ALX-R在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其与NF-κB p65的相关性

目的:观察子痫前期(PE)患者胎盘组织中脂氧素A4受体(ALX-R)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达的变化,探讨两者在PE发生发展中的作用及相关性。方法:采用RT-PCR方法、免疫组化法检测PE组(轻度10例、重度20例)与对照组(20例)孕妇胎盘组织中ALX-R、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达水平。结果:(1)胎盘组织中ALX-RmRNA表达水平随病情严重程度而明显下降,重度PE组低于轻度PE组、对照组(P<0.01);NF-κB p65 mRNA表达水平随病情严重程度而升高,重度PE组高于轻度PE组、对照组(P<0.05);(2)胎盘组织中PE组ALX-R蛋白的表达强度低于对照组(P<0.01);PE组NF-κB p65蛋白的表达强度高于对照组(P<0.01);(3)重度与轻度PE组胎盘组织中ALX-R与NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平无明显相关性;对照组胎盘组织中ALX-R与NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平呈负相关(r=-0.86,P<0.01;r=-0.63,P<0.01)。结论:ALX-R与NF-κB p65的表达,可能与PE发生发展的病理生理过程密切相关。     

子痫前期患者胎盘组织中BMPR2的表达及其临床意义

目的:研究BMPR2在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达。方法:收集2017年1月至2017年6月于唐山市工人医院行剖宫产分娩的PE患者40例,其中轻度PE 14例,重度PE 26例。同期选取29例行剖宫产分娩的正常孕妇作为正常妊娠组。应用HE染色、免疫组化、Western blot法检测BMPR2在胎盘组织中的表达。结果:与对照组比较,PE组胎盘组织中BMPR2表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。与轻度PE组比较,重度PE组胎盘组织中BMPR2表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:BMPR2在妊娠期妇女胎盘组织中有不同程度表达,在PE患者胎盘中表达降低,且随着病情加重,表达逐渐降低,其可能与PE的发生、发展有关。     

子痫前期中miR-17-5p表达及其对MCL-1的影响

目的:探讨子痫前期(PE)患者中microRNA-17-5p(miR-17-5p)表达及其对髓细胞白血病因子1(MCL-1)的影响。方法:选取40例PE孕妇(轻度PE 20例,重度PE20例)和20例正常妊娠孕妇(对照组)。收集孕妇的血浆及胎盘组织,RT-qPCR法检测血浆及胎盘中miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达,免疫组化法检测胎盘组织中MCL-1蛋白表达。分析各组血浆及胎盘中miR-17-5p表达与MCL-1、孕妇临床特征及妊娠结局的相关性。结果:PE组血浆和胎盘中miR-17-5p表达量高于对照组,MCL-1 mRNA及蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。轻度PE组和重度PE组的血浆miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达量比较,差异无统计学意义(P0.05)。血浆中miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达量、胎盘中miR-17-5p表达量与MCL-1 mRNA、蛋白表达量均呈负相关(P0.05)。血浆miR-17-5p和胎盘miR-17-5p、血浆MCL-1和胎盘MCL-1 mRNA表达量均呈正相关(P0.05)。血浆、胎盘中miR-17-5p mRNA表达与收缩压、舒张压均呈正相关,与分娩孕周、新生儿出生体重均呈负相关(P0.05);血浆MCL-1 mRNA、胎盘MCL-1mRNA、胎盘MCL-1蛋白与收缩压、舒张压均呈负相关,与分娩孕周、新生儿出生体重均呈正相关(P0.05)。结论:miR-17-5p在PE血浆和胎盘组织中表达增高,可能通过抑制MCL-1表达参与PE的发病过程。     

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素(IL)-22在子痫前期患者血清及胎盘中的表达

目的:探讨血清及胎盘中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素(IL)-22的表达与子痫前期(PE)发生的关系。方法:收集PE患者30例,其中轻度PE15例(轻度组),重度PE15例(重度组)。另选同期正常妊娠孕妇30例(正常组),分别采用ELISA、免疫组织化学方法检测血清、胎盘组织中ox-LDL、IL-22的表达水平。结果:1 PE轻度组和重度组患者血清及胎盘中ox-LDL水平均明显高于正常组(P0.05),且重度组明显高于轻度组(P0.05);2PE轻度组患者血清及胎盘中IL-22水平较正常组有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05),而重度组患者血清及胎盘中IL-22水平明显高于正常组及轻度组(P0.05);3 PE患者血清中ox-LDL与IL-22水平呈明显的正相关(r=0.941,P0.05);PE患者胎盘中ox-LDL与IL-22水平呈明显的正相关(r=0.754,P0.05)。结论:血清及胎盘中ox-LDL高表达可能与PE发生、发展有关,而IL-22在此过程中可能起到代偿性保护作用。     

血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的:探讨胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平与妊娠高血压综合征(PIH综合征)患者严重程度的相关性。方法:采用免疫组织化学EliVision法对35例PIH综合征患者和40例正常产妇(对照组)胎盘组织中VEGF和HIF-1α的表达水平进行检测分析。结果:VEGF和HIF-1α在胎盘滋养细胞和血管内皮细胞中均有的表达,VEGF在轻度PIH综合征患者胎盘中的表达水平与对照组相比无显著差异,VEGF在中度和重度PIH综合征患者胎盘中的表达水平则较对照组显著下降(P0.05),HIF-1α在PIH综合征组患者胎盘中的表达水平显著高于对照组(P0.05),且重度高于中度、中度高于轻度。结论:PIH综合征患者胎盘中VEGF的表达水平降低,而HIF-1α的表达水平升高,并均与病情的严重程度相关,提示其可能参与调控PIH综合征的发生和发展过程。     

HIF-1α、VEGF及MVD在子痫前期不同发病类型胎盘的表达

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在子痫前期患者胎盘组织的表达及与胎盘血管病变的关系。方法:用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测早发型,晚发型重度子痫前期患者和正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HIF-1α、VEGF的表达,并计数胎盘微血管密度(MVD)值,并进行相关性分析。结果:(1)子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),早发型、晚发型子痫前期组HIF-1α与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05),早发型组HIF-1α阳性表达率高于晚发型组,两者差异有统计学意义(P<0.05);(2)子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率低于正常对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05),而早发型组VEGF阳性表达率低于晚发型组,差异亦有统计学意义(P<0.05);(3)正常对照组,晚发型子痫前期组,早发型子痫前期组MVD计数依次递减,子痫前期组与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),早发型组与晚发型组比较有统计学差异(P<0.05);(4)子痫前期组和正常对照组胎盘中HIF-1α表达与VEGF及MVD值的变化呈显著负相关(r=-0.562,P<0.05;r=-0.622,P<0.05),VEGF及MVD值的变化则呈显著正相关(r=0.718,P<0.05)。结论:HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中表达升高,通过下调靶基因VEGF,引起VEGF降低,影响胎盘血管重铸,参与子痫前期的发生和发展。     

黏蛋白1和整合素β3在子痫前期患者胎盘中的表达及相关性

目的研究子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中的黏蛋白1(MUC1)、整合素β3(Integrinβ3)的表达情况,探讨二者在子痫前期胎盘中的作用。方法采用蛋白质印迹法检测子痫前期轻度组(轻度PE组,20例)、重度组(重度PE组,20例)和正常妊娠组(正常组,20例)胎盘组织中MUC1和Integrinβ3蛋白的表达。结果 1 MUC1在正常组,轻度PE组和重度PE组胎盘组织中相对表达量分别为0.53±0.13、0.56±0.12和0.90±0.20,轻、重度PE组均明显高于正常组(P0.05);2正常组、轻度和重度PE组胎盘组织中Integrinβ3的相对表达量分别为0.61±0.14、0.57±0.13和0.51±0.12,轻、重度PE组表达均低于正常组(P0.05);3 MUC1与Integrinβ3在子痫前期患者胎盘中的表达呈负相关(r=-0.79,P0.05)。结论 MUC1蛋白在子痫前期的表达随病情加重而增加,Integrinβ3蛋白的表达随病情的加重而降低,二者可能共同参与子痫前期发病。     

miR-210和HIF-1α在子痫前期患者胎盘中的表达关系研究

目的:检测子痫前期(PE)患者胎盘中miR-210和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平,分析二者表达相关性及其与PE患者临床病理的关系。方法:选取深圳市南山区人民医院(我院)2016年1月—2018年2月收治的46例PE孕妇为研究对象,根据子痫前期病情程度分为轻度组21例和重度组25例,另选择同期在我院孕检正常并在妊娠结束行剖宫产孕妇34例为对照组,通过常规指标检测分析PE患者临床症状,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测胎盘中miR-210、HIF-1αmRNA表达,采用免疫组织化学染色法检测胎盘中HIF-1α表达,分析PE患者胎盘中miR-210和HIF-1α的表达相关性及与患者基本病理资料的关系。受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-210、HIF-1αmRNA表达水平对PE的诊断价值。结果:PE患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和尿蛋白(PRO)水平高于对照组(P0.05),且重度PE组高于轻度PE组(P0.05)。PE患者胎盘组织中miR-210、HIF-1α水平高于对照组(P0.05),且重度PE组高于轻度PE组(P0.05)。胎盘组织中miR-210、HIF-1α水平与PE患者SBP、DBP、PRO水平及PE严重程度相关(P0.05)。PE患者胎盘中miR-210与HIF-1α表达呈正相关(P0.05)。ROC分析显示miR-210、HIF-1αmRNA的截断值分别为1.06、1.27时,诊断PE时的敏感度分别为80.43%和78.26%,特异度分别为70.59%和82.35%。结论:miR-210和HIF-1α在PE患者胎盘组织中高表达,二者表达水平呈正相关,共同参与PE发生、发展。     

人类白细胞抗原F在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及意义

目的:研究人类白细胞抗原F(HLA-F)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织中的表达,并从免疫学角度探讨其与ICP发病的关系。方法:采用免疫组织化学技术对妊娠晚期(ICP组40例和正常对照组40例)胎盘组织中表达的HLA-F蛋白进行定位;再通过PCR及蛋白质免疫印迹技术,研究ICP患者(轻度20例,重度20例)胎盘组织中HLA-F在核酸分子(mRNA)及蛋白中的表达情况。结果:1妊娠晚期胎盘组织中仅蜕膜板绒毛外滋养细胞(EVCT)膜上有HLA-F蛋白表达。2正常对照组和ICP组间胎盘组织中HLA-F mRNA的表达差异无统计学意义(P0.05);正常对照组和轻度ICP、重度ICP3组间胎盘组织中HLA-F mRNA的表达差异均无统计学意义(P0.05);ICP组胎盘组织中HLA-F蛋白的表达水平低于正常对照组(0.6092±0.3370vs1.3451±0.5540),差异有统计学意义(P0.05);重度ICP胎盘组织中HLA-F蛋白的表达水平显著低于正常对照组(0.5328±0.2762vs 1.3451±0.5540)差异有统计学意义(P0.05);而轻度ICP和正常对照组间胎盘组织中HAL-F蛋白的表达量差异无统计学意义(P0.05)。3ICP非地塞米松组和ICP地塞米松组间胎盘组织中HLA-F mRNA及蛋白的表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论:HLA-F蛋白表达于妊娠晚期胎盘组织蜕膜板EVCT细胞膜上;ICP患者胎盘组织中HLA-F蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一。     

胎盘生长因子与子痫前期发病及一氧化氮关系的研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期发病中的作用及其与一氧化氮的关系。方法:选择妊娠期高血压疾病患者45例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期12例,重度23例;选择同期正常妊娠妇女20例作为对照组。采用免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组患者胎盘PLGF蛋白及mRNA的表达。采用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度的变化。结果:(1)免疫组化结果显示,轻度和重度子痫前期的胎盘绒毛合体滋养细胞、绒毛间质PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组与正常组无差别;PLGF在妊娠期高血压、子痫前期组及正常妊娠组分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞和间质细胞胞浆,部分血管合体膜上也有表达;(2)轻、重度子痫前期胎盘组织PLGF mRNA平均灰度分别为3.33±0.39、1.97±0.29,显著低于正常妊娠组的平均灰度4.87±0.60(P<0.01);(3)轻、重度子痫前期胎盘组织中NO浓度分别为8.20±5.56μmol/g、6.46±2.25μmol/g,显著低于对照组18.10±7.12μmol/g(P<0.05);妊娠期高血压组胎盘组织NO浓度与对照组差异无显著性;(4)胎盘组织中胎盘生长因子表达水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中胎盘生长因子水平降低,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

重度子痫前期患者胎盘组织中Survivin和Caspase-3表达

目的探讨重度子痫前期患者胎盘组织中Survivin和Caspase-3的表达,以及其与早发型重度子痫前期的发生,发展关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测20例正常妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组,其中早发型20例,晚发型20例)的胎盘组织进行Survivin和Caspase-3的定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果重度子痫前期组与对照组比较,Survivin在胎盘滋养层细胞的细胞浆及部分细胞核中的表达低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),Caspase-3在胎盘滋养层细胞的细胞膜、细胞浆中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。且两者呈负相关关系(r=-0.84,P=0.0001)。早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期比较,Survivin显著降低,而Caspase-3表达增加。结论Survivin的表达降低,Caspase-3的表达升高可能与重度子痫前期的发生有关。     

胎盘组织COMT的表达及其与子痫前期发病的关系

目的：检测子痫前期患者胎盘组织儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法：收集15例子痫前期患者（子痫前期组）及15例健康妊娠妇女（对照组）的临床资料及产后胎盘组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测2组妊娠妇女胎盘组织COMT mRNA的水平.结果：子痫前期组胎盘组织COMT mRNA水平明显低于对照组（P＜0.001）,且胎盘组织COMT mRNA水平与血清尿酸、24 h尿蛋白定量、平均动脉压呈负相关（均P＜0.001）.结论：COMT在子痫前期妊娠妇女胎盘组织中呈低表达,可能与子痫前期的发病有关.     

子痫前期患者血清及胎盘组织中人类白细胞抗原G的表达研究

目的:检测正常晚期妊娠妇女及子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达及血清中sHLA-G的浓度,探讨HLA-G在子痫前期发病中的临床意义。方法:用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)检测37例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)及41例子痫前期患者(轻度20例,重度21例)胎盘组织中HLA-G mRNA的表达;并用ELISA检测血清sHLA-G浓度。结果:(1)子痫前期胎盘组织中HLA-G mRNA表达水平分别为:轻度0.402±0.104、重度0.329±0.09,明显低于正常妊娠组的0.628±0.117(P<0.01),轻、重度差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)子痫前期血清sHLA-G浓度:轻度45.5±11.9u/ml,重度31.2±10.3u/ml,均明显低于正常妊娠组的105.7±12.5u/ml(P<0.01),轻重度差异亦有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期患者血清sHLA-G浓度与胎盘组织HLA-G mRNA表达水平呈正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:子痫前期血清sHLA-G浓度及胎盘组织中HLA-G表达水平均明显降低,可能与子痫前期发病及病情轻重程度相关。     

子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达及意义

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达与正常妊娠者之间的差异及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测住院分娩的50例子痫前期患者(子痫前期组:轻度子痫前期25例,重度子痫前期25例)和30例正常晚期妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中CRSP-3的表达定位,Real-time PCR及Western blotting方法检测胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白的表达。结果:子痫前期和正常妊娠者胎盘组织细胞滋养细胞和合体滋养细胞中均表达CRSP-3。子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA及其蛋白表达水平均高于正常妊娠组(P均0.05)。其中重度子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组(P均0.01),虽重度子痫前期胎盘组织中CRSP-3表达略高于轻度子痫前期,但组间无统计学差异(P均0.05)。结论:CRSP-3上调可能参与子痫前期的发病,但是与疾病的进展及严重程度无关。     

组织激肽释放酶、激肽原在子痫前期患者胎盘中表达的研究

目的:研究胎盘中组织激肽释放酶、激肽原表达水平,探讨组织激肽释放酶-激肽系统在子痫前期发病中的作用。方法:采集子痫前期患者(轻度9例,重度11例)及正常妊娠妇女的新鲜胎盘标本各20例。用酶免疫分析法检测胎盘中活化型组织激肽释放酶水平,用免疫组化技术对各组胎盘中激肽原表达进行定位、定量分析。结果:子痫前期患者胎盘中活化型组织激肽释放酶水平为(2.40±0.88)×10-4ku/mg,显著低于正常妊娠妇女的(3.61±1.25)×10-4ku/mg(P<0.01),激肽原于胎盘绒毛间隙毛细血管内皮细胞表面表达,子痫前期患者胎盘组织的表达阳性率显著低于正常妊娠妇女(P<0.05),而子痫前期轻度组与重度组之间组织激肽释放酶和激肽原的表达均无显著性差异(P>0.05;P>0.05)。结论:胎盘组织激肽释放酶、激肽原低表达可能是子痫前期发生的重要原因。     

神经激肽B在妊娠期高血压疾病中含量的变化

目的:探讨神经激肽B(NKB)与妊娠期高血压疾病的关系。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法检测35例妊娠期高血压疾病患者、10例正常孕妇产前及产后,15例正常育龄非孕妇女外周血NKB水平及在胎盘组织中的表达。结果:(1)妊娠期高血压疾病组产前血浆NKB水平明显高于非孕组和正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组高于非孕组(P<0.01)。妊娠期高血压组,子痫前期轻度组、重度组及子痫组产前血浆NKB水平逐渐升高,组间差异有统计学意义(P<0.01)。产后血浆NKB水平迅速下降,与产前比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)妊娠期高血压疾病组NKB阳性反应平均灰度值高于正常妊娠组(P<0.01),其合体滋养细胞NKB表达水平随妊娠期高血压疾病的加重逐渐升高(P<0.01)。结论:异常升高的NKB可能参与了妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

重度子痫前期患者胎盘组织中NF—κB和PDGF的表达及意义

目的探讨重度子痫前期患者胎盘组织中核因子-κB（NF—κB）和血小板源性生长因子（PDGF）的表达变化及其意义。方法用免疫组化过氧化物酶标记的链霉素抗生物素一过氧化酶连接（SP）法,对20例正常孕妇（对照组）和37例重度子痫前期患者（其中早发型重度子痫前期19例,晚发型重度子痫前期18例）的胎盘组织中NF—κB和PDGF表达水平进行检测,并分析两者的相关性。结果与对照组比较,重度子痫前期患者胎盘组织中NF—κB和PDGF的表达显著升高（P〈0．001）,且两者呈正相关（r=0．316,P=0．017）,早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期NF-κB和PDGF的表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—κB和PDGF在胎盘组织中的高表达可能与重度子痫前期的发生有关。     

Mimecan基因、核因子-κB和白介素-24与子痫前期相关性研究

目的探讨Mimecan基因、核因子-κB（NF-κB）和白介素-24（IL-24）在子痫前期（preeclampsia,PE）中的表达及其相关性。方法根据子痫前期临床表现将98例子痫前期分为轻度子痫前期组（轻度PE组,53例）、重度子痫前期组（重度PE组,45例）;选择正常健康孕妇48例作为对照组。采用酶联免疫法（ELISA）检测孕妇血清中Mimecan基因、NF-κB和IL-24的表达。结果子痫前期组患者Mimecan基因、NF-κB和IL-24的表达水平分别为（10.98±0.82）mg/L、（21.97±3.87）mg/L和（0.79±0.26）mg/L,对照组分别为（4.78±0.63）mg/L、（16.73±4.31）mg/L和（0.38±0.13）mg/L,两组比较,差异有统计学意义（P均〈0.05）;Mimecan基因、NF-κB和IL-24与子痫前期严重程度呈正相关（r分别为0.687、0.733和0.821,P均〈0.05）。结论子痫前期的发生发展可能与Mimecan基因、NF-κB和IL-24有关。