迁移率(REM)与PT呈负相关(P＜0．01)。结论：HTG患血浆VLDL、LDL及HDL发生了氧化修饰，并使PT及APTT明显缩短。     

基于TLR4介导的炎症通路探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制

目的基于Toll样受体4(TLR4)介导的炎症通路研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、干预组,每组12只,糖尿病组和干预组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液以制备糖尿病大鼠模型,造模成功后干预组给予200μg·kg^-1·d^-1利拉鲁肽腹腔注射,糖尿病组和对照组给予等量生理盐水腹腔注射,连续干预8周。观察各组大鼠一般情况,检测各组大鼠生化指标,包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu),检测各组大鼠心肌收缩功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV),苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,检测各组大鼠心肌组织中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示干预组大鼠心肌组织病理改变较糖尿病组明显改善。糖尿病组和干预组大鼠TC、TG、LDL、Glu显著高于对照组(P<0.05),HDL、LVEF、LVFS、SV显著低于对照组(P<0.05);干预组大鼠TC、TG、LDL、Glu显著低于糖尿病组(P<0.05),HDL、LVEF、LVFS、SV显著高于糖尿病组(P<0.05);糖尿病组和干预组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);干预组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过下调糖尿病大鼠心肌组织中TLR4介导的炎症通路,改善心肌病理损伤及心脏功能,从而对糖尿病大鼠心肌起到保护作用,这可能为糖尿病心肌损害的新治疗靶点。     

Effects of different forms of dietary hydrogenated fats on serum lipoprotein cholesterol levels.

BACKGROUND: Metabolic studies suggest that fatty acids containing at least one double bond in the trans configuration, which are found in hydrogenated fat, have a detrimental effect on serum lipoprotein cholesterol levels as compared with unsaturated fatty acids containing double bonds only in the cis configuration. We compared the effects of diets with a broad range of trans fatty acids on serum lipoprotein cholesterol levels. METHODS: Eighteen women and 18 men consumed each of six diets in random order for 35-day periods. The foods were identical in each diet, and each diet provided 30 percent of calories as fat, with two thirds of the fat contributed as soybean oil (<0.5 g of trans fatty acid per 100 g of fat), semiliquid margarine (<0.5 g per 100 g), soft margarine (7.4 g per 100 g), shortening (9.9 g per 100 g), or stick margarine (20.1 g per 100 g). The effects of those diets on serum lipoprotein cholesterol, triglyceride, and apolipoprotein levels were compared with those of a diet enriched with butter, which has a high content of saturated fat. RESULTS: The mean (+/-SD) serum low-density lipoprotein (LDL) cholesterol level was 177+/-32 mg per deciliter (4.58+/-0.85 mmol per liter) and the mean high-density lipoprotein (HDL) cholesterol level was 45+/-10 mg per deciliter (1.2+/-0.26 mmol per liter) after subjects consumed the butter-enriched diet. The LDL cholesterol level was reduced on average by 12 percent, 11 percent, 9 percent, 7 percent, and 5 percent, respectively, after subjects consumed the diets enriched with soybean oil, semiliquid margarine, soft margarine, shortening, and stick margarine; the HDL cholesterol level was reduced by 3 percent, 4 percent, 4 percent, 4 percent, and 6 percent, respectively. Ratios of total cholesterol to HDL cholesterol were lowest after the consumption of the soybean-oil diet and semiliquid-margarine diet and highest after the stick-margarine diet. CONCLUSIONS: Our findings indicate that the consumption of products that are low in trans fatty acids and saturated fat has beneficial effects on serum lipoprotein cholesterol levels.