糖尿病患者角膜知觉测定和共焦显微镜观察

目的探讨糖尿病患者角膜知觉、共焦显微镜下角膜全层细胞和神经纤维的变化。方法观察2002年3至9月份期间于我院内分泌科住院和门诊确诊的132例（264只眼）糖尿病患者,记录糖尿病病史和糖尿病用药情况,监测患者空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。眼科检测包括视力、眼压、角膜知觉、晶状体和眼底。并与同期在我院眼科门诊就诊的200例（400只眼）非糖尿病患者对照。对其中85例糖尿病患者和56例对照者进行共焦显微镜角膜上皮、上皮下神经纤维、前后基质、内皮细胞形态和计数检查。结果糖尿病患者角膜知觉较对照组明显减退（P〈0．01）。糖尿病患者角膜知觉与年龄、糖尿病的病程、有无糖尿病视网膜病变及病变的程度呈负相关关系;共焦显微镜检查显示,糖尿病组角膜上皮水肿率（11．76％）高于对照组（1．79％）（P〈0、05）;角膜神经丛的密度低于对照组（P〈0．01）;糖尿病患者角膜神经纤维纤细,分支减少,粗细不均,部分角膜神经末梢水肿,走行弯曲。结论糖尿病患者的角膜知觉减退、角膜上皮病变的发生可能与神经纤维数目的减少和变性有关。（中华眼科杂志,2005,41：920-923）     

增殖性糖尿病视网膜病变患者活体角膜组织学变化的研究

目的探讨增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者角膜知觉、激光共焦显微镜下角膜上皮、神经纤维及内皮细胞的组织形态学变化。方法采用激光共焦显微镜对2006年6月至11月于玻璃体视网膜科住院的30例增殖性糖尿病视网膜病变患者进行角膜上皮、神经纤维、内皮细胞形态观察,并行角膜知觉检查;与同期白内障中心住院的同年龄30例非糖尿病患者对照。结果PDR患者角膜知觉较对照组明显减退（P〈0.001）。共焦显微镜检查显示,PDR组角膜上皮细胞、内皮细胞密度均低于对照组（P〈0.05）：角膜神经丛的密度明显低于对照组（P〈0.001）;PDR患者角膜神经纤维纤细,走行迂曲,分支减少多呈钝角。结论激光共焦显微镜已成为在活体状态下观察角膜形态的新方法,增殖性糖尿病视网膜病变患者角膜知觉减退与角膜神经纤维数目减少有关。     

共焦显微镜观察2型糖尿病患者角膜神经分布及形态学特征

目的探讨2型糖尿病患者共焦显微镜下的角膜神经分布及形态学特征。方法应用Confoscan3．0共焦显微镜观察59例（65只眼）2型糖尿病患者和26例（26只眼）同年龄对照组白内障手术患者的中央角膜神经分布和形态学特征,依据双目间接检眼镜和荧光素眼底血管造影检查结果,将糖尿病患者分为3组：糖尿病无眼底改变（NDR）组、非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组、增生性糖尿病视网膜病变（PDR）组,记录并分析患者角膜上皮下神经丛和角膜基质神经图像。结果与对照组相比,2型糖尿病患者角膜上皮下神经丛神经分支密度、神经纤维长度均减少,差异有统计学意义（P〈0．01）,神经纤维的密度仅PDR组明显减少,NPDR组、NDR组减少不明显。角膜基质中形态异常的神经纤维在糖尿病患者中出现的几率也明显高于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0．01）。结论共焦显微镜是一种有效、无创的角膜神经检查方法,2型糖尿病患者角膜上皮下神经丛、角膜基质神经均显示形态学异常。（中华膑群杂志,2006,42：896—900）     

2型糖尿病患者角膜知觉减退的研究进展

角膜知觉减退是由于多种原因造成的神经传导功能障碍。尽管角膜知觉减退是否是糖尿病的眼部症状还存在争议,但是最近有研究表明,它与糖尿病病程、血糖控制情况和糖尿病神经病变都存在相关性。近几年,角膜知觉减退作为糖尿病周围神经病变的一个监测指标成为研究热点之一。其机制可能是由于神经细胞内糖代谢产物累积、神经纤维数量减少和长度缩短、免疫机制所导致。我们现就角膜知觉减退与糖尿病的国内外研究进展做一综述。     

三叉神经痛患者眼表表现及角膜神经的共焦显微镜观察

背景三叉神经眼支是角膜的主要感觉神经和营养神经,三叉神经痛是否会影响患侧眼角膜的功能和形态尚未见报道。共焦显微镜是角膜无创性活体检测的主要手段。目的观察和分析三叉神经痛患者角膜的共焦显微镜下表现及角膜神经在共焦显微镜下形态和密度的改变。方法收集就诊于河南省人民医院疼痛科的33例三叉神经痛患者,对所有受检眼应用角膜知觉敏感度测量计测定角膜知觉,并进行泪液分泌功能测定、泪膜破裂时间（BUT）测定和共焦显微镜观察,对侧眼作为对照组。结果三叉神经痛组角膜知觉测试的纤维长度为（54．348±6．793）mm,正常对照组的角膜知觉平均值为（55．217±6．480）him,差异无统计学意义（t=0．641,P=0．528）;三叉神经痛组SchiemerI试验的滤纸浸湿长度平均值为（9．390±6．583）mm,正常对照组为（9．300±5．295）mm,差异无统计学意义（t=0．070,P=0．945）;2组的BUT平均值分别为（6．09±4．177）S和（6．13±4．799）s,差异无统计学意义（t=-0．085,P=0．933）。角膜鼻侧、颞侧、上方、下方和中央区上皮下神经丛密度与对照组比较,差异均无统计学意义（P=0．840、0．459、0．268、0．120、0．607）。共焦显微镜下三叉神经痛组角膜上皮下神经丛神经纤维数量减少、扭曲;角膜基质中神经丛纤细、盘旋、弯曲;正常对照组上皮下神经纤维分布较密集,平行分布;角膜基质中神经纤维笔直走行,较上皮下神经纤维粗大且分支较多。结论共焦显微镜结果显示三叉神经痛患者患侧眼较正常眼角膜神经扭曲,但眼表功能和角膜神经密度计数无明显改变。     

长期使用前列腺素类滴眼液对角膜结构与知觉的影响

目的 探讨青光眼患者长期使用前列腺素类滴眼液对角膜结构与知觉的影响。方法 横断面对照研究。收集2011年8月至2012年4月期间在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊的原发性开角型青光眼患者20例（40眼）,分为2组：A组为使用前列腺素类滴眼液1年以上且半年内用药方案未改变患者10例（20眼）;B组为初诊未用药患者10例（20眼）。所有患者使用Cochet & Bonnet角膜知觉仪测量角膜知觉,使用激光活体共聚焦显微镜观察角膜上皮下神经纤维及上皮、基质、内皮细胞形态,记录并分析图像。组间采用双眼设计模型进行方差分析,角膜知觉与上皮下神经、炎症细胞、朗格罕细胞等的关系进行Spearman相关分析。结果 与B组比,A组角膜上皮基底层细胞密度明显较高[（7009±638）个/ mm² vs. （6745±482）个/ mm²;F=5.22,P<0.05],上皮下神经纤维分支明显较少[（17.44±2.56）mm/ mm² vs. （19.54±5.02）mm/ mm²;F=8.22,P<0.05]、神经扭曲度较高[（1.71±0.46） vs. （1.42±0.43）;F=7.29,P<0.05],角膜基质细胞激活态分级明显较高[（2.35±0.81） vs. （1.25±0.44）;F=59.67,P<0.01],角膜知觉明显较低[（54.25±6.74）mm vs. （59.50±1.54）mm;F=12.08,P<0.01]。角膜上皮下神经纤维密度及反光度、朗格罕细胞及炎症细胞浸润量、角膜内皮细胞形态未见明显改变。角膜知觉与角膜上皮下神经纤维密度呈正相关（r=0.379,P<0.05）,与角膜上皮下神经分支数、扭曲度、反光度及炎症细胞、朗格罕细胞浸润无明显相关性。结论 长期使用前列腺素类滴眼液可引起角膜深达基质层细胞的形态学变化和角膜知觉下降,知觉下降与角膜上皮下神经纤维密度减少有关。     

DR早期视网膜神经纤维层和角膜神经的变化及其相关性

目的:观察无视网膜微血管病变的糖尿病患者的视网膜神经纤维层(RNFL)和角膜神经纤维(CNF)变化,以及两者变化的相关性.方法:收集40例40眼2型糖尿病患者,经散瞳眼底检查未发现糖尿病视网膜病变,均接受光学相干断层扫描(OCT)检查和活体角膜共聚焦显微镜(IVCM)检查.另收集年龄匹配的80例80眼健康正常眼为对照,分为40例40眼只行OCT检查的RNFL对照组和40例40眼只行IVCM检查的CNF对照组.利用OCT观察视乳头上方、下方、颞侧、鼻侧和平均RNFL厚度,用IVCM观察角膜上皮下角膜神经纤维长度和角膜神经密度.结果:糖尿病组的视乳头上方、颞侧、鼻侧及平均RNFL与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但视乳头下方RNFL糖尿病组比RNFL对照组减少,差异有统计学意义(P=0.003).糖尿病组的角膜神经纤维长度、角膜神经密度均比CNF对照组减少(P<0.01).糖尿病组中,平均RNFL与角膜神经纤维长度和角膜神经密度呈正相关(r=0.518,P<0.01;r=0.484,P=0.002),下方RNFL与角膜神经纤维长度和角膜神经密度呈正相关(r=0.607,P<0.01;r=0.573,P<0.01).结论:糖尿病患者在未发现糖尿病视网膜病变前同时存在视网膜神经纤维层和角膜神经的丢失,视网膜神经纤维层变薄主要表现在下方象限,视网膜神经纤维层的变薄与角膜神经的减少呈正相关.     

全视网膜激光光凝对角膜基底下神经纤维密度的影响

目的：探讨缺血型视网膜中央静脉阻塞（ CRVO）患者行全视网膜激光光凝（ PRP）对角膜基底下神经纤维密度的影响。方法将20例缺血型CRVO患者作为试验组,并行全视网膜激光光凝治疗,选取20例性别及年龄与试验组相匹配的健康志愿者做为对照组,治疗前及治疗后应用活体共聚焦显微镜（ IVCM）拍摄两组角膜基底下神经纤维的图像,使用NeuronJ软件计算其密度,采用Cochet-Bonnet角膜知觉仪测量角膜知觉。各项指标比较采用χ2检验和t检验。结果 PRP治疗后6个月,试验组角膜基底下神经纤维密度（10178±6109）μm／mm2显著低于对照组（18302±4991）μm／mm2（ P ＜0．05）,差异有统计学意义;试验组角膜知觉治疗后较治疗前显著下降,两组间差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 PRP能够导致角膜基底下神经纤维密度的降低。     

基于共聚焦显微镜图像拼接方法分析干眼患者角膜神经形态

目的：探讨使用活体共聚焦显微镜（IVCM）角膜神经图像拼接方法分析干眼患者角膜神经形态特点 及其与干眼临床指标的相关性。方法：系列病例研究。收集2021年1─5月于北京大学人民医院眼 科就诊的干眼患者16例（16眼）。所有患者均进行无创伤泪河高度（NITMH）、无创伤泪膜破裂时间 （NITBUT）、荧光素染色泪膜破裂时间（TBUT）、角膜荧光素染色（FL）评分、睑板腺缺失比例、基础 泪液分泌试验（SⅠT）、IVCM等检查。分别使用传统方法和新的拼接图像处理方法分析患者角膜上皮 下神经图像面积、神经总长度、神经密度、平均神经长度、最长神经长度、最短神经长度、神经数量、 神经数量密度等指标。纳入右眼数据进行分析。2种方法间角膜神经分析的数据比较采用wilcoxon 秩和检验。干眼临床指标与角膜神经分析数据的相关性采用Spearman相关性分析。结果：新的拼接 图像分析方法在角膜上皮下神经图像面积、神经总长度、神经密度、平均神经长度、最长神经长度、 神经数量方面均明显大于传统分析方法（均P<0.05）;最短神经长度较传统分析方法短（P<0.001）;神 经数量密度较传统方法比较差异无统计学意义。使用传统分析方法时,NIKBUT与平均神经长度、 神经数量、神经数量密度均有相关性（r=0.52,P=0.037;r=-0.62,P=0.011;r=-0.62,P=0.011）,其 余干眼指标与角膜神经指标均无相关性。而使用拼接图像分析方法时,NIKBUT与平均神经密度呈负相关（r=-0.56,P=0.025）,其余干眼指标与角膜神经指标均无相关性。结论：相比传统分析方法, 新的拼接图像分析方法可获得更大角膜神经分析面积。2种分析方法的角膜神经分析结果不同,部 分干眼指标与角膜神经分析结果的相关性也不同。新的共聚焦显微镜图像拼接分析方法能够更准确、 更可靠地评估干眼患者角膜上皮下神经情况。     

2型糖尿病患者角膜基质细胞形态学特征的共焦显微镜观察

目的 探讨2型糖尿病患者在共焦显微镜下角膜基质细胞形态学特征。方法 应用Confoscan3．0共焦显微镜对120例（146眼）2型糖尿病患者和36例（36眼）同年龄对照组的中央角膜进行检查，依据双目间接眼底镜和荧光素眼底血管造影（FFA）检查的结果，将糖尿病患者分为3组：糖尿病无眼底改变（NDR）组、非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）组、增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组，记录角膜基质细胞和基质神经的图像，并对其进行分析。结果 与对照组比较，糖尿病各组角膜的中基质细胞密度均较对照组降低，而前基质细胞的密度只在PDR组有明显的减少，后基质细胞在糖尿病视网膜病变组均明显降低。角膜基质中形态异常的神经纤维在糖尿病组中出现的概率也明显高于对照组，两组间有显著统计学意义（，=36．450，P=0．000）。结论 共焦显微镜是一种有效无创的角膜检查方法；2型糖尿病患者角膜基质细胞密度减少，基质细胞、基质神经均存在形态学的异常。     

Corneal nerve fiber loss in diabetes with chronic kidney disease

AimsPatients with chronic kidney disease (CKD) in type 2 diabetes typically manifest with severe peripheral neuropathy. Corneal confocal microscopy is a novel technique that may serve as a marker of nerve injury in peripheral neuropathy. This study examines the changes that occur in corneal nerve morphology as a result of peripheral neuropathy due to renal dysfunction in people with type 2 diabetes.MethodsSixty-two participants (mean age, 62 ± 12 years) with type 2 diabetes and 25 age-matched healthy controls underwent a comprehensive assessment of neuropathy using the total neuropathy score (TNS). The corneal sub-basal nerve plexus was imaged using corneal confocal microscopy. Corneal nerve fiber length, fiber density, branch density, total branch density, nerve fractal dimension, inferior whorl length and inferior whorl nerve fractal dimension were quantified. Based on the eGFR, participants were classified into those with diabetic CKD (eGFR < 60; n = 22) and those without CKD (eGFR ≥ 60; n = 40).ResultsParticipants with diabetic CKD had significantly lower corneal nerve fiber density (P = 0.037), length (P = 0.036) and nerve fractal dimension (P = 0.036) compared to those without CKD. Multiple linear regression analysis revealed that reduced corneal nerve fiber density (ß coefficient = 0.098, P = 0.017), length (ß coefficient = 0.006, P = 0.008) and nerve fractal dimension (ß coefficient = 0.001, P = 0.007) was associated with low eGFR levels when adjusted for age, duration of diabetes and severity of neuropathy.ConclusionCorneal confocal microscopy detects corneal nerve loss in patients with diabetic CKD and reduction in corneal nerve parameters is associated with the decline of kidney function.     

糖尿病视网膜病变严重程度与角膜上皮基底神经丛变化间的相关性

目的：探讨糖尿病视网膜病变(DR)严重程度与角膜上皮基底神经丛(SNP)变化间的相关性。

方法：研究纳入我院2018-01/2021-05收治2型糖尿病(T2DM)患者132例132眼和年龄相关性白内障患者80例80眼,其中T2DM患者中包括非DR(NDR)患者52例52眼,非增生性DR(NPDR)患者40例40眼及增生性DR(PDR)患者40例40眼,分析一般资料和角膜激光扫描共焦显微镜检查资料,采用Spearman秩相关分析评价DR临床分期与神经纤维长度间相关性。

结果：四组性别和年龄比较均无差异(P>0.05); PDR组糖尿病病程显著长于NPDR组、NDR组(P<0.05); NPDR组糖尿病病程显著长于NDR组(P<0.05); 年龄相关性白内障组空腹血糖和糖化血红蛋白水平均显著低于其他三组(P<0.05); PDR组最佳矫正视力显著低于NPDR组、NDR组(均P<0.05); NPDR组最佳矫正视力显著低于NDR组(P<0.05); 年龄相关性白内障组神经纤维长度值均显著大于NDR组、NPDR组及PDR组(P<0.05); PDR组神经纤维长度值显著小于NPDR组(P<0.05); Spearman秩相关分析结果显示,DR分期与神经纤维长度间呈负相关(r_s=-0.347,P<0.001)。

结论：DR病情严重程度与角膜上皮基底神经丛变化间具有相关性,PDR患者神经纤维长度较NPDR显著缩短; PDR和NPDR均存在神经结构缺失,T2DM眼底病变治疗时注意对眼表病变情况评估及处理。     

Small Nerve Fiber Damage and Langerhans Cells in Type 1 and Type 2 Diabetes and LADA Measured by Corneal Confocal Microscopy

PurposeIncreased corneal and epidermal Langerhans cells (LCs) have been reported in patients with diabetic neuropathy. The aim of this study was to quantify the density of LCs in relation to corneal nerve morphology and the presence of diabetic neuropathy and to determine if this differed in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM), type 2 diabetes mellitus (T2DM), and latent autoimmune diabetes of adults (LADA).MethodsPatients with T1DM (n = 25), T2DM (n = 36), or LADA (n = 23) and control subjects (n = 23) underwent detailed assessment of peripheral neuropathy and corneal confocal microscopy. Corneal nerve fiber density (CNFD), branch density (CNBD), length (CNFL) and total, immature and mature LC densities were quantified.ResultsLower CNFD (P < 0.001), CNBD (P < 0.0001), and CNFL (P < 0.0001) and higher LC density (P = 0.03) were detected in patients with T1DM, T2DM, and LADA compared to controls. CNBD was inversely correlated with mature (r = –0.5; P = 0.008), immature (r = –0.4; P = 0.02) and total (r = –0.5; P = 0.01) LC density, and CNFL was inversely correlated with immature LC density (r = –0.4; P = 0.03) in patients with T1DM but not in patients with T2DM and LADA.ConclusionsThis study shows significant corneal nerve loss and an increase in LC density in patients with T1DM, T2DM, and LADA. Furthermore, increased LC density correlated with corneal nerve loss in patients with T1DM.     

糖尿病角膜神经病变的研究现状

角膜神经的正常分布具有保护眼表、维持角膜知觉等重要作用.糖尿病角膜神经病变可以引起角膜感觉异常、组织损伤、视力受损等表现,发病机制尚未完全阐明,主要与糖代谢紊乱、周围神经病变、氧化应激等有关.研究认为糖尿病角膜神经纤维缺失或长度、密度降低与角膜敏感性、糖尿病视网膜病变、干眼症等因素相关,其主要治疗方法包括控制血糖、营养神经、促神经生长等.     

Corneal nerves in diabetes—The role of the in vivo corneal confocal microscopy of the subbasal nerve plexus in the assessment of peripheral small fiber neuropathy

The cornea's intense innervation is responsible for corneal trophism and ocular surface hemostasis maintenance. Corneal diabetic neuropathy affects subbasal nerve plexus, with progressive alteration of nerves' morphology and density. The quantitative analysis of nerve fibers can be performed with in vivo corneal confocal microscopy considering the main parameters such as corneal nerve fibers length, corneal nerve fibers density, corneal nerve branching density, tortuosity coefficient, and beadings frequency. As the nerve examination permits the detection of early changes occurring in diabetes, the in vivo corneal confocal microscopy becomes, over time, an important tool for diabetic polyneuropathy assessment and follow-up. In this review, we summarize the actual evidence about corneal nerve changes in diabetes and the relationship between the grade of alterations and the duration and severity of the disease. We aim at understanding how diabetes impacts corneal nerves and how it correlates with sensorimotor peripheral polyneuropathy and retinal complications. We also attempt to analyze the safety of the most common surgical procedures such as cataract and refractive surgery in diabetic patients and to highlight the specific risk factors. We believe that information about the corneal nerve fibers' condition obtained from the in vivo subbasal nerve plexus investigation may be crucial in monitoring peripheral small fiber polyneuropathy and that it will help with decision-making in ophthalmic surgery in diabetic patients.     

反复玻璃体腔注射雷珠单抗与阿柏西普对黄斑水肿患者角膜神经的影响

目的:探讨反复玻璃体腔注射雷珠单抗与阿柏西普对黄斑水肿患者角膜神经的影响。方法:选取2021-06/2022-06在我院进行玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗的患者64例64眼,其中糖尿病性黄斑水肿20例20眼,湿性年龄相关性黄斑变性19例19眼,视网膜静脉阻塞25例25眼。采取3+PRN治疗方案,注药前和每次玻璃体腔注药后1mo时采用共聚焦显微镜采集角膜上皮基底膜下神经丛图像,测量角膜神经纤维长度和密度。结果:玻璃体腔注射阿柏西普的患者注药前后术眼角膜神经纤维密度无显著变化(P>0.05),但第2、3次注药后角膜神经纤维长度均低于注药前(均P<0.01);玻璃体腔注射雷珠单抗的患者注药前后术眼角膜神经纤维密度和长度均无显著变化(均P>0.05)。第3次注药后,两组患者术眼角膜神经纤维长度和密度均无显著差异(均P>0.05)。结论:反复玻璃体内注射抗VEGF药物会一定程度影响角膜神经,对多次注射抗VEGF药物的患者需关注角膜神经变化。     

In vivo confocal microscopy detects bilateral changes of corneal immune cells and nerves in unilateral herpes zoster ophthalmicus

Purpose

To analyze bilateral corneal immune cell and nerve alterations in patients with unilateral herpes zoster ophthalmicus (HZO) by laser in vivo confocal microscopy (IVCM) and their correlation with corneal sensation and clinical findings.