通心络对高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的　观察自发性高血压大鼠 (SHR)用通心络治疗后 ,血清内皮素 (ET)和一氧化氮 (NO)浓度变化 ,探讨通心络对血管内皮功能的影响。方法　 2 4只 12周龄雄性 SHR大鼠分成 3组 ,每组 8只 ,分别为空白对照组、通心络小剂量组 (0 .5 g·kg- 1· d- 1 )、大剂量组 (lg· kg- 1· d- 1 ) ,年龄、性别配对的正常雄性 WKY大鼠作对照组。各给药组均采用灌胃给药 ,对照组给予等量蒸馏水 ,治疗 16周 ,断头取血。放免法测定血清 ET水平 ,NO浓度采用硝酸还原酶法测定。结果小剂量 (0 .5 g· kg- 1 · d- 1 )治疗组 SHR血清 ET浓度较未治疗组 SHR降低 (335 .78±91.81vs4 4 5 .5 2± 4 4 .0 6 ,p<0 .0 5 ) ,大剂量 (lg· kg- 1 ·d- 1 )治疗组 SHR血清 ET浓度较未治疗组 SHR明显降低(2 34.11± 95 .4 1vs4 4 5 .5 2± 4 4 .0 6 ,p<0 .0 1)。小剂量 (0 .5 g· kg- 1·d- 1 )治疗组 SHR血清 NO浓度较未治疗组 SHR升高 (5 5 .5 1± 2 6 .77vs 2 9.0 8± 8.2 6 ,p<0 .0 5 ) ,大剂量 (1g· kg- 1 · d- 1 )治疗组 SHR血清 NO浓度较未治疗组 SHR显著升高 (81.92± 2 8.88vs 2 9.0 8± 8.2 6 ,p<0 .0 1)。结论　通心络治疗 ,能有效降低 SHR血清 ET水平 ,增加血清NO浓度 ,提示可能具有改善血管内皮功能作用     

艾溴利平降低巴马小型猪脂负荷后血清三酰甘油和游离脂肪酸*

 目的：观察脂蛋白酯酶活化剂艾溴利平（ibrolipim,别名NO-1886）对高脂高蔗糖高胆固醇喂养的巴马小型猪餐后三酰甘油代谢的影响。方法：将10头巴马小型猪随机分为正常对照组和高脂高糖高胆固醇喂养组,分别用正常饲料、高脂高糖高胆固醇饲料喂养5个月,每个月末监测其空腹血糖、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸水平。第5个月末从2组动物中分别随机选取3头进行脂肪耐量试验,分别经胃管给予以下4种处理：生理氯化钠溶液（10 mL·kg^-1）,20％脂肪乳剂（10 mL·kg^-1）,20％脂肪乳剂+艾溴利平（0.3 g·kg^-1）,20％脂肪乳剂+相似文献   

普罗布考对新西兰兔动脉粥样硬化的影响

目的:研究普罗布考对正常饮食及高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂、肥大细胞及动脉粥样硬化的影响.方法:40只雄性新西兰兔分别给予基础饲料、基础饲料+普罗布考、高脂高胆固醇饲料、高脂高胆固醇饲料+普罗布考喂养4周,取材.采用酶比色法检测血清中脂质水平;甲苯胺蓝染色检测肥大细胞;苏丹Ⅳ染色测定主动脉粥样硬化病变面积.结果:与高脂高胆固醇组比较,高脂高胆固醇+普罗布考组新西兰兔血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显降低(P＜0.05);主动脉和空肠脱颗粒的肥大细胞百分率明显减少(P＜0.001);主动脉粥样硬化病变面积明显减少(P＜ 0.001).结论:普罗布考能降低高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂水平;减少主动脉、空肠脱颗粒的肥大细胞百分率以及主动脉粥样硬化病变面积.     

单硝酸异山梨酯对动脉粥样硬化兔血管内皮细胞功能的影响及机制探讨

目的 研究单硝酸异山梨酯对动脉粥样硬化兔血管内皮细胞功能的影响及机制. 方法 将30只新西兰大白兔随机分为对照组、高脂组、单硝酸异山梨酯组,每组10只.高脂组给予高胆固醇饲料(1.5%胆固醇+5%猪油的颗粒饲料)喂养,单硝酸异山梨酯组给予高胆固醇饲料+单硝酸异山梨酯0.5 g·kg-1·d-1.8周后,3%戊巴比妥(1 mL·kg-1)耳缘静脉注射麻醉,取兔腹主动脉做病理切片,行常规HE染色观察腹主动脉斑块的大小,行免疫组化染色检测植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1),P-选择素(P-selectin),并且应用全自动生化分析仪及血生化测定试剂盒,测定动脉硬化兔血清总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)的水平.结果 单硝酸异山梨酯组腹主动脉斑块的LOX-1和P-selectin的表达水平明显低于高脂组(P<0.05),但是血清TC、TG与高脂组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 单硝酸异山梨酯具有延缓动脉粥样硬化进展的作用,其机制可能与下调LOX-1、P-selectin等黏附分子,减轻斑块炎性细胞浸润进而改善血管内皮细胞功能有关.     

不同剂量卵磷脂脂质体对高血脂兔脂代谢的影响

目的:探讨不同剂量卵磷脂脂质体对高脂兔脂代谢的影响。方法:选择40只新西兰兔,各组兔体重、雌雄平均分为低剂量治疗组(高脂饲料 卵磷脂脂质体400 mg·kg-1)、高剂量治疗组(高脂饲料 卵磷脂脂质体1 500 mg·kg-1)、高脂对照组(单纯高脂饲料)、正常对照组(非高脂饲料),每组10只。喂养7 d后,低剂量治疗组及高剂量治疗组,隔日分别经口灌入不同浓度卵磷脂脂质体,同时各对照组经口灌入等量0．9％氯化钠溶液。3个月后测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、HDL2-C)、游离胆固醇(FC)。结果:低剂量及高剂量治疗组实验兔血清TC、TG浓度均明显降低(P<0．05-0．001),而低剂量治疗组HDL-C,HDL2-C浓度明显低于高剂量治疗组(P<0．05～0．001)。结论:不同剂量卵磷脂脂质体调整脂代谢作用不同,加大剂量有明显增加高脂兔HDL-C和HDL2-C浓度作用。     

脂蛋白脂酶活化剂NO-1886抑制糖尿病兔动脉粥样硬化的形成

目的　合成化合物NO 1886 ,一种脂蛋白脂酶活化观察脂蛋白脂酶活化剂是否降低高脂 /高蔗糖饲料诱发的糖尿病新西兰兔的血浆葡萄糖并减轻其动脉粥样硬化。方法　给予高脂 /高蔗糖饲料升高新西兰兔血浆总胆固醇 ,甘油三酯和葡萄糖及降低高密度脂蛋白胆固醇而导致动脉粥样硬化。饲料中加入 1 0 %NO 1886进行治疗观察。分别在 0、4、8、12、16、2 0及 2 4wk从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样测定葡萄糖和脂质水平。第 2 4周末 ,处死动物 ,分离主动脉 ,经苏丹Ⅳ染色固定脂质后 ,计算脂纹病变面积。结果　应用NO 1886后 ,实验动物血浆葡萄糖 ,总胆固醇和甘油三酯降低 ,高密度脂蛋白胆固醇增加。对动脉粥样硬化的发展具有抑制作用。结论　NO 1886不仅可改善脂质紊乱 ,而且可降低血浆葡萄糖 ,减轻糖尿病兔动脉粥样硬化     

氯吡格雷对兔动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的 观察氯吡格雷对实验性兔动脉粥样硬化（AS）内皮功能的影响.方法 27只新西兰雄性白兔随机分为正常对照组、模型对照组和药物治疗组,每组9只.正常对照组给予不含胆固醇饲料100 g·d-1,模型对照组和药物治疗组给予1.5%胆固醇饲料100 g·d-1,连续12周,药物治疗组同时灌胃给予氯吡格雷4 mg·kg-1·d-1.12周末兔耳中央动脉取血,酶法检测血脂,固相酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清内皮素（ET）及血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）;氧化酶法测定血清一氧化氮（NO）.组织形态学分析AS斑块面积/内膜面积比值及斑块最厚处内膜厚度/中膜厚度比值. 结果 模型对照组和药物治疗组血脂、ET、hs-CRP均较NC明显升高（P<0.05）;模型对照组和药物治疗组血NO较正常对照组明显下降（P<0.05）;模型对照组和药物治疗组血脂无明显差异,而药物治疗组AS病变程度明显减轻,且模型对照组血清ET、hs-CRP含量明显高于药物治疗组,血清NO含量明显低于药物治疗组（P<0.05）.结论 氯吡格雷具有抑制动脉粥样硬化斑块形成和血管壁内皮保护功能,而这两种功能可能与其抑制动脉局部炎症有关系.     

静脉注射瑞芬太尼对兔定量药物脑电图β_2和θ频段功率百分比的影响

目的探讨瑞芬太尼对兔定量药物脑电图(QPEEG)β2和θ频段功率百分比的影响,及该影响与阿片受体的关系。方法健康成年兔按照体质量随机分组,每组6只,分别iv给予生理盐水1 ml·kg-1,瑞芬太尼5,10和15μg·kg-1,纳洛酮200μg·kg-1以及纳洛酮200μg·kg-1+瑞芬太尼15μg·kg-1(间隔5 min)。应用数字脑电地形图仪分别记录给药前30 s及给药后30 s,1,2,3,5,10,15,20和25 min兔左、右脑额、顶、枕和颞8个脑区QPEEG,并定量β2和θ频段功率百分比。结果与给药前相比,生理盐水1 ml·kg-1组、瑞芬太尼5μg·kg-1组和纳洛酮200μg·kg-1组各脑区β2频段功率百分比均无明显变化;瑞芬太尼10和15μg·kg-1组各脑区在给药后30 s～5 min期间β2频段功率百分比增加(P<0.05);生理盐水1 ml·kg-1,瑞芬太尼5和10μg·kg-1及纳洛酮200μg·kg-1对各脑区θ频段功率百分比均无明显影响,瑞芬太尼15μg·kg-1组各脑区在给药后30 s～5 min期间θ频段功率百分比减小(P<0.05);β2频段功率百分比的变化与瑞芬太尼剂量呈正相关(P<0.01);θ频段功率百分比的变化与瑞芬太尼剂量呈负相关(P<0.01)。与瑞芬太尼15μg·kg-1组相比,纳洛酮200μg·kg-1+瑞芬太尼15μg·kg-1组各脑区β2频段功率百分比降低(P<0.05),θ频段功率百分比增高(P<0.05),与给瑞芬太尼前无明显差异。结论瑞芬太尼以剂量依赖方式增加兔QPEEGβ2频段功率百分比,同时也以剂量依赖方式减少θ频段功率百分比,纳洛酮可拮抗瑞芬太尼的这种脑电图效应,表明这一作用由阿片受体介导,提示β2和θ频段功率百分比可能成为瑞芬太尼镇痛程度的监测指标。     

海带多糖对高脂血症小鼠血脂和瘦素水平的影响

目的探讨海带多糖对高脂血症小鼠模型血脂和瘦素水平的影响及其可能的机制。方法雄性昆明小鼠64只,随机分为对照组、模型组和海带多糖(低、中、高剂量)治疗组。应用高脂饮食喂养4周后建立高脂血症动物模型,海带多糖(1500、3000、6000mg·kg-1)灌胃干预治疗。应用酶法及胆固醇氧化法测定血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,ELISA法测定血清游离脂肪酸(FFA)、瘦素(Leptin)含量。结果高脂模型组小鼠血清TG、TC、FFA、Leptin含量明显高于对照组(P<0.01)。海带多糖高、中、低剂量组小鼠血清TG、TC、Leptin含量较模型组显著降低(P<0.05),中、高剂量组血FFA含量明显低于模型组(P<0.01)。结论海带多糖可显著降低高脂血症小鼠血脂水平,改善瘦素抵抗。     

茵陈蒿提取物对高脂诱导大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用的研究

目的:研究茵陈蒿提取物对高脂诱导大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝的作用。方法:采用高脂、高糖饲料喂养大鼠,饲养8wk后测定大鼠空腹血糖(FBG)和2h后血糖(2hBG)值,并按血糖值将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg~(-1))及茵陈蒿提取物高(6.9g·kg~(-1))、低(2.3g·kg~(-1))剂量组。连续灌胃给药4wk后,测定大鼠FBG和血清胰岛素水平;测定血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平;测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和抗氧化能力等;评估肝组织脂肪变性情况。结果:茵陈蒿提取物高剂量组大鼠FBG和血清胰岛素水平显著低于模型组,胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI)恢复正常(P<0.05);能显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低丙二醛(MDA)含量,降低TC、TG、FFA和LDL-C水平,升高HDL-C水平;同时显著降低AST和ALT活性,改善肝脏脂肪病变。结论:茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗(IR)-脂肪肝具有降低血脂和保肝作用,其作用机制可能与其提高抗氧化能力、恢复胰岛素敏感性有关。     

NO-1886 inhibits size of adipocytes, suppresses plasma levels of tumor necrosis factor-alpha and free fatty acids, improves glucose metabolism in high-fat/high-sucrose-fed miniature pigs.

The synthetic compound NO-1886 is a lipoprotein lipase activator that has been proven to be highly effective in lowering plasma triglycerides and elevating high-density lipoprotein cholesterol. Recently, we found that NO-1886 also had a plasma glucose-reducing action in high-fat/high-sucrose diet-induced diabetic rabbits. In the current study, we investigated the effects of NO-1886 on the morphology of adipocytes, plasma levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and free fatty acids (FFA) in miniature pigs fed a high-fat/high-sucrose diet. Our results showed that feeding a high-fat/high-sucrose diet to miniature pigs increased the size of adipocytes, and the plasma levels of TNF-alpha, FFA, and glucose. This diet also induced insulin resistance and impaired the acute insulin response to glucose loading. Supplementing 1% NO-1886 to the high-fat/high-sucrose diet inhibited adipocyte enlargement, and suppressed plasma levels of TNF-alpha, FFA, and glucose. The decrease in plasma TNF-alpha and FFA was simultaneous with the decrease in plasma glucose. We also found an increased whole body glucose clearance and an increased acute insulin response to intravenous glucose loading by NO-1886 supplementation. These data suggest that NO-1886 improves the glucose metabolism in high-fat/high-sucrose diet-induced diabetic minipigs by decreasing fat deposit, and suppressing plasma TNF-alpha and FFA levels. Therefore, NO-1886 is potentially beneficial for the treatment of insulin-resistant syndrome.     

阿托伐他汀抗家兔内膜损伤后动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的作用。方法将29只新西兰白兔随机分为正常组7例、病理组7例、用药5周组7例及用药9周组8例。实验前后抽血测定血脂全套,主动脉标本用作普通光镜、透射电镜及斑块面积检查。结果阿托伐他汀显著降低胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),组织病理学检查显示用药组血管内膜厚度、内膜中泡沫细胞、平滑肌细胞(SMC)明显减少,未见合成型SMC,用药9周组与病理组相比斑块面积减小。结论阿托伐他汀具有明显的抗动脉粥样硬化的作用。     

Effects of the lipoprotein lipase activator NO-1886 as a suppressor agent of atherosclerosis in aorta of mild diabetic rabbits

The synthetic compound NO-1886 ([4-(4-bromo-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl]-phosphonic acid diethyl ester, CAS 133208-93-2) is a lipoprotein lipase activator which decreases plasma triglycerides and elevates high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. However, the effects of NO-1886 on plasma glucose level and atherosclerosis in diabetes are not clear. The aim of this study was to ascertain whether the compound lowers plasma glucose and suppresses atherosclerosis in New Zealand White rabbits with high fat/high sucrose-induced mild diabetes. High fat/high sucrose feeding increased plasma total cholesterol, triglyceride and glucose levels and decreased HDL-C levels resulting in atherosclerosis in the aorta. Administration of NO-1886 to the rabbits resulted in decreased plasma total cholesterol, triglyceride and glucose levels and increased HDL-C levels after 20 weeks of treatment. Furthermore, NO-1886 provided protection against the development of atherosclerosis in the aorta. These data indicate that NO-1886 not only ameliorates the lipid disorder, but also lowers plasma glucose levels and suppresses atherosclerosis in the aorta of diabetic rabbits.     

泮托拉唑钠大鼠长期毒性研究

目的观察长期重复口服泮托拉唑钠13wk对大鼠所产生的毒性反应。方法取健康Wistar大鼠80只,随机分为对照组、低(1g·kg-1)、中(2g·kg-1)和高剂量组(5g·kg-1),连续口服给药13wk,停药恢复2wk,进行常规毒理学观察和指标检测。结果(1)泮托拉唑钠中、低剂量组未见明显差异发生。(2)泮托拉唑钠高剂量组给药结束,粒细胞(GR)明显降低,谷丙转氨酶(ALT)明显升高。病理组织学检查,一只动物肝细胞变性。停药结束,各剂量组各项指标均未见明显异常。结论泮托拉唑钠大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为2g·kg-1。     

小檗碱对高果糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏TNF-α表达的影响

目的研究小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠的作用。方法高果糖饲料喂养SD大鼠6wk后,分为3组,模型组,小檗碱组(187.5mg.kg-1.d-1灌服)、二甲双胍组(184mg.kg-1.d-1灌服)作为对照,继续高果糖饮食。实验同时设立正常对照组,普通饮食喂养。4wk后处死大鼠;测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及血脂的变化,用RT-PCR方法观察肝脏TNF-αmRNA的表达。结果模型组胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)及甘油三酯(triglycerides,TG)水平均明显升高;肝脏TNF-αmRNA的表达与正常对照组比较明显升高。小檗碱降低了胰岛素抵抗大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG、FFA及TNF-αmRNA的表达。二甲双胍降低了大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及TG。结论小檗碱可以改善胰岛素抵抗,其机制可能包括抑制肝脏TNF-αmR-NA的表达与改善脂代谢紊乱。     

吡格列酮对高脂饮食兔主动脉血管内皮细胞黏附分子-1表达的影响

目的探讨吡格列酮对高脂饮食下兔主动脉血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1表达的影响。方法设立正常饮食、高脂饮食及高脂饮食加吡格列酮干预3组,通过比较主动脉病理形态学改变、血脂的变化、VCAM-1分子的表达进行研究,采用苏木素-伊红染色用于主动脉病理形态学观察,采用免疫组织化学检测兔主动脉上VCAM-1的表达。结果吡格列酮能减轻高脂饮食所致的内膜增厚和平滑肌增生。吡格列酮还能明显升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL),对总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、甘油三酯(TG)无明显影响。高脂饮食刺激兔主动脉VCAM-1的表达增加,吡格列酮能显著减轻这种作用(0.78±0.16vs0.42±0.11,P<0.01)。结论吡格列酮能减轻高脂饮食兔主动脉VCAM-1的表达,其作用的机制可能与其干扰核转录因子有关。     

乳化异氟醚后处理对兔在体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用

目的观察乳化异氟醚后处理对兔在体心肌缺血/再灌注损伤的影响并探讨线粒体ATP敏感性钾通道(KATP)在其中的作用。方法76只♂新西兰白兔,建立心脏30min缺血/180min再灌注损伤模型,随机分为10组:缺血对照组(CON,n=8)、缺血后处理组(IPO,n=8)、1.0MAC吸入异氟醚后处理组(ISO,n=8)、1.0MAC乳化异氟醚后处理组(EPO,n=8)、脂肪乳组(INT,n=7)、Glibenclamide组(GLI,非选择性KATP通道阻滞剂,0.3mg.kg-1,n=7)、5-hydroxy-decanoate组(5-HD,线粒体KATP通道阻滞剂,5mg.kg-1,n=8)、0.3mg.kg-1GLI+1.0MAC EPO组(GLI+EPO,n=8)、5mg.kg-15-HD+1.0MAC EPO组(5-HD+EPO,n=7)、Dimethylsulfoxide组(DMSO,GLI的溶剂,n=7)。观察血流动力学指标,缺血区(AAR)重、梗死区(IS)重,心肌梗死面积(以IS/AAR表示),再灌注180min测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果与CON组比较,IPO组、ISO组和EPO组IS/AAR及血清CK、LDH活性均明显降低(P<0.05);与EPO组比较,EPO+GLI组、EPO+5-HD组IS/AAR明显增加,血清CK、LDH活性明显升高(P<0.05)。结论乳化异氟醚可模拟缺血后处理减轻兔在体心肌缺血/再灌注损伤,这种心肌保护作用可能与线粒体KATP通道的激活有关。     

Pioglitazone-induced body weight gain is prevented by combined administration with the lipoprotein lipase activator NO-1886

Pioglitazone improves insulin resistance in diabetics but often causes body weight gain. The lipoprotein lipase activator NO-1886 has been shown to exert both anti-obesity and anti-insulin-resistance effects. In this study, we investigated the effect of the combined administration of pioglitazone with NO-1886 (pioglitazone + NO-1886) in preventing body weight gain in insulin-resistant, high-fat fed rats. The rats were fed a standard or high-fat diet for 16 weeks. The high-fat fed rats were randomized at week 9 into 4 groups (i.e., control, pioglitazone (30 mg/kg/day), NO-1886 (100 mg/kg/day), and pioglitazone + NO-1886 (30 and 100 mg/kg/day, respectively)). The high-fat fed control rats developed obesity and insulin resistance. After 7 weeks of drug treatment, pioglitazone + NO-1886 was found to prevent the body weight gain caused by pioglitazone alone (pioglitazone + NO-1886: Δ76.0 ± 16.8 g vs. pioglitazone: Δ127.8 ± 39.5 g, P < 0.05) and to increase glucose infusion rate during insulin clamp, compared with the results in the high-fat fed control group. No differences in plasma nonesterified fatty acid, leptin, adiponectin, glucose, or insulin levels were observed between the pioglitazone + NO-1886 and the pioglitazone-alone groups. However, plasma total cholesterol and HDL-cholesterol levels were significantly increased and plasma triglyceride levels were slightly decreased in the pioglitazone + NO-1886 group, compared with the values in the pioglitazone-alone group. In summary, the combined administration of pioglitazone and NO-1886 prevented the pioglitazone-induced body weight gains and ameliorated insulin resistance observed in high-fat fed rats. These results indicate that combined therapy with pioglitazone and NO-1886 may be beneficial for the treatment of type 2 diabetes.     

非诺贝特对高脂血症兔血清及脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子-α的影响

目的　观察非诺贝特干预对高脂血症兔血清及脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子 α(TNF α)的影响,并探讨其可能机制。方法　10只新西兰大白兔给予高胆固醇饮食饲养 8w后,随机分为两组:①高胆固醇组:继续饲以高胆固醇饲料wk;②非诺贝特组:在饲以高胆固醇饲料的基础上给予非诺贝特(30mg·kg-1·d-1 ),共 4wk。另选普通饮食 12wk兔(n=5)作为对照组。取腹股沟皮下脂肪组织称量,并行脂肪细胞培养,酶联免疫吸附法 (ELISA)检测血清及脂肪细胞培养液中TNF α水平。半定量逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)测定脂肪细胞PPARαmRNA的表达。结果　高胆固醇组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于对照组(P<0 01),非诺贝特干预 4wk未对血脂产生明显影响,但能降低体重 ( -19% )及皮下脂肪量 ( -40% ),并能降低血清TNF α水平 ( -44 7%,与高胆固醇组比,P<0 05 )。非诺贝特呈剂量依赖性降低脂肪细胞分泌TNF α。三组兔脂肪细胞PPARαmRNA表达差异无显著性。结论　非诺贝特能独立于降脂作用外降低高胆固醇饮食饲养兔体重和皮下脂肪量并降低血清及脂肪细胞分泌TNF α,这一作用可能有利于动脉粥样硬化及肥胖的防治。