核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎存在的问题与对策

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素或聚乙二醇化干扰紊及核苷（酸）类似物两类，其中核苷（酸）类似物具有高效、低毒、使用方便等优点，在临床应用范围广泛。已批准用于乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类似物有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦；此外正在进行临床试验和开发的还有特比夫定、依曲他滨和克拉夫定等。随着新的核苷（酸）类似物不断问世及治疗方案的优化，其疗效已得到肯定。但核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗开始容易，治疗过程中医师会面临众多难题：如疗程难以确定；停药难，可能出现停药反弹，不停药也难，继续治疗部分患者有出现耐药的可能；一旦出现耐药（基因型耐药或者表型耐药），在什么时机加用或改用其它药物治疗等。这些是任何现有核苷类药物都无法回避的问题。作为有责任和合格的肝病专科医师，在确定使用核苷（酸）类似物治疗后，需与患者进行充分和必要的沟通，将这些有关核苷（酸）类似物的重要信息告知患者。本文对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎中常见的几个主要问题进行讨论。     

核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

目前我国有4种核苷（酸）类似物可用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。但由于患者的性别、年龄、遗传背景、感染乙型肝炎病毒（HBV）的途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有     

核苷（酸）类似物单药和联合治疗慢性乙型肝炎疗效分析

慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染病之一,目前慢性乙型肝炎的治疗有两种不同方法,其中一种是口服抗HBV的核苷（酸）类似物长期有效地抑制乙肝病毒复制。本文将对近年核苷（酸）类似物的单药治疗和联合治疗的疗效及优劣进行综述。     

核苷（酸）类似物治疗慢性重型乙型肝炎的研究进展

乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus,HBV）感染是我国重型肝炎发生的主要病因,在我国由于慢性HBV感染患者较多,因此慢性重型乙型肝炎（chronicseverehepatitisB,CSHB）远多于急性和亚急性重型肝炎。CSHB是肝衰竭（慢加急性及慢性肝衰竭）的一组病变,具有病情危重、病死率高且目前缺乏特效治疗。此病不仅是肝脏本身的严重病变,也可引起肝性脑病、微循环障碍、内毒素血症、凝血功能障碍、肾功能衰竭等多方面的病理生理改变。     

核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒的安全性回顾

核苷（酸）类似物是一类口服抗乙型肝炎病毒的药物,多数患者从其治疗中获益,其安全性亦不可忽视。此文就此类药物不良反应的临床表现、发生机制和影响因素作一综述。     

干扰素联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察干扰素（IFN）与核苷（酸）类似物联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙型肝炎病例207例,分别予聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a或IFNα-2b）治疗52周,随访24周,其中146例（A组）初始24周联合核苷（酸）类似物治疗（59例联合拉米夫定,56例联合阿德福韦酯,31例联合恩替卡韦）,另61例单用IFN治疗（B组）。结果 A、B组治疗结束时HBV DNA阴转率分别为86.3%（126/146）、65.6%（40/61）;ALT复常率87.7%（128/146）、76.5%（39/61）;HBeAg阴转率分别为69.3%（70/101）、40%（10/25）;HBsAg阴转率分别为30.1%（44/146）、16.4%（10/61）;抗-HBs阳转率分别为26.7%（39/146）、11.5%（7/61）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 IFN联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单用IFN组。     

聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。[方法]对60例慢乙肝治疗患者进行研究,A组患者(n=29)使用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦酯治疗48周,B组患者(n=31)使用Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗48周。观察治疗过程中12、24、48周时患者ALT复常率、HBV-DNA应答率、HBeAg、HBsAg的转阴率和转换率。[结果]2组治疗结束时ALT复常率分别为82.8%(24/29)、83.9%(26/31),HBV-DNA应答率分别为86.2%(25/29)、90.3%(28/31),HBeAg血清学转换率分别为34.5%(10/29)、35.5%(11/31),HBsAg血清学转换率6.9%(2/29)、6.5%(2/31),差异无统计学意义(P0.05)。[结论]Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗慢乙肝未显示疗效优势,初始全程Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯抗病毒治疗,可以提高病毒抑制的速度和血清学转换率。     

核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎致血清肌酸激酶升高的临床观察与处理

目的观察核苷（酸）类似物拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（EDV）治疗慢性乙型肝炎（GHB）患者血清肌酸激酶（CK）升高的发生率、意义和处理方法。方法370例CHB患者分别接受LAM（n=108）、ADV（n=146）、LdT（n=78）和ETV（n=38）治疗52周。将血清CK升高分为轻度、中度和重度，同时观察肌肉、关节疼痛情况，并作相应的处理。结果在LAM治疗组，出现血清CK轻度升高10例（9．25％）；在ADV治疗组，CK轻度升高12例（8．22％）；在LdT治疗组，出现CK升高13例（16．7％），其中10例（12．9％）为轻度升高，2例（2．6％）为中度升高，1例（1．3％）为重度升高；在EDV治疗组，2例（0．53％）轻度升高。结论核苷（酸）类似物在治疗CHB过程中均可有血清CK一过性升高，轻度升高者无需停药，能自行缓解，对重度升高者，应换药治疗。CK升高的发生率并未随治疗时间的延长而增加。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

目前,我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、HBV感染途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,从而影响了抗病毒治疗的长期疗效.如何进一步优化现有的治疗方案以提高远期疗效已成为国内外专家关注的热点问题.     

核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒治疗耐药的处理

抗乙型肝炎病毒治疗是乙型病毒性肝炎的关键治疗措施。抗乙肝抗病毒药物主要有干扰素和核苷（酸）类似物两大类。核苷（酸）类药物（NAs）由于其抑制病毒复制能力强,使用方便,不良反应较小等优点,在临床上广泛使用。目前在我国正式上市的抗HBV核苷（酸）类似物共有4种：拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（LdT）,还有即将上市的替诺福韦酯（TDF）等。     

Guidelines for avoiding risks resulting from discontinuation of nucleoside/nucleotide analogs in patients with chronic hepatitis B

Nucleoside/nucleotide analogs (NUC) can lead to rapid reduction in hepatitis B virus (HBV) DNA levels in blood and normalization of alanine aminotransferase levels in many patients. They also provide histological improvement which results in a reduction in liver carcinogenesis. However, it is difficult to completely remove viruses even by NUC and there are some problems such as emergence of resistant strains and hepatitis relapse resulting from discontinuation of treatment. One of the reasons for this is that NUC reduce the HBV DNA level in blood but have almost no effects on the HBV cccDNA level in hepatocyte nuclei, which are the origins of HBV replication, and HBV cccDNA remains for a long period. For treatment with NUC in patients with hepatitis B, it is considered that NUC should not be easily discontinued because discontinuation often results in hepatitis relapse. However, it has not been clearly revealed when and how hepatitis relapses after discontinuation. Although some patients do not experience hepatitis relapse after discontinuation of NUC, or experience only mild relapse and finally achieve a stable condition, it has not been established how to identify such patients efficiently. We performed research to investigate characteristics of the course after discontinuation of treatment and definition of hepatitis relapse and estimate the relapse rate. “Guidelines for avoiding risks resulting from discontinuation of NUCs 2012” is summarized based on the study results. Because the guidelines are written in Japanese, we explain them in English as a review article.     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性

核苷和核苷酸类药物(NAs)已成功用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗。目前一致认为,HBV复制是肝损伤和疾病进展的关键因素,因此CHB治疗的主要目的是最大限度地持续抑制HBV复制。现已证明,应用NAs长期治疗CHB可明显改善肝脏组织学、逆转肝纤维化或肝硬化,以及减少肝细胞癌的发生。本文对CHB长期治疗的必要性、临床获益及管理进行了综述。     

中药辨证治疗中重度慢性乙肝临床疗效对照分析

目的:按照循证医学方法观察评价中医辨证用药与常规用药治疗中、重度慢性乙肝的临床疗效差异.方法:选择2003年我院中医科所有慢性乙肝住院患者89例(中度57例,重度32例)作为治疗组,在常规治疗基础上加用中医辨证治疗;按分层随机的原则选择同期本院传染科慢性乙肝住院患者89例(中度57例,重度32例)作为对照组,采用常规治疗.观察治疗前后两组患者肝功能(ALT、AST、ALB、A/G、TBIL、GGT、CHE)、肝纤维化标志物(HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN)、凝血功能(PT、PTA)、腹部B超(MPV、脾厚、脾长、SPV、胆囊壁厚度)等指标.结果:治疗前后两组肝功指标(CHE除外)均改善(P<0.05),其中中、重度乙肝治疗组ALB、A/G、GGT改变幅度优于对照组(ALB:1.72±0.64,1.21±0.85vs1.32±0.57,1.06±0.12;A/G:0.085±0.030,0.105±0.039vs0.036±0.007,0.069±0.034;GGT:-154.14±30.69,-151.06±31.16vs-20.90±7.17,-54.86±20.64,均P<0.05);两组CHE均呈下降趋势,但治疗组下降幅度小于对照组(-835.08±241.61,-228.95±113.26vs-2488.79±356.73,-765.14±261.90,均P<0.05);治疗组慢性乙肝(中度)患者PT、PTA改善优于对照组(PT:-1.31±0.24vs-0.38±0.18;PTA:11.96±2.04vs5.32±2.58,均P<0.05);治疗组B超胆囊壁厚度减小幅度大于对照组(P<0.05),其他指标两组无差异.结论:中药辨证治疗的介入对改善中重度慢性乙肝患者肝脏炎症坏死,蛋白合成功能和减轻胆囊炎症方面优于常规治疗.     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性

核苷和核苷酸类药物(NAs)已成功用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗。目前一致认为,乙型肝炎病毒(HBV)复制是肝损伤和疾病进展的关键因素,因此CHB治疗的主要目的是最大限度地持续抑制HBV复制。现已证明,应用NAs长期治疗CHB可明显改善肝脏组织学、逆转肝纤维化或肝硬化,以及减少肝细胞癌的发生。本文对CHB长期治疗的必要性、临床获益及管理进行了综述。     

Long‐term therapy for chronic hepatitis B: Hepatitis B virus DNA suppression leading to cirrhosis reversal

Since the licensing of the first treatment for chronic hepatitis B in the nucleoside/tide analog class almost 15 years ago, considerable progress has been made in improving drug efficacy and safety with highly potent nucleoside/tide analogs exhibiting a high barrier to resistance. Physicians are now able to treat patients safely for many years and to be able to see convincing improvements in histology, including regression of fibrosis and even reversal of cirrhosis. The robust data that have been generated help us build confidence that we can now offer patients with chronic hepatitis B long‐term, disease‐modifying therapy that can alter the natural course of disease and help prevent the morbidity and mortality associated with it.     

辨病与辨证相结合治疗慢性乙型肝炎的组织学基础

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者中医证型与肝组织学改变的关系,揭示中医＂证＂的本质,指导临床抗病毒治疗。方法：对705例经肝穿活检证实的CHB患者进行中医辨证分型,探讨中医证型与肝脏组织学改变的相关性。结果：①中医辨证分型：属肝胆湿热型245例（34.8%）,肝郁脾虚型206例（29.2%）,瘀血阻络型184例（26.1%）,肝肾阴虚型43例（6.1%）,脾肾阳虚型27例（3.8%）。②肝脏炎症程度分级：肝郁脾虚型主要为G1（33%）、G2（57.8%）;肝胆湿热型主要为G2（49.8%）、G3（36.3%）;瘀血阻络型主要为G3（48.4%）、G4（40.7%）;肝肾阴虚型主要为G3（48.8%）;脾肾阳虚型主要为G1（37%）、G2（40.8%）。③肝脏纤维化分期：肝郁脾虚型、肝胆湿热型、脾肾阳虚型主要为S1（81.0%、56.7%、40.8%）;肝肾阴虚型主要为S3（32.5%）;瘀血阻络型主要为S3（51.6%）、S4（23.4%）。结论：①CHB肝脏组织学改变与中医证型有显著相关性。肝郁脾虚型及肝胆湿热型患者肝组织学改变较轻,随着病情进展,肝脏损害逐渐加重,最终多表现为瘀血阻络型和肝肾阴虚型。②肝肾阴虚型及瘀血阻络型患者肝组织学改变显著,在辨证论治的同时应给予抗乙肝病毒治疗。     

First-line treatment of chronic hepatitis B with entecavir or tenofovir in 'real-life' settings: from clinical trials to clinical practice

Entecavir (ETV) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) are potent nucleos(t)ide analogues (NUCs) recommended as first-line monotherapies for chronic hepatitis B. In Phase III trials, ETV and TDF demonstrated superior efficacy, and comparable safety compared with other NUCs. In long-term clinical studies, both drugs achieved virologic response rates of around 95%, with very low rates of resistance development and good safety profiles. Clinical trials are conducted under standardized conditions with strict enrolment criteria that limit the heterogeneity of study populations. 'Real-life' populations tend to be composed of a wider range of patients, often older and with different morbidities, comorbidities that may impact treatment efficacy and co-factors, such as smoking and alcohol intake, which can have a direct impact on disease progression. Real-life studies provide better representations of everyday clinical practice and are important to confirm the results reported in clinical studies and to identify rare or late-emerging adverse events. In five 'real-life' studies of ETV in more than 1000 patients, up to 4 years of treatment resulted in virologic responses in 76-96% of patients. Two real-life studies of TDF reported response rates of 71-92% after up to 21 months of treatment. Low incidences of drug resistance and favourable tolerabilities were reported for both drugs, thus confirming the results from registration trials.